Синдром Жубера - Joubert syndrome

Синдром Жубера
Другие именаCPD IV[1]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Жубера наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Жубера редкий аутосомно-рецессивный генетическое расстройство что влияет на мозжечок, площадь мозг который контролирует баланс и координацию.

Синдром Жубера - один из многих генетических синдромов, связанных с синдромальной пигментный ретинит.[2] Синдром был впервые выявлен в 1969 году детским неврологом. Мари Жубер в Монреаль, Квебек, Канада, работая в Монреальский неврологический институт и Университет Макгилла.[3]

Признаки и симптомы

Большинство признаков и симптомов синдрома Жубера проявляются в очень раннем младенчестве, и у большинства детей отмечается задержка основных двигательных вех.[4] Хотя другие признаки и симптомы широко варьируются от человека к человеку, они обычно относятся к признаку поражения мозжечка или, в данном случае, его отсутствия. Следовательно, наиболее распространенные функции включают атаксия (отсутствие мышечного контроля), гиперпноэ (ненормальное дыхание), апноэ во сне, ненормальные движения глаз и языка, и гипотония в раннем детстве. Другие пороки развития, такие как полидактилия (лишние пальцы рук и ног), заячья губа или нёбо, аномалии языка и припадки также может произойти. Задержки в развитии, в том числе когнитивные, в той или иной степени присутствуют всегда.[5] Отмечены тяжелые формы: гипоплазия мозолистого тела.[6][7][8]

Люди, страдающие этим синдромом, часто имеют специфические черты лица, такие как широкий лоб, изогнутые брови, птоз (опущенные веки), гипертелоризм (широко расставленные глаза), низко посаженные уши и треугольный рот. Кроме того, это заболевание может включать в себя широкий спектр других аномалий других систем органов, таких как дистрофия сетчатки, заболевания почек, болезни печени, деформации скелета и эндокринные (гормональные) проблемы.[9]

Генетика

Количество мутации были идентифицированы у лиц с синдромом Жубера (JBTS), что позволило классифицировать расстройство на подтипы.[нужна цитата ]

Это заболевание может быть вызвано мутациями более чем 30 генов в генетической структуре. В первичные реснички играют важную роль в структуре и функциях клеток. Мутации и дефекты первичных ресничек могут вызывать различные генетические нарушения у людей. Эта мутация первичных ресничек может нарушить важные сигнальные пути во время развития плода.[нужна цитата ]

Известно, что мутации в этих различных генах вызывают около 60-90% случаев синдрома Жубера. В остальных случаях причина неизвестна, если не связана с мутацией известных генов.[10]

ТипOMIMГенLocusНаследованиеЗамечания
JBTS1213300INPP5E9q34.3Аутосомно-рецессивныйТакже известен как Церебеллоокулоренальный синдром 1 (CORS1)
JBTS2608091TMEM21611q12.2Аутосомно-рецессивныйТакже известен как Церебеллоокулоренальный синдром 2 (CORS2)
JBTS3608629AHI16q23.3Аутосомно-рецессивный
JBTS4609583НПХП12к13
JBTS5610188CEP290
НПХП6		12q21.32Аутосомно-рецессивный
JBTS6610688TMEM678q22.1Аутосомно-рецессивный
JBTS7611560RPGRIP1L16q12.2
JBTS8612291ARL13B3q11.1
JBTS9612285CC2D2A4п15.32Аутосомно-рецессивный
JBTS10300804OFD1Xp22.2Х-сцепленный рецессивный
JBTS11–TTC21B2q24.3
JBTS12–KIF715q26.1
JBTS13614173TCTN112q24.11
JBTS14614424TMEM2372q33.1Аутосомно-рецессивный
JBTS15614464CEP417q32.2Аутосомно-рецессивный
JBTS16614465TMEM13811q12.2Аутосомно-рецессивный
JBTS17614615C5ORF425п13.2
JBTS18614815TCTN310q24.1
JBTS19–ZNF42316q12.1Аутосомно-доминантный
JBTS20614970TMEM23116q23.1Аутосомно-рецессивный
611654CSPP1,[11][12][13]8q13.2Аутосомно-рецессивный
-ARMC92q37.1Аутосомно-рецессивный
FAM149B110q22.2Аутосомно-рецессивный

Диагностика

Расстройство характеризуется отсутствием или недоразвитием червь мозжечка и уродливый мозговой ствол (признак коренного зуба), оба из которых можно визуализировать на поперечном виде головы МРТ.[14] Вместе с этим признаком диагноз основывается на физических симптомах и генетическом тестировании на мутации. Если генные мутации были идентифицированы у члена семьи, можно провести пренатальную диагностику или диагностику носительства.[4]

Известно, что синдром Жубера поражает 1 из 80 000–100 000 новорожденных. Из-за разнообразия генов, которым подвержено это заболевание, оно, вероятно, будет недооценено. Обычно встречается в Евреи ашкенази, Франко-канадцы, и Гуттерит этнические популяции. Большинство случаев синдрома Жубера являются аутосомно-рецессивными - в этих случаях оба родителя либо являются носителями, либо поражены. Редко синдром Жубера наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. В этих случаях чаще страдают мужчины, поскольку у пораженных мужчин должна быть мутирована одна Х-хромосома, а у пораженных женщин должны быть мутировавшие гены на обеих Х-хромосомах.[10]

лечение

Лечение синдрома Жубера симптоматическое и поддерживающее. Необходимо наблюдать за младенцами с аномальным дыханием. Синдром связан с прогрессирующим ухудшением состояния почек, печени и глаз и поэтому требует регулярного наблюдения.[5]

Задержка крупной моторики, мелкой моторики и развития речи наблюдается почти у всех людей с синдромом Жубера. Задержки могут быть из-за низкого мышечного тонуса, а также нарушения координации движений. У некоторых детей также было отмечено нарушение зрения из-за ненормального движения глаз. Задержки развития обычно лечат с помощью физиотерапии, трудотерапии и логопедических вмешательств. Большинство детей, у которых диагностирован синдром Жубера, могут достичь стандартных этапов, хотя часто в гораздо более позднем возрасте.[15]

Прогноз

В выборке из 19 детей исследование 1997 года показало, что трое умерли в возрасте до трех лет, а двое так и не научились ходить. У детей была разная степень задержки развития с коэффициенты развития с 60 до 85.[16]

Исследование

Исследования показали, что ряд генетические нарушения, которые ранее не считались связанными, действительно могут быть связаны с их первопричиной. Синдром Жубера - одно из таких заболеваний. Это представитель нового класса болезней, называемых цилиопатии.[нужна цитата ]

Основной причиной цилиопатий может быть дисфункциональный молекулярный механизм первичного реснички структуры ячейка, органеллы которые присутствуют во многих типах клеток на всем протяжении человек тело. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные важные сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу для часто мультисимптомный характер большого набора синдромов и заболеваний.[нужна цитата ]

В настоящее время признанные цилиопатии включают синдром Жубера, первичная цилиарная дискинезия (также известный как синдром Картагенера), Синдром Барде-Бидля, поликистоз почек и поликистоз печени, нефронофтиз, Синдром Альстрёма, Синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерация сетчатки.[17]

Синдром Жубера 2 типа непропорционально часто встречается среди людей еврейского происхождения.[18]

использованная литература

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Жубера». www.orpha.net. Получено 24 октября 2019.
  2. ^ Сараива, JM; Барайцер, М. (1992). «Синдром Жубера: обзор». Американский журнал медицинской генетики. 43 (4): 726–731. Дои:10.1002 / ajmg.1320430415. PMID  1341417.
  3. ^ Жубер М., Эйзенринг Дж. Дж., Робб Дж. П., Андерманн Ф. (сентябрь 1969). «Семейная агенезия червя мозжечка. Синдром эпизодического гиперпноэ, аномальных движений глаз, атаксии и заторможенности». Неврология. 19 (9): 813–25. Дои:10.1212 / wnl.19.9.813. PMID  5816874.
  4. ^ а б «Синдром Жубера - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2016-12-19.
  5. ^ а б Паризи, Мелисса А .; Доэрти, Дэн; Шанс, Филипп Ф .; Гласс, Ян А. (21 марта 2007 г.). «Синдром Жубера (и связанные с ним расстройства) (OMIM 213300)». Европейский журнал генетики человека. 15 (5): 511–521. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201648. ISSN  1018-4813. PMID  17377524.
  6. ^ "Запись OMIM - # 213300 - СИНДРОМ ДЖУБЕРТА 1; JBTS1". www.omim.org. Получено 2019-12-22.
  7. ^ Zamponi, N .; Росси, В .; Мессори, А .; Polonara, G .; Regnicolo, L .; Кардинали, К. (2002). «Синдром Жубера с ассоциированным агенезом мозолистого тела». Европейский журнал детской неврологии. 6 (1): 63–66. Дои:10.1053 / ejpn.2001.0542. ISSN  1090-3798. PMID  11993957.
  8. ^ Бадер, Ингрид; Decker, E .; Mayr, J. A .; Lunzer, V .; Koch, J .; Boltshauser, E .; Sperl, W .; Pietsch, P .; Ertl-Wagner, B .; Bolz, H .; Бергманн, К. (август 2016 г.). «Мутации MKS1 вызывают синдром Жубера с агенезией мозолистого тела». Европейский журнал медицинской генетики. 59 (8): 386–391. Дои:10.1016 / j.ejmg.2016.06.007. ISSN  1878-0849. PMID  27377014.
  9. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Жубера». Домашний справочник по генетике. Получено 2016-12-19.
  10. ^ а б Справка, Дом генетики. «Синдром Жубера». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-09-13.
  11. ^ Shaheen, R .; Шамселдин, H.E .; Loucks, C.M .; Seidahmed, M. Z .; Ansari, S .; Ибрагим Халил, М .; Al-Yacoub, N .; Дэвис, Э. Э .; Mola, N.A .; Szymanska, K .; Herridge, W .; Chudley, A.E .; Chodirker, B.N .; Schwartzentruber, J .; Majewski, J .; Katsanis, N .; Poizat, C .; Johnson, C.A .; Parboosingh, J .; Бойкот, К. М .; Innes, A.M .; Алькурая Ф. С. (2013). «Мутации в CSPP1, кодирующем базовый центросомный белок, вызывают ряд фенотипов цилиопатии у людей». Американский журнал генетики человека. 94 (1): 73–9. Дои:10.1016 / j.ajhg.2013.11.010. ЧВК  3882732. PMID  24360803.
  12. ^ Akizu, N .; Silhavy, J. L .; Rosti, R.O .; Scott, E .; Fenstermaker, A. G .; Schroth, J .; Заки, М. С .; Sanchez, H .; Gupta, N .; Кабра, М .; Кара, М .; Бен-Омран, Т .; Рости, Б .; Guemez-Gamboa, A .; Spencer, E .; Pan, R .; Cai, N .; Abdellateef, M .; Габриэль, S .; Halbritter, J .; Hildebrandt, F .; Ван Боховен, H .; Gunel, M .; Глисон, Дж. Г. (2013). «Мутации в CSPP1 приводят к классическому синдрому Жубера». Американский журнал генетики человека. 94 (1): 80–6. Дои:10.1016 / j.ajhg.2013.11.015. ЧВК  3882909. PMID  24360807.
  13. ^ Tuz, K .; Bachmann-Gagescu, R .; o’Day, D.R .; Hua, K .; Isabella, C. R .; Phelps, I.G .; Столярский, А.Е .; o’Roak, B.J .; Dempsey, J.C .; Lourenco, C .; Alswaid, A .; Bönnemann, C.G .; Медне, Л .; Nampoothiri, S .; Старк, З .; Leventer, R.J .; Topçu, M .; Джансу, А .; Jagadeesh, S .; Готово, С .; Ishak, G.E .; Glass, I.A .; Shendure, J .; Neuhauss, S. C. F .; Haldeman-Englert, C.R .; Доэрти, Д .; Ферланд, Р. Дж. (2013). «Мутации в CSPP1 вызывают первичные аномалии ресничек и синдром Жубера с или без удушающей торакальной дистрофии Jeune». Американский журнал генетики человека. 94 (1): 62–72. Дои:10.1016 / j.ajhg.2013.11.019. ЧВК  3882733. PMID  24360808.
  14. ^ Бранкати Ф., Даллапиккола Б., Валенте Э.М. (2010). «Синдром Жубера и связанные с ним расстройства». Орфанет Дж. Редкие Диск.. 5: 20. Дои:10.1186/1750-1172-5-20. ЧВК  2913941. PMID  20615230.
  15. ^ «Синдром Жубера | Неврология MedLink». www.medlink.com. Получено 3 апреля 2020.
  16. ^ Steinlin, M .; Schmid, M .; Ландау, К .; Больтсхаузер, Э. (1 августа 1997 г.). «Последующее наблюдение у детей с синдромом Жубера». Нейропедиатрия. 28 (4): 204–211. Дои:10.1055 / с-2007-973701. ISSN  0174-304X. PMID  9309710.
  17. ^ Badano, Jose L .; Норимаса Мицума; Фил Л. Билс; Николай Кацанис (сентябрь 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 7: 125–148. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  18. ^ Гуткинд, Ли; Кеннеди, Пэган (10 октября 2013 г.). Новая огромная сила исцеления: перспективы персонализированной медицины. Underland Press. п. 36. ISBN  978-1-937163-07-5.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы