Синдром Кейтеля - Keutel syndrome

Синдром Кейтеля
Другие именаСиндром легочного стеноза-брахителефалангизма-кальцификации хрящей[1]
Autorecessive.svg
Синдром Кейтеля имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.

Синдром Кейтеля (KS) - редкий аутосомный рецессивный генетический расстройство, характеризующееся аномальным размытый хрящ кальцификация, гипоплазия серединылицо, периферийный легочный стеноз, потеря слуха, короткая дистальные фаланги (кончики) пальцев и легкие умственная отсталость.[2][3][4] У лиц с СК часто бывает периферический легочный стеноз, брахителефалангизм, наклонная лоб, средняя часть лица гипоплазия, и отступая подбородок. Это связано с аномалиями в гене, кодирующем матричный белок gla (MGP).[2] Поскольку это аутосомно-рецессивное заболевание, оно может быть унаследовано от двух здоровых родителей, несущих патологический MGP. Таким образом, люди, унаследовавшие два пораженных MGP гены скорее всего унаследует KS.

Впервые он был идентифицирован в 1972 году как новое редкое генетическое заболевание, имеющее сходные симптомы с точечная хондродисплазия.[2][5] Множественные формы точечной хондродисплазии имеют общие симптомы, соответствующие СК, включая аномальную кальцификацию хряща, сильное дыхание, брахителефалангизм, гипотония, психомоторная задержка и кондуктивная глухота, но периферийный легочный стеноз остается уникальным для KS.[6]

Хромосомных аномалий у пораженных людей не сообщается, что позволяет предположить, что кровное родство относится к аутосомно-рецессивному типу наследования. Кроме того, несмотря на в основном аномальную кальцификацию областей, включая гортань, трахеобронхиальное дерево, нос, ушная раковина (анатомия), и надгортанник, пациенты показывают нормальные уровни кальция и фосфатов в сыворотке.[7]

Признаки и симптомы

Поскольку с 1972 года дифференциальная диагностика является чрезвычайно редким аутосомно-генетическим заболеванием, дифференциальная диагностика привела к нескольким случаям. Первоначальная диагностика связана с лицевыми аномалиями, включая наклонный лоб, гипоплазию верхней челюсти, носовой мост депрессия, широкий рот, неправильный прикус и опущенный подбородок.[4] Электроэнцефалография (ЭЭГ), компьютерная томография (КТ) сканирование и исследование скелета необходимы для уверенного диагноза. Обычно диффузный кальциноз хряща и брахителефалангизм идентифицируют по Рентгеновское излучение (Рентген) при стенозе периферической легочной артерии, потере слуха, дисморфический фации и умственная отсталость с уверенностью подтверждаются вышеуказанными диагностическими методами.[7]

Скелетные эффекты

Диагноз часто подтверждается несколькими аномалиями скелетного происхождения. Согласно Кормоду и др., Существует последовательный порядок результатов, которые инициируются при аномальных хрящ кальцификация и позже брахителефалангизм.[8] Уникальность брахителефалангии при СК приводит к заметному расширению и укорочению с первого по четвертый период. дистальные фаланги, а пятый дистальный кость фаланги остается неизменным.[9] Рентгенография также выявляет несколько аномалий скелета, включая лицевые гипоплазия что приводит к неразвитости носовой мост с заметно уменьшившимся alae nasi. Помимо различимых черт лица, пациенты обычно демонстрируют рост ниже среднего и общую небольшую задержку в развитии.[нужна цитата ]

Хрящевые эффекты

Многие общие эффекты имеют сходство с точечная хондродисплазия стебель хрящевого происхождения. Рентгенография выявляет обширные диффузные хрящевые ткани. кальцификация. Легочный ангиография и рентгенография мягких тканей часто демонстрируют значительные хрящевые окостенение в трахея и гортань, с перихондральный и эндохондральный центры значительно окостенели в трансформированном хряще.[10] Аномальная диффузная хрящевая оссификация обычно наиболее выражена в ушные раковины и хрящи трахеи и гортани, а периферические легочный стеноз часто встречается при СК. У кровных родителей детей с СК часто бывает фенотипически нормальный, а другой положительный - стеноз легочной артерии. Возможно, это связано с диффузной кальцификацией гортани и трахеи, у пациентов часто возникают рецидивирующие респираторные инфекции, средний отит, и синусит.[11]

Сердечно-сосудистые эффекты

Помимо диффузного патологического кальцификации хряща в легочный и wikt: otic системы, у пациентов развивается значительная кальцификация артерий по всему телу.[12] Такая кальцификация сопровождается различными заболеваниями, в том числе: сахарный диабет, атеросклероз, и почка дисфункция, в то время как пациенты с оральным антикоагулянт использование имеют значительные аортальный клапан и Коронарная артерия кальциноз.[12][13] Хотя это не является отличием от KS, эхокардиограмма анализ показал право гипертрофия желудочков приводит к тяжелой легочной артерии гипертония в нескольких случаях.[14]

Патогенез

Синдром Кейтеля - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное романом. Потеря функции мутация в гене матриксного белка Gla (MGP). Белок MGP находится в внеклеточный матрикс и участвует в ингибировании кальцификации посредством подавления костный морфогенетический белок 2 (BMP2). Мутации, приводящие к потере консенсусного донорского сайта сплайсинга на экзон 2-интрон 2 соединения приводят к значительной диффузной кальцификации хряща мягких тканей.[14] Обширная диффузная кальцификация хряща присутствует у мышей с MGP-нокаутом, что проявляется в замещении сосудистой среды хрящевой, хондроцит -подобная матрица, и в конечном итоге преждевременная смерть.[15] Напротив, сверхэкспрессия внеклеточного MGP эффективно устраняет кальцификацию в хондроцитах, предполагая, что MGP может действовать в ингибировании пассивной кальцификации в мягких тканях.[16] Последние данные свидетельствуют о том, что MGP - это витамин К зависимый белок, синтезируемый хондроцитами и гладкие мышцы сосудов клетки, где он усиливает ингибирование кальцификации хрящей и артерий. Таким образом, потенциальный дефицит витамина К из-за дефицита питания или кумарин -производное использование, сделало бы MGP некарбоксилированным и неактивным, тем самым уменьшив биологическую функцию.[17][18] Кальцификация артерий в результате инактивации MGP приводит к неблагоприятному прогнозу, что обычно наблюдается у пациентов с сахарный диабет, атеросклероз, и почечный дисфункция.

Диагностика

Уход

Лечение симптоматическое, часто с учетом показателей, связанных со стенозом периферической легочной артерии. Кальцификация гортани и трахеи, приводящая к одышка и сильное дыхание можно лечить бронходилататоры включая β2-агонисты короткого и длительного действия, а также различные холинолитики.[нужна цитата ]

Прогноз

Прогноз благоприятный, однако ожидаемая продолжительность жизни зависит от тяжести и степени диффузного кальцификации легких и артерий.

История

Синдром Кейтеля впервые был описан детским кардиологом. Юрген Кейтель [5] и коллег в 1972 г. Гёттинген, Германия.

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром Кейтеля». www.orpha.net. Получено 27 октября 2019.
  2. ^ а б c Манро ПБ, Олгунтурк Р.О., Фринс Дж. П. и др. (1999). «Мутации в гене, кодирующем белок Gla матрикса человека, вызывают синдром Кейтеля». Nat. Genet. 21 (1): 142–4. Дои:10.1038/5102. PMID  9916809. S2CID  1244954.
  3. ^ Potparic, Olivera; Джон Гибсон (1995). Словарь врожденных пороков развития и заболеваний. Informa Health Care. п. 98. ISBN  1-85070-577-1.
  4. ^ а б Тиби А.С., Ламберт Д.М., Кайе Г.М., Аль-Фифи С., Тевфик Т.Л., Азуз Е.М. (1998). «Синдром Кейтеля: дальнейшая характеристика и обзор». Am J Med Genet. 78 (2): 182–7. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980630) 78: 2 <182 :: AID-AJMG18> 3.0.CO; 2-J. PMID  9674914.
  5. ^ а б Кейтель Дж, Йоргенсен Дж, Габриэль П. (1972). «Новый аутосомно-рецессивный синдром: периферические легочные стенозы, брахителефалангизм, невральная потеря слуха и аномальные кальцификации-оссификации хрящей». Врожденные дефекты Orig Art Ser. VIII (5): 60–68.
  6. ^ Зирейзен Э, Де Мюнтер С, Перлмуттер Н (1993). «Синдром Кейтеля: отчет о случае и обзор литературы». Детская радиология. 23 (4): 314–315. Дои:10.1007 / bf02010925. PMID  8414764.
  7. ^ а б Пармар Х, Блазер С., Унгер С., Ю С. Дж., Папсин Б. (2006). «Окаменелые уши у пациента с синдромом Кейтеля: результаты КТ височной кости». Детская радиология. 36 (3): 241–243. Дои:10.1007 / s00247-005-0036-7. PMID  16328322. S2CID  6833062.
  8. ^ Кормод Э.Дж., Доусон М., Лоури РБ (1986). «Синдром Кейтеля: клинический отчет и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. 24 (2): 289–294. Дои:10.1002 / ajmg.1320240209. PMID  3717211.
  9. ^ Миллер С (2003). «Брахителефалангия с сохранением пятой дистальной фаланги: признак, который сильно свидетельствует о синдроме Кейтеля». Детская радиология. 33 (3): 186–189. Дои:10.1007 / s00247-002-0846-9. PMID  12612818. S2CID  9772501.
  10. ^ Фринс Дж. П., ван Флатерен А., Маттелаер П. и др. (1984). «Кальцификация хрящей, брахителефалангия и периферический легочный стеноз. Подтверждение синдрома Кейтеля». Европейский журнал педиатрии. 142 (3): 201–203. Дои:10.1007 / bf00442449. PMID  6468443.
  11. ^ Хосрошахи Х.Э., Улуоглу О., Олгунтурк Р., Басаклар С. (1989). «Синдром Кейтеля: отчет о четырех случаях». Европейский журнал педиатрии. 149 (3): 188–191. Дои:10.1007 / bf01958278. PMID  2515061.
  12. ^ а б Мейер М, Вен ЛП, Александракис Э, Рушофф Дж, Геккенджан Г (2001). «Трахеобронхиальный стеноз при синдроме Кейтеля». Европейский респираторный журнал. 17 (3): 566–569. Дои:10.1183/09031936.01.17305660. PMID  11405537.
  13. ^ Шургерс LJ, Aebert H, Vermeer C, Bultmann B, Janzen J (2004). "Пероральное лечение антикоагулянтами: друг или враг сердечно-сосудистых заболеваний?". Кровь. 104 (10): 3231–3232. Дои:10.1182 / кровь-2004-04-1277. PMID  15265793.
  14. ^ а б Hur DJ, Раймонд Г.В., Калер С.Г., Ригерт-Джонсон Д.Л., Коэн Б.А., Бояджиев С.А. (2005). «Новая мутация MGP в родственной семье: Обзор клинических и молекулярных характеристик синдрома Кейтеля». Американский журнал медицинской генетики. 135A (1): 36–40. Дои:10.1002 / ajmg.a.30680. PMID  15810001.
  15. ^ Луо Дж., Дуси П., Макки, доктор медицины, Пинеро Дж. Дж., Лойер Э, Берингер Р. Р., Карсенти Дж. (1997). «Спонтанная кальцификация артерий и хрящей у мышей, лишенных матричного белка GLA». Природа. 386 (6620): 78–81. Bibcode:1997 Натур.386 ... 78л. Дои:10.1038 / 386078a0. PMID  9052783. S2CID  4335985.
  16. ^ Ягами К., Сух Дж.Й., Эномото-Ивамото М., Кояма Э., Абрамс В. Р., Шапиро И. М., Пасифици М., Ивамото М. (1999). «Матричный белок GLA является регулятором развития минерализации хондроцитов и, когда он экспрессируется конститутивно, блокирует эндохондральное и внутримембранозное окостенение конечностей». Журнал клеточной биологии. 147 (5): 1097–1108. Дои:10.1083 / jcb.147.5.1097. ЧВК  2169349. PMID  10579728.
  17. ^ Crenenburg EC, Vermeer C, Koos R, Boumans ML, Hackeng TM, Bouwman FG, Kwaijtaal M, Brandenburg VM, Ketteler M, Schurgers LJ (2008). «Циркулирующая неактивная форма матричного белка gla (ucMGP) в качестве биомаркера сердечно-сосудистой кальцификации». Журнал сосудистых исследований. 45 (5): 427–436. Дои:10.1159/000124863. PMID  18401181. S2CID  8737190.
  18. ^ Беркнер К.Л., Рунге К.В. (2004). «Физиология питания витамином К и витамин К-зависимая функция белка при атеросклерозе». Журнал тромбоза и гемостаза. 2 (12): 2118–2132. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2004.00968.x. PMID  15613016.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы