Синдром Фрейзера - Fraser syndrome

Об анатомической аномалии, наблюдавшейся в 1964 г., см. Синдром Фрейзера.
Синдром Фрейзера
Синдром Фрейзера.gif
Двусторонний криптофтальм с микрофтальм в левом глазном яблоке и аномальном правом глазном яблоке у младенца женского пола с синдромом Фрейзера.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Фрейзера (также известен как Синдром Мейера-Швиккерата, Синдром Фрейзера-Франсуа, или же Синдром Ульриха-Фейхтигера) является аутосомный рецессивный врожденное заболевание,[1][2] выявлено несколько аномалий развития. Синдром Фрейзера назван в честь генетика Джордж Р. Фрейзер, которые впервые описали синдром в 1962 году.

Признаки и симптомы

Он характеризуется дефектами развития, в том числе: криптофтальм (когда веки не разделяются в каждом глазу), и интерсекс развитие в гениталии (Такие как микропенис, или же клиторомегалия ) и крипторхизм[3] Врожденный пороки развития из нос, уши, гортань и почечный система, а также задержки в развитии, проявляются иногда.[4] Синдактилия (сросшиеся пальцы рук или ног) также были отмечены.[5]

Генетика

Синдром Фрейзера имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.

Генетический фон этого заболевания связан с геном, который называется FRAS1, который, по-видимому, участвует в кожном эпителиальном морфогенез во время раннего развития.[6] Это также было связано с FREM2[7] и с GRIP1.[8]

Картография

Путем картирования аутозиготности McGregor et al. (2003) локализовали локус синдрома Фрейзера на хромосоме 4q21.[9]

Генетическая неоднородность

В 6 из 18 кровнородственных семей с синдромом Фрейзера van Haelst et al. (2008) исключили связь как с генами FRAS1, так и с FREM2, что указывает на генетическую гетерогенность.[нужна цитата ]

Молекулярная генетика

В 5 семьях с синдромом Фрейзера McGregor et al. (2003) идентифицировали 5 гомозиготных мутаций в гене FRAS1 (например, 607830.0001), который кодирует предполагаемый белок внеклеточного матрикса (ЕСМ).[9]

В 2 семьях с синдромом Фрейзера, не связанным с геном FRAS1, Jadeja et al. (2005) обнаружили гомозиготную миссенс-мутацию в гене FREM2 (608945.0001).[7]

У девочки грудного возраста с синдромом Фрейзера Slavotinek et al. (2006) определили сложную гетерозиготность по делеции (607830.0006) и вставке (607830.0007) в гене FRAS1, унаследованном от ее матери и ее отца, соответственно.[4]

Кавальканти и др. (2007) описали двух мертворожденных бразильских братьев и сестер, родившихся на 25 и 29 неделях беременности соответственно. Один из братьев-сестер, по-видимому, имел летальную форму синдрома макростомии вейлфарон (AMS; 200110) или промежуточный фенотип между AMS и синдромом Фрейзера, а другой имел классический синдром Фрейзера. Анализ гена FRAS1 выявил гомозиготность по мутации сайта сплайсинга (607830.0008), что привело к сильно усеченному белку у обоих сибсов и гетерозиготности по мутации у обоих родителей. Кавальканти и др. (2007) пришли к выводу, что фенотип, напоминающий AMS, является редким клиническим проявлением синдрома Фрейзера без очевидной корреляции генотип / фенотип.[10]У плода женского пола с нормальным кариотипом и криптофтальмом, неоднозначными внешними гениталиями, синдактилией, двулопастными легкими, двусторонним агенезом почек, гипоплазией мочевого пузыря и агенезом внутренних гениталий с полосками яичников, Shafeghati et al. (2008) идентифицировали гомозиготность по мутации сайта сплайсинга в гене FREM2 (608945.0002). Кровные родственники иранских родителей были гетерозиготными по мутации. Более ранняя беременность привела к внутриутробной смерти на 30 неделе беременности плода мужского пола с нормальным кариотипом, у которого диагноз синдрома Фрейзера предполагал наличие криптофтальма, синдактилии, неоднозначных гениталий, неперфорированного ануса, двусторонней агенезии почек, легочной гипоплазия и гидроцефалия. Авторы отметили, что результаты, полученные у братьев и сестер, соответствовали классическому синдрому Фрейзера.[нужна цитата ]

Среди 18 кровнородственных семей с синдромом Фрейзера van Haelst et al. (2008) обнаружили 9 семейств со сцеплением с FRAS1, 3 семейства с FREM2 и 3 семейства с обоими генами. Шесть семейств не связаны ни с одним локусом, что указывает на генетическую гетерогенность. Среди более крупной группы из 33 семей, включая 18 кровнородственных семей, молекулярный анализ выявил 11 новых мутаций в гене FRAS1 в 10 семьях и 1 мутацию в гене FREM2 (608945,0003) в 1 семье. Обзор литературы о корреляциях генотип / фенотип показал, что пациенты с мутациями FRAS1 имеют более частые дефекты окостенения черепа и низкое прикрепление пуповины по сравнению с пациентами без мутации FRAS1, но результаты не были статистически значимыми.[нужна цитата ]

Диагностика

МРТ выявлен микрофтальм в левом глазном яблоке и колобома -подобная структура справа у младенца женского пола с синдромом Фрейзера.

Диагноз этого синдрома можно поставить на клиническое обследование и перинатальный вскрытие.[5]

Koenig и Spranger (1986) отметили, что поражения глаз, по-видимому, не являются обязательными компонентами синдрома. Диагноз синдрома Фрейзера следует ставить у пациентов с сочетанием акрофациальных и урогенитальных пороков с криптофтальмом или без него. Thomas et al. (1986) также подчеркнули наличие синдрома криптофтальма без криптофтальма и предложили диагностические критерии синдрома Фрейзера. Основными критериями были криптофтальм, синдактилия, аномальные гениталии и положительный семейный анамнез. Незначительными критериями были врожденные пороки развития носа, ушей или гортани, расщелина губы и / или неба, дефекты скелета, пупочная грыжа, агенезия почек и умственная отсталость. Диагноз основывался на наличии как минимум 2 основных и 1 второстепенного критерия или 1 основного и 4 второстепенных критериев.[нужна цитата ]

Boyd et al. (1988) предположили, что пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования глаз, пальцев и почек должна выявлять тяжелую форму синдрома. Serville et al. (1989) продемонстрировали возможность ультразвуковой диагностики синдрома Фрейзера на 18 неделе беременности. Они предположили, что диагноз может быть поставлен, если присутствуют 2 из следующих признаков: обструктивная уропатия, микрофтальмия, синдактилия и маловодие. Schauer et al. (1990) поставили диагноз на 18,5 неделе беременности на основании сонографии. И у плода женского пола, и у фенотипически нормального отца была хромосомная аномалия: inv (9) (p11q21). У ранее родившегося ребенка был синдром Фрейзера и такая же инверсия хромосомы 9.[нужна цитата ]

Van Haelst et al. (2007) представили пересмотр диагностических критериев синдрома Фрейзера в соответствии с Thomas et al. (1986) путем добавления аномалий дыхательных путей и мочевыводящих путей к основным критериям и исключения умственной отсталости и расщелины в качестве критериев. Основные критерии включали синдактилию, спектр криптофтальма, аномалии мочевыводящих путей, неоднозначные гениталии, аномалии гортани и трахеи, а также положительный семейный анамнез. Незначительные критерии включали аноректальные дефекты, диспластические уши, дефекты окостенения черепа, аномалии пуповины и носовые аномалии. Расщелина губы и / или неба, пороки развития сердца, скелетно-мышечные аномалии и умственная отсталость считались редкостью. Van Haelst et al. (2007) предположили, что диагноз синдрома Фрейзера может быть установлен, если у пациента присутствуют либо 3 основных критерия, либо 2 основных и 2 второстепенных критерия, либо 1 основной и 3 второстепенных критерия.[3]

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Фрейзера составляет 0,043 на 10 000 живорожденных младенцев и 1,1 на 10 000 мертворожденных, что делает его редким синдромом.[11]

Рекомендации

  1. ^ Жюль Франсуа. Синдром malformatif avec cryptophthalmie. (Предварительное примечание.) Ophthalmologica, Basel, 1965, 150: 215.
  2. ^ Francannet C, Lefrançois P, Dechelotte P, Robert E, Malpuech G, Robert JM (август 1990). «Синдром Фрейзера с агенезией почек в двух родственных турецких семьях». Американский журнал медицинской генетики. 36 (4): 477–479. Дои:10.1002 / ajmg.1320360421. PMID  2389805.
  3. ^ а б ван Хельст М.М., Скамблер П.Дж., Хеннекам Р.С. (2007). «Синдром Фрейзера: клиническое исследование 59 случаев и оценка диагностических критериев». Am J Med Genet. 143A (24): 3194–203. Дои:10.1002 / ajmg.a.31951. PMID  18000968.
  4. ^ а б Славотинек А. и Тиффт К. (1 сентября 2002 г.). [из https://jmg.bmj.com/content/39/9/623.full «Синдром Фрейзера и криптофтальм: обзор диагностических критериев и доказательств фенотипических модулей при сложных синдромах пороков развития»] Проверять | url = ценить (помощь). Журнал медицинской генетики. Получено 4 ноября 2020.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ а б Калпана Кумари МК, Камат С., Майсорекар В.В., Нандини Дж. (2008). «Синдром Фрейзера». Индийский J Pathol Microbiol. 51 (2): 228–9. Дои:10.4103/0377-4929.41664. PMID  18603689. Получено 2009-04-06.
  6. ^ Смит I, Скамблер П. (2005). «Генетика синдрома Фрейзера и мутантов мышей пузырей». Хум Мол Генет. 14 Спец. № 2: Р269–274. Дои:10.1093 / hmg / ddi262. PMID  16244325.
  7. ^ а б Jadeja S, Smyth I, Pitera JE и др. (2005). «Идентификация нового гена, мутировавшего при синдроме Фрейзера и миелэнцефалических пузырях мышей». Nat. Genet. 37 (5): 520–525. Дои:10,1038 / ng1549. PMID  15838507.
  8. ^ Такамия, Кого; Костуру, Василики; Адамс, Сюзанна; Ядея, Шалини; Халепакис, Жорж; Скамблер, Питер Дж .; Huganir, Ричард Л .; Адамс, Ральф Х. (февраль 2004 г.). «Прямая функциональная связь между белком мульти-PDZ домена GRIP1 и белком синдрома Фрейзера Fras1». Природа Генетика. 36 (2): 172–177. Дои:10,1038 / ng1292. ISSN  1546-1718.
  9. ^ а б МакГрегор, Лесли; Макела, Вилле; Дарлинг, Сьюзан М; Вронту, София; Халепакис, Жорж; Робертс, Кэтрин; Умный, Никола; Ратленд, Пол; Прескотт, Натали; Хопкинс, Джейсон; Бентли, Элизабет (июнь 2003 г.). «Синдром Фрейзера и фенотип пузырей у мышей, вызванный мутациями в FRAS1 / Fras1, кодирующем предполагаемый белок внеклеточного матрикса». Природа Генетика. 34 (2): 203–208. Дои:10,1038 / ng1142. ISSN  1061-4036.
  10. ^ Кавальканти, Дениз Понтес; Матехас, Верена; Лукетти, Даниэла; Мелло, Маркос Фернандо; Зенкер, Мартин (01.02.2007). «Фенотипы макростомии Fraser и Ablepharon: совпадение в одной семье и ассоциация с мутированным FRAS1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 143A (3): 241–247. Дои:10.1002 / ajmg.a.31426.
  11. ^ Наранг М., Кумар М., Шах Д. (февраль 2008 г.). «Синдром Фрейзера-криптофтальма с атрезией толстой кишки». Индийский J Pediatr. 75 (2): 189–91. Дои:10.1007 / s12098-008-0030-9. PMID  18334805.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы