Мезобластическая нефрома - Mesoblastic nephroma

Мезобластическая нефрома
СпециальностьОнкология, Акушерство и Гинекология, урология  Отредактируйте это в Викиданных

Врожденная мезобластическая нефрома, хотя и редко, является наиболее распространенным почка новообразование диагностируется в первые три месяца жизни и составляет 3-5% всех детских новообразований почек.[1][2] Это новообразование обычно неагрессивно и поддается хирургическому удалению. Однако легко идентифицировать подмножество этих опухоли почек обладает более злокачественным потенциалом и может вызывать опасные для жизни метастазы. Врожденная мезобластическая нефрома была впервые названа так в 1967 году, но за десятилетия до этого была признана как гамартома почек плода или же лейомиоматозная гамартома почек.[3]

Презентация

Врожденная мезобластная нефрома обычно (76% случаев) представляет собой образование в брюшной полости, которое выявляется пренатально (16% случаев) с помощью УЗИ либо при клиническом обследовании (84% случаев) при рождении или к 3,8 годам (средний возраст ~ 1 месяц). Новообразование показывает незначительное мужское предпочтение. Сопутствующие результаты включают гипертония (19% случаев), многоводие (т.е. превышение амниотическая жидкость в амниотической мешок ) (15%), гематурия (11%), гиперкальциемия (4%) и повышенные уровни в сыворотке крови секретируемого почками фермента, вызывающего гипертензию, ренин (1%). Врожденные аномалии были зарегистрированы у 11 пациентов: 6 - с аномалиями мочеполовой системы, 2 - с аномалиями желудочно-кишечного тракта, 1 - с аномалиями мочеполовой системы. гидроцефалия, и 1 с Синдром Беквита-Видемана. Подавляющее большинство пациентов обращаются с локализованными (т.е.метастатический ) болезнь.[1][4] Болезнь большинства пациентов классифицируется на стадии I или II (т. Е. Локализованная), у немногих пациентов наблюдается стадия III (т. Е. Местно-распространенная / инфильтрация), и практически нет пациентов со стадией IV (метастазы присутствует или V (т.е. опухоль обеих почек) болезнь (см. стадия рака почки ).[1]

Опухолевая патология

Врожденная мезобластическая нефрома - злокачественное новообразование почек. мезенхима (т.е. клетки соединительной ткани). Гистологический исследование этих опухолей дает важную информацию об их прогнозе. Это обследование делит врожденную мезобластическую нефрому на три типа:

  • 1) Классический тип встречается у ~ 39% пациентов. Его ткани переплетены в форме веретена. гладкая мышца клетки демонстрируют низкий митотический активность без признаков инкапсуляции опухоли; инфильтрация и захват нормальной ткани почек.[1]
  • 2) Клеточный тип встречается у ~ 42% пациентов.[1] Его ткани выглядят плотно упакованными фибросаркомоподобный клетки, свидетельствующие о высоких показателях митоз, меньшая инфильтрация нормальной ткани почек и множественные области кровотечения и кисты.[1][3]
  • 3) Смешанный тип встречается у ~ 19% пациентов. На нем показано сочетание классического и клеточного типов в разных областях новообразования.[1]

Генетика

Исследование, проведенное в 1998 году, показало, что ткани врожденной мезобластической нефромы, взятые у некоторых пациентов, содержат приобретенная мутация, то ETV6-NTRK3 ген слияния. Этот ген является результатом перемещение генетического материала из ETV6 ген, расположенный на коротком плече (обозначенном p) хромосомы 12 в положении p13.2 (т.е. 12p13.2) к НТРК3 ген, расположенный на длинном плече (обозначенном q) хромосомы 15 в положении q25.3 (т.е. 15q25.3). Этот ETV6-NTRK3 слияние генов обозначается как t (12; 15) (p13; q25) и состоит из 5 'конец из ETV6 слился с 3 'конец из НТРК3.[3] Следовательно, химерный белок В продукте этого гена отсутствует активность фактора транскрипции белка ETV6, в то время как тирозинкиназа белка NTRK3 находится в нерегулируемой и постоянно активной форме. Любое событие может вызвать злокачественный рост клеток, но в большинстве случаев за это отвечает активность тирозинкиназы химерного белка.[5] Основываясь на ограниченном количестве генетических исследований (всего 65 пациентов), ETY6-NTRK3 ген слияния, по-видимому, встречается в большинстве случаев клеточной и в некоторых случаях смешанной, но не в случаях классических типов врожденной мезоластической нефромы.[1][3][6] Однако более недавнее исследование 19 пациентов обнаружило слитый ген во всех 8 случаях клеточной, 5 из 6 случаев смешанной и 0 из 5 случаев классической мезобластической нефромы. Это предполагает, что экспрессия этого слитого гена может быть более распространена в подвальной и смешанной мезобластической нефроме, чем считалось ранее.[3]

Трисомия, то есть патологическое наличие лишней хромосомы, также встречается в этих новообразованиях. Трисомия по хромосоме 11 (например, трисомия 11), по-видимому, является наиболее часто встречающейся трисомией при этом заболевании и обнаруживается в 7 из 13 генетически изученных случаев.[1] Индивидуальный отчеты о случаях также обнаружили трисомию 8 (9 случаев), 17 (4 случая), 20 (4 случая), 7 (3 случая), 10 (3 случая), 18 (2 случая), 2 (2 случая) и 9 (2 случая). случаев), связанных с заболеванием.[1][3] Вклад этих трисомий в развитие мезобластической нефромы неясен.

Диагностика

Диагностика мезобластической нефромы и ее конкретного типа (т. Е. Классической, смешанной или клеточной) проводится путем гистологического исследования тканей, полученных во время операции. Помимо гистологического проявления, различные признаки этого заболевания помогают в формировании дифференциальная диагностика которые отличают его от следующих детских новообразований:

  • Опухоль Вильмса является наиболее распространенным новообразованием почек у детей, составляющим около 85% случаев. В отличие от мезобластной нефромы, <2% пациентов с опухолью Вильмса выявляются в возрасте до 3 месяцев и в большинстве случаев - у пациентов в возрасте> 3 лет. Двусторонние опухоли почек, сопутствующие врожденные дефекты и / или метастатическое заболевание при обращении способствуют диагностике опухоли Вильмса.[4]
  • врожденная детская саркома редкий агрессивный саркома обычно проявляется в нижних конечностях, голове или шее младенцев в течение первого года жизни. Гистология, связь с ETV6-NRTK3 ген слияния вместе с определенными трисомиями хромосом и распределением маркеров для типа клеток (т. е. циклин D1 и Бета-катенин ) внутри этой опухоли такие же, как и при клеточной мезобластической нефроме. Мезобластная нефрома и врожденная детская саркома, по-видимому, являются одними и теми же заболеваниями, при этом мезобластная лимфома возникает в почках, а врожденная детская саркома возникает в непочечных тканях.[3][4][7][8]
  • Рабдоидная опухоль, на долю которого приходится 5-10% всех новообразований почек у детей, встречается преимущественно у детей от 1 до 2 лет. В отличие от мезобластной нефромы, рабдоидные опухоли могут присутствовать в других тканях, в том числе в ~ 13% случаев, в головном мозге. Рабдоидные опухоли имеют отличительную гистологию и аномалии (т.е. потеря гетерозиготности, однонуклеотидный полиморфизм, и делеции) в хромосоме 22.[9]
  • Светлоклеточная саркома почки, который является причиной 5-10% детских опухолей у детей, встречается преимущественно у детей от 2 до 3 лет. В отличие от мезобластической нефромы, светлоклеточная саркома почек в 5-6% случаев проявляется метастазами, особенно в кости; его гистология разнообразна и была ошибочно принята за мезобластическую нефрому. Одна хромосомная транслокация t, (10; 17) (q22; p13), как неоднократно сообщалось, связана со светлоклеточной саркомой почек.[10][11]
  • Детский миофиброматоз фиброзная опухоль младенчества и детства, чаще всего проявляющаяся в течение первых 2 лет жизни в виде одного подкожного узелка в области головы и шеи или, реже, в виде множественных поражений кожи, мышц, костей и примерно в 33% последних. случаи, внутренние органы. Все эти поражения имеют отличный прогноз и могут спонтанно регрессировать, за исключением тех, при которых есть поражение внутренних органов, при которых прогноз неблагоприятный.[12] В то время как детский миофиброматоз и классическая мезобластная нефрома были предложены как одно и то же заболевание из-за их очень похожей гистологии, исследования распределения маркеров клеточного типа (т. Е. циклин D1 и Бета-катенин ) указывают на то, что они имеют разное клеточное происхождение.[3][4]

Уход

По данным обследования> 800 человек, хирургическое удаление всей пораженной почки плюс околопочечный жир оказался лечебным для большинства всех типов мезобластической нефромы; общая выживаемость пациентов составила 94%. Из 4% выживших половина была связана с хирургическим или химиотерапевтическим лечением. Еще 4% этих пациентов перенесли рецидивы, в основном в области хирургии, редкие случаи рецидивов из-за метастазов в легкие или кости. Около 60% этих рецидивирующих случаев имели полную ремиссию после дальнейшего лечения. Рецидивирующее заболевание лечили с помощью второй операции, лучевой терапии и / или химиотерапии, которые часто винкристин и актиномицин лечение.[1] Удаление всей пораженной почки и околопочечного жира имеет решающее значение для предотвращения местных рецидивов. В целом, пациенты, которым на момент постановки диагноза было более 3 месяцев, имели клеточную форму заболевания, стадию III болезни или поражение почечных лимфатических узлов, имели более высокую частоту рецидивов. Среди пациентов с этими факторами риска для дальнейшей терапии рекомендуются только пациенты с поражением лимфатических узлов.[4]

Было высказано предположение, что пациенты с мезобластической нефромой с поражением лимфатических узлов или рецидивирующим заболеванием могут выиграть, добавив Ингибитор ALK, кризотиниб, или тирозинкиназа ингибитор, либо ларотректиниб или же энтректиниб, хирургическим, лучевым и / или химиотерапия схемы лечения. Эти препараты подавляют активность тирозинкиназы NTRK3.[1] Кризотиниб доказал свою эффективность при лечении некоторых случаев: острый лимфобластный лейкоз которые связаны с ETV6-NTRK3 ген слияния, тогда как ларотректиниб и энтректиниб были полезны при лечении различных видов рака (например, метастатического саркома, папиллярный рак щитовидной железы, немелкоклеточный рак легкого, опухоль стромы желудочно-кишечного тракта, секреторная карцинома аналога молочной железы, и колоректальный рак ), которые управляются мутировавшими, чрезмерно активными тирозинкиназами. В связи с этим вопросом, 16-месячная девочка с инфантильной фибросаркомой, имеющая ETV6 – NTRK3 гибридный ген успешно лечили ларотректинибом.[1][13] Однако успех этих препаратов, вероятно, будет зависеть от относительной роли активности тирозинкиназы белка ETV6-NTRK3 в стимулировании злокачественных новообразований, потери связанной с ETV6 транскрипционной активности, сопровождающей образование белка ETV6-NTRK3, и различных трисомных хромосом, которые населяют мезобластическая нефрома.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Gooskens SL, Houwing ME, Vujanic GM, Dome JS, Diertens T., Coulomb-l'Herminé A, Godzinski J, Pritchard-Jones K, Graf N, van den Heuvel-Eibrink MM (2017). «Врожденная мезобластическая нефрома через 50 лет после ее обнаружения: обзор повествования». Детская кровь и рак. 64 (7): e26437. Дои:10.1002 / pbc.26437. PMID  28124468. S2CID  22681362.
  2. ^ Лэмб М.Г., Олдринк Дж.Х., О'Брайен С.Х., Инь Х., Арнольд М.А., Раналли М.А. (2017). «Опухоли почек у детей в возрасте до 12 месяцев: обзор одного учреждения за 65 лет». Журнал детской гематологии / онкологии. 39 (2): 103–107. Дои:10,1097 / МИЛЬ / Ч.0000000000000698. PMID  27820132. S2CID  40223322.
  3. ^ а б c d е ж грамм час Эль Демеллави Д., Кундифф Калифорния, Наср А., Озолек Дж. А., Элавабде Н., Калтарп С. А., Масудиан П., Салливан К. Дж., Де Нанасси Дж., Шехата Б. М. (2016). «Врожденная мезобластическая нефрома: исследование 19 случаев с использованием иммуногистохимии и реаранжировки слитого гена ETV6-NTRK3». Патология. 48 (1): 47–50. Дои:10.1016 / j.pathol.2015.11.007. PMID  27020209.
  4. ^ а б c d е Ван З.П., Ли К., Донг К.Р., Сяо XM, Чжэн С. (2014). «Врожденная мезобластическая нефрома: клинический анализ восьми случаев и обзор литературы». Письма об онкологии. 8 (5): 2007–2011. Дои:10.3892 / ол.2014.2489. ЧВК  4186628. PMID  25295083.
  5. ^ Кар А, Гутьеррес-Хартманн А (2013). «Молекулярные механизмы онкогенеза, опосредованного факторами транскрипции ETS». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии. 48 (6): 522–43. Дои:10.3109/10409238.2013.838202. ЧВК  4086824. PMID  24066765.
  6. ^ Андерсон Дж, Гибсон С, Себир Нью-Джерси (2006). «Экспрессия ETV6-NTRK в классических, клеточных и смешанных подтипах врожденной мезобластической нефромы». Гистопатология. 48 (6): 748–53. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2006.02400.x. PMID  16681692. S2CID  36404121.
  7. ^ Уд Дин Н., Минхас К., Шамим М.С., Муштак Н., Фаду З. (2015). «Врожденная (детская) фибросаркома волосистой части головы: серия клинических случаев и обзор литературы». Нервная система ребенка. 31 (11): 2145–9. Дои:10.1007 / s00381-015-2824-1. PMID  26206116. S2CID  25198570.
  8. ^ Вальтер С., Нильссон Дж., Фон Штайерн Ф.В., Вибе Т., Бауэр ХК, Норд К.Х., Гиссельссон Д., Домански Х.А., Мандаль Н., Мертенс Ф (2013). «Результаты цитогенетического и однонуклеотидного полиморфизма в опухолях мягких тканей у младенцев». Генетика рака. 206 (7–8): 299–303. Дои:10.1016 / j.cancergen.2013.06.004. PMID  23938179.
  9. ^ Джексон Э.М., Сиверт А.Дж., Гай Х, Хаконарсон Х., Джудкинс А.Р., Тук Л., Перин Дж.С., Се Х., Шейх Т.Х., Бигель Дж.А. (2009). «Геномный анализ с использованием массивов олигонуклеотидов на основе однонуклеотидного полиморфизма высокой плотности и мультиплексной лигирования-зависимой амплификации зонда обеспечивает всесторонний анализ INI1 / SMARCB1 в злокачественных рабдоидных опухолях». Клинические исследования рака. 15 (6): 1923–30. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2091. ЧВК  2668138. PMID  19276269.
  10. ^ Gooskens SL, Furtwängler R, Vujanic GM, Dome JS, Graf N, van den Heuvel-Eibrink MM (2012). «Светлоклеточная саркома почки: обзор». Европейский журнал рака. 48 (14): 2219–26. Дои:10.1016 / j.ejca.2012.04.009. PMID  22579455.
  11. ^ Алави С., Ходдами М., Язди М.К., Дехганян П., Эстегамати С. (2013). «Светлоклеточная саркома почек, ошибочно принятая за мезобластную нефрому: описание случая и обзор литературы». ракмедицина. 7: 311. Дои:10.3332 / ecancer.2013.311. ЧВК  3634723. PMID  23634181.
  12. ^ «Лечение саркомы мягких тканей у детей (PDQ®): версия для специалистов в области здравоохранения». Информационные сводки PDQ по раку. Национальный институт рака (США). 2002 г.
  13. ^ Летч Т.В., Нагасубраманиан Р., Казанова М (2017). «Ориентация на слияние НТРК для лечения врожденной мезобластической нефромы». Детская кровь и рак. 65 (1): e26593. Дои:10.1002 / pbc.26593. PMID  28440051.

внешняя ссылка

Классификация

Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Словарь терминов по раку».