MAP3K8 - MAP3K8

MAP3K8
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K8, COT, EST, ESTF, MEKK8, TPL2, Tpl-2, c-COT, AURA2, митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 8
Внешние идентификаторыOMIM: 191195 MGI: 1346878 ГомолоГен: 3812 Генные карты: MAP3K8
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение MAP3K8
Геномное расположение MAP3K8
Группа10p11.23Начните30,434,021 бп[1]
Конец30,461,833 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MAP3K8 205027 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001244134
NM_005204
NM_001320961

NM_007746

RefSeq (белок)

NP_001231063
NP_001307890
NP_005195

NP_031772

Расположение (UCSC)Chr 10: 30.43 - 30.46 МбChr 18: 4.33 - 4.35 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 8 является фермент что у людей кодируется MAP3K8 ген.[5][6][7]

Функция

Этот ген был идентифицирован по его онкогенной трансформирующей активности в клетках. Кодируемый белок является членом семейства серин / треониновых протеинкиназ. Эта киназа может активировать как киназы ERK1 / 2, так и p38 MAP.[8][9] Было показано, что эта киназа активирует киназы IkappaB и, таким образом, индуцирует ядерную продукцию NF-kappaB. Было также обнаружено, что эта киназа способствует продукции TNF-альфа и IL-2 во время активации Т-лимфоцитов. Исследования аналогичного гена у крыс показали прямое участие этой киназы в протеолизе NF-kappaB1, p105 (NFKB1). Этот ген может также начинать транскрипцию с нижележащего кодона начала трансляции в рамке считывания и, таким образом, продуцировать изоформу, содержащую более короткий N-конец. Было показано, что более короткая изоформа проявляет более слабую трансформирующую активность.[7] У мышей этот ген известен как Tpl2, и это ген-супрессор опухоли, отсутствие которого способствует развитию и прогрессированию рака.[10]

Взаимодействия

MAP3K8 был показан взаимодействовать с участием AKT1,[11] ЧУК,[12] NFKB2,[13] NFKB1,[13][14] C22orf25 [15] и TNIP2.[16]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000107968 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024235 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Миёси Дж., Хигаши Т., Мукаи Х., Охучи Т., Какунага Т. (август 1991 г.). «Структура и трансформирующий потенциал онкогена человеческой детской кроватки, кодирующего предполагаемую протеинкиназу». Молекулярная и клеточная биология. 11 (8): 4088–96. Дои:10.1128 / mcb.11.8.4088. ЧВК  361219. PMID  2072910.
  6. ^ Чан А.М., Чедид М., Макговерн Э.С., Попеску Н.С., Мики Т., Ааронсон С.А. (май 1993 г.). «Клонирование экспрессии кДНК гена, трансформирующего серинкиназу». Онкоген. 8 (5): 1329–33. PMID  8479752.
  7. ^ а б «Ген Entrez: MAP3K8 митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 8».
  8. ^ Артур Дж.С., Лей СК (сентябрь 2013 г.). «Митоген-активированные протеинкиназы при врожденном иммунитете». Nature Reviews Иммунология. 13 (9): 679–92. Дои:10.1038 / nri3495. PMID  23954936. S2CID  12049695.
  9. ^ Паттисон MJ, Mitchell O, Флинн HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (сентябрь 2016 г.). «Активация TLR и TNF-R1 оси MKK3 / MKK6-p38α в макрофагах опосредована киназой TPL-2». Биохимический журнал. 473 (18): 2845–61. Дои:10.1042 / BCJ20160502. ЧВК  5095906. PMID  27402796.
  10. ^ ДеЧикко-Скиннер, Кэтлин (2011). «Потеря локуса 2 прогрессирования опухоли (tpl2) усиливает онкогенез и воспаление при двухэтапном канцерогенезе кожи». Онкоген. 30 (4): 389–97. Дои:10.1038 / onc.2010.447. ЧВК  3460638. PMID  20935675.
  11. ^ Кейн Л.П., Молленауэр М.Н., Сюй З., Терк С.В., Вайс А. (август 2002 г.). «Akt-зависимое фосфорилирование специфически регулирует Cot-индукцию NF-каппа B-зависимой транскрипции». Молекулярная и клеточная биология. 22 (16): 5962–74. Дои:10.1128 / MCB.22.16.5962-5974.2002. ЧВК  133991. PMID  12138205.
  12. ^ Лин Х, Каннингем Э. Т., Мю И, Гелезиунас Р., Грин В. К. (февраль 1999 г.). «Протоонкоген киназа Cot участвует в индукции CD3 / CD28 NF-kappaB, действуя через киназу, индуцирующую NF-kappaB, и киназы IkappaB». Иммунитет. 10 (2): 271–80. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80027-8. PMID  10072079.
  13. ^ а б Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M , Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природа клеточной биологии. 6 (2): 97–105. Дои:10.1038 / ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  14. ^ Белич М.П., ​​Сальмерон А., Джонстон Л.Х., Лей СК (январь 1999 г.). «Киназа TPL-2 регулирует протеолиз NF-kappaB-ингибирующего белка NF-kappaB1 p105». Природа. 397 (6717): 363–8. Дои:10.1038/16946. PMID  9950430. S2CID  4391108.
  15. ^ «База данных молекулярных взаимодействий». Архивировано из оригинал на 2006-05-06. Получено 2012-05-08.
  16. ^ Ланг В., Саймонс А., Уоттон С.Дж., Янзен Дж., Сонеджи И., Бинке С., Хауэлл С., Лей С.К. (июнь 2004 г.). «ABIN-2 образует тройной комплекс с TPL-2 и NF-kappa B1 p105 и необходим для стабильности белка TPL-2». Молекулярная и клеточная биология. 24 (12): 5235–48. Дои:10.1128 / MCB.24.12.5235-5248.2004. ЧВК  419892. PMID  15169888.

дальнейшее чтение