Болезнь Александра - Alexander disease

Болезнь Александра
Александр autopsy.jpg
Показан мозг 4-летнего мальчика с болезнью Александра макроэнцефалия и перивентрикулярная лейкомаляция (обратите внимание на коричневатый оттенок вокруг церебрального желудочки )
СпециальностьЭндокринология, неврология  Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Александра очень редкий аутосомно-доминантный лейкодистрофия, которые представляют собой неврологические состояния, вызванные аномалиями в миелин который защищает нервные волокна в головном мозге. Самый распространенный тип - это младенческая форма, которая обычно начинается в течение первых 2 лет жизни. Симптомы включают задержку умственного и физического развития, за которой следует потеря основных этапов развития, ненормальное увеличение размера головы и судороги. Ювенильная форма болезни Александера возникает в возрасте от 2 до 13 лет. У этих детей может быть сильная рвота, трудности с глотанием и речью, плохая координация и потеря моторного контроля. Взрослые формы болезни Александра встречаются реже. Симптомы иногда напоминают симптомы Болезнь Паркинсона или же рассеянный склероз, или может быть представлен в первую очередь как психическое расстройство.

Согласно Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта, разрушение белого вещества сопровождается образованием Волокна Розенталя - аномальные скопления белка, которые накапливаются в астроциты в мозгу.

Заболевание встречается как у мужчин, так и у женщин, и в его распространении не наблюдается этнических, расовых, географических или культурных / экономических различий. Болезнь Александра - прогрессирующее и часто смертельное заболевание.[1]

Презентация

Задержки в развитии некоторых физических, психологических и поведенческих навыков; прогрессирующее увеличение головы (макроцефалия ), припадки, спастичность, а в некоторых случаях также гидроцефалия, идиопатическая внутричерепная гипертензия, и слабоумие.[2]

Причина

Болезнь Александра - это генетическое заболевание, поражающее средний мозг и мозжечок из Центральная нервная система. Это вызвано мутации в ген за глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP)[3][4][5] что соответствует хромосома 17q 21. Он передается по наследству аутосомно-доминантный таким образом, чтобы ребенок родителя с заболеванием имел 50% шанс унаследовать заболевание, если родитель гетерозиготный. Однако в большинстве случаев возникают de novo в результате спорадических мутаций.[2]

Болезнь Александра относится к лейкодистрофии, группа заболеваний, влияющих на рост или развитие миелиновой оболочки. Уничтожение белое вещество в головном мозге сопровождается образованием фиброзных, эозинофильный месторождения, известные как Волокна Розенталя.[2][6][7] Волокна Розенталя отсутствуют у здоровых людей,[6][8] но возникают при определенных заболеваниях, например при некоторых формах рак, Болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и БАС.[6][8][9] Волокна Розенталя, обнаруженные при болезни Александера, не разделяют распределение или концентрацию других заболеваний и расстройств.[6]

Патология

Болезнь Александра вызывает постепенную потерю функций организма и способности разговаривать. Это также вызывает перегрузку длинноцепных жирные кислоты в головном мозге, которые разрушают миелиновую оболочку. Причина болезни Александера - мутация в гене, кодирующем GFAP.[2][6][3][4][10][9][чрезмерное цитирование ]

А компьютерная томография показывает:

Диагностика

Выявить признаки болезни Александра можно с помощью магнитно-резонансная томография (МРТ), который ищет определенные изменения в мозге, которые могут быть контрольными признаками болезни.[11][12] С помощью МРТ можно даже обнаружить болезнь Александра, возникшую у взрослых.[10] Болезнь Александра также может быть выявлена генетическое тестирование по известной причине.[13][14] Примерный диагноз также может быть поставлен путем выявления клинические симптомы, включая увеличенный размер головы, вместе с радиологические исследования и отрицательные тесты на другие лейкодистрофии.[8]

Уход

Нет лекарства или стандартной процедуры лечения, хотя Университет Висконсина Исследование показывает перспективность редактирования генов астроцитов.[2][6][9] А пересадка костного мозга была предпринята попытка на ребенка, но не улучшилась.[15][16] Гидроцефалия может наблюдаться у более молодых пациентов и может быть купирована хирургическим вмешательством или имплантацией шунта для снятия давления.[17]

Прогноз

Прогноз в целом плохой. С ранним началом смерть обычно наступает в течение 10 лет с момента появления симптомов. Люди с инфантильной формой обычно умирают в возрасте до семи лет.[18] Обычно чем позже возникает болезнь, тем медленнее она протекает.[2][6]

Распространенность

Встречается очень редко. Инфантильная форма возникает с рождения до 2-х летнего возраста.[5] Средняя продолжительность инфантильной формы обычно составляет около 3 лет. Начало ювенильной формы наступает в возрасте от 2 до 12 лет.[5] Продолжительность этой формы в большинстве случаев составляет около 6 лет. Взрослая форма возникает после 12 лет.[5] У более молодых пациентов припадки, мегалэнцефалия, отставание в развитии, и спастичность обычно присутствуют. Сообщается также о неонатальном начале.[19] Реже всего возникает у взрослых. У пожилых пациентов бульбарный или же псевдобульбарный симптомы и спастичность преобладают. Симптомы взрослой формы также могут напоминать рассеянный склероз.[2] Зарегистрировано не более 500 случаев.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Информационная страница о болезни Александра". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 2018. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ а б c d е ж грамм час GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о болезни Александра
  3. ^ а б Ли Р., Мессинг А., Голдман Дж. Э., Бреннер М. (2002). «Мутации GFAP при болезни Александра». Int. J. Dev. Неврологи. 20 (3–5): 259–68. Дои:10.1016 / s0736-5748 (02) 00019-9. PMID  12175861. S2CID  13541342.
  4. ^ а б Куинлан Р.А., Бреннер М., Голдман Дж. Э., Мессинг А. (июнь 2007 г.). «GFAP и его роль в болезни Александра». Exp. Cell Res. 313 (10): 2077–87. Дои:10.1016 / j.yexcr.2007.04.004. ЧВК  2702672. PMID  17498694.
  5. ^ а б c d Мессинг А., Бреннер М., Фини МБ, Недергаард М., Голдман Дж. Э. (апрель 2012 г.). «Александровская болезнь». J. Neurosci. 32 (15): 5017–23. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5384-11.2012. ЧВК  3336214. PMID  22496548.
  6. ^ а б c d е ж грамм alexander_disease в NINDS
  7. ^ «Причина болезни мозга найдена» - BBC News
  8. ^ а б c «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-04-28. Получено 2010-06-14.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ а б c «Мутация в общем белке вызывает путаницу, хаос внутри клеток мозга». news.wisc.edu. Получено 2018-11-16.
  10. ^ а б Фарина Л., Парейсон Д., Минати Л. и др. (Июнь 2008 г.). «Может ли МРТ диагностировать болезнь Александра с началом у взрослых?». AJNR Am J Neuroradiol. 29 (6): 1190–6. Дои:10.3174 / ajnr.A1060. PMID  18388212.
  11. ^ Labauge P (июнь 2009 г.). «Магнитно-резонансные данные при лейкодистрофиях и рассеянном склерозе». Int MS J. 16 (2): 47–56. PMID  19671368.
  12. ^ ван дер Кнаап М.С., Найду С.Н., Брейтер С.Н. и др. (Март 2001 г.). «Болезнь Александра: диагностика с помощью МРТ». AJNR Am J Neuroradiol. 22 (3): 541–52. PMID  11237983.
  13. ^ Джонсон AB (2002). «Болезнь Александра: обзор и ген». Int. J. Dev. Неврологи. 20 (3–5): 391–4. Дои:10.1016 / S0736-5748 (02) 00045-X. PMID  12175878. S2CID  12408421.
  14. ^ Савайши, Y (август 2009 г.). «Обзор болезни Александра: за рамками классической концепции лейкодистрофии». Brain Dev. 31 (7): 493–8. Дои:10.1016 / j.braindev.2009.03.006. PMID  19386454. S2CID  206312570.
  15. ^ Staba MJ, Goldman S, Johnson FL, Huttenlocher PR (август 1997 г.). «Аллогенная трансплантация костного мозга при болезни Александра». Пересадка костного мозга. 20 (3): 247–9. Дои:10.1038 / sj.bmt.1700871. PMID  9257894.
  16. ^ Мессинг А., ЛаПаш Дэниэлс К.М., Хагеманн Т.Л. (октябрь 2010 г.). «Стратегии лечения болезни Александра». Нейротерапия. 7 (4): 507–15. Дои:10.1016 / j.nurt.2010.05.013. ЧВК  2948554. PMID  20880512.
  17. ^ "Болезнь Александра - Объединенный фонд лейкодистрофии Объединенный фонд лейкодистрофии". ulf.org. Получено 2016-11-08.
  18. ^ "Страница информации о болезни Александра: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)". www.ninds.nih.gov. Архивировано из оригинал на 2012-05-14. Получено 2016-11-03.
  19. ^ Сингх Н., Биксби С., Этьен Д., Таббс Р.С., Лукас М. (декабрь 2012 г.). «Болезнь Александра: переоценка неонатальной формы». Чайлдс Нерв Syst. 28 (12): 2029–31. Дои:10.1007 / s00381-012-1868-8. PMID  22890470. S2CID  5851209.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы