Фактор элонгации 2 киназы - Elongation factor 2 kinase
| киназа фактора элонгации-2 эукариот | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.7.11.20 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
В энзимология, фактор элонгации 2 киназа (EC 2.7.11.20 ) является фермент это катализирует то химическая реакция:
- АТФ + [коэффициент удлинения 2] АДФ + [коэффициент удлинения 2] фосфат.
Таким образом, два субстраты этого фермента АТФ и коэффициент удлинения 2, а его два продукты находятся аденозиндифосфат (АДФ) и фосфат фактора удлинения 2.
Номенклатура
Этот фермент принадлежит к семейству трансферазы, особенно те, которые переносят фосфатную группу в боковую цепь кислород атом серин или треонин остатки в белки (протеин-серин / треонинкиназы ). В систематическое название этого класса ферментов является «АТФ: [фактор элонгации 2] фосфотрансфераза». Другие широко используемые названия включают Са / СаМ-киназу III, кальмодулин-зависимую протеинкиназу III, СаМ-киназу III, киназу eEF2, eEF-2K, eEF2K, EF2K и STK19.
Функция
Единственный известный физиологический субстрат eEF-2K - это eEF-2. Фосфорилирование eEF-2 по Thr-56 с помощью eEF-2K приводит к ингибированию фазы элонгации синтеза белка. Считается, что фосфорилирование Thr-56 снижает сродство eEF-2 к рибосомам, тем самым замедляя общую скорость удлинения.[1] Однако появляется все больше доказательств того, что трансляция определенных мРНК на самом деле увеличивается за счет фосфорилирования eEF-2 с помощью eEF-2K, особенно в контексте нейронов.[2]
Активация
Активность eEF-2K зависит от кальция и кальмодулина. Активация eEF-2K происходит по последовательному двухступенчатому механизму. Во-первых, кальций-кальмодулин связывается с высоким сродством, чтобы активировать киназный домен, запуская быстрое аутофосфорилирование Thr-348.[3][4] На второй стадии аутофосфорилирование Thr-348 приводит к конформационному изменению киназы, вероятно, поддерживаемому связыванием фосфо-Thr-348 с аллостерическим фосфат-связывающим карманом в киназном домене. Это увеличивает активность eEF-2K против его субстрата, фактора удлинения 2.[4]
eEF-2K может приобретать кальций-независимую активность за счет аутофосфорилирования Ser-500. Однако кальмодулин должен оставаться связанным с ферментом, чтобы его активность сохранялась.[3]
Рак
Экспрессия eEF-2K часто активируется в раковых клетках, включая рак груди и поджелудочной железы, и способствует пролиферации, выживанию, подвижности / миграции клеток, инвазии и онкогенезу.[5][6]
использованная литература
- ^ Рязанов А.Г., Шестакова Е.А., Натапов П.Г. (14 июля 1988 г.). «Фосфорилирование фактора элонгации 2 киназой EF-2 влияет на скорость трансляции». Природа. 334 (6178): 170–3. Дои:10.1038 / 334170a0. PMID 3386756.
- ^ Heise C, Gardoni F, Culotta L, di Luca M, Verpelli C, Sala C (2014). «Фосфорилирование фактора элонгации-2 в дендритах и регуляция дендритной трансляции мРНК в нейронах». Границы клеточной неврологии. 8: 35. Дои:10.3389 / fncel.2014.00035. ЧВК 3918593. PMID 24574971.
- ^ а б Таварес С.Д., О'Брайен Дж. П., Абрамчик О., Девкота А. К., Шорс К. С., Фергюсон С. Б., Кауд Т. С., Вартака М., Маршал К. Д., Келлер К. М., Чжан Й., Бродбелт Дж. С., Озполат Б., Далби К. Н. (20 марта 2012 г.). «Кальций / кальмодулин стимулирует аутофосфорилирование киназы фактора элонгации 2 на Thr-348 и Ser-500, чтобы регулировать ее активность и зависимость от кальция». Биохимия. 51 (11): 2232–45. Дои:10.1021 / bi201788e. ЧВК 3401519. PMID 22329831.
- ^ а б Таварес С.Д., Фергюсон С.Б., Джайлс Д.Х., Ван К., Веллманн Р.М., О'Брайен Дж. П., Вартака М., Бродбелт Дж. С., Рен П., Долби К.Н. (22 августа 2014 г.). «Молекулярный механизм активации киназы фактора элонгации 2 эукариот». Журнал биологической химии. 289 (34): 23901–16. Дои:10.1074 / jbc.m114.577148. ЧВК 4156036. PMID 25012662.
- ^ Текедерели И., Алпай С. Н., Таварес С. Д., Кобаноглу З. Э., Кауд Т. С., Сахин И., Суд А. К., Лопес-Берестейн Г., Далби К. Н., Озполат Б. (20 марта 2012 г.). «Целевое подавление киназы фактора элонгации 2 подавляет рост и повышает чувствительность опухолей к доксорубицину на ортотопической модели рака груди». PLOS ONE. 7 (7): e41171. Дои:10.1371 / journal.pone.0041171. ЧВК 3401164. PMID 22911754.
- ^ Ашур А.А., Абдель-Азиз А.А., Мансур А.М., Алпай С.Н., Хуо Л., Озполат Б. (22 января 2014 г.). «Нацеленная киназа фактора элонгации-2 (eEF-2K) индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека». Апоптоз. 19 (1): 241–58. Дои:10.1007 / s10495-013-0927-2. PMID 24193916.
дальнейшее чтение
- Мицуи К., Брэди М., Палфри Х.С., Нэрн А.С. (1993). «Очистка и характеристика кальмодулин-зависимой протеинкиназы III из ретикулоцитов кролика и поджелудочной железы крысы». J. Biol. Chem. 268 (18): 13422–33. PMID 8514778.
- Hincke MT, Nairn AC (март 1992 г.). «Фосфорилирование фактора элонгации 2 во время Са (2 +) - опосредованной секреции из ацинусов околоушной железы крысы». Biochem. J. 282 (Pt 3): 877–82. ЧВК 1130869. PMID 1372803.
- Кнебель А., Моррис Н., Коэн П. (2001). «Новый метод идентификации субстратов протеинкиназы: киназа eEF2 фосфорилируется и ингибируется SAPK4 / p38δ». EMBO J. 20 (16): 4360–9. Дои:10.1093 / emboj / 20.16.4360. ЧВК 125581. PMID 11500363.
- Sans MD, Xie Q, Williams JA (2004). «Регулирование удлинения трансляции и фосфорилирования eEF2 в ацинусах поджелудочной железы крысы». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 319 (1): 144–51. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.04.164. PMID 15158453.
- Браун Г.Дж., Финн С.Г., Гордый К.Г. (2004). «Стимуляция АМФ-активированной протеинкиназы приводит к активации киназы фактора элонгации 2 эукариот и к ее фосфорилированию по новому сайту, серин 398». J. Biol. Chem. 279 (13): 12220–31. Дои:10.1074 / jbc.M309773200. PMID 14709557.
- Рязанов А.Г. (2002). «Киназа фактора элонгации-2 и ее недавно обнаруженные родственники». FEBS Lett. 514 (1): 26–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02299-8. PMID 11904175.
| Эта EC 2.7 фермент -связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |