Гиперхолестеринемия - Hypercholesterolemia

Гиперхолестеринемия
Другие именаГиперхолестеринемия, высокий холестерин
Xanthelasma palpebrarum.jpg
Ксантелазма пальпебрама желтоватые пятна, состоящие из отложений холестерина над веками. Это чаще встречается у людей с семейная гиперхолестеринемия.
СпециальностьКардиология

Гиперхолестеринемия, также называемый высокое содержание холестерина, наличие высоких уровней холестерин в крови.[1] Это форма гиперлипидемия, повышенные липиды крови и гиперлипопротеинемия (повышенные уровни липопротеины в крови).[1]

Повышенный уровень холестерина не-ЛПВП и ЛПНП в крови может быть следствием рацион питания, ожирение, наследственные (генетические) заболевания (например, Рецептор ЛПНП мутации в семейная гиперхолестеринемия ) или наличие других заболеваний, таких как диабет 2 типа и недостаточная активность щитовидной железы.[1]

Холестерин - один из трех основных классов липиды которые все животные клетки используют для построения своих мембран и, таким образом, производятся всеми животными клетками. Клетки растений вырабатывают фитостерины (похожие на холестерин), но в довольно небольших количествах.[2] Это также предшественник стероидные гормоны и желчные кислоты. Поскольку холестерин нерастворим в воде, он переносится в плазме крови в составе белковых частиц (липопротеины ). Липопротеины классифицируются по плотности: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеин низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (HDL).[3] Все липопротеины несут холестерин, но повышенные уровни липопротеинов, отличных от ЛПВП (так называемого холестерина не-ЛПВП), особенно холестерина ЛПНП, связаны с повышенным риском атеросклероз и ишемическая болезнь сердца.[4] Напротив, более высокий уровень холестерина ЛПВП является защитным.[5]

Избегая транс-жиры и замена насыщенные жиры в диетах взрослых с полиненасыщенные жиры рекомендуются диетические меры для снижения общего холестерина в крови и ЛПНП у взрослых.[6][7] У людей с очень высоким уровнем холестерина (например, с семейной гиперхолестеринемией) диеты часто недостаточно для достижения желаемого снижения уровня ЛПНП и липидов. лекарства обычно требуются.[8] При необходимости другие методы лечения, такие как ЛПНП аферез или даже хирургическое вмешательство (при особо тяжелых подтипах семейной гиперхолестеринемии).[8] Около 34 миллионов взрослых в Соединенных Штатах имеют высокий уровень холестерина в крови.[9]

Признаки и симптомы

Хотя сама гиперхолестеринемия бессимптомный, длительное повышение уровня холестерина в сыворотке крови может привести к атеросклероз (затвердение артерий).[10] В течение десятилетий повышенный уровень холестерина в сыворотке способствует формированию атероматозные бляшки в артериях. Это может привести к прогрессивному сужение вовлеченных артерий. В качестве альтернативы бляшки меньшего размера могут разорваться, что приведет к образованию сгустка и затруднению кровотока.[11] Внезапная закупорка коронарной артерии может привести к острое сердечно-сосудистое заболевание. Закупорка артерии, снабжающей мозг, может вызвать Инсульт. Если стеноз или окклюзия развивается постепенно, кровоснабжение тканей и органов постепенно снижается, пока функция органа не нарушится. На данный момент ткань ишемия (ограничение кровоснабжения) может проявляться в виде специфических симптомы. Например, временная ишемия головного мозга (обычно называемая Транзиторная ишемическая атака ) может проявляться временной потерей зрения, головокружение и обесценение баланс, трудно говорить, слабое место или же онемение или покалывание, обычно на одной стороне тела. Недостаточное кровоснабжение сердца может вызвать грудная боль, а ишемия глаза может проявляться как временная потеря зрения на один глаз. Недостаточное кровоснабжение ног может проявляться в виде боль в икре при ходьбе, а в кишечнике может проявляться как боль в животе после еды.[1][12]

Некоторые типы гиперхолестеринемии приводят к определенным физическим симптомам. Например, семейная гиперхолестеринемия (гиперлипопротеинемия типа IIa) может быть связана с ксантелазма пальпебрама (желтоватые пятна под кожей вокруг век),[13] arcus senilis (изменение цвета периферических роговица ),[14] и ксантомы (отложение желтоватого материала, богатого холестерином) сухожилия, особенно пальцев.[15][16] Гиперлипидемия III типа может быть связана с ксантомами ладоней, коленей и локтей.[15]

Причины

Формула структуры холестерин

Гиперхолестеринемия обычно возникает из-за сочетания факторов окружающей среды и генетических факторов.[10] Факторы окружающей среды включают вес, рацион питания, и стресс.[10][17] Одиночество также является фактором риска.[18]

Медицинские условия и лечение

Ряд других состояний также может повысить уровень холестерина, в том числе: сахарный диабет 2 типа, ожирение, алкоголь использовать, моноклональная гаммопатия, диализ терапия нефротический синдром, гипотиреоз, Синдром Кушинга и нервная анорексия.[10] Некоторые лекарства и классы лекарств могут влиять на метаболизм липидов: тиазидные диуретики, циклоспорин, глюкокортикоиды, бета-блокаторы, ретиноевая кислота, нейролептики ),[10] определенный противосудорожные препараты и лекарства от ВИЧ, а также интерфероны.[19]

Генетика

Генетический вклад обычно обусловлен аддитивным действием нескольких генов («полигенный»), хотя иногда может быть обусловлен дефектом одного гена, например, в случае семейная гиперхолестеринемия.[10] При семейной гиперхолестеринемии мутации могут присутствовать в APOB ген (аутосомно-доминантный ), аутосомно-рецессивный LDLRAP1 ген, аутосомно-доминантный семейная гиперхолестеринемия (HCHOLA3) вариант PCSK9 ген, или Ген рецептора ЛПНП.[20] Семейная гиперхолестеринемия поражает примерно одного человека из пятисот.[9]

Рацион питания

Диета влияет на уровень холестерина в крови, но величина этого эффекта варьируется от человека к человеку.[21][22] Более того, когда потребление холестерина с пищей снижается, производство (в основном печенью)[23] обычно увеличивается, поэтому изменения холестерина в крови могут быть умеренными[24] или даже повышенный. Этот компенсаторный ответ может объяснить гиперхолестеринемию при нервной анорексии. Обзор 2016 года обнаружил предварительные доказательства того, что диетический холестерин связан с повышенным уровнем холестерина в крови.[25] Трансжиры было показано, что снижает уровень HDL при увеличении уровня ЛПНП.[26] ЛПНП и общий холестерин также повышаются очень высоко. фруктоза потребление.[27]

По состоянию на 2018 год наблюдается умеренная положительная дозозависимая зависимость между потреблением холестерина и холестерином ЛПНП.[28]

Диагностика

Смотрите также: Липопротеины высокой плотности § Рекомендуемые диапазоны, и Липопротеины низкой плотности § Нормальные значения
Интерпретация уровня холестерина
тип холестеринаммоль / лмг / длинтерпретация
общий холестерин<5.2<200желательно[29]
5.2–6.2200–239пограничный[29]
>6.2>240высоко[29]
Холестерин ЛПНП<2.6<100самый желанный[29]
2.6–3.3100–129хороший[29]
3.4–4.1130–159пограничный высокий[29]
4.1–4.9160–189высокий и нежелательный[29]
>4.9>190очень высоко[29]
Холестерин HDL<1.0<40нежелательно; риск увеличился[29]
1.0–1.541–59хорошо, но не оптимально[29]
>1.55>60хороший; риск снижен[29]

Холестерин измеряется в миллиграммах на децилитр (мг / дл) крови в США и некоторых других странах. В Великобритании, большинстве европейских стран и Канаде мерилом является миллимоль на литр крови (ммоль / л).[30]

Для здоровых взрослых Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендует верхний предел общего холестерина 5 ммоль / л и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) 3 ммоль / л. Для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуемый предел общего холестерина составляет 4 ммоль / л и 2 ммоль / л для ЛПНП.[31]

В США Национальный институт сердца, легких и крови в составе Национальных институтов здоровья классифицирует общий холестерин менее 200 мг / дл как «желательный», от 200 до 239 мг / дл как «погранично высокий» и 240 мг. / дл или более как «высокий».[32]

Абсолютной границы между нормальным и аномальным уровнями холестерина не существует, и интерпретация значений должна производиться в отношении других состояний здоровья и факторов риска.

Более высокий уровень общего холестерина увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно ишемической болезни сердца.[33] Уровни холестерина ЛПНП или не-ЛПВП позволяют прогнозировать ишемическую болезнь сердца в будущем; вопрос, который является лучшим предсказателем.[34] Высокие уровни малых плотных ЛПНП могут быть особенно неблагоприятными, хотя измерение малых плотных ЛПНП не рекомендуется для прогнозирования риска.[34] В прошлом уровни ЛПНП и ЛПОНП редко измерялись напрямую из-за стоимости. Уровни голодания триглицериды были взяты в качестве индикатора уровня ЛПОНП (обычно около 45% триглицеридов натощак состоит из ЛПОНП), в то время как ЛПНП обычно оценивался по формуле Фридевальда:

ЛПНП общий холестерин - ЛПВП - (0,2 х триглицеридов натощак).

Однако это уравнение недействительно для образцов крови, полученных не натощак, или если уровень триглицеридов натощак повышен> 4,5 ммоль / л (> ~ 400 мг / дл). Поэтому в последних рекомендациях рекомендуется использовать прямые методы измерения ЛПНП везде, где это возможно.[34] Может быть полезно измерить все субфракции липопротеинов ( ЛПОНП, IDL, ЛПНП, и HDL ) при оценке гиперхолестеринемии и измерении аполипопротеины и липопротеин (а) также может иметь ценность.[34] В настоящее время рекомендуется генетический скрининг при подозрении на семейную гиперхолестеринемию.[34]

Классификация

Основная статья: Гиперлипидемия

Классически гиперхолестеринемия классифицируется по липопротеинам. электрофорез и Классификация Фредриксона. Новые методы, такие как «анализ подкласса липопротеинов», позволили значительно улучшить понимание связи с прогрессированием атеросклероза и клиническими последствиями. Если гиперхолестеринемия наследственная (семейная гиперхолестеринемия ), чаще история семьи преждевременного, ранее начавшегося атеросклероза.[нужна цитата ]

Скрининг

Цветная фотография двух пакетов с размороженной свежезамороженной плазмой: пакет слева был получен от донора с гиперхолестеринемией и содержит мутную желтую жидкость, а пакет, полученный от нормального донора, содержит прозрачную желтую жидкость.
Две сумки свежезамороженная плазма: Сумка слева была получена от донор с гиперлипидемия, а другой мешок был получен от донора с нормальным липид сыворотки уровни.

В Целевая группа по профилактическим услугам США в 2008 году настоятельно рекомендует рутинный скрининг мужчин 35 лет и старше и женщин 45 лет и старше на липидные нарушения и лечение аномальных липидов у людей с повышенным риском ишемической болезни сердца. Они также рекомендуют регулярно обследовать мужчин в возрасте от 20 до 35 лет и женщин в возрасте от 20 до 45 лет, если у них есть другие факторы риска ишемическая болезнь сердца.[35] В 2016 году они пришли к выводу, что тестирование населения в возрасте до 40 лет без симптомов имеет неясную пользу.[36][37]

В Канаде обследование рекомендуется мужчинам от 40 лет и старше и женщинам от 50 лет и старше.[38] Людям с нормальным уровнем холестерина рекомендуется проводить скрининг один раз в пять лет.[39] После того, как люди перешли на статины, дальнейшие исследования не принесут пользы, кроме, возможно, определения соблюдения режима лечения.[40]

Уход

Рекомендации по лечению основаны на четырех уровнях риска сердечных заболеваний.[41] Для каждого уровня риска сделаны уровни холестерина ЛПНП, представляющие цели и пороговые значения для лечения и других действий.[41] Чем выше категория риска, тем ниже пороги холестерина.[41]

Пороговые значения уровня холестерина ЛПНП[41]
Категория рискаКритерии категории рискаРассмотрите возможность изменения образа жизниРассмотрение лекарства
Количество факторов риска †10-летний риск
ишемия миокарда		ммоль / литрмг / длммоль / литрмг / дл
ВысокоПредыдущая болезнь сердцаИЛИ ЖЕ>20%>2.6[42]>100>2.6>100
Умеренно высокий2 и болееИ10–20%>3.4>130>3.4>130
Умеренный2 и болееИ<10%>3.4>130>4.1>160
Низкий0 или 1>4.1>160>4.9>190
† Факторы риска включают курение сигарет, гипертонию (АД ≥140 / 90 мм рт. Ст. Или прием гипотензивных препаратов),
низкий уровень холестерина ЛПВП (<40 мг / дл), семейный анамнез преждевременных сердечных заболеваний и возраст (мужчины ≥45 лет; женщины ≥55 лет).

Для тех, кто находится в группе высокого риска, сочетание изменения образа жизни и статины было показано, что снижает смертность.[10]

Стиль жизни

Изменения образа жизни, рекомендуемые для людей с высоким уровнем холестерина, включают: отказ от курения, ограничение потребления алкоголя, увеличение физической активности и поддержание здорового веса.[21]

Люди с избыточным весом или ожирением могут снизить уровень холестерина в крови за счет похудания - в среднем килограмм потери веса может снизить уровень холестерина ЛПНП на 0,8 мг / дл.[8]

Рацион питания

Соблюдение диеты с высоким содержанием овощей, фруктов, пищевых волокон и низким содержанием жиров приводит к умеренному снижению общего холестерина.[43][44][8]

Употребление диетического холестерина вызывает небольшое, но значительное повышение уровня холестерина в сыворотке.[45][46] Диетические ограничения по холестерину были предложены в США, но не в Канаде, Великобритании и Австралии.[45] Следовательно, в 2015 г. Консультативный комитет по диетическим рекомендациям в Соединенных Штатах сняли рекомендацию по ограничению потребления холестерина.[47]

Кокрановский обзор 2020 года нашел замену насыщенный жир с полиненасыщенные жиры привело к небольшому снижению сердечно-сосудистые заболевания за счет снижения холестерина в крови.[48] В других обзорах не было обнаружено влияния насыщенных жиров на сердечно-сосудистые заболевания.[49][7] Трансжиры считаются потенциальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с холестерином, и рекомендуется избегать их в рационе взрослых.[7]

В Национальная липидная ассоциация рекомендует людям с семейная гиперхолестеринемия ограничьте потребление общих жиров до 25–35% от калорийности, насыщенных жиров до менее 7% от калорийности и холестерина до менее 200 мг в день.[8] Изменения в общем потреблении жиров при низкокалорийной диете, по-видимому, не влияют на уровень холестерина в крови.[50]

Было показано, что увеличение потребления растворимой клетчатки снижает уровень холестерина ЛПНП, причем каждый дополнительный грамм растворимой клетчатки снижает уровень ЛПНП в среднем на 2,2 мг / дл (0,057 ммоль / л).[51] Увеличение потребления цельнозерновых продуктов также снижает уровень холестерина ЛПНП, при этом цельнозерновой овес особенно эффективен.[52] Включение 2 г в день фитостерины и фитостанолы, а также от 10 до 20 г растворимой клетчатки в день снижают абсорбцию холестерина с пищей.[8] Диета с высоким содержанием фруктоза может повысить уровень холестерина ЛПНП в крови.[53]

Медикамент

Статины являются обычно используемыми лекарствами в дополнение к вмешательствам, связанным со здоровым образом жизни.[54] Статины могут снизить общий холестерин примерно на 50% у большинства людей.[34] и эффективны в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с[55] и без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.[56][57][58][59] Было показано, что у людей без сердечно-сосудистых заболеваний статины снижают смертность от всех причин, смертельную и нефатальную ишемическую болезнь сердца, а также инсульты.[60] Больший эффект наблюдается при использовании терапии статинами высокой интенсивности.[61] Статины могут улучшить качество жизни при использовании у людей без сердечно-сосудистых заболеваний (т.е. для первичной профилактики).[60] Статины снижают уровень холестерина у детей с гиперхолестеринемией, но исследования по состоянию на 2010 год не показали улучшенных результатов.[62] а диета - это основа терапии в детстве.[34]

Другие агенты, которые можно использовать, включают: фибраты, никотиновая кислота, и холестирамин.[63] Однако они рекомендуются только при непереносимости статинов или беременным женщинам.[63] Инъекционные антитела против белка PCSK9 (эволокумаб, бокоцизумаб, алирокумаб ) может снизить уровень холестерина ЛПНП и, как было показано, снижает смертность.[64]

Руководящие указания

В США существуют руководящие принципы Национальная образовательная программа по холестерину (2004)[65] и совместный орган профессиональных обществ во главе с Американская Ассоциация Сердца.[66]

В Великобритании Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства дал рекомендации по лечению повышенного уровня холестерина, опубликованные в 2008 г.,[63] а в 2014 году появилось новое руководство, которое охватывает профилактику сердечно-сосудистых заболеваний в целом.[67]

Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза опубликовала руководство по лечению дислипидемий в 2011 году.[34]

Конкретные группы населения

Среди людей, чьи продолжительность жизни относительно короткий, гиперхолестеринемия не является фактором риска смерти от любой причины, включая ишемическая болезнь сердца.[68] Среди людей старше 70 лет гиперхолестеринемия не является фактором риска госпитализации с инфаркт миокарда или же стенокардия.[68] Также существует повышенный риск у людей старше 85 лет при использовании статины наркотики.[68] По этой причине лекарства, снижающие уровень липидов, не следует регулярно использовать людям с ограниченной продолжительностью жизни.[68]

В Американский колледж врачей рекомендует при гиперхолестеринемии у людей с сахарный диабет:[69]

  1. Гиполипидемическая терапия следует использовать для вторичной профилактики сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у всех взрослых с известной ишемической болезнью сердца и диабетом 2 типа.
  2. Статины следует использовать для первичной профилактики макрососудистых осложнений у взрослых с диабетом 2 типа и другими сердечно-сосудистыми факторами риска.
  3. После начала липидоснижающей терапии люди с сахарным диабетом 2 типа должны принимать как минимум умеренные дозы статинов.[70]
  4. Людям с диабетом 2 типа, принимающим статины, не рекомендуется рутинный мониторинг функциональных тестов печени или мышечных ферментов, за исключением особых обстоятельств.

Альтернативная медицина

Согласно опросу 2002 г., Альтернативная медицина был использован в попытке вылечить холестерин 1,1% взрослого населения США. В соответствии с предыдущими опросами, этот показал, что большинство людей (55%) использовали его в сочетании с традиционная медицина.[71]Обзор испытаний фитостерины и / или фитостанолы, средняя доза 2,15 г / день, сообщали о снижении холестерина ЛПНП в среднем на 9%.[72] В 2000 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило маркировку пищевых продуктов, содержащих определенные количества сложных эфиров фитостерола или сложных эфиров фитостанола, как средства, снижающие уровень холестерина; в 2003 году временное правило утверждения о здоровье FDA расширило это заявление на этикетке на продукты питания или диетические добавки, содержащие более 0,8 г фитостеролов или фитостанолов в день. Некоторые исследователи, однако, обеспокоены добавлением к диете эфиров растительных стеролов и обращают внимание на отсутствие данных о долгосрочной безопасности.[73]

Эпидемиология

Показатели высокого общего холестерина в США в 2010 году составили чуть более 13% по сравнению с 17% в 2000 году.[74]

Средний общий холестерин в Соединенном Королевстве составляет 5,9 ммоль / л, в то время как в сельских районах Китая и Японии средний общий холестерин составляет 4 ммоль / л.[10] Уровень ишемической болезни сердца высок в Великобритании, но низкий в сельских районах Китая и Японии.[10]

Направления исследований

Генная терапия изучается как потенциальное лечение.[75][76]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Даррингтон, П. (август 2003 г.). «Дислипидемия». Ланцет. 362 (9385): 717–31. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14234-1. PMID  12957096. S2CID  208792416.
  2. ^ Behrman, E.J .; Гопалан, Венкат (01.12.2005). «Холестерин и растения». Журнал химического образования. 82 (12): 1791. Дои:10.1021 / ed082p1791. ISSN  0021-9584.
  3. ^ Biggerstaff KD, Wooten JS (декабрь 2004 г.). «Понимание липопротеинов как переносчиков холестерина и других липидов». Adv Physiol Educ. 28 (1–4): 105–06. Дои:10.1152 / advan.00048.2003. PMID  15319192.
  4. ^ Кармена Р., Дурье П., Фрючар Дж. К. (июнь 2004 г.). «Атерогенные липопротеиновые частицы при атеросклерозе». Тираж. 109 (23 Дополнение 1): III2–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000131511.50734.44. PMID  15198959.
  5. ^ Контуш А., Чепмен М.Дж. (март 2006 г.). «Антиатерогенный маленький, плотный ЛПВП - ангел-хранитель артериальной стенки?». Нат Клин Практик Кардиоваск Мед. 3 (3): 144–53. Дои:10.1038 / ncpcardio0500. PMID  16505860. S2CID  27738163.
  6. ^ «Здоровое питание - Информационный бюллетень № 394». Всемирная организация здоровья. Сентябрь 2015 г.. Получено 6 июля, 2016.
  7. ^ а б c де Соуза, RJ; Mente, A; Маролеану, А; Козьма, AI; Ха, В; Кишибэ, Т; Улерик, Э; Будиловский, П; Schünemann, H; Бейене, Дж; Ананд, СС (11 августа 2015 г.). «Потребление насыщенных и транс-ненасыщенных жирных кислот и риск смерти от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». BMJ (под ред. Клинических исследований). 351: h3978. Дои:10.1136 / bmj.h3978. ЧВК  4532752. PMID  26268692.
  8. ^ а б c d е ж Ито М.К., член парламента от Макгоуэна, премьер-министр Мориарти (июнь 2011 г.). «Управление семейной гиперхолестеринемией у взрослых пациентов: рекомендации Экспертной группы Национальной липидной ассоциации по семейной гиперхолестеринемии». J Clin липидол. 5 (3 Дополнение): S38–45. Дои:10.1016 / j.jacl.2011.04.001. PMID  21600528.
  9. ^ а б «Гиперхолестеринемия». Справочник по генетике. Получено 16 мая 2016.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я Бхатнагар Д., Соран Х., Даррингтон П.Н. (2008). «Гиперхолестеринемия и ее лечение». BMJ. 337: a993. Дои:10.1136 / bmj.a993. PMID  18719012. S2CID  5339837.
  11. ^ Финн А.В., Накано М., Нарула Дж., Колодги Ф.Д., Вирмани Р. (июль 2010 г.). «Понятие уязвимого / нестабильного налета». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 (7): 1282–92. Дои:10.1161 / ATVBAHA.108.179739. PMID  20554950.
  12. ^ Гранди, С.М. Балады, ГДж; Criqui, MH; Флетчер, G; Гренландия, P; Хирацка, LF; Хьюстон-Миллер, Нью-Йорк; Kris-Etherton, P; Крумхольц, HM; Larosa, J .; Ockene, I.S .; Пирсон, Т. А .; Reed, J .; Вашингтон, Р.; Смит, С. С. (1998). «Первичная профилактика ишемической болезни сердца: руководство из Фрамингема: заявление для медицинских работников от Целевой группы AHA по снижению риска. Американская кардиологическая ассоциация». Тираж. 97 (18): 1876–87. Дои:10.1161 / 01.CIR.97.18.1876. PMID  9603549.
  13. ^ Щиты, C; Шилдс, Дж (2008). Опухоли век, конъюнктивы и орбиты: атлас и учебник. Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-7578-6.
  14. ^ Zech LA Jr; Хоег Дж. М. (2008-03-10). «Взаимосвязь роговичной дуги с атеросклерозом при семейной гиперхолестеринемии». Липиды Здоровье Dis. 7 (1): 7. Дои:10.1186 / 1476-511X-7-7. ЧВК  2279133. PMID  18331643.
  15. ^ а б Джеймс, WD; Бергер, Т.Г. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. С. 530–32. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  16. ^ Рапини, РП; Болонья, JL; Йориццо, JL (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис, Миссури: Мосби. С. 1415–16. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  17. ^ Calderon, R .; Schneider, R.H .; Александр, C. N .; Myers, H. F .; Нидич, С. И .; Хейни, К. (1999). «Стресс, снижение стресса и гиперхолестеринемия у афроамериканцев: обзор». Этническая принадлежность и болезнь. 9: 451–462. ISSN  1049-510X.
  18. ^ Cacioppo, J .; Хокли, Л. (2010). «Одиночество имеет значение: теоретический и эмпирический обзор последствий и механизмов». Анналы поведенческой медицины. 40 (2): 218–227. Дои:10.1007 / s12160-010-9210-8. ЧВК  3874845. PMID  20652462.
  19. ^ Херинк, Меган; Ито, Мэтью К. (01.01.2000). «Изменения липидов и липопротеинов, вызванные приемом лекарств». В Де Гроот, Лесли Дж .; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Feingold, Kenneth R .; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М .; Кох, Кристиан; Корбонитс, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  26561699.
  20. ^ «Гиперхолестеринемия». Домашний справочник по генетике. Национальные институты здравоохранения США. Получено 5 декабря 2013.
  21. ^ а б Манну, GS; Заман, MJ; Гупта, А; Rehman, HU; Мьинт, ПК (1 февраля 2013 г.). «Доказательства изменения образа жизни при лечении гиперхолестеринемии». Текущие обзоры кардиологии. 9 (1): 2–14. Дои:10.2174/157340313805076313. ЧВК  3584303. PMID  22998604.
  22. ^ Хауэлл WH, McNamara DJ, Тоска MA, Smith BT, Gaines JA (июнь 1997 г.). «Реакция липидов и липопротеинов плазмы на пищевые жиры и холестерин: метаанализ». Являюсь. J. Clin. Нутр. 65 (6): 1747–64. Дои:10.1093 / ajcn / 65.6.1747. PMID  9174470.
  23. ^ Страйер, Люберт; Берг, Джереми Марк; Тимочко, Джон Л. (2007). Биохимия. Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN  978-0-7167-8724-2.
  24. ^ Nordestgaard, Børge G .; Лангстед, Энн; Мора, Самия; Коловоу, Дженовефа; Баум, Ханнсьорг; Брукерт, Эрик; Уоттс, Джеральд Ф .; Sypniewska, Grazyna; Виклунд, Олов (01.07.2016). «Голодание обычно не требуется для определения липидного профиля: клинические и лабораторные последствия, включая отметку о желаемых пороговых значениях концентрации - совместное консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза и Европейской федерации клинической химии и лабораторной медицины». Европейский журнал сердца. 37 (25): 1944–1958. Дои:10.1093 / eurheartj / ehw152. ISSN  1522-9645. ЧВК  4929379. PMID  27122601.
  25. ^ Гранди, С.М. (ноябрь 2016 г.). «Имеет ли значение диетический холестерин?». Текущие отчеты об атеросклерозе. 18 (11): 68. Дои:10.1007 / s11883-016-0615-0. PMID  27739004. S2CID  30969287.
  26. ^ Ascherio A, Willett WC (октябрь 1997 г.). «Влияние трансжирных кислот на здоровье». Являюсь. J. Clin. Нутр. 66 (4 Прил.): 1006S – 10S. Дои:10.1093 / ajcn / 66.4.1006S. PMID  9322581.
  27. ^ Чжан, Юй Хуэй; Ань, Дао; Чжан, Ронг Ченг; Чжоу, Цюн; Хуанг, Ян; Чжан, Цзянь (01.09.2013). «Очень высокое потребление фруктозы повышает уровень холестерина ЛПНП и общего холестерина в сыворотке: метаанализ испытаний контролируемого кормления». Журнал питания. 143 (9): 1391–98. Дои:10.3945 / jn.113.175323. ISSN  1541-6100. PMID  23825185.
  28. ^ Винсент, Мелисса Дж .; Аллен, Брюс; Паласиос, Орсоля М .; Haber, Lynne T .; Маки, Кевин С. (01.01.2019). «Мета-регрессионный анализ влияния потребления холестерина с пищей на холестерин ЛПНП и ЛПВП». Американский журнал клинического питания. 109 (1): 7–16. Дои:10.1093 / ajcn / nqy273. ISSN  0002-9165. PMID  30596814.
  29. ^ а б c d е ж грамм час я j k Потребительские отчеты; Проект обзора эффективности лекарств (Март 2013 г.). «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF). Лучшая покупка лекарств. Потребительские отчеты: 9. Получено 27 марта 2013. который цитирует
  30. ^ Высокий холестерин - анализы и диагностика, Сотрудники клиники Мэйо. Проверено 9 марта 2013.
  31. ^ Диагностика высокого холестерина, NHS Choices. Проверено 9 марта 2013.
  32. ^ Краткий обзор руководящих принципов ATP III Краткий справочник, Национальная образовательная программа по холестерину. Проверено 9 марта 2013.
  33. ^ Peters, Sanne A.E .; Сингхатех, Янкуба; Маккей, Диана; Хаксли, Рэйчел Р .; Вудворд, Марк (2016-05-01). «Общий холестерин как фактор риска ишемической болезни сердца и инсульта у женщин по сравнению с мужчинами: систематический обзор и метаанализ». Атеросклероз. 248: 123–131. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2016.03.016. ISSN  1879-1484. PMID  27016614.
  34. ^ а б c d е ж грамм час Райнер З., Катапано А.Л., Де Бакер Дж. И др. (Июль 2011 г.). «Рекомендации ESC / EAS по лечению дислипидемий: целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Евро. Сердце J. 32 (14): 1769–818. Дои:10.1093 / eurheartj / ehr158. PMID  21712404.
  35. ^ Целевая группа по профилактическим услугам США. «Скрининг нарушений липидов: рекомендации и обоснование». Архивировано из оригинал на 2015-02-10. Получено 2010-11-04.
  36. ^ Чоу Роджер (9 августа 2016 г.). «Скрининг на дислипидемию у молодых взрослых: систематический обзор для Целевой группы профилактических услуг США». Анналы внутренней медицины. 165 (8): 560–564. Дои:10.7326 / M16-0946. PMID  27538032. S2CID  20592431.
  37. ^ Биббинс-Доминго, Кирстен; Гроссман, Дэвид С.; Карри, Сьюзен Дж .; Дэвидсон, Карина В .; Эплинг, Джон В .; Гарсия, Франсиско А. Р .; Гиллман, Мэтью У .; Кемпер, Алекс Р .; Крист, Алекс Х .; Kurth, Ann E .; Ландефельд, С. Сет; Лефевр, Майкл; Mangione, Кэрол М .; Оуэнс, Дуглас К .; Филлипс, Уильям Р .; Фиппс, Морин Дж .; Пиньон, Майкл П .; Сиу, Альберт Л. (9 августа 2016 г.). «Скрининг липидных нарушений у детей и подростков». JAMA. 316 (6): 625–33. Дои:10.1001 / jama.2016.9852. PMID  27532917.
  38. ^ Дженест, Дж; Frohlich, J; Fodor, G; Макферсон, Р. (2003-10-28). «Рекомендации по лечению дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: резюме обновления 2003 г.». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 169 (9): 921–4. ЧВК  219626. PMID  14581310.
  39. ^ Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP), III) (2002-12-17). «Третий отчет заключительного отчета группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III)». Тираж. 106 (25): 3143–421. Дои:10.1161 / circ.106.25.3143. PMID  12485966.
  40. ^ Спектор, Р; Снапинн, С.М. (2011). «Статины для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: правильная доза». Фармакология. 87 (1–2): 63–69. Дои:10.1159/000322999. PMID  21228612.
  41. ^ а б c d Гранди, С.М. Климан, JI; Merz, CN; Брюэр HB, младший; Кларк, LT; Ханнингейк, ДБ; Пастернак, РК; Смит С.К., младший; Стоун, штат Нью-Джерси (13 июля 2004 г.). «Последствия недавних клинических испытаний для рекомендаций Группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину». Тираж. 110 (2): 227–39. Дои:10.1161 / 01.cir.0000133317.49796.0e. PMID  15249516.
  42. ^ Потребительские отчеты; Проект обзора эффективности лекарств (Март 2013 г.). «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF). Лучшая покупка лекарств. Потребительские отчеты: 9. Получено 27 марта 2013.
  43. ^ Bhattarai, N; Прево, АТ; Райт, AJ; Чарльтон, Дж; Рудисилл, К; Гуллифорд, MC (20 декабря 2013 г.). «Эффективность вмешательств по продвижению здорового питания в первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». BMC Public Health. 13: 1203. Дои:10.1186/1471-2458-13-1203. ЧВК  3890643. PMID  24355095.
  44. ^ Хартли, L; Igbinedion, E; Холмс, Дж; Цветы, N; Торогуд, М; Кларк, А; Stranges, S; Хупер, L; Рис, К. (4 июня 2013 г.). «Повышенное потребление фруктов и овощей для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD009874. Дои:10.1002 / 14651858.CD009874.pub2. ЧВК  4176664. PMID  23736950.
  45. ^ а б Brownawell, Amy M .; Фальк, Майкл К. (01.06.2010). «Холестерин: где пересекаются наука и политика здравоохранения». Отзывы о питании. 68 (6): 355–64. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2010.00294.x. ISSN  1753-4887. PMID  20536780.
  46. ^ Бергер, Саманта; Раман, Гоури; Вишванатан, Рохини; Жак, Поль Ф .; Джонсон, Элизабет Дж. (2015-08-01). «Диетический холестерин и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания. 102 (2): 276–94. Дои:10.3945 / ajcn.114.100305. ISSN  1938-3207. PMID  26109578.
  47. ^ Консультативный комитет по диетическим рекомендациям 2015 г. (2015 г.). «Научный отчет Консультативного комитета по диетическим рекомендациям 2015 г.» (PDF). health.gov. п. 17. Получено 16 мая 2016. DGAC 2015 г. не будет выдвигать эту рекомендацию 644, поскольку имеющиеся данные не показывают заметной взаимосвязи между потреблением холестерина с пищей и холестерина в сыворотке, что согласуется с выводами отчета AHA / ACC.
  48. ^ Хупер, Ли; Мартин, Николь; Jimoh, Oluseyi F .; Кирк, Кристиан; Фостер, Ева; Абдельхамид, Асмаа С. (21 августа 2020 г.). «Снижение потребления насыщенных жиров при сердечно-сосудистых заболеваниях». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD011737. Дои:10.1002 / 14651858.CD011737.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  32827219.
  49. ^ Чоудхури, Р. Варнакула, S; Кунуцор, С; Crowe, F; Ward, HA; Джонсон, L; Франко, Огайо; Баттерворт, AS; Forouhi, NG; Томпсон, С. Г.; Khaw, KT; Mozaffarian, D; Данеш, Дж; Ди Ангелантонио, E (18 марта 2014 г.). «Связь пищевых, циркулирующих и дополнительных жирных кислот с коронарным риском: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины. 160 (6): 398–406. Дои:10.7326 / M13-1788. PMID  24723079.
  50. ^ Schwingshackl, L; Хоффманн, Г. (декабрь 2013 г.). «Сравнение эффектов долгосрочных диет с низким содержанием жиров и высоким содержанием жиров на уровень липидов в крови у пациентов с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ». Журнал Академии питания и диетологии. 113 (12): 1640–61. Дои:10.1016 / j.jand.2013.07.010. PMID  24139973. Включая только гипокалорийные диеты, было устранено влияние диет с низким и высоким содержанием жиров на общий холестерин и холестерин ЛПНП.
  51. ^ Браун, Лиза; Рознер, Бернард; Willett, Walter W .; Сакс, Фрэнк М. (1999-01-01). «Эффекты пищевых волокон по снижению холестерина: метаанализ». Американский журнал клинического питания. 69 (1): 30–42. Дои:10.1093 / ajcn / 69.1.30. ISSN  0002-9165. PMID  9925120.
  52. ^ Hollænder, Pernille LB; Росс, Аластер Б .; Кристенсен, Метте (01.09.2015). «Изменения липидов цельного зерна и крови у практически здоровых взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал клинического питания. 102 (3): 556–72. Дои:10.3945 / ajcn.115.109165. ISSN  0002-9165. PMID  26269373.
  53. ^ Schaefer, EJ; Gleason, JA; Дансингер, ML (июнь 2009 г.). «Диетическая фруктоза и глюкоза по-разному влияют на гомеостаз липидов и глюкозы». Журнал питания. 139 (6): 1257С – 62С. Дои:10.3945 / jn.108.098186. ЧВК  2682989. PMID  19403705.
  54. ^ Гранди, Скотт М .; Стоун, Нил Дж .; Bailey, Alison L .; Луч, Крейг; Birtcher, Kim K .; Блюменталь, Роджер С .; Браун, Линн Т .; де Ферранти, Сара; Файелла-Томмазино, Джозеф (10.11.2018). "2018 AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA Руководство по контролю холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике Руководящие указания". Тираж. 139 (25): e1082 – e1143. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000625. ISSN  0009-7322. ЧВК  7403606. PMID  30586774.
  55. ^ Виндекер, Стефан; Мах, Франсуа; Ребер, Лоренц; Мавридис, Димитрис; Пикколо, Раффаэле; Siontis, George C.M .; Коскинас, Константинос К. (07.04.2018). «Влияние статинов и не статиновых препаратов, снижающих уровень ЛПНП на сердечно-сосудистые исходы при вторичной профилактике: метаанализ рандомизированных исследований». Европейский журнал сердца. 39 (14): 1172–1180. Дои:10.1093 / eurheartj / ehx566. ISSN  0195-668X. PMID  29069377.
  56. ^ Тонелли, М; Ллойд, А; Clement, F; Следовательно, J; Husereau, D; Хеммельгарн, B; Кларенбах, S; Макалистер, ФА; Wiebe, N; Маннс, Б. (2011-11-08). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ». CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации. 183 (16): E1189 – E1202. Дои:10.1503 / cmaj.101280. ЧВК  3216447. PMID  21989464.
  57. ^ Миллс, EJ; Ву, П; Чонг, G; Ghement, I; Сингх, S; Акл, ЭА; Эяво, О; Guyatt, G; Бервангер, О; Брил, М. (февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность лечения статинами сердечно-сосудистых заболеваний: сетевой метаанализ 170 255 пациентов из 76 рандомизированных исследований». QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей. 104 (2): 109–24. Дои:10.1093 / qjmed / hcq165. PMID  20934984.
  58. ^ Соавторы экспериментаторов по лечению холестерина (CTT) (2012). «Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью терапии статинами у людей с низким риском сосудистых заболеваний: метаанализ индивидуальных данных из 27 рандомизированных исследований». Ланцет. 380 (9841): 581–90. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60367-5. ЧВК  3437972. PMID  22607822.
  59. ^ Жанна, Томас Л .; Дегес, Моника; Блазина, Ян; Дана, Трейси; Чжоу, Роджер (2016-11-15). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США». JAMA. 316 (19): 2008–2024. Дои:10.1001 / jama.2015.15629. ISSN  0098-7484. PMID  27838722.
  60. ^ а б Тейлор, Фиона; Хаффман, Марк Д; Маседо, Ана Филипа; Мур, Тереза ​​Х.М.; Берк, Маргарет; Дэйви Смит, Джордж; Уорд, Кирстен; Ибрагим, Шах (31 января 2013 г.). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004816. Дои:10.1002 / 14651858.cd004816.pub5. ISSN  1465-1858. ЧВК  6481400. PMID  23440795.
  61. ^ Эксперт Opin Pharmacother. 2015 Февраль; 16 (3): 347–56. DOI: 10.1517 / 14656566.2014.986094. Epub 2014, 5 декабря. Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии. Пизаниелло А.Д., Шерер Д.Д., Катаока Ю., Николлс С.Дж.
  62. ^ Лебенталь Y, Хорват А., Дзехчарц П., Шаевска Х., Шамир Р. (2010). «Основаны ли цели лечения гиперхолестеринемии на доказательствах? Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Arch Dis Child. 95 (9): 673–80. Дои:10.1136 / adc.2008.157024. PMID  20515970. S2CID  24263653.
  63. ^ а б c Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства. Клиническое руководство 67: Модификация липидов. Лондон, 2008 год.
  64. ^ Navarese EP; Kolodziejczak M; Шульце V; Гурбель П.А. Tantry U; Lin Y; Brockmeyer M; Кандзари DE; Кубица JM; D'Agostino RB Sr; Кубица Дж; Volpe M; Agewall S; Kereiakes DJ; Кельм М. (7 июля 2015 г.). «Эффекты антител к субтилизину / кексину 9 типа пропротеин-конвертазы у взрослых с гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ». Энн Интерн Мед. 163 (1): 40–51. Дои:10.7326 / M14-2957. PMID  25915661.
  65. ^ Гранди С.М., Климан Дж. И., Мерц К. Н., Брюер Х. Б., Кларк Л. Т., Ханнингейк Д. Б., Пастернак Р. К., Смит СК, Стоун, штат Нью-Джерси (2004). «Последствия недавних клинических испытаний для Руководства III группы лечения взрослых Национальной образовательной программы по холестерину». J Am Coll Cardiol. 44 (3): 720–32. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.07.001. PMID  15358046.
  66. ^ Гранди, С.М. Стоун, штат Нью-Джерси; Бейли, Алабама; Балка, С; Биртчер, К.К .; Блюменталь, RS; Браун, LT; де Ферранти, S; Файелла-Томмазино, Дж; Forman, DE; Goldberg, R; Хайденрайх, Пенсильвания; Глатки, Массачусетс; Джонс, DW; Ллойд-Джонс, Д; Lopez-Pajares, N; Ндумеле, CE; Оррингер, CE; Перальта, Калифорния; Saseen, JJ; Смит С.К., младший; Сперлинг, L; Вирани, СС; Йебоа, Дж. (10 ноября 2018 г.). «Руководство AHA / ACC / AACVPR / AAPA / ABC / ACPM / ADA / AGS / APhA / ASPC / NLA / PCNA по управлению холестерином в крови, 2018 г.». Тираж. 139 (25): e1046 – e1081. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000624. PMID  30565953.
  67. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства. «Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов». ОТЛИЧНО. Получено 27 мая 2019.
  68. ^ а б c d AMDA - Общество по лечению острой и длительной медицинской помощи (Февраль 2014), «Десять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, AMDA - Общество по медицине послеострого и длительного лечения, получено 20 апреля 2015
  69. ^ Сноу В., Аронсон М., Хорнбейк Е., Моттур-Пилсон С., Вайс К. (2004). «Контроль липидов в лечении сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей». Энн Интерн Мед. 140 (8): 644–49. Дои:10.7326/0003-4819-140-8-200404200-00012. PMID  15096336. S2CID  6744974.
  70. ^ Вижан, S; Хейворд, РА; Американский колледж врачей (2004 г.). «Фармакологическая гиполипидемическая терапия при сахарном диабете 2 типа: справочный документ для Американского колледжа врачей». Энн Интерн Мед. 140 (8): 650–58. Дои:10.7326/0003-4819-140-8-200404200-00013. PMID  15096337.
  71. ^ Барнс П.М., Пауэлл-Гринер Э., МакФанн К., Нахин Р.Л. (27 мая 2004 г.). «Использование дополнительной и альтернативной медицины среди взрослых: США, 2002 г.» (PDF). Предварительные данные из статистики естественного движения населения и здоровья. http://nccih.nih.gov/news/2004/052704.htm (343): 6–9. Получено 2010-11-04.
  72. ^ Demonty I, Ras RT, van der Knaap HC, Duchateau GS, Meijer L, Zock PL, Geleijnse JM, Trautwein EA (февраль 2009 г.). «Непрерывная доза-ответная зависимость эффекта снижения холестерина ЛПНП от приема фитостерина». J Nutr. 139 (2): 271–84. Дои:10.3945 / jn.108.095125. PMID  19091798.
  73. ^ Weingärtner O .; Bohm, M .; Laufs, U .; и другие. (2009). «Спорная роль эфиров растительных стеролов в лечении гиперхолестеринемии». Европейский журнал сердца. 30 (4): 404–09. Дои:10.1093 / eurheartj / ehn580. ЧВК  2642922. PMID  19158117. Архивировано из оригинал на 2009-03-05. Получено 2009-12-20.
  74. ^ Кэрролл, Маргарет (апрель 2012 г.). «Общий холестерин липопротеинов высокой плотности у взрослых: Национальное исследование здоровья и питания, 2009–2010 годы» (PDF). CDC.
  75. ^ Ван Крейвельд Э, Джейкобс Ф, Гордс СК, Де Гест Б (2011). «Генная терапия семейной гиперхолестеринемии». Curr Pharm Des. 17 (24): 2575–91. Дои:10.2174/138161211797247550. PMID  21774774.
  76. ^ Аль-Аллаф Ф.А., Кутель С., Уоддингтон С.Н., Дэвид А.Л., Харботтл Р., Фемида М. (2010). «Генная терапия LDLR при семейной гиперхолестеринемии: проблемы, успехи и перспективы». Int Arch Med. 3: 36. Дои:10.1186/1755-7682-3-36. ЧВК  3016243. PMID  21144047.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы