Дисбиндин - Википедия - Dysbindin
Дисбиндин, Короче для дистробревин-связывающий белок 1, является белковой составляющей дистрофин -ассоциированный белковый комплекс (DPC) скелетные мышцы клетки. Это также часть БЛОК-1, или же биогенез связанного с лизосомами комплекса органелл 1. Дисбиндин был открыт исследовательской группой Дерек Блейк через дрожжевой двугибридный скрининг партнеров по связыванию α-дистробревина.[5] Кроме того, дисбиндин содержится в нервная ткань из мозг, особенно в аксон пучки и особенно в некоторых терминалях аксонов, особенно моховое волокно синаптические терминалы в мозжечок и гиппокамп.[5] У человека дисбиндин кодируется DTNBP1 ген.[5]
Клиническое значение
Большой интерес к дисбиндину возник благодаря родословная исследования семейных ассоциаций семей с историей шизофрения, где была обнаружена сильная связь между экспрессией определенного аллеля дисбиндина и клиническим проявлением шизофрении.[6] Однако генетическая связь между дисбиндином и шизофренией не была установлена во всех испытанных образцах случай-контроль, и это означает, что существуют разные генетические подтипы шизофрении с разной частотой аллелей болезни в разных популяциях. Это явление называется гетерогенность генетического локуса и типичен для всех распространенных заболеваний с сильным генетическим компонентом. Еще одно осложнение состоит в том, что весьма вероятно, что в гене дисбиндина существует несколько или много различных мутаций, ответственных за шизофрению. Эта сложность называется гетерогенность аллелей болезни и это еще одна причина того, что при изучении разных образцов обнаруживаются генетические ассоциации с разными маркерами в гене дисбиндина.
Генетически обусловленные дисбиндин-связанные механизмы, вызывающие дисфункцию мозга, полностью не известны, но в одном исследовании пациенты с шизофренией, несущие гаплотип высокого риска, продемонстрировали дефицит визуальной обработки.[7] В другой работе подавление экспрессии DTNBP1 привело к увеличению уровней дофаминовых D2-рецепторов на поверхности клеток.[8]
Было также показано, что мутация в гене DTNBP1 вызывает Синдром Германского-Пудлака тип 7.[9]
В дрозофила, дисбиндин необходим для нейронная пластичность.[10]
Взаимодействия
Было показано, что дисбиндин взаимодействовать с SNAPAP,[11] MUTED[11] и PLDN.[11]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000047579 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000057531 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c Бенсон; Ньюи, ЮВ; Мартин-Рендон, Э; Hawkes, R; Блейк, диджей; и другие. (2001). «Дисбиндин, новый белок, содержащий спиральную спираль, который взаимодействует с дистробревинами в мышцах и головном мозге». J Biol Chem. 276 (26): 24232–41. Дои:10.1074 / jbc.M010418200. PMID 11316798.
- ^ Штрауб, Р. Цзян, Y; Маклин, CJ; Май; Уэбб, БТ; Мякишев М.В. Харрис-Керр, C; Уормли, B; и другие. (2002). «Генетическая вариация гена 6p22.3 DTNBP1, человеческого ортолога гена мышиного дисбиндина, связана с шизофренией». Am J Hum Genet. 71 (2): 337–48. Дои:10.1086/341750. ЧВК 379166. PMID 12098102.
- ^ Донохо Дж., Моррис Д. В., Де Санктис П., Магно Е., Монтеси Дж. Л., Гараван Х. П., Робертсон И. Х., Джавитт, округ Колумбия, Джилл М., Корвин А. П., Фокс Дж. Дж. (2007). «Ранние нарушения визуальной обработки при шизофрении, связанной с дисбиндином». Биологическая психиатрия. 63 (5): 484–9. Дои:10.1016 / j.biopsych.2007.07.022. HDL:2262/40654. PMID 17945199. S2CID 16722145.
- ^ Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). «Доказательства того, что дисбиндин белка BLOC-1 модулирует интернализацию и передачу сигналов дофаминового рецептора D2, но не интернализацию D1». J. Neurosci. 27 (45): 12390–5. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1689-07.2007. ЧВК 6673263. PMID 17989303.
- ^ Ли В., Чжан К., Ойсо Н., Новак Е.К., Гаутам Р., О'Брайен Е.П., Тинсли К.Л., Блейк Д.Д., Спритц Р.А., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Амато Д., Роу Б.А., Старчевич М., Делль'Анджелика Е.К., Эллиотт RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) является результатом мутантного дисбиндина, участника биогенеза комплекса органелл 1, связанного с лизосомами (BLOC-1)». Nat. Genet. 35 (1): 84–9. Дои:10,1038 / ng1229. ЧВК 2860733. PMID 12923531.
- ^ Дикман Д.К., Дэвис Г.В. (ноябрь 2009 г.). «Ген восприимчивости к шизофрении дисбиндин контролирует синаптический гомеостаз». Наука. 326 (5956): 1127–30. Bibcode:2009Научный ... 326.1127D. Дои:10.1126 / science.1179685. ЧВК 3063306. PMID 19965435. Сложить резюме – Physorg.com.
- ^ а б c Старчевич М., Dell'Angelica EC (июль 2004 г.). «Идентификация снэпина и трех новых белков (BLOS1, BLOS2 и BLOS3 / снижение пигментации) как субъединиц биогенеза комплекса-1 связанных с лизосомами органелл (BLOC-1)». J. Biol. Chem. 279 (27): 28393–401. Дои:10.1074 / jbc.M402513200. PMID 15102850.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Германского – Пудлака
- Дисбиндин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)