Синдром Фрейзера - Википедия - Frasier syndrome

Об анатомической аномалии, наблюдавшейся в 1965 г., см. Синдром Фрейзера.
Синдром Фрейзера
СпециальностьЭндокринология, Акушерство и Гинекология, урология, медицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Фрейзера это урогенитальный аномалия, связанная с WT1 (Ген опухоли Вильмса 1) ген.[1][2][3]

Впервые он был охарактеризован в 1964 году.[4]

Презентация

Синдром Фрейзера проявляется при рождении у мужчин псевдогермафродитизм (внешний гениталии иметь женский вид, несмотря на XY генотип ), полоса гонад и прогрессирующая гломерулонефропатия (очаговая сегментарная гломерулосклероз ). Пациенты также подвержены повышенному риску развития опухолей мочеполовых органов (обычно гонадобластома ).

Гломерулонефропатия проявляется позже, чем в Синдром Дениса-Драша, и риск опухоли фенотип отличается; в то время как синдром Дениса-Драша связан с Опухоль Вильмса, Синдром Фрейзера связан с гонадобластома. Дифференцировать эти два синдрома может быть непросто.[5]

Генетика

В WT1 ген существует на хромосома 11 (на 11p13) и коды на четверку цинковый палец фактор транскрипции. Его роль как фактора транскрипции связана с правильным развитием почек и гонад.[6][7] Связь между развитием почек и гонад и WT1 был выделен в прошлых исследованиях, посвященных синдрому Дениса-Драша. Результаты различных исследований выявили потерю функции WT1 быть предпосылкой развития опухоли Вильмса, а также ключевым признаком людей с генитальными аномалиями.[8]

Мутации, ответственные за синдром Фрейзера, преимущественно возникают в интрон 9 из WT1 ген, в частности нуклеотидные замены которые влияют на сайт сплайсинга интрона. Мутации в этой области доказали отсутствие трех аминокислот:KТS - между третьим и четвертым WT1 цинковые пальцы.[9] Что касается аутосомно-доминантно-экспрессивной природы этого заболевания, необходимо, чтобы индивидуум имел только один комплемент мутированной интронной последовательности, чтобы оказаться затронутым.[10] В отличие от аналогичного синдрома Дениса-Драша, где существует мутированная форма белка WT1, экспрессия синдрома Фрейзера работает исключительно на существовании измененного соотношения KTS изоформы: нормальные белки WT1, включая сайт KTS (+ KTS), и мутантные укороченные белки, лишенные сайта KTS (–KTS).[1] Через альтернативное сращивание, обычно существует определенное соотношение двух изоформ, хотя мутация в сайте сплайсинга интрона 9 серьезно снижает уровни изоформы + KTS; это приводит к синдрому Фрейзера.[9]

Шаблон наследования

Синдром Фрейзера передается по наследству аутосомно-доминантный мода, указывающая на необходимость наличия только одного мутировавшего аллеля в клетке, чтобы вызвать проявление болезни. Мутации преимущественно происходят de novo, позволяя выразить свое мнение в человеке, у которого нет семейного анамнеза. Мутации происходят во время формирования гамет или в начале эмбриогенез.[10]

Диагностика

Уход

Реконструктивная хирургия.

Рекомендации

  1. ^ а б Кламт ​​Б., Козиелл А., Пулат Ф. и др. (Апрель 1998 г.). «Синдром Фрейзера вызван дефектным альтернативным сплайсингом WT1, приводящим к измененному соотношению изоформ сплайсинга WT1 +/- KTS». Гм. Мол. Genet. 7 (4): 709–14. Дои:10,1093 / чмг / 7,4,709. PMID  9499425.
  2. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Фрейзера». Справочник по генетике. Получено 2018-04-17.
  3. ^ «Синдром Фрейзера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-17.
  4. ^ Frasier, SD; Bashore, SD; Башор, РА; Мозье, HD (май 1964 г.). «Гонадобластома, связанная с чистой дисгенезией гонад у монозиготных близнецов». J. Pediatr. 64 (5): 740–5. Дои:10.1016 / S0022-3476 (64) 80622-3. PMID  14149008.
  5. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/136680
  6. ^ Dai YL .; Fu JF .; Hong F .; и другие. (Июль 2011 г.). «Мутация WT1 как причина 46 XY DSD и опухоли Вильма: отчет о болезни и обзор литературы». Acta Paediatrica. 100 (7): 39–52. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2011.02167.x. PMID  21314844.
  7. ^ «WT1». Справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Получено 10 ноября 2014.
  8. ^ Хасти, Николас Д. (август 1992 г.). «Доминирующие отрицательные мутации в гене опухоли Вильмса (WT1) вызывают синдром Дениса-Драша - доказательство того, что ген-супрессор опухоли играет решающую роль в нормальном развитии мочеполовой системы». Хум Мол Генет. 1 (5): 293–5. Дои:10,1093 / чмг / 1.5.293. PMID  1338905.
  9. ^ а б Barbaux S .; Niaudet P .; Гублер MC .; и другие. (Декабрь 1997 г.). «Мутации донорского сайта сплайсинга в WT1 ответственны за синдром Фрейзера». Природа Генетика. 17 (4): 467–70. Дои:10.1038 / ng1297-467. PMID  9398852.
  10. ^ а б «Синдром Фрейзера». Справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Получено 10 ноября 2014.

внешняя ссылка

Классификация