Лейцин - Leucine

Лейцин
L-лейцин.svg
L-Лейцин
Лейцин-мяч-и-палка.png
Имена
Название ИЮПАК
Лейцин
Другие имена
2-амино-4-метилпентановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.475 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Свойства
C6ЧАС13NО2
Молярная масса131.175 г · моль−1
Кислотность (пKа)2,36 (карбоксил), 9,60 (амино)[1]
-84.9·10−6 см3/ моль
Страница дополнительных данных
Показатель преломления (п),
Диэлектрическая постоянная (εр), так далее.
Термодинамический
данные
Фазовое поведение
твердое тело – жидкость – газ
УФ, ИК, ЯМР, РС
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Лейцин (символ Лея или L)[2] является незаменимая аминокислота что используется в биосинтез из белки. Лейцин является α-аминокислотой, что означает, что он содержит α-аминогруппа (который находится в протонированном −NH3+ форма в биологических условиях), α-группа карбоновой кислоты (который находится в депротонированном -COO− образуются в биологических условиях), и боковая цепь изобутильная группа, делая это неполярный алифатический аминокислота. это существенный у людей это означает, что организм не может его синтезировать: он должен быть получен с пищей. Источники питания человека - это продукты, содержащие белок, такие как мясо, молочные продукты, соевые продукты, бобы и другие бобовые. это закодированный посредством кодоны UUA, UUG, CUU, CUC, CUA и CUG.

подобно валин и изолейцин, лейцин - это аминокислота с разветвленной цепью. Главная конечные продукты метаболизма метаболизма лейцина ацетил-КоА и ацетоацетат; следовательно, это один из двух исключительно кетогенные аминокислоты, с участием лизин быть другим.[3] Это самая важная кетогенная аминокислота для человека.[4]

Лейцин и β-гидрокси β-метилмасляная кислота, незначительный лейцин метаболит, выставка фармакологическая активность у людей, и было продемонстрировано, что они способствуют биосинтез белка через фосфорилирование из механистическая мишень рапамицина (mTOR).[5][6]

Диетический лейцин

Как пищевая добавка, L-лейцин имеет Номер E E641 и классифицируется как усилитель вкуса.[7]

Требования

Совет по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины США установил Рекомендуемые диетические нормы (RDA) для незаменимые аминокислоты в 2002 г. Для лейцина, для взрослых от 19 лет и старше 42 мг / кг массы тела / день.[8]

Источники

Пищевые источники лейцина[9]
Едаг / 100г
Сывороточный протеин концентрат, сухой порошок10.0-12.0
Соевый протеин концентрат, сухой порошок7.5-8.5
Гороховый протеин концентрат, сухой порошок6.6
Соевые бобы, зрелые семена, жареные, соленые2.87
Конопля семена, лущеные2.16
Говядина, круглый, верхний круглый, необработанный1.76
Арахис1.67
Рыбы, лосось, розовый, сырой1.62
Зародыши пшеницы1.57
Миндаль1.49
Курица, бройлеры или фритюрницы, бедра, сырые1.48
Куриное яйцо, желток, сырой1.40
Овес1.28
Эдамаме (соевые бобы, зеленые, сырые)0.93
Фасоль, пинто, приготовленная0.78
Чечевица, приготовленный0.65
Нута, приготовленный0.63
Кукуруза, желтый0.35
Коровье молоко, цельное, 3,25% молочного жира0.27
Рис, коричневый, среднезернистый, приготовленный0.19
Молоко, человек, зрелый, жидкий0.10

Влияние на здоровье

Как пищевая добавка Было обнаружено, что лейцин замедляет деградацию мышечной ткани за счет увеличения синтеза мышечных белков у старых крыс.[10] Однако результаты сравнительных исследований противоречивы. Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин.[11] Необходимы дополнительные исследования, желательно основанные на объективной случайной выборке общества. Такие факторы, как выбор образа жизни, возраст, пол, диета, физические упражнения и т. Д., Должны быть учтены в анализе, чтобы изолировать эффекты дополнительного лейцина как отдельного препарата или в случае его приема с другими препаратами. аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA). До тех пор лейцин нельзя считать основной причиной мышечного роста или оптимального поддержания здоровья для всего населения.

И L-лейцин, и D-лейцин защищают мышей от судорог.[12] D-лейцин также прекращает судороги у мышей после начала судорожной активности, по крайней мере так же эффективно, как диазепам, и без седативных эффектов.[12] Сниженное потребление L-лейцина с пищей способствует ожирению у мышей.[13] Высокий уровень лейцина в крови связан с инсулинорезистентностью у людей, мышей и грызунов.[14] Это может быть связано с действием лейцина, стимулирующего mTOR сигнализация.[15] Ограничение в рационе лейцина и других BCAA может обратить вспять вызванное диетой ожирение у мышей дикого типа за счет увеличения расхода энергии и может ограничить набор жировой массы у гиперфагических крыс.[16][17]

Безопасность

Токсичность лейцина при декомпенсированной кленовый сироп болезнь мочи, вызывает делирий и неврологические нарушения и может быть опасным для жизни.[нужна цитата ]

Высокое потребление лейцина может вызвать или усугубить симптомы пеллагра у людей с низким ниацин статус, потому что он мешает преобразованию L-триптофан к ниацину.[18]

Лейцин в дозе, превышающей 500 мг / кг / сут, наблюдался при гипераммониемия.[19] Таким образом, неофициально, допустимый верхний уровень потребления (UL) лейцина для здоровых взрослых мужчин может быть предложен на уровне 500 мг / кг / день или 35 г / день при острых диетических условиях.[19][20]

Фармакология

Фармакодинамика

Лейцин - это диетический аминокислота со способностью напрямую стимулировать миофибрилла мышца синтез белка.[21] Этот эффект лейцина возникает в результате его роли активатора механистическая мишень рапамицина (mTOR),[6] а серин-треониновая протеинкиназа что регулирует биосинтез белка и рост клеток. Активация mTOR лейцином опосредуется через Тряпичные ГТФазы,[22][23][24] лейцин привязка к лейцил-тРНК синтетаза,[22][23] связывание лейцина с сестрин 2,[25][26][27] и, возможно, другие механизмы.

Обмен веществ у человека

Метаболизм лейцина у человека
Схема метаболизма лейцина, HMB и изовалерил-КоА у человека
L-Лейцин
Выводится
в моче
(10–40%)


Неизвестно
фермент
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Человек метаболический путь для HMB и изовалерил-КоА относительно L-лейцин.[30][31][32] Из двух основных путей L-лейцин в основном метаболизируется в изовалерил-КоА, в то время как только около 5% метаболизируется в HMB.[30][31][32]

Метаболизм лейцина происходит во многих ткани в организме человека; однако большая часть диетического лейцина метаболизируется в печень, жировая ткань, и мышечная ткань.[требуется медицинская цитата ] Жировая и мышечная ткань используют лейцин для образования стеролы и другие соединения.[требуется медицинская цитата ] Комбинированное использование лейцина в этих двух тканях в семь раз больше, чем в печени.[33]

У здоровых людей примерно 60% диетического L-лейцин метаболизируется через несколько часов, примерно 5% (2–10% ассортимент) диетических L-лейцин превращается в β-гидрокси β-метилмасляная кислота (ИСБ).[31][34][32] Около 40% диетического L-лейцин конвертируется в ацетил-КоА, который в дальнейшем используется в синтезе других соединений.[32]

Подавляющее большинство L-лейцин метаболизм изначально катализируется аминотрансфераза аминокислот с разветвленной цепью фермент, производящий α-кетоизокапроат (α-KIC).[31][32] α-KIC в основном метаболизируется митохондриальный фермент разветвленная цепь α-кетокислота дегидрогеназа, который преобразует его в изовалерил-КоА.[31][32] Изовалерил-КоА впоследствии метаболизируется изовалерил-КоА дегидрогеназа и преобразован в MC-CoA, который используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений.[32] В течение дефицит биотина, HMB можно синтезировать из MC-CoA через еноил-КоА гидратаза и неизвестный тиоэстераза фермент[28][29][35] которые конвертируют MC-CoA в HMB-CoA и HMB-CoA в HMB соответственно.[29] Относительно небольшое количество α-KIC метаболизируется в печень посредством цитозольный фермент 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа (KIC-диоксигеназа), которая превращает α-KIC в HMB.[31][32][36] У здоровых людей этот второстепенный путь, который включает превращение L-лейцин в α-KIC, а затем на HMB - это преобладающий путь синтеза HMB.[31][32]

Небольшая часть L-лейцин метаболизм - менее 5% во всех тканях, кроме яички где он составляет около 33% - изначально катализируется лейцинаминомутаза, производя β-лейцин, который впоследствии метаболизируется в β-кетоизокапроат (β-KIC), β-кетоизокапроил-КоА, а затем ацетил-КоА с помощью ряда не охарактеризованных ферментов.[32][37]

Метаболизм HMB катализируется неизвестным ферментом, который превращает его в β-гидрокси β-метилбутирил-КоА (HMB-CoA).[28][32] HMB-CoA метаболизируется либо еноил-КоА гидратаза или другой не охарактеризованный фермент, продуцирующий β-метилкротонил-КоА (MC-CoA) или гидроксиметилглутарил-КоА (HMG-CoA) соответственно.[31][32] MC-CoA затем превращается ферментом метилкротонил-КоА карбоксилаза к метилглутаконил-КоА (MG-CoA), который впоследствии преобразуется в HMG-CoA от метилглутаконил-КоА гидратаза.[31][32][37] HMG-CoA затем раскалывается на ацетил-КоА и ацетоацетат от HMG-CoA лиазе или используется в производстве холестерина через мевалонатный путь.[31][32]

Синтез в нечеловеческих организмах

Лейцин является незаменимой аминокислотой в рационе животных, поскольку у них отсутствует полный ферментный путь для его синтеза. de novo от потенциальных соединений-предшественников. Следовательно, они должны принимать его внутрь, обычно как компонент белков. Растения и микроорганизмы синтезируют лейцин из пировиноградная кислота с рядом ферментов:[38]

Синтез небольшой гидрофобной аминокислоты валин также включает начальную часть этого пути.

Химия

(S) -Лейцин (или L-лейцин), слева; (р) -лейцин (или D-лейцин), справа, в цвиттерионной форме при нейтральном pH

Лейцин - это аминокислота с разветвленной цепью (BCAA), поскольку она обладает алифатический боковая цепь, которая не является линейной.

Рацемический лейцин подвергался циркулярной поляризованный синхротронное излучение чтобы лучше понять происхождение биомолекулярной асимметрии. Было индуцировано энантиомерное увеличение на 2,6%, что указывает на возможное фотохимическое происхождение биомолекул. гомохиральность.[39]

Смотрите также

Заметки

  1. ^ Эта реакция катализируется неизвестным тиоэстераза фермент.[28][29]

использованная литература

  1. ^ Доусон, R.M.C. и др., Данные для биохимических исследований, Oxford, Clarendon Press, 1959.
  2. ^ «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов». Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре. 1983. Архивировано с оригинал 9 октября 2008 г.. Получено 5 марта 2018.
  3. ^ Феррье, Дениз Р. (24 мая 2013 г.). Биохимия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781451175622.
  4. ^ Кинобер, Люк А. (13 ноября 2003 г.). Метаболические и терапевтические аспекты аминокислот в клиническом питании, второе издание. CRC Press. п. 101. ISBN  9780203010266.
  5. ^ Сильва В.Р., Белозо, Флорида, Мичелетти, ТО, Конрадо М, Стаут Дж. Р., Пиментел Г.Д., Гонсалес А.М. (сентябрь 2017 г.). «Добавка свободной кислоты β-гидрокси-β-метилбутирата может улучшить восстановление и адаптацию мышц после тренировки с отягощениями: систематический обзор». Исследования питания. 45: 1–9. Дои:10.1016 / j.nutres.2017.07.008. HDL:11449/170023. PMID  29037326. Обычно считается, что механизмы действия HMB связаны с его влиянием как на синтез мышечного белка, так и на распад мышечного белка (Рисунок 1) [2, 3]. HMB, по-видимому, стимулирует синтез мышечного белка за счет активации мишени рапамицина 1 (mTORC1) у млекопитающих / механистической мишени, сигнального каскада, участвующего в координации инициации трансляции синтеза мышечного белка [2, 4]. Кроме того, HMB может оказывать антагонистическое действие на убиквитин-протеасомный путь, систему, которая разрушает внутриклеточные белки [5, 6]. Имеющиеся данные также предполагают, что HMB способствует миогенной пролиферации, дифференцировке и слиянию клеток [7]. ... Экзогенное введение HMB-FA показало, что усиливает внутримышечную анаболическую передачу сигналов, стимулирует синтез мышечного белка и ослабляет распад мышечного белка у людей [2].
  6. ^ а б Wilkinson DJ, Hossain T, Hill DS, Phillips BE, Crossland H, Williams J, Loughna P, Churchward-Venne TA, Breen L, Phillips SM, Etheridge T, Rathmacher JA, Smith K, Szewczyk NJ, Atherton PJ (июнь 2013 г.) . «Влияние лейцина и его метаболита β-гидрокси-β-метилбутирата на метаболизм белков скелетных мышц человека». Журнал физиологии. 591 (11): 2911–2923. Дои:10.1113 / jphysiol.2013.253203. ЧВК  3690694. PMID  23551944. Стимуляция MPS посредством передачи сигналов mTORc1 после воздействия HMB согласуется с доклиническими исследованиями (Eley et al. 2008). ... Более того, было явное расхождение в амплитуде фосфорилирования для 4EBP1 (по Thr37 / 46 и Ser65 / Thr70) и p70S6K (Thr389) в ответ как на Leu, так и на HMB, причем последний демонстрировал более выраженное и устойчивое фосфорилирование. ... Тем не менее, поскольку общий ответ MPS был аналогичным, это различие клеточной передачи сигналов не привело к статистически различимым анаболическим эффектам в нашем первичном измерении результата MPS. ... Интересно, что хотя пероральный HMB не вызывал увеличения инсулина в плазме, он вызывал снижение MPB (-57%). Обычно постпрандиальное снижение MPB (примерно на 50%) объясняется азотсберегающим действием инсулина, так как инсулин зажимается в постабсорбционных концентрациях (5 мкЕд / мл.−1) при непрерывной инфузии АК (18 г ч−1) не подавлял MPB (Greenhaff et al. 2008), поэтому мы решили не измерять MPB в группе Leu из-за ожидаемой гиперинсулинемии (рис. 3C). Таким образом, HMB снижает MPB аналогично инсулину, но не зависит от него. Эти находки согласуются с сообщениями об антикатаболических эффектах HMB, подавляющих MPB, в доклинических моделях посредством ослабления протеасомно-опосредованного протеолиза в ответ на LPS (Eley et al. 2008).
  7. ^ Зима, Рут (2009). Словарь пищевых добавок для потребителей (7-е изд.). Нью-Йорк: Three Rivers Press. ISBN  978-0307408921.
  8. ^ Институт медицины (2002). «Белок и аминокислоты». Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 589–768.
  9. ^ Национальная база данных по питательным веществам для справочной информации. Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинал 3 марта 2015 г.. Получено 16 сентября 2009.
  10. ^ L. Combaret, et al. Центр исследования питания человека Клермон-Феррана (2005 г.). «Диета с добавлением лейцина восстанавливает дефектное постпрандиальное ингибирование протеасомозависимого протеолиза в скелетных мышцах старых крыс». Журнал физиологии, том 569, выпуск 2, стр. 489-499. 569 (Pt 2): 489–99. Дои:10.1113 / jphysiol.2005.098004. ЧВК  1464228. PMID  16195315. Архивировано из оригинал 16 мая 2008 г.. Получено 25 марта 2008.
  11. ^ Верховен С., Ваншунбек К., Вердейк Л. Б., Купман Р., Водзиг В. К., Дендейл П., ван Лун Л. Дж. (Май 2009 г.). «Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин». Американский журнал клинического питания. 89 (5): 1468–75. Дои:10.3945 / ajcn.2008.26668. PMID  19321567.
  12. ^ а б Хартман А.Л., Сантос П., О'Риордан К.Дж., Стафстром CE, Мари Хардвик Дж. (Октябрь 2015 г.). «Мощные противосудорожные эффекты D-лейцина». Нейробиология болезней. 82: 46–53. Дои:10.1016 / j.nbd.2015.05.013. ЧВК  4640989. PMID  26054437.
  13. ^ Фонтана Л., Каммингс Н. Э., Арриола Апело С. И., Нойман Дж. К., Каса И., Шмидт Б. А., Кава Э, Спелта Ф, Тости В., Сайед Ф. А., Баар Е. Л., Веронезе Н., Коттрелл С. Е., Фенске Р. Дж., Бертоцци Б., Брар Г. К., Пьетка Т., Буллок А.Д., Фигеншау Р.С., Андриоль Г.Л., Мерринс М.Дж., Александр С.М., Кимпл М.Э., Ламминг Д.В. (июль 2016 г.). «Снижение потребления аминокислот с разветвленной цепью улучшает метаболическое здоровье». Отчеты по ячейкам. 16 (2): 520–530. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.05.092. ЧВК  4947548. PMID  27346343.
  14. ^ Линч CJ, Адамс SH (декабрь 2014 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью в метаболической передаче сигналов и резистентности к инсулину». Обзоры природы. Эндокринология. 10 (12): 723–36. Дои:10.1038 / nrendo.2014.171. ЧВК  4424797. PMID  25287287.
  15. ^ Карон А, Ричард Д., Лапланте М (2015). «Роль комплексов mTOR в метаболизме липидов». Ежегодный обзор питания. 35: 321–48. Дои:10.1146 / annurev-nutr-071714-034355. PMID  26185979.
  16. ^ Каммингс Н. Э., Уильямс Э. М., Каса И., Конон Э. Н., Шайд М. Д., Шмидт Б. А., Пудель С., Шерман Д. С., Ю. Д., Арриола Апело С. И., Коттрелл С. Е., Гейгер Г., Барнс М. Э., Висински Дж. А., Фенске Р. Дж., Матковский К. А., Кимпл ME, Александр CM, Merrins MJ, Lamming DW (декабрь 2017 г.). «Восстановление метаболического здоровья за счет снижения потребления аминокислот с разветвленной цепью». Журнал физиологии. 596 (4): 623–645. Дои:10.1113 / JP275075. ЧВК  5813603. PMID  29266268.
  17. ^ White PJ, Lapworth AL, An J, Wang L, McGarrah RW, Stevens RD, Ilkayeva O, George T., Muehlbauer MJ, Bain JR, Trimmer JK, Brosnan MJ, Rolph TP, Newgard CB (июль 2016 г.). «Ограничение аминокислот с разветвленной цепью у крыс Zucker-fatty улучшает чувствительность к инсулину в мышцах за счет повышения эффективности окисления жирных кислот и экспорта ацил-глицина». Молекулярный метаболизм. 5 (7): 538–51. Дои:10.1016 / j.molmet.2016.04.006. ЧВК  4921791. PMID  27408778.
  18. ^ Бадави А.А., Озеро С.Л., Догерти Д.М. (2014). «Механизмы пеллаграгенного действия лейцина: стимуляция окисления триптофана в печени путем введения аминокислот с разветвленной цепью здоровым добровольцам и роль свободного триптофана в плазме крови и общего кинуренинов». Международный журнал исследований триптофана. 7: 23–32. Дои:10.4137 / IJTR.S18231. ЧВК  4259507. PMID  25520560.
  19. ^ а б Эланго Р., Чепмен К., Рафии М., Болл Р.О., Пенчарц ПБ (октябрь 2012 г.). «Определение допустимого верхнего уровня потребления лейцина в исследованиях питания молодых мужчин». Американский журнал клинического питания. 96 (4): 759–67. Дои:10.3945 / ajcn.111.024471. PMID  22952178. Значительное увеличение концентрации аммиака в крови выше нормальных значений, концентрации лейцина в плазме и экскреции лейцина с мочой наблюдалось при потреблении лейцина> 500 мг · кг · сут. Окисление l- [1-³C] -лейцина, выраженное в виде окисления метки метки в выдыхаемом воздухе (F¹³CO₂), окисления лейцина и окисления α-кетоизокапроновой кислоты (KIC), привело к различным результатам: плато F¹³CO₂ наблюдается после 500 мг · кг · D⁻¹, при окислении лейцина четкого плато не наблюдается, а окисление KIC выходит на плато после 750 мг · кг · сут. На основе переменных в плазме и моче, UL для лейцина у здоровых взрослых мужчин может быть предложен на уровне 500 мг · кг · сут или ~ 35 г / сутки в качестве осторожной оценки при острых диетических условиях.
  20. ^ Расмуссен Б., Гилберт Э, Турки А., Мэдден К., Эланго Р. (июль 2016 г.). «Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин». Аминокислоты. 48 (7): 1707–16. Дои:10.1007 / s00726-016-2241-0. PMID  27138628. S2CID  3708265. верхний предел потребления лейцина у здоровых пожилых людей может быть установлен аналогично молодым мужчинам на уровне 500 мг / кг в день-1 или ~ 35 г / день для человека с массой тела 70 кг.
  21. ^ Etzel MR (апрель 2004 г.). «Производство и использование фракций молочного белка». Журнал питания. 134 (4): 996S – 1002S. Дои:10.1093 / jn / 134.4.996S. PMID  15051860.
  22. ^ а б Kim JH, Lee C, Lee M, Wang H, Kim K, Park SJ, Yoon I, Jang J, Zhao H, Kim HK, Kwon NH, Jeong SJ, Yoo HC, Kim JH, Yang JS, Lee MY, Lee CW , Yun J, Oh SJ, Kang JS, Martinis SA, Hwang KY, Guo M, Han G, Han JM, Kim S. (сентябрь 2017 г.). «Контроль лейцин-зависимого пути mTORC1 посредством химического вмешательства лейцил-тРНК синтетазы и взаимодействия RagD». Nature Communications. 8 (1): 732. Bibcode:2017НатКо ... 8..732 тыс.. Дои:10.1038 / s41467-017-00785-0. ЧВК  5622079. PMID  28963468.
  23. ^ а б Джуэлл Дж. Л., Рассел Р. К., Гуань К. Л. (март 2013 г.). «Аминокислотная передача сигналов перед mTOR». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 14 (3): 133–9. Дои:10.1038 / nrm3522. ЧВК  3988467. PMID  23361334.
  24. ^ Санджак Ю., Петерсон Т.Р., Шауль Ю.Д., Линдквист Р.А., Торин С.К., Бар-Пелед Л., Сабатини Д.М. (июнь 2008 г.). «ГТФазы Rag связываются с раптором и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1». Наука. 320 (5882): 1496–501. Bibcode:2008Научный ... 320.1496С. Дои:10.1126 / science.1157535. ЧВК  2475333. PMID  18497260.
  25. ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А., Шен К., Скария С.М., Кантор Дж.Р., Сабатини Д.М. (январь 2016 г.). «Сестрин2 - датчик лейцина для пути mTORC1». Наука. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Научный ... 351 ... 43Вт. Дои:10.1126 / science.aab2674. ЧВК  4698017. PMID  26449471.
  26. ^ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL, Chantranupong L, Pacold ME, Wang T, Schwartz T.U, Sabatini DM (январь 2016 г.). «Структурная основа восприятия лейцина по пути Sestrin2-mTORC1». Наука. 351 (6268): 53–8. Bibcode:2016Научный ... 351 ... 53S. Дои:10.1126 / science.aad2087. ЧВК  4698039. PMID  26586190.
  27. ^ Чантранупонг Л., Вольфсон Р.Л., Ороско Дж. М., Сакстон Р. А., Скария С. М., Бар-Пелед Л., Спунер Е., Исаса М., Гиги С. П., Сабатини Д. М. (октябрь 2014 г.). «Сестрины взаимодействуют с GATOR2, чтобы негативно регулировать путь восприятия аминокислот выше mTORC1». Отчеты по ячейкам. 9 (1): 1–8. Дои:10.1016 / j.celrep.2014.09.014. ЧВК  4223866. PMID  25263562.
  28. ^ а б c "Реакция KEGG: R10759". Киотская энциклопедия генов и геномов. Kanehisa Laboratories. В архиве из оригинала на 1 июля 2016 г.. Получено 24 июн 2016.
  29. ^ а б c Mock DM, Stratton SL, Horvath TD, Bogusiewicz A, Matthews NI, Henrich CL, Dawson AM, Spencer HJ, Owen SN, Boysen G, Moran JH (ноябрь 2011 г.). «Экскреция с мочой 3-гидроксиизовалериановой кислоты и 3-гидроксиизовалерилкарнитина увеличивается в ответ на дозу лейцина у людей с незначительным дефицитом биотина». основной источник. Журнал питания. 141 (11): 1925–1930. Дои:10.3945 / jn.111.146126. ЧВК  3192457. PMID  21918059. Снижение активности МКЦ нарушает катализ на важном этапе митохондриального катаболизма лейцина ВСАА. Нарушение метаболизма переводит метилкротонил-КоА в 3-гидроксиизовалерил-КоА в реакции, катализируемой еноил-КоА-гидратазой (22, 23). Накопление 3-гидроксиизовалерил-КоА может подавлять клеточное дыхание либо напрямую, либо посредством воздействия на соотношение ацил-КоА: свободный КоА, если не происходит дальнейшего метаболизма и детоксикации 3-гидроксиизовалерил-КоА (22). Перенос карнитина с помощью 4 карнитин-ацил-CoA трансфераз, распределенных в субклеточных компартментах, вероятно, служит важным резервуаром для ацильных фрагментов (39–41). 3-Гидроксиизовалерил-КоА, вероятно, детоксифицируется карнитин-ацетилтрансферазой, продуцирующей 3HIA-карнитин, который транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану (и, следовательно, эффективно из митохондрий) через карнитин-ацилкарнитинтранслоказу (39). Считается, что 3HIA-карнитин либо непосредственно деацилируется гидролазой до 3HIA, либо подвергается второму обмену КоА с образованием 3-гидроксиизовалерил-КоА с последующим высвобождением 3HIA и свободного КоА тиоэстеразой.
  30. ^ а б Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (февраль 2013 г.) . «Позиция Международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)». Журнал Международного общества спортивного питания. 10 (1): 6. Дои:10.1186/1550-2783-10-6. ЧВК  3568064. PMID  23374455.
  31. ^ а б c d е ж г час я j k л м п Кольмайер М (май 2015 г.). «Лейцин». Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. С. 385–388. ISBN  978-0-12-387784-0. В архиве из оригинала 22 марта 2018 г.. Получено 6 июн 2016. Энергетическое топливо: в конечном итоге большая часть лея расщепляется, обеспечивая около 6,0 ккал / г. Около 60% проглоченного лей окисляется в течение нескольких часов ... Кетогенез: значительная часть (40% проглоченной дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
    Рисунок 8.57: Метаболизм L-лейцин В архиве 22 марта 2018 в Wayback Machine
  32. ^ Розенталь Дж, Ангел А, Фаркас Дж (февраль 1974 г.). «Метаболическая судьба лейцина: важного предшественника стерола в жировой ткани и мышцах». Am. J. Physiol. 226 (2): 411–8. Дои:10.1152 / ajplegacy.1974.226.2.411. PMID  4855772.
  33. ^ Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (август 2016 г.). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жировые инфильтрации и профилактика» (PDF). Молекулярные аспекты медицины. 50: 56–87. Дои:10.1016 / j.mam.2016.04.006. PMID  27106402. В заключение следует отметить, что лечение HMB явно представляет собой безопасную действенную стратегию против саркопении и, в более общем плане, против мышечного истощения, потому что HMB улучшает мышечную массу, мышечную силу и физическую работоспособность. Похоже, что HMB способен воздействовать на три из четырех основных механизмов, участвующих в разрушении мышц (обмен белков, апоптоз и регенеративный процесс), тогда как предполагается, что он сильно влияет на четвертый (митохондриальную динамику и функции). Более того, HMB недорогой (~ 30–50 долларов США в месяц по 3 г в день) и может предотвратить остеопению (Bruckbauer and Zemel, 2013; Tatara, 2009; Tatara et al., 2007, 2008, 2012) и снизить сердечно-сосудистые риски. (Nissen et al., 2000). По всем этим причинам HMB следует регулярно использовать при истощении мышц, особенно у пожилых людей. ... 3 г CaHMB, принимаемых три раза в день (по 1 г каждый раз), является оптимальной дозой, которая обеспечивает постоянную биодоступность HMB в организме (Wilson et al., 2013)
  34. ^ "Реакция KEGG: R04137". Киотская энциклопедия генов и геномов. Kanehisa Laboratories. В архиве из оригинала на 1 июля 2016 г.. Получено 24 июн 2016.
  35. ^ «Homo sapiens: реакция 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы». MetaCyc. SRI International. 20 августа 2012 г.. Получено 6 июн 2016.
  36. ^ а б «Метаболизм лейцина». БРЕНДА. Technische Universität Braunschweig. Архивировано из оригинал 17 августа 2016 г.. Получено 12 августа 2016.
  37. ^ Nelson, D. L .; Кокс, М. М. «Ленингер, принципы биохимии», 3-е изд. Стоит опубликовать: Нью-Йорк, 2000. ISBN  1-57259-153-6.
  38. ^ Мейерхенрих: Аминокислоты и асимметрия жизни, Springer-Verlag, 2008 г., ISBN  978-3-540-76885-2.

внешние ссылки