Ассортимент лекарств от рассеянного склероза - Multiple sclerosis drug pipeline

Есть несколько способов лечения рассеянный склероз (МС) выйти на рынок.

Роман фармацевтические препараты не могут поступать на рынок США без одобрения FDA, для чего обычно требуются доказательства безопасности и эффективности в испытаниях на людях, а также большие сборы, которые должны быть представлены в FDA и признаны адекватными.

Фармацевтические препараты, уже присутствующие на рынке, такие как Витамин Д не обязаны и, возможно, никогда не делали этого, а финансовые стимулы для этого относительно невелики. Таким образом, отсутствие одобрения таких лекарств не означает ни эффективности, ни отсутствия эффективности.

В целом, Роман фармацевтические препараты не могут выйти на рынок без разрешения правительства; стандарты и политические влияния различаются.

Утвержденное лекарство

Типичный путь к одобрению в 21 веке может включать фундаментальные исследования, ведущие к пониманию механизмов прогрессирования и профилактики заболеваний, таких как химические пути, и / или лекарственные препараты-кандидаты, которые помогают или мешают таким путям, которые могут быть протестированы in vitro или в модель на животных. Позже становятся обычными три типичных последовательных фазы тестирования на людях. Многообещающие результаты в отношении безопасности, эффективности и побочных эффектов обычно необходимы на каждой основной стадии разработки.

Обычно регулирующие органы одобряют лекарство от РС для определенного клинического курса. Распространены методы лечения RRMS (рецидивирующе-ремиттирующего), SPMS (вторично-прогрессирующего) или PPMS (первично-прогрессивного). Иногда они одобряют его для подтипа, например, высокоактивный МС (HAMS, внутри RRMS), быстро ухудшающийся MS (RWMS, внутри PPMS) или «активный SPMS» (предыдущий прогрессивно-рецидивирующий).[1]

Одобрено для рецидива-ремиттинга

По состоянию на 2020 гододобренными препаратами для лечения ремиттирующего РС (RRMS) являются:

Есть отчеты, в которых сравниваются эти методы лечения друг перед другом. Ограничивая исследования только рецидивами, кажется, что алемтузумаб является наиболее экономически эффективным.[19] в то время как моноклональные антитела против CD20 (Ритуксан, Окревус) имеют лучший профиль безопасности по сравнению с эффективностью[20]

Разрешено для спецкурсов

Курсы первично-прогрессивного (PPMS) и вторично-прогрессивного (SPMS) обычно лечатся отдельно от RRMS. Кроме того, регулирующие органы иногда рассматривают отдельно случаи aSPMS (активный вторичный прогрессивный), nSPMS (неактивный SPMS), HAMS (высокоактивный) и RPMS (быстро прогрессирующий).

  • Первичный прогрессивный: Окрелизумаб и Митоксантрон являются единственными одобренными препаратами для лечения ППРС. Последнее с ограничениями.
  • Вторичный прогрессивный (SPMS, nSPMS): Озанимод, Кладрибин и Митоксантрон одобрены для SPMS. Последнее с ограничениями. Несмотря на то, что он одобрен для SPMS, его профиль считается опасным и не всегда достойным риска.[21] Кладрибин был одобрен также для SPMS (вторично-прогрессивный) в Европе в 2017 г. [22] и FDA в апреле 2019 г.[23] с именем Mavenclad.
  • Активная SPMS (aSPMS, ранее Progressive-Relapsing): одобрение кладрибина в США включает в себя активные SPMS (aSPMS, SPMS с рецидивами). Также Сипонимод и Офатумумаб утверждены для данного спецкурса «Активный СПБК»[1][18]
  • Высокоактивный МС (HAMS): По состоянию на 2020 г. Кладрибин это единственный препарат, специально одобренный для HAMS.[24]
  • Быстро прогрессирующий РС (RPMS): для агрессивного рассеянного склероза или быстро прогрессирующий рассеянный склероз Только Митоксантрон одобрено[25][26]

Изъятые лекарства

  • Даклизумаб[27][28] Наконец, после нескольких зарегистрированных смертей, он был отозван регулирующими органами, которые ранее одобрили его.[29]

Отправлено на утверждение, одобрено для рассмотрения и ускоренного рассмотрения

Когда компания считает, что клинических испытаний достаточно для заполнения заявки, она отправляет запрос на утверждение в регулирующие органы (или заявку на новое лекарство, NDA). Когда агентство считает, что запрос заслуживает рассмотрения, оно признает лекарство статусом «на рассмотрении» (разрешено для рассмотрения). У некоторых регулирующих органов есть специальные рабочие процессы для лекарств, которые покрывают что-то непокрытое, например ускоренная процедура FDA.


Фаза III

Фаза III программы состоят из исследования на большие группы пациентов (от 300 до 3000 и более) и нацелены на окончательную оценку того, насколько эффективным и безопасным будет тестируемое лекарство. Это последний этап разработка лекарств и сопровождается представлением в соответствующие регулирующие органы (например, Европейское агентство по лекарствам (EMA) для Европейского Союза, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для США, Управление терапевтических товаров (TGA) для Австралии и т. Д.) Для получения разрешения на продажу. Лечение в исследованиях фазы III рассеянного склероза обычно длится два года на пациента.

  • Маситиниб, противоопухолевый препарат, блокирующий репликацию клеток и иммунные ответы,[32] Он нацелен на врожденную иммунную систему (тучные клетки и микроглию) и показал эффективность при прогрессирующих курсах. Подходящий способ подачи маситиниба через регулирующие органы для лечения прогрессирующих форм рассеянного склероза изучается.[33]
  • Ублитуксимаб получил хорошие результаты в исследованиях фазы II.[34] По состоянию на 2020 год все еще был включен Клинические испытания фазы 3 за рассеянный склероз.[35]
  • Симвастатин, понижающий уровень холестерина статины, Симвастатин (Zocor), показал хорошие результаты в прогрессивных вариантах[39] Это показало уменьшение атрофии мозга при вторично прогрессирующем РС.[39] Этот препарат исследуется на предмет PPMS и SPMS, в настоящее время находится в фазе III.[40]

Фаза II

Фаза II Исследования проводятся на группах пациентов среднего размера (от 20 до 300) и предназначены для оценки того, работает ли лекарство в целевой области заболевания, а также для продолжения ранее проведенных оценок безопасности, полученных на здоровых добровольцах. Лечение в исследованиях фазы II рассеянного склероза обычно длится 4–12 месяцев короче, чем в исследованиях фазы III.

  • Амиселимод, Модулятор S1P[41]
  • Амилорид (Мидамор) - Мидамор - блокатор натриевых каналов. Он может препятствовать попаданию натрия в нервные клетки, что, в свою очередь, снижает высвобождение кальция. Следовательно, Мидамор может иметь нейропротекторную функцию у пациентов с РС.
  • ATL1102 (в разработке Тева и Антисмысловые терапевтические средства ) - второе поколение антисмысловой ингибитор CD49d, субъединицы VLA-4 (очень поздний антиген-4). Сообщается о результатах фазы IIa.
  • CDP323 (в разработке UCB S.A. и Биоген) представляет собой соединение для перорального приема, действующее против α4-интегрин, т.е. имеет тот же механизм действия так как натализумаб. Фаза II исследований началась в 2007 году.[42][нуждается в обновлении ]
  • Клемастина фумарат, также известный как мекластин, является антигистаминным и холинолитическим препаратом. В период с 1 января 2014 года по 11 апреля 2015 года он показал хорошие результаты в клинических испытаниях фазы II.[43]
  • Эстрадиол, эстриол, и рецепторы эстрогена (ER): было показано, что эстрогены обладают противовоспалительным и нейропротекторным действием на различных моделях неврологических заболеваний, и известно, что они работают также при воспалении.[44][45] Исследования в этой области были сосредоточены на эффективности эстриола как средства лечения для уменьшения симптомов ремиттирующего рассеянного склероза у небеременных женщин.[46][47][48]
  • Ибудиласт: Исследование фазы II показывает, что ибудиласт не снижает скорость поражения, но предотвращает их превращение в черные дыры. Они классифицируют его действие как свидетельство III класса замедления активности болезни.[49] В марте 2016 года Ибудиласт был назначен FDA ускоренным кандидатом на прогрессирующий РС.[50]. В любом случае, по состоянию на 2020 год все еще находится на этапе II.
  • Инозин: Инозин - это соединение, показавшее интересные предварительные результаты в клинических испытаниях фазы I и II.[51][52] Было предложено два различных механизма действия. Во-первых, он производит мочевая кислота после приема внутрь,[53] который является природным антиоксидантом;[54] во-вторых, было показано, что он вызывает перестройку аксонов у лабораторных животных с инсультом,[55] и травмы спинного мозга.[56] Однако при длительном лечении это может вызвать проблемы со здоровьем,[57] в основном камни в почках.[58] Кажется, что его механизм действия пероксинитрит инактивация[58] Другие сообщения указывают на иммунную модуляцию[59]
  • Трансплантация стволовых клеток было признано возможным в исследовании фазы I / II у 21 пациента с ремиттирующим РС, не чувствительным к интерферону бета. Он включает в себя сбор некоторых собственных стволовые клетки периферической крови, давая малоинтенсивный химиотерапия для устранения автореактивного лимфоциты, а затем повторное введение стволовых клеток.[60] Более ранние исследования вторично-прогрессирующей стадии РС не показали изменения неврологических симптомов.
  • Темелимаб или Geneuro GNbAC1 - моноклональные антитела против вирусного Гликопротеин оболочки HERV-W, который должен быть каким-то патогенным. Он прошел фазу IIb и исследование профиля безопасности с высокими дозами.[61] В настоящее время[когда? ] в фазе IIb[62]
  • Флуоксетин (Прозак)
  • Рилузол (Рилутек)[63]

Фаза I и модели на животных

Фаза I и лекарства, используемые в моделях на животных, составят огромный список. Здесь перечислены лишь некоторые из них, представляющие особый интерес.

  • ПОДАРОК15 лечение, которое подавляет иммунная система, и успешно применяется при лечении мышей. Иммунная система атакует Центральная нервная система у больных рассеянным склерозом. В частности, «колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и интерлейкин-15 (IL-15) «фузокин» (GIFT15) оказывает иммунное подавление посредством аберрантной передачи сигналов через рецептор IL-15 на лимфомиелоидные клетки. Мы показываем здесь, что лечение мышей ex vivo GIFT15 спленоциты генерирует супрессивные регуляторные клетки В-клеток онтогенез (далее именуемые GIFT15 Breg-клетки) ».[64][65][66]
  • Бозентан, антагонист эндотелина-1, был предложен для снижения уровней ЕТ1, которые участвуют в гипоперфузии головного мозга.[67]
  • Карнозол, натуральное соединение, обнаруженное в розмарине, которое предотвращает активацию микроглии.[68]
  • Метформин - Препарат, который обращает вспять возрастные (но также и связанные с травмой) изменения олегодендроцитов, заставляя OPC реагировать на факторы дифференциации.[69]

Первая и вторая строки

Из-за побочных эффектов и опасностей некоторых лекарств их классифицируют на первую и вторую линии. В первую очередь входят самые безопасные, но менее эффективные соединения - интерфероны и глатимера ацетат.[70] Вторая линия включает остальные соединения и обычно представляет собой более сильное лекарство.

Некоторые организации по РС разделяют лекарства на три линии:[71]

  • Умеренно эффективны: обаджио (терифлуномид), бета-интерфероны (1а и 1b) и копаксон.
  • Более эффективны: Mavenclad (кладрибин), Tecfidera (диметилфумрат) и Fingolimod[20]
  • Высокоэффективны: Окревус (Окрелизумаб) и Тисабри (Натализумаб).

Выкл. И открытая этикетка

Некоторые соединения одобрены регулирующими органами (например, FDA), доказали свою безопасность и эффективность для других целей, однако они не получили одобрения специально для лечения рассеянного склероза. Это может быть из-за отсутствия финансирования для прохождения процесса утверждения. Некоторые врачи их прописывают не по назначению или по схеме Открой надпись исследование. Примеры лекарств от РС, используемых не по назначению, включают:

  • Ритуксимаб - Моноклональные антитела против CD20. Согласно некоторым источникам, он имеет лучший профиль эффективности и безопасности, чем большинство одобренных препаратов.[72]
  • Циклофосфамид - Сильный иммунодепрессор с противоречивыми данными.[73]
  • Низкие дозы налтрексона (LDN).
  • Филграстим

Исследование прогрессивных вариантов

Прогрессирующие варианты лечить труднее, чем курс рецидивирующего ремиттирования. Обычно исследования PPMS и SPMS идут вместе, поэтому лечить PPMS сложнее. В этом разделе представлены исследования SPMS с упоминанием PPMS, где это возможно.

Варианты с рецидивирующим началом (РО), даже когда они переходят в прогрессирующие, оказалось легче лечить, чем варианты с прогрессирующим началом. Вторично прогрессирующий и прогрессирующий рецидив, хотя и трудно поддающийся лечению, лечить легче, чем ППРС. Для них был одобрен только Митоксантрон, но большинство предыдущих препаратов уже были или будут испытаны на нем в какой-то момент. В настоящее время изучаются несколько методов лечения:

  • Циклофосфамид (торговое название Revimmune) в настоящее время[когда? ] в фазе III вторичного прогрессирующего РС.[74] Он также был изучен для RRMS, но компания не идет активно по этому пути. После исследования в 2006 году рефрактерных случаев он показал хорошее поведение.[75] Позже открытое исследование 2007 года показало, что он эквивалентен митоксантрону.[76] а в 2008 году появились доказательства того, что он может полностью изменить инвалидность.[77]

Некоторые пациенты с ППРС со специальным биомаркером (Иммуноглобулин М олигоклональные полосы ) продемонстрировали реакцию на стандартные препараты RRMS, хотя есть только предварительные доказательства, ожидающие подтверждения[78]

Другие возможные методы лечения в стадии исследования

  • Противомикробные средства против Chlamydophila pneumoniae: У пациентов с рассеянным склерозом более вероятно обнаружение уровня Chlamydophila pneumoniae ДНК в их спинномозговой жидкости по сравнению с другими пациентами с неврологическими заболеваниями; однако этих данных недостаточно для установления этиологической связи.[79] Отдельные сообщения об использовании противомикробных препаратов против Chlamydophila pneumoniae благоприятны, но только один двойной слепой было опубликовано плацебо-контролируемое исследование, в котором количество изученных пациентов было слишком мало (по четыре в каждой группе), чтобы охватить Статистическая значимость в первичном измерении результата (объем очагов, повышающих уровень гадолиния, как видно на МРТ).[80]
  • Антиоксиданты, доступные в виде добавок, уменьшают гематоэнцефалический барьер проницаемость.[81] В связи с этим сообщалось, что пациенты с РС имеют низкий уровень мочевой кислоты, которая является естественным антиоксидантом,[82] и было замечено, что повышение уровня мочевой кислоты защищает от разрушения гематоэнцефалического барьера (через удаление пероксинитрита).[83] Пероксинитрит коррелирует с дегенерацией аксонов, и его удаление может защитить нейроны от дальнейшего повреждения после атаки. Они также могут удалять другие активные формы кислорода.[84] Также известно, что уровень мочевой кислоты снижается с течением болезни.[85]
  • Билирубин было обнаружено, что он обладает иммуномодулирующими свойствами, помимо уже известных антиоксидантных свойств, и это возможное лечение в будущем.[86]
  • Использование лекарств для подавления миелин-реактивных эффекторных Т-клеток памяти путем блокирования потенциал-управляемых каналов Kv1.3 в этих клетках.[87][88][89][90][91]
  • Гидралазин: Из-за способности наносить урон миелин оболочки нервов, акролеин может быть фактором развития рассеянного склероза. Антигипертензивный препарат гидралазин, известный поглотитель акролеина, снижает повреждение миелина и значительно улучшает результаты поведения на мышиной модели рассеянного склероза (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит ).[92]
  • Гельминтозная терапия: Исследование показало отрицательную связь между РС и инфицированием кишечный паразиты, такие как анкилостомоз, что указывает на то, что паразиты могут защищать от рассеянного склероза.[93][94] Гельминтная терапия включает употребление в пищу яиц гельминтов под названием Trichuris suis, которые не являются паразитическими червями. Это делается в надежде, что организм перенаправит иммунный ответ от атаки миелина, который вызывает поражения и нацелен на гельминтов. Исследование доктора Флеминга показывает, что это эффективно снижает степень поражения, наблюдаемого при МРТ до и после исследования.[95]
  • Вакцина БЦЖ: Обычная живая аттенуированная вакцина против туберкулез, значительно уменьшил рецидивы симптомов у пациентов с рассеянным склерозом.[96] Частота новых усиливающихся очагов, обнаруженных с помощью Gd-усиленной МРТ, была снижена более чем наполовину у 12 пациентов при сравнении шестимесячной вводной фазы с шестимесячной фазой эксперимента после БЦЖ. Последовательность при последующем МРТ уменьшилась с 18 до 1 очага, а эволюция до черных дыр уменьшилась с 28 до 6 очагов.[97] Традиционное объяснение такой защиты состоит в том, что паразиты (включая бактерии) модулируют чувствительность иммунной системы. БЦЖ безопасен при лечении рассеянного склероза.[96][98]
  • Налтрексон в низких дозах также известен как LDN. Налтрексон, чистый антагонист опиатов, лицензированный FDA для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, в настоящее время[когда? ] изучается в более низкой дозировке для пациентов с рассеянным склерозом. Небольшое краткосрочное клиническое испытание[99] с пациентами с рассеянным склерозом недавно был проведен в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. В октябре 2007 года на Европейском конгрессе рассеянного склероза в Праге были представлены данные о результатах безопасности пилотного исследования низкой дозы налтрексона при рассеянном склерозе, проведенного неврологами в Милане, Италия.[100] Однако не было опубликовано убедительных результатов эффективности LDN в терапии MS. LDN доступен для пациентов с рассеянным склерозом в США по рецепту, не рекомендованному производителем.[требуется медицинская цитата ]
  • Миноциклин: антибиотик миноциклин оказывает влияние на клинические и магнитно-резонансная томография (МРТ) исходы и сывороточные иммунные молекулы у пациентов с РС в течение 24 месяцев открытого лечения миноциклином. Несмотря на умеренно высокую частоту рецидивов перед лечением у пациентов, участвовавших в исследовании до начала лечения, рецидивов не было между 6 и 24 месяцами. Единственный пациент с гадолиний - усиление поражений на МРТ через 12 и 24 месяца было на половинной дозе миноциклина. Клинические результаты и результаты МРТ в этом исследовании подтверждены системными иммунологическими изменениями и требуют дальнейшего изучения миноциклина при РС.[101][102][103]
  • Pixantrone: pixantrone (BBR2778) - аналог митоксантрон лишен токсического действия на сердечную ткань. Он так же эффективен, как митоксантрон на животных моделях РС; однако результаты испытаний на людях в 2007 г. не публиковались.[104]
  • Плазмаферез. Поражения рассеянного склероза II типа реагируют на плазмаферез,[105] что указывает на присутствие чего-то патогенного в сыворотке крови, а процент патогенов II очень близок к 47%, указанным в Kir4.1 Случаи РС,[106] превращение Kir4.1 пациентов в кандидатов на плазмаферез.
  • Пролактин: В 2007 году было опубликовано, что гормон пролактин может ослабить эффекты демиелинизации на животных моделях РС.[107] Этот эффект пролактина может быть причиной того, что беременность снижает проявления рассеянного склероза у женщин.[108]
  • Статины: семья холестерин -снижающие препараты, статины, показали противовоспалительное действие на животных моделях РС.[109] Однако нет никаких доказательств того, что статины полезны при лечении пациентов с РС, и существуют опасения, что, если когда-либо будет продемонстрирована их эффективность, необходимые высокие дозы предотвратят долгосрочное применение из-за потенциального повреждения печени и мышц. истощающая болезнь. Один из них, Аторвастатин, был опробован в сочетании с несколькими одобренными методами лечения, но без особого успеха. Другое, Симвастатин (Зокор) показал хорошие результаты в прогрессивных вариантах.[110]
  • Тестостерон был изучен на предмет его потенциальных преимуществ у мужчин с рассеянным склерозом, но результаты являются предварительными.[111]
  • Витамин Д: исследование 2004 года показало, что у женщин, которые принимали добавки витамина D, на 40% меньше вероятность развития рассеянного склероза, чем у женщин, которые не принимали добавки. Однако это исследование не предоставляет достаточно данных, чтобы сделать вывод о том, что витамин D оказывает благотворное влияние на продолжающийся рассеянный склероз. Кроме того, он не мог отличить положительный эффект витамина D от поливитаминных добавок, включая витамин Е и различные Витамины группы B, который также может оказывать защитное действие.[112] Новое исследование в том же смысле было опубликовано в 2013 году.[113]
  • Омега-3 жирные кислоты: Одно исследование показало, что добавка омега-3 жирных кислот снижает выработку матриксной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе.[114]

Комбинированные методы лечения

Было протестировано несколько комбинаций препаратов. Некоторые из них представляют собой пары одобренных препаратов. В других тестах пробуют одно одобренное лекарство с одним экспериментальным веществом. Наконец, в какой-то момент могут появиться какие-то испытания пары неутвержденных лекарств.

По состоянию на 2016 год утверждено 10 активных принципов, а именно: Два интерферона (интерферон бета-1а и интерферон бета-1b ), глатирамера ацетат, митоксантрон, финголимод, терифлуномид,[2] диметилфумарат[3] и, наконец, три моноклональных антитела (натализумаб, алемтузумаб[16] а с мая 2016 г. даклизумаб[27][28])

Комбинация одобренных препаратов

  • Митоксантрон и копаксон: Недавнее исследование в Соединенном Королевстве показало интересные результаты при использовании комбинации митоксантрона и копаксона. В открытом исследовании 27 пациентов с RRMS результаты свидетельствуют о быстром и устойчивом подавлении рецидивов. Трехлетнее контролируемое исследование 60 пациентов сейчас запускается в 10 центрах по всей Великобритании.[115] В другом клиническом исследовании глатирамера ацетат (Копаксон) был объединен с Митоксантроном таким образом, что каждый курс Митоксантрона сопровождался лечением ГА. Он последовательно и дважды давал многообещающие результаты.[116][117]
  • Натализумаб и копаксон: эта комбинация оказалась безопасной и хорошо переносимой через шесть месяцев.[118]
  • Митоксантрон и бета-интерферон: эта комбинация работает в некоторых случаях, но не работает в других.[119]
  • Бета-интерферон и копаксон: в настоящее время[когда? ] в фазе III с опубликованием хороших результатов[120]
  • Интерферон бета 1а и натализумаб: опасно, но эффективно.[121] Связан с ПМЛ, но примечательно то, что с ним также связан один натализумаб.
  • Натализумаб и Финголимод. Официальных исследований не проводилось, но сообщалось о некоторых проблемах.[122]
  • Интерферон бета 1а и глатимера ацетат: дополнительных преимуществ не обнаружено[123]
  • Алемтузумаб и копаксон: комбинированное исследование Алемтузумаб с глатирамера ацетат (Копаксон) рассматривается, и ожидается, что он будет работать синергетически.[124]
  • Лаквинимод и Фампридин, с хорошими результатами, при наличии патента, если применимо[125]
  • Митоксантрон и ритуксимаб: Человеческие антихимерные антитела (HACA) появляются у пациентов, получавших ритуксимаб. MTX снижает их. Анализ безопасности пациентов с РА, получавших ритуксимаб в сочетании с метотрексатом в клинических испытаниях, показал, что у 11% пациентов по крайней мере один раз во время лечения ритуксимабом развился положительный титр на HACA.[126]
  • Лаквинимод и диметилфумарат: (запатентовано Teva Pharmaceutical Industries Ltd): он прошел испытания и выглядит многообещающим.[127]

Комбинированные одобренные и экспериментальные препараты

  • Копаксон и миноциклин. Хорошие результаты[128]
  • Avonex и аторвастатин: Avonex (бета-1a) также сочетается с Аторвастатин в клинических испытаниях, показывающих, что безопасен в своих условиях,[129] даже при высокой дозе статины как ожидается, в долгосрочной перспективе вызовут проблемы с печенью и мышечную атрофию.[130] В других клинических испытаниях были обнаружены проблемы при сочетании ИФН бета с аторвастатином.[131]
  • Интерферон бета-1b и аторвастатин: Бетасерон (бета-1b) также сочетался с Аторвастатин с хорошими показателями безопасности, но с плохой производительностью. Комбинированное лечение не оказало положительного воздействия на RRMS по сравнению с монотерапией IFNB-1b.[132]
  • Циклофосфамид и бета-интерферон были успешно испытаны на пациентах, не отвечающих на IFN-бета, но они все еще находятся в стадии изучения.[133]
  • Avonex и инозин: Avonex (интерферон бета-1а ) был объединен с Инозин. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эта комбинация безопасна и хорошо переносится, хотя без улучшений по сравнению с одним бета-интерфероном.[134][135] Недавно было подтверждено отсутствие дополнительных преимуществ в отношении Avonex, и было сообщено, что 2 г / день следует рассматривать как максимальную безопасную дозу.[136]
  • Avonex и липоевая кислота: Липоевая кислота еще один распространенный антиоксидант[137]
  • Сипонимод и Лаквинимод: Патент заявлен[138]
  • Понесимод и Tecfidera: В стадии изучения[139]

Таблица результатов

Обобщая в таблице, какие комбинации были опробованы:

Интерферон бета-1аИнтерферон бета-1b (Бетасерон)Глатирамера ацетат (копаксон)МитоксантронНатализумаб (Тисабри)Финголимод (Гиленья)Терифлуномид (Обаджио)Диметилфумарат BG12 (Tecfidera)Алемтузумаб (Лемтрада)
Интерферон бета-1а—————————
Интерферон бета-1b (Бетасерон)Нет————————
Глатирамера ацетат (копаксон)ДА[123]Нет———————
МитоксантронНетНетДА[116][117]——————
Натализумаб (Тисабри)ДА (связано с PML)НетДА[118]Нет—————
Финголимод (Гиленья)НетНетНетНетНет————
Терифлуномид (Обаджио)НетНетНетНетНетНет———
Диметилфумарат BG12 (Текфидера)НетНетНетНетНетНетНет——
Алемтузумаб (Лемтрада)[140]НетНетНетНетНетНетНетНет—
Аторвастатин (липитор)ДАДА[132]НетНетНетНетНетНетНет
ЦиклофосфамидНетДАНетНетНетНетНетНетНет
ИнозинДА[134][135]НетНетНетНетНетНетНетНет

Биомаркеры ожидаемого ответа

Индивидуальное лечение или тераностика в MS - активная область или исследование. В настоящее время[когда? ] пытается предсказать реакцию на различные известные лекарства.

Интерфероны

Бета-интерфероны противопоказаны в случаях серопозитивной реакции на AQP4 или MOG. Инъекции интерферона могут индуцировать нейтрализующие антитела против них, делая лекарство неэффективным. IFN-β 1b более иммуногенен, чем IFN-β 1a, и подкожное введение имеет более высокий риск, чем внутримышечное введение.[141] Оба интерферона должны индуцировать MxA (миксовирусный белок A). мРНК, что является отрицательным показателем[142]

Существует гетерогенность иммунологических путей, даже ограниченная популяцией RRMS, и она коррелирует с ответом на IFN-β.В небольшом исследовании пациенты были сгруппированы в 6 отдельных подгрупп по базовым профилям цитокинов. Две подгруппы были связаны с пациентами, которые плохо ответили на терапию. Две другие подгруппы показали значительное снижение частоты рецидивов и отсутствие ухудшения инвалидности.[143]

Глатимер ацетат

Для глатимера ацетата биомаркерами ответа являются интерлейкины. ИЛ-27 является биомаркером ответа, а ИЛ-18 и ИЛ-4 также могут быть хорошими биомаркерами.[144][145]

Также кажется, что фосфорилированный SIRT1 выражение в мРНК также является биомаркером ответа.[146]

Митоксантрон

Лучшим прогностическим биомаркером митоксантрона является количество рецидивов в отдельных областях за последние 24 месяца до лечения.[147]

Натализумаб

Натализумаб также может индуцировать нейтрализующие антитела через 4–6 месяцев после начала лечения. Фетуин-A (альфа-2-HS-гликопротеин) и циркулирующая экспрессия CD49 являются новыми биомаркерами терапевтической эффективности натализумаба.[141]

Финголимод

Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови - многообещающий инструмент для выбора кандидата RRMS для лечения финголимодом.[148]

Ритуксимаб и анти-CD20

Повышение уровня гадолиния до начала лечения как предиктор анти-CD20-ответа при РС.[149]

Рекомендации

  1. ^ а б Пресс-релиз Novartis об одобрении препарата для СПМС
  2. ^ а б «FDA одобряет новое лечение рассеянного склероза Aubagio» (Пресс-релиз). FDA США. 12 сентября 2012. Архивировано с оригинал 16 января 2013 г.. Получено 21 января 2013.
  3. ^ а б «Tecfidera (диметилфумарат) Biogen Idec одобрен в США в качестве перорального средства первой линии для лечения рассеянного склероза» (Пресс-релиз). Biogen Idec. 27 марта 2013 г. Архивировано с оригинал 12 мая 2013 г.. Получено 4 июн 2013.
  4. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Tecfidera (диметилфумарат) капсулы с отсроченным высвобождением NDA № 204063". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 30 июн 2020.
  5. ^ Мэтью Додсон и др., Модуляция NRF2 при заболевании: время - это все, Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии, Vol. 59, январь 2019 г., предварительный обзор впервые опубликован в Интернете 26 сентября 2018 г., https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021856
  6. ^ "Vumerity (ранее BIIB098 и ALKS 8700)". Новости о рассеянном склерозе сегодня. 1 ноября 2019 г.. Получено 21 февраля 2020.
  7. ^ «Biogen и Alkermes объявляют об одобрении FDA препарата Vumerity (дироксимела фумарата) для лечения рассеянного склероза». Биоген. Получено 2020-02-21.
  8. ^ «Вумерити-дироксимела фумарат в капсулах». DailyMed. 30 марта 2020 г.. Получено 30 июн 2020.
  9. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Vumerity». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 апреля 2020 г.. Получено 30 июн 2020.
  10. ^ «Bafiertam: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 апреля 2020.
  11. ^ FDA одобрило новый пероральный препарат для лечения рассеянного склероза в США, пресс-релиз, [1]
  12. ^ Novartis получает одобрение FDA на Mayzent (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения SPMS с активным заболеванием, пресс-релиз, [2]
  13. ^ «Zeposia: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 27 марта 2020.
  14. ^ "Снимки испытаний лекарств: Zeposia". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 марта 2020 г.. Получено 1 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  15. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет ZEPOSIA (озанимод) от Bristol Myers Squibb, новый пероральный препарат для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза». Компания Bristol-Myers Squibb (Пресс-релиз). 26 марта 2020 г.. Получено 26 марта 2020.
  16. ^ а б «FDA одобряет Lemtrada» (Пресс-релиз). Пресс-релиз Biogen Idec. 14 ноября 2013 г.
  17. ^ «Одобрение FDA Ocrevus» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 29 марта 2017 г.. Получено 24 августа 2017.
  18. ^ а б «FDA одобряет Novartis Kesimpta (офатумумаб), первую и единственную целевую терапию B-клетками для самостоятельного применения для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» (Пресс-релиз). Новартис. 20 августа 2020 г.. Получено 21 августа 2020.
  19. ^ Йориссен В., Ванмиерло Т., Венс И., Сомерс В., Ван Веймерш Б., Боги Дж. Ф., Ремалей А. Т., Эйнде Б. О., Хендрикс Дж. Дж. (Январь 2018 г.). «Двенадцать недель лечебной физкультуры средней интенсивности влияют на липопротеиновый профиль пациентов с рассеянным склерозом». Международный журнал молекулярных наук. 19 (1): 88–105. Дои:10.3390 / ijms19010193. ЧВК  5755648. PMID  29316715.
  20. ^ а б Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и перспективы, Annals of Neur. 16 августа 2013, [3]
  21. ^ Wawrzyniak S, Rzepinski L (2020). «Есть ли новое место для митоксантрона в лечении рассеянного склероза?». Нейрол Нейрохир Пол. 54 (1): 54–61. Дои:10.5603 / PJNNS.a2019.0069. PMID  31922582.
  22. ^ «Европейская комиссия одобрила продукт Mavenclad (таблетки кладрибина)». www.merckgroup.com.
  23. ^ Пресс-релиз FDA, апрель 2019 г.
  24. ^ Соренсен, Пер Зельберг; Чентонце, Диего; Джованнони, Гэвин; Монтальбан, Ксавьер; Селхен, Даниэль; Вермерш, Патрик; Wiendl, Heinz; Ямут, Бассем; Саллух, Хашем; Рикманн, Питер (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение о применении таблеток кладрибина в клинической практике». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 13: 175628642093501. Дои:10.1177/1756286420935019. ЧВК  7318823. PMID  32636933.
  25. ^ Saida T (ноябрь 2004 г.). «Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза». Риншо Синкэйгаку. 44 (11): 796–8. PMID  15651294.
  26. ^ Gonsette RE, Dubois B (август 2004 г.). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук. 223 (1): 81–6. Дои:10.1016 / j.jns.2004.04.024. PMID  15261566. S2CID  35170743.
  27. ^ а б «Письмо об одобрении FDA BLA» (PDF). 27 мая 2016 г.. Получено 24 августа 2017.
  28. ^ а б «FDA одобряет Zinbryta для лечения рассеянного склероза» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 27 мая 2016 г.. Получено 24 августа 2017.
  29. ^ Ланцет (март 2018 г.). «Конец пути к применению даклизумаба при рассеянном склерозе». Ланцет. 391 (10125): 1000. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 30565-8. PMID  29565004.
  30. ^ "Janssen подает заявку на новый препарат Ponesimod в FDA США для лечения взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом" (Пресс-релиз). Janssen Pharmaceutical. 18 марта 2020 г.. Получено 23 июля 2020 - через PR Newswire.
  31. ^ «Janssen просит EMA одобрить пероральный прием понесимода для лечения рецидивирующего рассеянного склероза». Новости рассеянного склероза сегодня Главная. 4 марта 2020 г.. Получено 23 июля 2020.
  32. ^ «Маситиниб - Общество рассеянного склероза Великобритании». www.mssociety.org.uk.
  33. ^ Пресс-релиз AB Science
  34. ^ Отчет Конгресса
  35. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277261
  36. ^ Монтальбан X, Арнольд Д., Вебер М., Стайков И., Пясецка-Стрычинска К., Уиллмер Дж., Мартин Э.С., Дангонд Ф., Сайед С. и Волински Дж. С. (май 2019 г.). «Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе». NEJM. 380 (25): 2406–2417. Дои:10.1056 / NEJMoa1901981. PMID  31075187.
  37. ^ Монтальбан X и др. (2019). "Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе". N Engl J Med. 380 (25): 2406–2417. Дои:10.1056 / NEJMoa1901981. PMID  31075187.
  38. ^ пресс-релиз
  39. ^ а б Chataway J, Schuerer N, Alsanousi A, Chan D, MacManus D, Hunter K, Anderson V, Bangham CR, Clegg S, Nielsen C, Fox NC, Wilkie D, Nicholas JM, Calder VL, Greenwood J, Frost C, Nicholas R (Июнь 2014 г.). «Влияние высоких доз симвастатина на атрофию мозга и инвалидность при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе (MS-STAT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. 383 (9936): 2213–21. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 62242-4. PMID  24655729.
  40. ^ Уильямс, E; Джон, На; Блэкстоун, Дж; Браунли, Вт; Frost, C; Гринвуд, Дж; Chataway, J (март 2019 г.). «TP1-11 MS-STAT2: исследование фазы 3 высоких доз симвастатина при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 90 (3): e13.1 – e13. Дои:10.1136 / jnnp-2019-ABN.40. S2CID  86461442.
  41. ^ Каппос Л., Арнольд Д.Л., Бар-Ор А, Камм Дж., Дерфус Т., Кизейер Б.К., Шпренгер Т., Гриноу К., Ни П, Харада Т. (октябрь 2016 г.). «Безопасность и эффективность амизелимода при рецидивирующем рассеянном склерозе (MOMENTUM): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. Неврология. 15 (11): 1148–59. Дои:10.1016 / S1474-4422 (16) 30192-2. PMID  27543447. S2CID  9580048.
  42. ^ Clinicaltrial.gov Исследование фазы II CDP323. В архиве 2011-07-21 на Wayback Machine Проверено 25 ноября 2007 г.
  43. ^ Грин А.Дж., Гельфанд Дж.М., Кри Б.А., Беван С., Боскардин В.Дж., Мей Ф., Инман Дж., Арнов С., Деверо М., Абунаср А., Нобута Х., Жу А., Фриссен М., Герона Р., фон Бюдинген ХК, Генри Р.Г., Хаузер SL, Чан-младший (декабрь 2017 г.). «Клемастина фумарат как ремиелинизирующая терапия рассеянного склероза (ReBUILD): рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование». Ланцет. 390 (10111): 2481–2489. Дои:10.1016 / S0140-6736 (17) 32346-2. PMID  29029896. S2CID  20160862.
  44. ^ Тивари-Вудрафф С., Моралес Л. Б., Ли Р., Воскул Р. Р. (сентябрь 2007 г.). «Дифференциальные нейропротекторные и противовоспалительные эффекты лечения рецептора эстрогена (ER) альфа и ERbeta лиганда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (37): 14813–8. Bibcode:2007ПНАС..10414813Т. Дои:10.1073 / pnas.0703783104. ЧВК  1976208. PMID  17785421.
  45. ^ Палашински К.М., Лю Х., Лоо К.К., Воскул Р.Р. (апрель 2004 г.). «Лечение эстриолом улучшает заболевание у мужчин с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом: последствия для рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии. 149 (1–2): 84–9. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2003.12.015. PMID  15020068. S2CID  36817428.
  46. ^ Sicotte NL, Liva SM, Klutch R, Pfeiffer P, Bouvier S, Odesa S, Wu TC, Voskuhl RR (октябрь 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии. 52 (4): 421–8. Дои:10.1002 / ana.10301. PMID  12325070. S2CID  5000678.
  47. ^ Gold SM, Voskuhl RR (ноябрь 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук. 286 (1–2): 99–103. Дои:10.1016 / j.jns.2009.05.028. ЧВК  2760629. PMID  19539954.
  48. ^ Voskuhl RR, Wang H, Wu TC, Sicotte NL, Nakamura K, Kurth F, Itoh N, Bardens J, Bernard JT, Corboy JR, Cross AH, Dhib-Jalbut S, Ford CC, Frohman EM, Giesser B, Jacobs D, Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» (PDF). Ланцет. Неврология. 15 (1): 35–46. Дои:10.1016 / с1474-4422 (15) 00322-1. PMID  26621682. S2CID  30418205.
  49. ^ Barkhof F, Hulst HE, Drulovic J, Uitdehaag BM, Matsuda K, Landin R (март 2010 г.). «Ибудиласт при ремиттирующем рассеянном склерозе: нейропротектор?». Неврология. 74 (13): 1033–40. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3181d7d651. PMID  20200338. S2CID  9669979.
  50. ^ «Возможное лечение прогрессирующего рассеянного склероза, Ибудиласт, одобренный FDA для ускоренного развития - Новости рассеянного склероза сегодня». 23 марта 2016 г.
  51. ^ Номер клинического исследования NCT00067327 для "Лечение рассеянного склероза с помощью безрецептурного инозина" в ClinicalTrials.gov
  52. ^ Тонцев Г. (октябрь 2006 г.). «Терапевтическое значение повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке при лечении рассеянного склероза». Vojnosanitetski Pregled. 63 (10): 879–82. Дои:10.2298 / VSP0610879T. PMID  17121380.
  53. ^ Кох М., Де Кейзер Дж. (Апрель 2006 г.). «Мочевая кислота при рассеянном склерозе». Неврологические исследования. 28 (3): 316–9. Дои:10.1179 / 016164106X98215. PMID  16687059. S2CID  34181038.
  54. ^ Рентзос М., Николау С., Анагностули М., Ромбос А., Цаканикас К., Эконому М., Димитракопулос А., Карули М., Вассилопулос Д. (сентябрь 2006 г.). «Сывороточная мочевая кислота и рассеянный склероз». Клиническая неврология и нейрохирургия. 108 (6): 527–31. Дои:10.1016 / j.clineuro.2005.08.004. PMID  16202511. S2CID  43593334.
  55. ^ Чен П., Голдберг Д.Е., Колб Б., Лансер М., Беновиц Л.И. (июнь 2002 г.). «Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческий исход после инсульта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (13): 9031–6. Bibcode:2002PNAS ... 99.9031C. Дои:10.1073 / pnas.132076299. ЧВК  124418. PMID  12084941.
  56. ^ Лю Ф, Ю SW, Яо LP, Лю Х.Л., Цзяо XY, Ши М, Чжао QB, Цзю Г (июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, уменьшенная инозином после травмы спинного мозга у крыс». Спинной мозг. 44 (7): 421–6. Дои:10.1038 / sj.sc.3101878. PMID  16317421.
  57. ^ Макнотон Л., Далтон Б., Тарр Дж. (Декабрь 1999 г.). «Добавка инозина не влияет на аэробные или анаэробные показатели езды на велосипеде». Международный журнал спортивного питания. 9 (4): 333–44. Дои:10.1123 / ijsn.9.4.333. PMID  10660865.
  58. ^ а б Марковиц С.Е., Спицин С., Циммерман В., Якобс Д., Удупа Дж. К., Хупер Д. К., Копровски Н. (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином». Журнал альтернативной и дополнительной медицины. 15 (6): 619–25. Дои:10.1089 / acm.2008.0513. ЧВК  3189001. PMID  19425822.
  59. ^ Junqueira SC, Dos Santos Coelho I, Lieberknecht V, Cunha MP, Calixto JB, Rodrigues AL, Santos AR, Dutra RC (июль 2017 г.). «Инозин, эндогенный пуриновый нуклеозид, подавляет иммунные ответы и защищает мышей от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита: роль рецептора аденозина A2A». Молекулярная нейробиология. 54 (5): 3271–3285. Дои:10.1007 / s12035-016-9893-3. PMID  27130268. S2CID  3792478.
  60. ^ Берт Р.К., Ло Й., Коэн Б., Стефоски Д., Стефоски Д., Балабанов Р., Катсамакис Дж., Ояма Ю., Рассел Э. Дж., Стерн Дж., Мураро П., Роуз Дж., Тестори А., Буча Дж., Йованович Б., Миланетти Ф, Сторек Дж. , Voltarelli JC, Burns WH (март 2009 г.). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы I / II» (PDF). Ланцет. Неврология. 8 (3): 244–53. Дои:10.1016 / S1474-4422 (09) 70017-1. HDL:10044/1/21144. PMID  19186105. S2CID  22318141.
  61. ^ GeNeuro объявляет о положительных результатах фазы 1 клинических испытаний высоких доз темелимаба (GNbAC1), пресс-релиз, [4]
  62. ^ Расширенное исследование фазы 2b ANGEL-MS подтверждает и расширяет нейропротекторные эффекты темелимаба при РС, пресс-релиз, [5]
  63. ^ Общество РС в Канаде, пресс-релиз https://mssociety.ca/research-news/treatments-in-development/amiloride-fluoxetine-riluzole
  64. ^ «Исследователи McGill / JGH успешно вылечили рассеянный склероз у животных. Новое иммуносупрессивное лечение приводит к ремиссии болезни у мышей». Университет Макгилла. 11 августа 2009 г.. Получено 2009-08-12.
  65. ^ «Рассеянный склероз у мышей успешно вылечили: новый иммуносупрессивный метод лечения заставляет болезнь перейти в ремиссию». Science Daily. 12 августа 2009 г.
  66. ^ Rafei M, Hsieh J, Zehntner S, Li M, Forner K, Birman E, Boivin MN, Young YK, Perreault C, Galipeau J (сентябрь 2009 г.). «Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и фузокин интерлейкин-15 индуцируют популяцию регуляторных В-клеток с иммуносупрессивными свойствами». Природа Медицина. 15 (9): 1038–45. Дои:10.1038 / нм.2003. PMID  19668193. S2CID  5043173.
  67. ^ D'haeseleer M, Beelen R, Fierens Y, Cambron M, Vanbinst AM, Verborgh C, Demey J, De Keyser J (апрель 2013 г.). «Гипоперфузия головного мозга при рассеянном склерозе обратима и опосредуется эндотелином-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (14): 5654–8. Bibcode:2013PNAS..110.5654D. Дои:10.1073 / pnas.1222560110. ЧВК  3619305. PMID  23509249.
  68. ^ Ли X и др. (2018). «Карнозол модулирует дифференцировку клеток Th17 и переключение микроглии при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите». Фронт. Иммунол. 9: 1807. Дои:10.3389 / fimmu.2018.01807. ЧВК  6100297. PMID  30150982.
  69. ^ Neumann B, et al. (2019). «Метформин восстанавливает способность ЦНС к ремиелинизации за счет омоложения старых стволовых клеток». Стволовая клетка. 25 (4): 473–485.e8. Дои:10.1016 / j.stem.2019.08.015. ЧВК  6863391. PMID  31585093.
  70. ^ Больница на Грейт-Ормонд-стрит в Великобритании
  71. ^ Choices - Disease Modifying Therapies, Интернет-публикация
  72. ^ Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и перспективы, Annals Neurol. Том 74, выпуск 3, страницы 317-327, сентябрь 2013 г., [6]
  73. ^ Awad A, Stüve O (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид при рассеянном склерозе: научное обоснование, история и новые парадигмы лечения». Ther Adv Neurol Disord. 2 (6): 50–61. Дои:10.1177/1756285609344375. ЧВК  3002608. PMID  21180630.
  74. ^ Значительные достижения в лечении рассеянного склероза http://www.pharmacytimes.com/publications/specialty-pt/2011/Feb February-2011/SPT-NPP-0211 В архиве 2016-08-19 в Wayback Machine
  75. ^ Гладстон Д.Е., Замкофф К.В., Крупп Л., Пейстер Р., Сибони П., Христодулу С., Локер Е., Койл П.К. (октябрь 2006 г.). «Высокие дозы циклофосфамида для лечения рефрактерного рассеянного склероза от умеренной до тяжелой степени». Архив неврологии. 63 (10): 1388–93. Дои:10.1001 / archneur.63.10.noc60076. PMID  16908728.
  76. ^ Zipoli V, Portaccio E, Hakiki B, Siracusa G, Sorbi S, Amato MP (март 2008 г.). «Внутривенное введение митоксантрона и циклофосфамида в качестве терапии второй линии при рассеянном склерозе: открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности». Журнал неврологических наук. 266 (1–2): 25–30. Дои:10.1016 / j.jns.2007.08.023. PMID  17870094. S2CID  24283817.
  77. ^ Кришнан К., Каплин А.И., Бродский Р.А., Драхман Д.Б., Джонс Р.Дж., Фам Д.Л., Ричерт Н.Д., Пардо К.А., Юсем Д.М., Хаммонд Е., Куигг М., Трекер С., МакАртур Дж. К., Нат А., Гринберг Б.М., Калабрези П.А., Керр Д.А. (Август 2008 г.). «Снижение активности заболевания и инвалидности с помощью высоких доз циклофосфамида у пациентов с агрессивным рассеянным склерозом». Архив неврологии. 65 (8): 1044–51. Дои:10.1001 / archneurol.65.8.noc80042. ЧВК  2574697. PMID  18541787.
  78. ^ Вильяр Л.М., Казанова Б., Уамара Н., Комабелла М., Джалили Ф., Лепперт Д., де Андрес С., Искьердо Г., Арройо Р., Авшар Т., Лапин С.В., Джонсон Т., Монтальбан Х, Фернандес О., Альварес-Лафуенте Р., Мастерман Д. , Гарсиа-Санчес М.И., Корет Ф., Сива А., Евдошенко Е., Альварес-Черменьо Дж. К., Бар-Ор А. (август 2014 г.). «Олигоклональные полосы иммуноглобулина М: биомаркер целевого воспаления при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 76 (2): 231–40. Дои:10.1002 / ana.24190. PMID  24909126. S2CID  16397501.
  79. ^ Багос П.Г., Николопулос Г., Иоаннидис А. (август 2006 г.). «Инфекция Chlamydia pneumoniae и риск рассеянного склероза: метаанализ». Рассеянный склероз. 12 (4): 397–411. Дои:10.1191 / 1352458506ms1291oa. PMID  16900753. S2CID  36428148.
  80. ^ Шрирам С., Яо С.Ю., Стрэттон С., Моисей Х., Нараяна ПА, Волински JS (Июль 2005 г.). «Пилотное исследование по изучению влияния антибактериальной терапии на результаты МРТ при RRMS». Журнал неврологических наук. 234 (1–2): 87–91. Дои:10.1016 / j.jns.2005.03.042. PMID  15935383. S2CID  38949982.
  81. ^ Озташ Б., Килич С., Дурал Е., Испир Т. (ноябрь 2001 г.). «Влияние антиоксидантов на проницаемость гематоэнцефалического барьера при эпилептических припадках». Журнал неврологических исследований. 66 (4): 674–8. Дои:10.1002 / jnr.10023. PMID  11746387. S2CID  24370305.
  82. ^ «Мочевая кислота при рассеянном склерозе». 1997–2005 гг. Архивировано из оригинал на 2005-05-07. Получено 2006-05-10.
  83. ^ Кин РБ, Спицин С.В., Михеева Т., Скотт Г.С., Хупер, округ Колумбия (декабрь 2000 г.). «Уловитель пероксинитрита мочевая кислота предотвращает инвазию воспалительных клеток в центральную нервную систему при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите за счет поддержания целостности барьера между кровью и центральной нервной системой». Журнал иммунологии. 165 (11): 6511–8. Дои:10.4049 / jimmunol.165.11.6511. PMID  11086092.
  84. ^ Schreibelt G, van Horssen J, van Rossum S, Dijkstra CD, Drukarch B, de Vries HE (декабрь 2007 г.). «Лечебный потенциал и биологическая роль эндогенных антиоксидантных ферментов при патологии рассеянного склероза». Обзоры исследований мозга. 56 (2): 322–30. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2007.07.005. PMID  17761296. S2CID  41277436.
  85. ^ Моча М., Ланзилло Р., Костабиле Т., Руссо К., Каротенуто А, Сассо Дж., Постильоне Е., Де Лука Пичоне С., Вастола М., Манискалько Г. Т., Палладино Р., Брешия Морра V (2015). «Мочевая кислота при ремиттирующем рассеянном склерозе: двухлетнее продольное исследование». Журнал неврологии. 262 (4): 961–7. Дои:10.1007 / s00415-015-7666-y. PMID  25673130. S2CID  8113967.
  86. ^ Лю Ю., Ли П., Лу Дж., Сюн В., Огер Дж., Тецлафф В., Сайнадер М. (август 2008 г.). «Билирубин обладает мощным иммуномодулирующим действием и подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал иммунологии. 181 (3): 1887–97. Дои:10.4049 / jimmunol.181.3.1887. PMID  18641326.
  87. ^ Битон С., Вульф Х., Барбария Дж., Клот-Фейбесс О., Пеннингтон М., Бернар Д., Кахалан М.Д., Чанди К.Г., Беро Э. (ноябрь 2001 г.). «Избирательная блокада K (+) каналов Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (24): 13942–7. Bibcode:2001PNAS ... 9813942B. Дои:10.1073 / pnas.241497298. ЧВК  61146. PMID  11717451.
  88. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, Yun S, Pennington M, Beeton C, Chandy KG (июнь 2003 г.). «Управляемый по напряжению канал Kv1.3 K (+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая цель для РС». Журнал клинических исследований. 111 (11): 1703–13. Дои:10.1172 / JCI16921. ЧВК  156104. PMID  12782673.
  89. ^ Веннекамп Дж., Вульф Х., Битон С., Калабрези ПА, Гриссмер С., Хенсель В., Чанди К.Г. (июнь 2004 г.). «Kv1.3-блокирующие 5-фенилалкоксипсоралены: новый класс иммуномодуляторов». Молекулярная фармакология. 65 (6): 1364–74. Дои:10.1124 / моль.65.6.1364. PMID  15155830. S2CID  13067136.
  90. ^ Рус Х., Пардо К.А., Ху Л., Дарра Е., Кудричи К., Никулеску Т., Никулеску Ф., Маллен К.М., Элли Р., Го Л., Вульф Х., Битон С., судья С.И., Керр Д.А., Кнаус Х.Г., Чанди К.Г., Калабрези ПА (Август 2005 г.). «Потенциально-зависимый калиевый канал Kv1.3 сильно экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (31): 11094–9. Bibcode:2005PNAS..10211094R. Дои:10.1073 / pnas.0501770102. ЧВК  1182417. PMID  16043714.
  91. ^ Матеу М.П., ​​Битон С., Гарсия А., Чи В., Рангараджу С., Сафрина О, Монаган К., Уэмура М. И., Ли Д., Пал С., де ла Маза Л. М., Монуки Е., Флюгель А., Пеннингтон М. В., Паркер И., Чанди К. Г., Cahalan MD (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления блокадой канала Kv1.3». Иммунитет. 29 (4): 602–14. Дои:10.1016 / j.immuni.2008.07.015. ЧВК  2732399. PMID  18835197.
  92. ^ Леунг Г., Сун В., Чжэн Л., Брукс С., Талли М., Ши Р. (январь 2011 г.). «Лечение антиакролеином улучшает поведенческие результаты и уменьшает повреждение миелина у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом». Неврология. 173: 150–5. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2010.11.018. ЧВК  3034379. PMID  21081153.
  93. ^ Корреале Дж., Фарез М (февраль 2007 г.). «Связь между паразитарной инфекцией и иммунными реакциями при рассеянном склерозе». Анналы неврологии. 61 (2): 97–108. Дои:10.1002 / ana.21067. PMID  17230481. S2CID  1033417.
  94. ^ Корреале Дж., Фарез М., Раззитте Дж. (Август 2008 г.). «Гельминтные инфекции, связанные с рассеянным склерозом, индуцируют регуляторные В-клетки». Анналы неврологии. 64 (2): 187–99. Дои:10.1002 / ana.21438. PMID  18655096. S2CID  21567853.
  95. ^ Флеминг Дж. О., Исаак А., Ли Дж. Э., Луццио С. К., Карритерс, доктор медицины, Кук Т. Д., Филд А. С., Боланд Дж., Фабри З. (июнь 2011 г.). «Введение пробиотических гельминтов при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы 1». Рассеянный склероз. 17 (6): 743–54. Дои:10.1177/1352458511398054. ЧВК  3894910. PMID  21372112.
  96. ^ а б Ристори Дж., Буцци М.Г., Сабатини Ю., Джунни Е., Бастианелло С., Визелли Ф., Буттинелли С., Руджери С., Колоннес С., Поццилли С., Сальветти М. (октябрь 1999 г.). «Использование бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при рассеянном склерозе». Неврология. 53 (7): 1588–9. Дои:10.1212 / wnl.53.7.1588. PMID  10534275.
  97. ^ Паолилло А., Баззи М.Г., Джунни Э., Сабатини Ю., Бастианелло С., Поццилли С., Сальветти М., Ристори Г. (февраль 2003 г.). «Влияние бациллы Кальметта-Герена на развитие новых усиливающих поражений до гипоинтенсивных поражений Т1 при рецидивирующем ремиттирующем РС». Журнал неврологии. 250 (2): 247–8. Дои:10.1007 / s00415-003-0967-6. PMID  12622098. S2CID  24065808.
  98. ^ Рутчманн О. Т., МакКрори, округ Колумбия, Матчар Д. Б. (декабрь 2002 г.). «Иммунизация и РС: резюме опубликованных доказательств и рекомендаций». Неврология. 59 (12): 1837–43. Дои:10.1212 / wnl.59.12.1837. PMID  12499473.
  99. ^ Номер клинического исследования NCT00501696 для «Рандомизированного плацебо-контролируемого исследования перекрестного дизайна эффектов низкой дозы налтрексона» в ClinicalTrials.gov
  100. ^ Жирони М., Мартинелли-Бонески Ф., Сакердот П., Соларо С., Заффарони М., Каварретта Р., Мойола Л., Бучелло С., Радаэлли М., Пилато В., Родегер М., Курси М., Франчи С., Мартинелли В., Немни Р., Коми Г., Мартино Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Пилотное испытание низких доз налтрексона при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 14 (8): 1076–83. Дои:10.1177/1352458508095828. PMID  18728058. S2CID  3548490.
  101. ^ Забад Р.К., Мец Л.М., Тодорук Т.Р., Чжан Й., Митчелл Дж.Р., Юнг М., Патри Д.Г., Белл Р.Б., Йонг В.В. (май 2007 г.). «Клинический ответ на миноциклин при рассеянном склерозе сопровождается благоприятными иммунными изменениями: пилотное исследование». Рассеянный склероз. 13 (4): 517–26. Дои:10.1177/1352458506070319. PMID  17463074. S2CID  26409549.«Он доступен уже более 30 лет, и только в Соединенном Королевстве более 6,5 миллионов человек лечились миноциклином в среднем в течение 9 месяцев, в основном от прыщей». Миноциклин, вероятно, является наиболее экономически эффективным и эффективным средством лечения РС, но его низкая стоимость означает, что крупные фармацевтические компании будут бороться за предотвращение его внедрения в качестве лечения РС.
  102. ^ «Май 2003 г. Новые методы лечения РС».
  103. ^ Тилли BC, Аларкон Г.С., Heyse SP, Trentham DE, Neuner R, Kaplan DA, Clegg DO, Leisen JC, Buckley L, Cooper SM, Duncan H, Pillemer SR, Tuttleman M, Fowler SE (январь 1995 г.). «Миноциклин при ревматоидном артрите. 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. Группа испытаний MIRA». Анналы внутренней медицины. 122 (2): 81–9. Дои:10.1001 / archinte.122.1.81. PMID  7993000.
  104. ^ Gonsette RE, Dubois B (август 2004 г.). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук. 223 (1): 81–6. Дои:10.1016 / j.jns.2004.04.024. PMID  15261566. S2CID  35170743.
  105. ^ Вилнер А.Н., Гудман (март 2000 г.). «Некоторые пациенты с РС имеют« драматические »реакции на плазменный обмен». Обзоры неврологии. 8 (3). Архивировано из оригинал на 2009-08-07. Получено 2016-07-26.
  106. ^ Шривастава Р., Аслам М., Каллури С.Р., Ширмер Л., Бак Д., Такенберг Б., Ротхаммер В., Чан А., Голд Р., Бертеле А., Беннетт Д. Л., Корн Т., Хеммер Б. (июль 2012 г.). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (2): 115–23. Дои:10.1056 / NEJMoa1110740. ЧВК  5131800. PMID  22784115.
  107. ^ Грегг С., Шикар В., Ларсен П., Мак Дж., Хойнацки А., Йонг В.В., Вайс С. (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиление ремиелинизации в ЦНС матери». Журнал неврологии. 27 (8): 1812–23. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4441-06.2007. ЧВК  6673564. PMID  17314279.
  108. ^ Vukusic S, Confavreux C (март 2006 г.). «[Рассеянный склероз и беременность]» [Рассеянный склероз и беременность]. Revue Neurologique (На французском). 162 (3): 299–309. Дои:10.1016 / S0035-3787 (06) 75016-0. PMID  16585885.
  109. ^ Вебер MS, Prod'homme T, Steinman L, Zamvil SS (декабрь 2005 г.). «Drug Insight: использование статинов для лечения нейровоспалительного заболевания». Природа Клиническая Практика Неврология. 1 (2): 106–12. Дои:10.1038 / ncpneuro0047. PMID  16932506. S2CID  2030620.
  110. ^ «Статины могут замедлять прогрессирующий РС».[постоянная мертвая ссылка ]
  111. ^ Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование». Архив неврологии. 64 (5): 683–8. Дои:10.1001 / archneur.64.5.683. PMID  17502467.
  112. ^ Munger KL, Zhang SM, O'Reilly E, Hernán MA, Olek MJ, Willett WC, Ascherio A (январь 2004 г.). «Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом». Неврология. 62 (1): 60–5. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000101723.79681.38. PMID  14718698. S2CID  52863411.
  113. ^ Mowry EM, Waubant E, McCulloch CE, Okuda DT, Evangelista AA, Lincoln RR, Gourraud PA, Brenneman D, Owen MC, Qualley P, Bucci M, Hauser SL, Pelletier D., Статус витамина D предсказывает новую активность магнитно-резонансной томографии мозга при рассеянном склерозе [7][постоянная мертвая ссылка ]
  114. ^ Синто Л., Марраччи Дж., Бальдауф-Вагнер С., Стрелов А., Ядав В., Стубер Л., Бурдетт Д. (2009). «Добавка омега-3 жирных кислот снижает выработку матричной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 80 (2–3): 131–6. Дои:10.1016 / j.plefa.2008.12.001. ЧВК  2692605. PMID  19171471.
  115. ^ «Ранние испытания митоксантрон копаксона в Соединенном Королевстве». Архивировано из оригинал на 2015-06-01. Получено 2020-04-09.
  116. ^ а б Воллмер Т., Панич Х, Бар-Ор А., Данн Дж., Фридман М.С., Газда СК, Кампаньоло Д., Дойч Ф., Арнольд Д.Л. (июнь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукционной терапии митоксантроном при рецидивирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 14 (5): 663–70. Дои:10.1177/1352458507085759. PMID  18424479. S2CID  2332312.
  117. ^ а б Арнольд Д.Л., Кампаньоло Д., Панич Х., Бар-Ор А, Данн Дж., Фридман М.С., Газда СК, Фоллмер Т. (октябрь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукции митоксантроном улучшает маркеры МРТ объема поражения и стойкое повреждение тканей при РС». Журнал неврологии. 255 (10): 1473–8. Дои:10.1007 / s00415-008-0911-x. PMID  18854910. S2CID  25069648.
  118. ^ а б Гудман А.Д., Россман Х., Бар-Ор А, Миллер А., Миллер Д.Х., Шмирер К., Люблин F, Хан О, Борман Н.М., Ян М., Панзара М.А., Сандрок А.В. (март 2009 г.). «ВЗГЛЯД: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2». Неврология. 72 (9): 806–12. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000343880.13764.69. ЧВК  2821836. PMID  19255407.
  119. ^ Заффарони М., Риццо А., Балдини С.М., Геззи А., Коми Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Индукционная и дополнительная терапия митоксантроном и бета-интерфероном при рассеянном склерозе». Неврологические науки. 29 Дополнение 2 (Дополнение 2): S230-2. Дои:10.1007 / с10072-008-0946-х. PMID  18690501. S2CID  1245362.
  120. ^ «NIH увеличивает инвестиции в комбинированное исследование препаратов от РС».
  121. ^ Radue EW, Стюарт WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Rudick RA, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Fisher E, Papadopoulou A, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW (май 2010 г.). «Натализумаб плюс интерферон бета-1а снижает образование поражений при рецидивирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук. 292 (1–2): 28–35. Дои:10.1016 / j.jns.2010.02.012. PMID  20236661. S2CID  24259558.
  122. ^ [8][мертвая ссылка ]
  123. ^ а б «Общие препараты от РС, взятые вместе, не снижают риск рецидива».
  124. ^ «Санофи и Genzyme сообщают о новых положительных данных по результатам первого исследования фазы III с препаратом РС». 24 октября 2011 г.
  125. ^ Лечение рассеянного склероза комбинацией лаквинимода и фампридина, патент США US 20160235735 A1 [9]
  126. ^ Du FH, Mills EA, Mao-Draayer Y (ноябрь 2017 г.). «Моноклональные антитела к CD20 нового поколения в лечении аутоиммунных заболеваний». Основные моменты аутоиммунитета. 8 (1): 12. Дои:10.1007 / s13317-017-0100-у. ЧВК  5688039. PMID  29143151.
  127. ^ Патент США US20180050031A1
  128. ^ Мец Л.М., Ли Д., Трабулзее А., Майлс М.Л., Дюкетт П., Годин Дж., Константин М., Йонг В.В. (октябрь 2009 г.). «Глатирамера ацетат в комбинации с миноциклином у пациентов с рецидивирующим - ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты канадского многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Рассеянный склероз. 15 (10): 1183–94. Дои:10.1177/1352458509106779. PMID  19776092. S2CID  25746457.
  129. ^ Пауль Ф, Вайцис С., Вюрфель Дж., Беллманн-Штробль Дж., Дёрр Дж., Вайцис Х., Хертле М., Вернеке К.Д., Фольк HD, Актас О, Ципп Ф (апрель 2008 г.). Гвинн К. (ред.). «Пероральное лечение высокими дозами аторвастатина при ремиттирующем рассеянном склерозе». PLOS ONE. 3 (4): e1928. Bibcode:2008PLoSO ... 3.1928P. Дои:10.1371 / journal.pone.0001928. ЧВК  2276246. PMID  18398457.
  130. ^ Ведение пациентов с рассеянным склерозом: точка зрения канадского эксперта, Марк С. Фридман [10]
  131. ^ Бирнбаум Г., Кри Б., Альтафуллах И., Зинсер М., Редер А. Т. (октябрь 2008 г.). «Комбинация бета-интерферона и аторвастатина может повысить активность болезни при рассеянном склерозе». Неврология. 71 (18): 1390–5. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000319698.40024.1c. PMID  18525027. S2CID  11771459.
  132. ^ а б Камм С.П., Эль-Кусси М., Хамперт С., Финдлинг О, Буррен И., Швеглер Г., Донати Ф., Мюллер М., Мюллер Ф., Слотбум Дж., Каппос Л., Негелин Ю., Мэттл ХП (2014). «Аторвастатин добавлен к интерферону бета при рецидивирующем рассеянном склерозе: 12-месячное продление лечения рандомизированного многоцентрового исследования SWABIMS». PLOS ONE. 9 (1): e86663. Bibcode:2014PLoSO ... 986663K. Дои:10.1371 / journal.pone.0086663. ЧВК  3907426. PMID  24497963.
  133. ^ Перини П., Калабрезе М., Ринальди Л., Галло П. (сентябрь 2008 г.). «Комбинированные методы лечения аутоиммунитета на основе циклофосфамида». Неврологические науки. 29. 29 Дополнение 2 (S2): S233-4. Дои:10.1007 / s10072-008-0947-9. PMID  18690502. S2CID  1501607.
  134. ^ а б Ведение пациентов с рассеянным склерозом: точка зрения канадского эксперта, Марк С. Фридман
  135. ^ а б Gonsette RE, Sindic C, D'hooghe MB, De Deyn PP, Medaer R, Michotte A, Seeldrayers P, Guillaume D (апрель 2010 г.). «Повышение эндогенной нейропротекции при рассеянном склерозе: ASsociation инозина и интерферона бета в испытании рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (ASIIMS)». Рассеянный склероз. 16 (4): 455–62. Дои:10.1177/1352458509360547. PMID  20200198. S2CID  23948002.
  136. ^ Муньос Гарсия Д., Мидалья Л., Мартинес Вилела Дж., Марин Санчес М., Лопес Гонсалес Ф. Дж., Ариас Гомес М., Дапена Боланьо Д., Иглесиас Кастаньон А., Алонсо Алонсо М., Ромеро Лопес Дж. (Июнь 2015 г.). «Связанный инозин с интерфероном: результаты клинических испытаний при рассеянном склерозе». Acta Neurologica Scandinavica. 131 (6): 405–10. Дои:10.1111 / ane.12333. PMID  25313094. S2CID  35752944.
  137. ^ Валентина Дурастанти и др. АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ К ПОДКОЖНОМУ ИНТЕРФЕРОНУ Β-1A ДЛЯ ПОВТОРЯЮЩЕГОСЯ МНОЖЕСТВЕННОГО СКЛЕРОЗА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, Международный журнал прикладной биологии и фармацевтических технологий Страница: 336
  138. ^ Заявка на патент США 20170304289, Smith, Paul Alfred (Saint Louis-Strasse, CH) Номер заявки: 15/517280
  139. ^ Глобальное испытание фазы 3 орального приема Ponesimod Plus Tecfidera с участием пациентов с рецидивирующим РС [11]
  140. ^ FDA одобрило использование препарата Лемтрада (алемтузумаб) для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза [12]
  141. ^ а б Дель Боччо П., Росси К., ди Иоя М., Чикалини I, Саккетта П., Пьерагостино Д. (апрель 2016 г.). «Интеграция метаболомики и протеомики при рассеянном склерозе: от открытия биомаркеров до персонализированной медицины». Протеомика. Клинические применения. 10 (4): 470–84. Дои:10.1002 / prca.201500083. PMID  27061322.
  142. ^ Tomas Uher et al. Отсутствие индукции MxA связано с плохим клиническим ответом на лечение интерфероном бета у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология 2016; т. 86 нет. 16 Приложение P3.019
  143. ^ Hegen H, et al. (Апрель 2016 г.). «Профили цитокинов показывают гетерогенность ответа на интерферон-β у пациентов с рассеянным склерозом». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (2): e202. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000202. ЧВК  4747480. PMID  26894205.
  144. ^ Миндур Дж. Э., Валенсуэла Р. М., Ядав С. К., Боппана С., Дхиб-Джалбут С., Ито К. (март 2017 г.). «IL-27: потенциальный биомаркер для пациентов, ответивших на терапию глатирамера ацетатом». Журнал нейроиммунологии. 304: 21–28. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2016.07.004. PMID  27449853. S2CID  26206681.
  145. ^ Валенсуэла Р.М., Кауфман М., Балашов К.Е., Ито К., Буйске С., Дхиб-Джалбут С. (ноябрь 2016 г.). «Прогнозирующие цитокиновые биомаркеры клинического ответа на терапию глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе». Журнал нейроиммунологии. 300: 59–65. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2016.06.005. PMID  27390072. S2CID  20485272.
  146. ^ Сириелло Дж. И др. (2018). «Фосфорилированный SIRT1 как биомаркер рецидива и ответа на лечение глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе». Экспериментальная и молекулярная патология. 105 (2): 175–180. Дои:10.1016 / j.yexmp.2018.07.008. PMID  30028960.
  147. ^ Debouverie M, Vandenberghe N, Morrissey SP, Anxionnat R, Pittion-Vouyovitch S, Vespignani H, Edan G (август 2004 г.). «Прогностические параметры эффективности митоксантрона в лечении рассеянного склероза». Рассеянный склероз. 10 (4): 407–12. Дои:10.1191 / 1352458504ms1066oa. PMID  15327038. S2CID  21307492.
  148. ^ Бибиана Куирант-Санчес и др., Прогнозирование терапевтического ответа на лечение финголимодом у пациентов с рассеянным склерозом, 15 апреля 2018 г., doi =https://doi.org/10.1111/cns.12851
  149. ^ R Hoepner1, A Miclea1, J Popovic1, 2, N Kamber1, A Chan1, A Salmen1, Уровни иммуноглобулинов могут помочь в прогнозировании ответа на лечение при лечении рассеянного склероза анти-CD20, 22 марта 2018 г .; Выпуск опубликован: 01 июня 2018 г. https://doi.org/10.1177/2514183X18764792