Поликистоз почек - Polycystic kidney disease
Поликистоз почек | |
---|---|
Другие имена | Почки - поликистоз[1] |
Сильно пораженные поликистозные почки, удаленные во время трансплантации | |
Специальность | Нефрология |
Симптомы | Боль в животе[1] |
Типы | ADPKD[2] и АРПКД[3] |
Диагностический метод | МРТ, КТ, УЗИ[1] |
Уход | Антигипертензивные средства, Управление образом жизни[4] |
Поликистоз почек (ДОК или же PCKD, также известный как синдром поликистозных почек) это генетическое расстройство в которой почечные канальцы становятся структурно ненормальными, что приводит к развитию и росту множества кисты внутри почки.[5] Эти кисты могут начать развиваться в утробе матери, в младенчестве, в детстве или во взрослом возрасте.[6] Кисты - это нефункционирующие канальцы, заполненные закачанной в них жидкостью, размер которых варьируется от микроскопических до огромных, разрушающих соседние нормальные канальцы и, в конечном итоге, делая их нефункциональными.
PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок; этот белок отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантный поликистоз почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивный поликистоз почек (АРПКД). Аномальный ген существует во всех клетках тела; в результате могут образоваться кисты в печень, семенные пузырьки, и поджелудочная железа. Этот генетический дефект также может вызывать корень аорты. аневризмы, и аневризмы в круг Уиллиса церебральные артерии, которые в случае их разрыва могут вызвать субарахноидальное кровоизлияние.
Диагноз можно заподозрить на основании одного, некоторых или всех следующих факторов: впервые возникшая боль в боку или красная моча; положительный семейный анамнез; пальпация увеличенных почек при физикальном осмотре; случайная находка на брюшной полости сонограмма; или случайное обнаружение аномальной функции почек при рутинной лабораторной работе (BUN, креатинин сыворотки, или же рСКФ ). Окончательный диагноз ставится по абдоминальной CT экзамен.
Осложнения включают гипертонию из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), частые кистозные инфекции, мочевые кровотечения и снижение функции почек. Гипертония лечится фермент, превращающий ангиотензин ингибиторы (ACEI ) или же блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). Инфекции лечат антибиотиками. Снижение функции почек лечится заместительная почечная терапия (RRT): диализ и / или трансплантация. Управление с момента подозрения или окончательного диагноза осуществляется сертифицированным советом нефролог.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы включают высокое кровяное давление, головные боли, боли в животе, кровь в моче, и чрезмерное мочеиспускание.[1] Другие симптомы включают боль в спине и образование кист (почек и других органов).[7]
Причина
PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок, который отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантный поликистоз почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивный поликистоз почек (АРПКД).[8][9]
Аутосомно-доминантный
Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) - наиболее распространенное из всех наследственных кистозных заболеваний почек.[10][11][12] с частотой 1: 500 живорожденных.[10][12] Исследования показывают, что 10% терминальная стадия заболевания почек (ESKD) пациенты, получающие лечение диализ в Европе и США изначально диагностировали и лечили от ADPKD.[10][9]
Генетический мутации в любом из трех гены PKD1, PKD2, и PKD3 имеют похожие фенотипические проявления.
- Ген PKD1 расположен на хромосома 16 и кодирует белок, участвующий в регуляции клеточного цикла и внутриклеточного транспорта кальция в эпителиальных клетках, и отвечает за 85% случаев ADPKD.[13]
- Группа напряжением связанных катионные каналы, с внутренней селективностью для K> Na >> Ca и внешней селективностью для Ca2 + ≈ Ba2 +> Na + ≈ K +, кодируются PKD2 на хромосома 4[нужна цитата ]
- PKD3 недавно появился в исследовательских работах как постулируемый третий ген.[10][11] Менее 10% случаев ADPKD возникают в семьях без ADPKD. Формирование кисты начинается в утробе из любой точки по нефрон, хотя считается, что вовлечено менее 5% нефронов. По мере того как кисты накапливают жидкость, они увеличиваются, полностью отделяются от нефрона, сдавливают соседнюю почку. паренхима, и постепенно идти на компромисс функция почек.[9]
Аутосомно-рецессивный
Аутосомно-рецессивный поликистоз почек (ARPKD) (OMIM # 263200) является менее распространенным из двух типов PKD, с частотой 1: 20 000 живорождений и обычно выявляется в первые несколько недель после рождения. К сожалению, почки часто слаборазвитый что приводит к 30% смертности новорожденных с ARPKD. PKHD1 впутан.[10][9]
Механизм
Формирование кисты как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному поликистозу почек связано с патологией. реснички -опосредованная сигнализация. В полицистин-1 и полицистин-2 белки, по-видимому, участвуют как в аутосомно-доминантной, так и в рецессивной поликистозной болезни почек из-за дефектов обоих белков.[14] Оба белка имеют связь с белками кальциевых каналов и вызывают снижение уровня покоящегося (внутриклеточного) кальция и накопления кальция в эндоплазматическом ретикулуме.[15]
Заболевание характеризуется феноменом «второго удара», при котором мутировавший доминантный аллель наследуется от родителя, причем образование кисты происходит только после того, как нормальный ген дикого типа выдерживает последующий второй генетический «удар», что приводит к образованию почечных канальцев. образование кист и прогрессирование заболевания.[16]
ДОК является результатом дефектов в первичная ресничка, неподвижная, похожая на волоски клеточная органелла, присутствующая на поверхности большинства клеток тела, закрепленная в теле клетки базальным телом.[16] В почках первичные реснички присутствуют на большинстве клеток нефрона, выступая с апикальной поверхности почечного эпителия в просвет канальцев. Считалось, что реснички изгибаются в потоке мочи, что приводит к изменениям в передаче сигналов, однако с тех пор было показано, что это экспериментальная ошибка (изгиб ресничек было артефактом компенсации фокальной плоскости, а также фактическим влиянием на мочеиспускание серьезным воздействием на мочеиспускание. гипертония и остановка сердца) и что изгиб ресничек не способствует изменению потока кальция. Хотя неизвестно, как дефекты первичной реснички приводят к развитию кисты, считается, что это может быть связано с нарушением одного из многих сигнальных путей, регулируемых первичной ресничкой, включая внутриклеточный кальций, Wnt / β-катенин, циклический аденозин. монофосфат (цАМФ) или планарная клеточная полярность (PCP). Функция первичной реснички нарушается, что приводит к нарушению ряда внутриклеточных сигнальных каскадов, которые вызывают дифференцировку кистозного эпителия, усиление клеточного деления, усиление апоптоза и потерю способности резорбции.[9][16]
Диагностика
Поликистоз почек можно установить с помощью компьютерная томография живота, а также МРТ и УЗИ той же площади. Физический осмотр / тест может выявить увеличенное печень, шумы в сердце и повышенный артериальное давление[1]
Естественная история
Большинство случаев прогрессируют до двустороннего заболевания в зрелом возрасте.[10]
Уход
Нет одобренного FDA лечения. Однако недавние исследования показывают, что легкие или умеренные диетические ограничения замедляют прогрессирование аутосомно-доминантный поликистоз почек (ADPKD) у мышей.[17]
Если и когда болезнь достаточно прогрессирует в данном случае, нефролог или другой практикующий врач, и пациент должен будет решить, какую форму заместительная почечная терапия будет использоваться для лечения терминальной стадии болезни почек (почечная недостаточность, как правило, 4 или 5 стадия хронической болезни почек).[18]
Это будет либо какая-то форма диализ, что может быть выполнено по крайней мере двумя разными способами с разной частотой и продолжительностью (выполняется ли это дома или в клинике, зависит от используемого метода, а также от стабильности и подготовки пациента) и, в конечном итоге, если они соответствуют критериям в силу характера и тяжесть их состояния и если удастся найти подходящую пару, одностороннюю или двустороннюю трансплантация почки.[18]
Исследование аутосомно-доминантного поликистоза почек в Кокрановском обзоре отметило тот факт, что это важно всегда, при этом избегая устойчивость к антибиотикам для борьбы с инфекциями кист в почках и, если поражено, печени, когда это необходимо в течение определенного времени для борьбы с инфекцией, с помощью "бактериостатический и бактерицидный наркотики".[9][18]
Прогноз
Люди с ADPKD могут вести нормальную жизнь; и наоборот, ARPKD может вызвать дисфункцию почек и привести к почечная недостаточность к 40–60 годам. ADPKD1 и ADPKD2 сильно отличаются в том смысле, что ADPKD2 намного мягче.[19]
В настоящее время не существует методов лечения, доказавших свою эффективность для предотвращения прогрессирования ADPKD.[20]
Эпидемиология
PKD - одно из самых распространенных наследственных заболеваний в Соединенных Штатах, от которого страдают более 600 000 человек. Это причина почти 10% всех терминальных стадий почечной недостаточности. Это одинаково влияет на мужчин, женщин и всех рас.[21] PKD встречается у некоторых животных, а также у людей.[22][23]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c d е "Поликистоз почек". Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Получено 2015-07-30.
- ^ «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). Получено 3 января 2018.
- ^ «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). Получено 3 января 2018.
- ^ «Что такое поликистоз почек?». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). Получено 3 января 2018.
- ^ "поликистоз почек " в Медицинский словарь Дорланда
- ^ Крамер М.Т., Гуай-Вудфорд Л.М. (2015). «Кистозная болезнь почек: учебник». Adv Хроническая болезнь почек. 22 (4): 297–305. Дои:10.1053 / j.ackd.2015.04.001. PMID 26088074.
- ^ "Поликистоз почек". www.niddk.nih.gov. Получено 2015-07-31.
- ^ Порт, Кэрол (01.01.2011). Основы патофизиологии: концепции измененных состояний здоровья. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781582557243.
- ^ а б c d е ж Phua, YL; Хо, Дж (апрель 2015 г.). «МикроРНК в патогенезе кистозной болезни почек». Текущее мнение в педиатрии. 27 (2): 219–26. Дои:10.1097 / швабра. 0000000000000168. ЧВК 4409326. PMID 25490692.
- ^ а б c d е ж Бисчелья М., Галлиани К.А., Сенгер С., Сталлоне С., Сесса А. (2006). «Кистозные болезни почек: обзор». Расширенная анатомическая патология. 13 (1): 26–56. Дои:10.1097 / 01.pap.0000201831.77472.d3. PMID 16462154. S2CID 12417947.
- ^ а б Torres VE; Harris PC; Пирсон Y (2007). «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек». Ланцет. 369 (9569): 1287–301. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60601-1. PMID 17434405. S2CID 1700992.
- ^ а б Simons M; Вальц Дж. (2006). "Поликистоз почек: деление клеток с помощью c (l) ue?". Kidney International. 70 (5): 854–864. Дои:10.1038 / sj.ki.5001534. PMID 16816842.
- ^ Thivierge C, Kurbegovic A (февраль 2006 г.). «Сверхэкспрессия PKD1 вызывает поликистоз почек». Молекулярная и клеточная биология. 26 (4): 1538–1548. Дои:10.1128 / MCB.26.4.1538-1548.2006. ЧВК 1367205. PMID 16449663.
- ^ Halvorson, Christian R; Бреммер, Мэтью С; Джейкобс, Стивен С. (24.06.2010). «Поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз и лечение». Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний. 3: 69–83. Дои:10.2147 / ijnrd.s6939. ISSN 1178-7058. ЧВК 3108786. PMID 21694932.
- ^ Джонсон, Ричард Дж .; Feehally, Джон; Флёге, Юрген (05.09.2014). Комплексная клиническая нефрология: консультации экспертов - онлайн. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323242875.
- ^ а б c Halvorson, C.R .; Бреммер, М. С .; Джейкобс, С. К. (24 мая 2014 г.). Комплексная клиническая нефрология: поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз и лечение - онлайн. Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний. 3. Int J nephrol Renovasc Dis. С. 69–83. ISBN 9780323242875. ЧВК 3108786. PMID 21694932.
- ^ Уорнер, Джина; Хайн, Чжо Зау; Нин, Вероника; Эдвардс, Марика; Chini, Claudia C.S .; Хопп, Катарина; Харрис, Питер С .; Торрес, Висенте Э .; Чини, Эдуардо Н. (4 ноября 2015 г.). «Ограничение питания снижает риск развития поликистозной болезни почек». Журнал Американского общества нефрологов. 27 (5): 1437–47. Дои:10.1681 / ASN.2015020132. ISSN 1533-3450. ЧВК 4849816. PMID 26538633.
- ^ а б c Монтеро, Нурия; Санс, Лайя; Вебстер, Анджела К.; Паскуаль, Хулио (29 января 2014 г.). «Вмешательства при инфицированных кистах у людей с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Кокрановская база данных систематических обзоров. Дои:10.1002 / 14651858.cd010946.
- ^ «Поликистоз почек: основы практики, история вопроса, патофизиология». 2018-07-20. Цитировать журнал требует
| журнал =
(помощь) - ^ Болиньяно Д., Палмер С. К., Руоспо М., Зоккали С., Крейг Дж. К., Стрипполи Г. Ф. (2015). «Вмешательства для предотвращения прогрессирования аутосомно-доминантного поликистоза почек». Кокрановская база данных Syst Rev (7): CD010294. Дои:10.1002 / 14651858.CD010294.pub2. PMID 26171904.
- ^ Тампаро, Кэрол (2011). Пятое издание: Болезни человеческого тела. Филадельфия, Пенсильвания: F.A. Davis Company. п. 443. ISBN 978-0-8036-2505-1.
- ^ «Поликистоз почек (PKD): генный тест и отрицательный регистр». Международный уход за кошками. Архивировано из оригинал 17 ноября 2016 г.. Получено 2 ноября 2014.
- ^ «PKD - поликистоз почек - британская короткошерстная кошка». Антаген. Получено 2 ноября 2014.
дальнейшее чтение
- Чапин, Ханна С .; Каплан, Майкл Дж. (15.11.2010). «Клеточная биология поликистоза почек». Журнал клеточной биологии. 191 (4): 701–710. Дои:10.1083 / jcb.201006173. ISSN 0021-9525. ЧВК 2983067. PMID 21079243.
- Харрис, Питер С .; Торрес, Висенте Э. (1 января 2009 г.). "Поликистоз почек". Ежегодный обзор медицины. 60: 321–337. Дои:10.1146 / annurev.med.60.101707.125712. ISSN 0066-4219. ЧВК 2834200. PMID 18947299.
- Пресс, Голубь (2010). «Поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз, | IJNRD». Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний. 3: 69–83. Дои:10.2147 / IJNRD.S6939. ЧВК 3108786. PMID 21694932.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
Scholia имеет тема профиль для Поликистоз почек. |