Белковый ингибитор активированного СТАТ - Википедия - Protein inhibitor of activated STAT

PIAS и Путь JAK-STAT. При стимуляции Ил-6, PIAS3 может препятствовать активация транскрипции активировано STAT3.

Белковый ингибитор активированного СТАТ (PIAS), также известный как E3 SUMO-протеинлигаза PIAS, это белок который регулирует транскрипцию в млекопитающие. Белки PIAS действуют как ко-регуляторы транскрипции минимум 60 различных белков, чтобы активировать или же подавлять транскрипция. В факторы транскрипции СТАТ, NF-κB, стр. 73, и p53 являются одними из многих белков, с которыми взаимодействует PIAS.

Семь белков, принадлежащих к PIAS млекопитающих семья кодируются четырьмя гены: PIAS1, PIAS2 (PIASx), PIAS3, и PIAS4 (PIASy). Помимо PIAS1, каждый ген кодирует два белка изоформы. Гомологи белков PIAS были обнаружены в других эукариоты, включая Zimp / dPIAS в Drosophila melanogaster и zfPIAS4a в данио. SIZ1 и SIZ2 были двумя гомологами, идентифицированными в дрожжи.

Белки PIAS содержат каждый консервированный домен и мотив семейства белков PIAS, за некоторыми исключениями. Известные функции этих доменов и мотивов сходны для всех членов семейства белков PIAS. Эти функции включают действие в качестве E3 СУМО -белок лигазы в течение СУМОилирование, который является важным процессом регуляции транскрипции. В настоящее время о высшем разряде известно меньше. структура белков PIAS. Трехмерные белковые структуры PIAS2, PIAS3 и SIZ1 были решены только недавно.

Белки PIAS имеют потенциальное применение в лечении и профилактике рака. Они также могут играть важную роль в регулировании иммунная система ответы.

Открытие

Открытие PIAS3 было впервые опубликовано в 1997 году. Открытие было сделано во время изучения пути JAK-STAT.[1] Открытие других белков PIAS, включая PIAS1, PIASxα, PIASxβ и PIASy, было опубликовано в следующем году.[2] Взаимодействие между STAT и PIAS характеризовалось дрожжевой двугибридный анализ.[1][2] Белки PIAS были названы на основании их способности ингибировать STAT. Например, PIAS1 ингибировал STAT1,[2] а PIAS3 заблокировал STAT3.[1]

Когда было обнаружено, что белки PIAS делают гораздо больше, чем просто ингибируют STAT, было предложено, чтобы акроним PIAS заменял плейотропный явраги Асвязан с SUMO на основе их ассоциации с белками SUMO.[3] Кроме того, E3 SUMO-протеинлигаза PIAS является альтернативным названием для белков PIAS.[4]

Открытие PIAS3L, изоформы PIAS3, было опубликовано в 2003 году.[5] Кроме того, в 2004 году было опубликовано открытие PIASyE6-. Это изоформа PIASy, не содержащая экзон 6.[6]

Типы белков PIAS

Домен цинковых пальцев PHD СИЗ1. SIZ1 - это гомолог белка PIAS, обнаруженный в дрожжах.
Основные статьи: PIAS1, PIAS2, PIAS3, и PIAS4

В таблице ниже перечислены семь известных белков, которые принадлежат к семейству белков PIAS млекопитающих.[3][7] Из-за альтернативное сращивание, некоторые гены, кодирующие белок PIAS, кодируют несколько белковых продуктов, называемых изоформами.[8] PIAS1 является единственным геном этого семейства, который не кодирует никаких изоформ.[3]

ГенЗакодированный белок (ы)
PIAS1PIAS1
PIAS2 (PIASx)PIASxα, PIASxβ
PIAS3PIAS3, PIAS3L (также известный как PIAS3β)
PIAS4 (PIASy)PIASy, PIASyE6-

Гомологи

Гомологи белков PIAS были обнаружены у других эукариот, и некоторые из них перечислены ниже:

Функция

Белки PIAS способствуют контролю экспрессии генов и могут считаться ко-регуляторы транскрипции.[14] Хотя белки PIAS взаимодействуют по крайней мере с 60 различными белками, участвующими в транскрипции,[15] известно, что они действуют как лигазы SUMO-белка E3.[14] По сути, цинк-связывающий домен белка PIAS, подобный кольцу-пальцу, способствует прикреплению белка SUMO к мишени. фактор транскрипции. Присоединение белка SUMO к мишени позволяет белок-белковое взаимодействие между PIAS и фактором транскрипции. Это взаимодействие может активировать или подавлять транскрипцию.[3][16] Например, активность фактора транскрипции p53 был стимулирован после того, как он был SUMOylated с помощью PIASy.[17] Напротив, активность фактора транскрипции стр. 73 был репрессирован после того, как был SUMOylated с помощью PIAS1.[18] Одна из функций белков PIAS заключается в перемещении регуляторов транскрипции в разные компартменты внутри ядро из клетка.[14]

Белки PIAS также играют ключевую роль в двухцепочечном разрыве. Ремонт ДНК.[19] Воздействие на УФ-излучение, химикаты, и ионизирующего излучения может вызвать повреждение ДНК, и наиболее опасным типом повреждения ДНК является двухцепочечный разрыв.[19] Было показано, что PIAS1, PIAS3 и PIAS4 рекрутируют белки в место повреждения и способствуют восстановлению.[19][20]

Кроме того, белки PIAS являются важными ко-регуляторами транскрипции Сигнальный путь JAK / STAT. Взаимодействие белка PIAS с передачей сигналов STAT требует фосфорилирование тирозина белков STAT.[21] Кроме того, PIAS1 преимущественно связывается с не-метилированный STAT1.[21] Хотя точный механизм не ясен, PIAS1 и PIASy оба ингибируют передачу сигналов STAT1.[2][22] Было обнаружено, что PIAS3 специфически ингибирует STAT3 сигнализация после стимуляции цитокин Ил-6.[1] Также известно, что PIAS1 может ингибировать NF-κB активность при стимуляции цитокином TNF и Эндотоксин LPS.[15]

Структура

Домены (SAP, RLD, AD, S / T) и мотивы (PINIT, SIM), обнаруженные в большинстве белковых ингибиторов активированного STAT (PIAS)

Трехмерный белковые структуры ПИАС2,[23] PIAS3,[24] и PIAS-подобный белок SIZ1[25] были недавно решены с использованием Рентгеновская кристаллография. Структуры PIAS2 и PIAS3 перечислены в Консорциум структурной геномики в 2012 и 2013 годах, соответственно, A. Dong et al. Подробная информация о структуре SIZ1 была опубликована Али А. Юнусом и Кристофером Д. Лимой в 2009 году.

Идентифицированы четыре домена PIAS и два мотива PIAS. Они включают N-концевой коэффициент крепления лесов -A / B, ацинус и домен PIAS (SAP), Pro -Иль -Asn -Иль-Thr (PINIT) мотив, ЗВЕНЕТЬ -Палец -подобно цинк -связывающий домен (RLD), высококислотный домен (AD), SUMO-взаимодействующий мотив (SIM) и серин /треонин -богатые С-концевой регион (S / T).[3][7][15][26]

Белковые области PIAS
ИмяСокращениеФункция (и)
N-концевой фактор прикрепления каркаса-A / B, ацинус и домен PIASSAPСвязывается с областями прикрепления к матрице ДНК, белками (например, p53, ядерными рецепторами)[3][7][15][27]
Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-ThrПРИКОЛИ ЭТОядерное удержание[5]
Цинк-связывающий домен в виде кольца-пальцаRLDСУМОилирование; взаимодействие с другими белками[3]
Сильнокислый доменОБЪЯВЛЕНИЕнеизвестный[7]
SUMO-взаимодействующий мотивSIMраспознавание и взаимодействие с белками SUMO[3]
С-концевой участок, богатый серином / треониномS / Tнеизвестный[7]

SAP

p53 binding domain of PIAS-1
p53-связывающий домен PIAS-1.

N-концевой фактор прикрепления каркаса-A / B, ацинус и домен PIAS (SAP) обнаружены во всех белках PIAS.[15] Он состоит из четырех альфа спирали.[27] Он связывается с областями хроматин которые богаты аденин (А) и тимин (Т). Эти богатые A / T регионы известны как области прикрепления матрицы.[28] После связывания области прикрепления матрикса прикрепляют петли хроматина к ядерная матрица. Ядерный матрикс - это структура внутри ядра, где, как считается, происходит регуляция транскрипции.[7][15] SAP также связывается с p53.[27]

Каждый домен SAP содержит LXXLL аминокислотный мотив.[15] L = лейцин, и X = любая аминокислота. Этот мотив используется для привязки к ядерные рецепторы. Ядерные рецепторы факторы транскрипции которые регулируют транскрипцию на лиганд привязка.[29]

ПРИКОЛИ ЭТО

Мотив Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) был обнаружен в PIAS3L, изоформе PIAS3. Белки PIAS имеют тенденцию перемещаться туда и обратно между ядро и цитозоль как они осуществляют свою деятельность. PINIT необходим для локализации PIAS3 и PIAS3L в ядре.[5]

У PIASy есть небольшая разница в мотиве PINIT: лейцин заменяет второй изолейцин (PINLT). Более того, мотив PINIT не обнаружен в изоформе PIASy PIASyE6-. Эта изоформа, лишенная экзона 6, все еще сохраняется в ядре, несмотря на отсутствие мотива PINIT. Причина этого неизвестна.[6]

RLD

Цинк-связывающий домен, подобный RING-пальцу, присутствует во всех белках PIAS. RLD необходим для белков PIAS для функционирования в качестве лигаз E3 SUMO-белка. Также он необходим для успешного взаимодействия с другими белками. Считается, что его трехмерная структура похожа на типичную ЗВЕНЕТЬ finger домены. Он содержит один гистидин остаток и пять цистеин остатки[3]

AD и SIM

Сильнокислый домен (AD), присутствующий во всех белках PIAS, содержит мотив, взаимодействующий с SUMO (SIM).[15] Мотив SIM может быть необходим для белков PIAS для точного распознавания и взаимодействия с другими белками SUMO. Однако для проявления активности SUMO-протеинлигазы E3 необязательно.[3] Функция очень кислого домена неизвестна.[7]

S / T

Богатая серином / треонином С-концевая (S / T) область не обнаруживается во всех белках PIAS. PIASy и PIASyE6- являются единственными членами семейства белков PIAS, у которых отсутствует этот регион.[15] Кроме того, длина этой области варьирует среди изоформ белка PIAS.[3] Функция области S / T неизвестна.[7]

Структурные различия между белками PIAS
Тип[3][7]Длина аминокислоты[3]Белковые регионы[3][7]
PIAS1651SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S / T
PIASxα572SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S / T
PIASxβ621SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S / T
PIAS3593SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S / T
PIAS3L628SAP, PINIT, RLD, AD, SIM, S / T
PIASy510САП, ПИНИТ, ГТО, AD
PIASyE6-467SAP, RLD, AD

Возможные приложения

Дефекты в Ремонт ДНК системы приводят к предрасположенности к развитию рака. По крайней мере, некоторые из белков PIAS участвуют в репарации ДНК и, в частности, в усилении репарации двухцепочечных разрывов. В культуре клеток сверхэкспрессия PIAS3 продемонстрировала повышенную устойчивость HeLa клетки в ионизирующего излучения.[19] Это указывает на важную роль PIAS3 в репарации ДНК.[19] Кроме того, сверхэкспрессия PIAS3 ингибировала рост клеток рака легкого человека in vitro и делала раковые клетки в двенадцать раз более чувствительными к химиотерапевтический наркотики.[30] При ингибировании ПИАС миРНК привело к тому, что раковые клетки ускорили пролиферацию клеток и продемонстрировали более высокий уровень устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. При исследовании образцов ткани головного мозга человека из мультиформная глиобластома Было обнаружено, что у пациентов экспрессия PIAS3 снижена по сравнению с контрольной тканью мозга.[31] Ингибирование PIAS3 привело к усилению размножения глиобластомы, в то время как сверхэкспрессия PIAS3 ингибировала передачу сигналов STAT-3 и пролиферацию клеток. Кроме того, пациенты с более высоким уровнем BRCA1, PIAS1 и PIAS4 выжили в течение более длительного периода времени в ретроспективном исследовании продвинутых рак желудка пациенты.[32]

Непрерывная активация пути JAK-STAT может вызывать рак у людей, а также у менее сложных организмов, таких как Дрозофила.[33] Учитывая предварительные данные и их влияние на важные сигнальные пути, участвующие в раке, белки PIAS могут быть интересными мишенями для разработки методов лечения рака или в качестве сенсибилизаторов для химиотерапевтических препаратов и облучения при BRCA-дефицитных раках.[19][30]

Помимо важности при различных раковых заболеваниях, сигнальный путь JAK-STAT играет важную роль в иммунном ответе человека и, в частности, в отношении адаптивный иммунитет.[34] Клиническое подтверждение концепции использования ингибиторов JAK для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний было продемонстрировано компанией Pfizer. тофацитиниб, ингибитор JAK, недавно одобренный в США для лечения ревматоидный артрит.[35] Кроме того, в настоящее время изучается тофацитиниб для лечения анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, псориаз, атопический дерматит, и воспалительное заболевание кишечника.[36]

Более того, STAT1 и STAT2 являются важными факторами клеточной противовирусной и адаптивной иммунной защиты.[37] Белки PIAS и другие регуляторы необходимы для гомеостаза и тонкой настройки иммунного ответа.[38] Белки PIAS регулируют транскрипцию STAT посредством нескольких механизмов, и генетические исследования на грызунах показали, что PIAS1 играет важную физиологическую роль в регуляции STAT1. Многие из 60 белков, с которыми, как полагают, взаимодействуют белки семейства PIAS, являются факторами иммунной регуляции.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, Shuai K (декабрь 1997 г.). «Специфическое ингибирование передачи сигнала Stat3 с помощью PIAS3». Наука. 278 (5344): 1803–5. Bibcode:1997Sci ... 278.1803C. Дои:10.1126 / science.278.5344.1803. PMID  9388184.
  2. ^ а б c d Лю Б., Ляо Дж., Рао Х, Кушнер С.А., Чанг С.Д., Чанг Д.Д., Шуай К. (сентябрь 1998 г.). «Ингибирование Stat1-опосредованной активации гена PIAS1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (18): 10626–31. Bibcode:1998ПНАС ... 9510626Л. Дои:10.1073 / пнас.95.18.10626. ЧВК  27945. PMID  9724754.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Ритинки М.М., Кайкконен С., Пехконен П., Яэскеляйнен Т., Палвимо Дж. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Белки PIAS: плейотропные взаимодействия, связанные с SUMO». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 66 (18): 3029–41. Дои:10.1007 / s00018-009-0061-z. PMID  19526197. S2CID  5619331.
  4. ^ Ван Италли К.М., Митик Л.Л., Андерсон Дж.М. (июль 2012 г.). «СУМОилирование клаудина-2». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1258 (1): 60–4. Bibcode:2012НЯСА1258 ... 60В. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2012.06541.x. PMID  22731716.
  5. ^ а б c Duval D, Duval G, Kedinger C, Poch O, Boeuf H (ноябрь 2003 г.). «Мотив 'PINIT' недавно идентифицированного консервативного домена семейства белков PIAS необходим для удержания PIAS3L в ядре». Письма FEBS. 554 (1–2): 111–8. Дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 01116-5. PMID  14596924. S2CID  23261716.
  6. ^ а б Вонг К.А., Ким Р., Кристофк Х., Гао Дж., Лоусон Г., Ву Х. (июнь 2004 г.). «Белковый ингибитор активированного STAT Y (PIASy) и вариант сплайсинга, лишенный экзона 6, усиливают сумоилирование, но не являются необходимыми для эмбриогенеза и взрослой жизни». Молекулярная и клеточная биология. 24 (12): 5577–86. Дои:10.1128 / MCB.24.12.5577-5586.2004. ЧВК  419860. PMID  15169916.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j Шуай К., Лю Б. (август 2005 г.). «Регуляция путей активации генов белками PIAS в иммунной системе». Обзоры природы. Иммунология. 5 (8): 593–605. Дои:10.1038 / nri1667. PMID  16056253. S2CID  7466028.
  8. ^ Университет, Джеймс Д. Уотсон, Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Таня А. Бейкер, Массачусетский технологический институт, Александр Ганн, Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, Майкл Левин, Калифорнийский университет, Беркли, Ричард Лосик, Гарвард (2014). Молекулярная биология гена (Седьмое изд.). Бостон: Пирсон / CSH Press. п. 469. ISBN  978-0321762436.
  9. ^ Mohr SE, Boswell RE (март 1999 г.). «Zimp кодирует гомолог мышиных Miz1 и PIAS3 и является важным геном у Drosophila melanogaster». Ген. 229 (1–2): 109–16. Дои:10.1016 / s0378-1119 (99) 00033-5. PMID  10095110.
  10. ^ Бец А., Лампен Н., Мартинек С., Янг М. В., Дарнелл Дж. Э. (август 2001 г.). «Гомолог PIAS дрозофилы отрицательно регулирует stat92E». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (17): 9563–8. Bibcode:2001PNAS ... 98.9563B. Дои:10.1073 / pnas.171302098. ЧВК  55492. PMID  11504941.
  11. ^ Xiong R, Nie L, Xiang LX, Shao JZ (март 2012 г.). «Характеристика гомолога PIAS4 рыбок данио: понимание его консервативного негативного регуляторного механизма в путях передачи сигналов TRIF, MAVS и IFN во время эволюции позвоночных». Журнал иммунологии. 188 (6): 2653–68. Дои:10.4049 / jimmunol.1100959. PMID  22345667. S2CID  207425842.
  12. ^ Джонсон Э.С., Гупта А.А. (сентябрь 2001 г.). «E3-подобный фактор, который способствует конъюгации SUMO с дрожжевыми септинами». Клетка. 106 (6): 735–44. Дои:10.1016 / s0092-8674 (01) 00491-3. PMID  11572779. S2CID  14375183.
  13. ^ Такахаши Ю., Кикучи Ю. (октябрь 2005 г.). «Дрожжевой PIAS-тип Ull1 / Siz1 состоит из лигазы SUMO и регуляторных доменов». Журнал биологической химии. 280 (43): 35822–8. Дои:10.1074 / jbc.M506794200. PMID  16109721. S2CID  24493405.
  14. ^ а б c Sharrocks AD (апрель 2006 г.). «Белки PIAS и регуляция транскрипции - больше, чем просто лигазы SUMO E3?». Гены и развитие. 20 (7): 754–8. Дои:10.1101 / gad.1421006. PMID  16600908.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j Шуай К. (февраль 2006 г.). «Регуляция цитокиновых сигнальных путей белками PIAS». Клеточные исследования. 16 (2): 196–202. Дои:10.1038 / sj.cr.7310027. PMID  16474434. S2CID  755228.
  16. ^ Geiss-Friedlander R, Melchior F (декабрь 2007 г.). «Концепции в сумоилировании: десятилетие спустя». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 8 (12): 947–56. Дои:10.1038 / nrm2293. PMID  18000527. S2CID  30462190.
  17. ^ Бишоф О., Швамборн К., Мартин Н., Вернер А., Сустманн С., Гросседль Р., Дежан А. (июнь 2006 г.). «Лигаза E3 SUMO PIASy является регулятором клеточного старения и апоптоза». Молекулярная клетка. 22 (6): 783–94. Дои:10.1016 / j.molcel.2006.05.016. PMID  16793547.
  18. ^ Мунаррис Э., Баркароли Д., Стефану А., Таунсенд П.А., Мейс С., Терринони А., Нил М.Х., Мартин С.Дж., Лачман Д.С., Найт Р.А., Мелино Дж., Де Лауренци В. (декабрь 2004 г.). «ПИАС-1 - регулятор контрольной точки, влияющий на выход из G1 и G2 путем сумоилирования p73». Молекулярная и клеточная биология. 24 (24): 10593–610. Дои:10.1128 / MCB.24.24.10593-10610.2004. ЧВК  533962. PMID  15572666.
  19. ^ а б c d е ж Лю С., Фан З, Гэн З, Чжан Х, Е Цюй, Цзяо С., Сюй Х (октябрь 2013 г.). «PIAS3 способствует гомологически направленной репарации и дистальному негомологичному соединению концов». Письма об онкологии. 6 (4): 1045–1048. Дои:10.3892 / ol.2013.1472. ЧВК  3796434. PMID  24137461.
  20. ^ Галанты Ю., Белоцерковская Р., Коутс Дж., Поло С., Миллер К.М., Джексон С.П. (декабрь 2009 г.). «Е3-лигазы SUMO млекопитающих PIAS1 и PIAS4 способствуют ответам на двухцепочечные разрывы ДНК». Природа. 462 (7275): 935–9. Bibcode:2009Натура.462..935Г. Дои:10.1038 / природа08657. ЧВК  2904806. PMID  20016603.
  21. ^ а б Генрих П.С., Берманн I, Хаан С., Херманнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (ИЛ) -6-типа и ее регуляция». Биохимический журнал. 374 (Чт 1): 1–20. Дои:10.1042 / BJ20030407. ЧВК  1223585. PMID  12773095.
  22. ^ Лю Б., Гросс М., тен Хов Дж, Шуай К. (март 2001 г.). «Транскрипционный корепрессор Stat1 с важным мотивом подписи LXXLL». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (6): 3203–7. Bibcode:2001ПНАС ... 98.3203Л. Дои:10.1073 / pnas.051489598. ЧВК  30631. PMID  11248056.
  23. ^ Донг, А. «Белковый ингибитор активированного STAT, 2 человека (E3 SUMO лигаза)». Консорциум структурной геномики (SGC). Получено 5 мая 2014.
  24. ^ Донг, А. «Белковый ингибитор активированного СТАТ, 3 человека». Консорциум структурной геномики (SGC). Получено 5 мая 2014.
  25. ^ Юнус А.А., Лима CD (сентябрь 2009 г.). «Структура Siz / PIAS SUMO E3 лигазы Siz1 и детерминанты, необходимые для модификации SUMO PCNA». Молекулярная клетка. 35 (5): 669–82. Дои:10.1016 / j.molcel.2009.07.013. ЧВК  2771690. PMID  19748360.
  26. ^ Палвимо Дж. Дж. (Декабрь 2007 г.). «Белки PIAS как регуляторы модификаций и транскрипции малых убиквитин-родственных модификаторов (SUMO)». Сделки Биохимического Общества. 35 (Pt 6): 1405–8. Дои:10.1042 / BST0351405. PMID  18031232.
  27. ^ а б c Окубо С., Хара Ф., Цучида Й., Шимотакахара С., Сузуки С., Хатанака Х, Йокояма С., Танака Х, Ясуда Х, Шиндо Х (июль 2004 г.). «Структура ЯМР N-концевого домена SUMO-лигазы PIAS1 и его взаимодействие с опухолевым супрессором p53 и A / T-богатыми олигомерами ДНК». Журнал биологической химии. 279 (30): 31455–61. Дои:10.1074 / jbc.M403561200. PMID  15133049. S2CID  9187033.
  28. ^ Аравинд Л., Кунин Е.В. (март 2000 г.). «SAP - предполагаемый ДНК-связывающий мотив, участвующий в хромосомной организации». Тенденции в биохимических науках. 25 (3): 112–4. Дои:10.1016 / s0968-0004 (99) 01537-6. PMID  10694879.
  29. ^ Glass CK, Розенфельд MG (январь 2000 г.). «Обмен корегулятора в транскрипционных функциях ядерных рецепторов». Гены и развитие. 14 (2): 121–41. Дои:10.1101 / gad.14.2.121 (неактивно 6 декабря 2020 г.). PMID  10652267.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2020 г. (связь)
  30. ^ а б Огата И., Осаки Т., Нака Т., Ивахори К., Фурукава М., Нагатомо И., Кидзима Т., Кумагаи Т., Йошида М., Татибана И., Кавасе И. (октябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия PIAS3 подавляет рост клеток и восстанавливает лекарственную чувствительность клеток рака легких человека в сочетании с инактивацией PI3-K / Akt». Неоплазия. 8 (10): 817–25. Дои:10.1593 / neo.06409. ЧВК  1715929. PMID  17032498.
  31. ^ Брантли Е.К., Наборс Л. Б., Гиллеспи Г. Ю., Чой Ю. Х., Палмер К. А., Харрисон К., Роарти К., Бенвенист Е. Н. (август 2008 г.). «Потеря протеиновых ингибиторов активированной экспрессии STAT-3 в мультиформных опухолях глиобластомы: последствия для активации STAT-3 и экспрессии генов». Клинические исследования рака. 14 (15): 4694–704. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0618. ЧВК  3886729. PMID  18676737.
  32. ^ Вэй Дж, Коста Си, Дин И, Цзоу З, Ю Л, Санчес Дж.Дж., Цянь Х, Чен Х, Хименес-Капитан А, Мэн Ф, Моран Т., Бенллох С., Тарон М, Розелл Р., Лю Б. (октябрь 2011 г.) . «Экспрессия мРНК BRCA1, PIAS1 и PIAS4 и выживаемость после приема доцетаксела второй линии при распространенном раке желудка». Журнал Национального института рака. 103 (20): 1552–6. Дои:10.1093 / jnci / djr326. PMID  21862729.
  33. ^ Амойель М., Андерсон А.М., Бах Е.А. (апрель 2014 г.). "Нарушение регуляции пути JAK / STAT в опухолях: взгляд на дрозофилы". Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 28: 96–103. Дои:10.1016 / j.semcdb.2014.03.023. ЧВК  4037387. PMID  24685611.
  34. ^ Liongue C, О'Салливан Л.А., Trengove MC, Ward AC (2012). «Эволюция компонентов пути JAK-STAT: механизмы и роль в развитии иммунной системы». PLOS ONE. 7 (3): e32777. Bibcode:2012PLoSO ... 732777L. Дои:10.1371 / journal.pone.0032777. ЧВК  3296744. PMID  22412924.
  35. ^ «Пресс-релиз FDA об одобрении тофацитиниба». Получено 6 мая 2014.
  36. ^ «Продуктовая линейка Pfizer». Получено 6 мая 2014.
  37. ^ Ау-Йунг Н., Мандхана Р., Хорват С.М. (июль 2013 г.). «Регуляция транскрипции с помощью STAT1 и STAT2 в пути интерферона JAK-STAT». Jak-Stat. 2 (3): e23931. Дои:10.4161 / jkst.23931. ЧВК  3772101. PMID  24069549.
  38. ^ Моралес Дж. К., Фаланга Ю. Т., Депрински А., Фернандо Дж., Райан Дж. Дж. (Декабрь 2010 г.). «Гомеостаз тучных клеток и путь JAK-STAT». Гены и иммунитет. 11 (8): 599–608. Дои:10.1038 / gene.2010.35. ЧВК  3099592. PMID  20535135.

внешняя ссылка