Синдром Рабсона-Менденхолла - Rabson–Mendenhall syndrome

Синдром Рабсона-Менденхолла
Другие именаГиперплазия шишковидной железы, инсулинорезистентный сахарный диабет и соматические аномалии
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Рабсона-Менденхолла редкий аутосомно-рецессивный расстройство, характеризующееся тяжелым инсулин сопротивление. Заболевание вызвано мутациями в гене рецептора инсулина. Симптомы включают аномалии роста головы, лица и ногтей, а также развитие черный акантоз. Лечение включает контроль уровня глюкозы в крови с помощью инсулина и включение стратегически спланированной контролируемой диеты. Также могут быть предприняты прямые действия против других симптомов (например, операция по поводу аномалий лица). Этот синдром обычно поражает детей и имеет прогноз 1–2 года.

Симптомы

Симптомы синдрома Рабсона-Менденхолла варьируются от случая к случаю. Основные симптомы синдрома Рабсона-Менденхолла включают аномалии зубов и ногтей, такие как стоматологические дисплазия, а также деформации головы и лица, которые включают грубое преждевременное старение лица с выступающей челюстью. Кожное заболевание, известное как черный акантоз, при котором происходит изменение цвета (гиперпигментация ) и «бархатистое» утолщение (гиперкератоз ) кожи вокруг кожных складок в области шеи, паха и под мышками также является распространенным симптомом.[1] Симптомы негативно влияют на повседневную жизнь пациента и будут сохраняться до лечения.

Незначительные симптомы могут включать увеличение гениталий и преждевременное половое созревание и недостаток или отсутствие жировой ткани. Поскольку люди с синдромом Рабсона-Менденхолла не используют инсулин должным образом, они могут испытывать аномально высокий уровень сахара в крови (гипергликемия ) после еды и аномально низкого уровня сахара в крови (гипогликемия ) когда не ест.

Механизм

Синдром Рабсона – Менденхолла имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Условие передается как аутосомно-рецессивный черта, и часто поражает детей кровных родителей.[2] Физические данные и симптомы сильно различаются у разных людей.

Генетические заболевания определяются двумя генами, одним от матери и одним от отца. Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если один из унаследованных генов нормален, а другой - болезни, человек будет только носителем и не будет проявлять никаких симптомов.[3]

Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25 процентов при каждой беременности.[4] Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50 процентов при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25 процентов.

Исследователи определили, что синдром Рабсона-Менденхолла вызван мутациями рецептор инсулина ген. Ген рецептора инсулина расположен на коротком плече (p) хромосома 19. Мутации гена рецептора инсулина приводят к изменению структуры или уменьшению количества рецепторов инсулина. Это приводит к снижению связывания инсулина, а также может привести к нарушениям пострецепторного пути. Людям с синдромом Рабсона-Менденалла потребуются способы компенсации своей инсулинорезистентности, и они могут сделать это за счет увеличения секреции инсулина. Это может привести к чрезмерному уровню инсулина в крови (гиперинсулинемия ), что может быть причиной нескольких симптомов. Трудно установить окончательную корреляцию генотип-фенотип для дефектов рецепторов инсулина в первую очередь из-за редкости этих синдромов.[5] Однако исследователи полагают, что более серьезные изменения фенотипа связаны с мутацией альфа-субъединицы рецептора.[требуется медицинская цитата ]

Диагностика

Для диагностики синдрома Рабсона-Менденхолла используется комбинация клинических данных и лабораторных тестов. Первоначально людей проверяют на наличие симптомов и анализируют уровень сахара в крови. Для определения инсулинорезистентности используются два основных теста: глюкоза плазмы натощак тест (FPG) и устный тест толерантности к глюкозе (GTT). Результаты для пациента с тяжелой инсулинорезистентностью покажут значения, превышающие здоровые диапазоны (≤99 мг / дл для ГПН и ≤139 мг / дл для ГТТ) более чем на 50 единиц.[2] Генетический анамнез также устанавливается для определения риска рецидива в семье. На основании комбинации этих данных ставится соответствующий диагноз.

Синдром Рабсона-Менденхолла обычно ассоциируется с Синдром Донохью, также известный как «лепреконство». Оба заболевания являются аутосомными. рецессивные расстройства вызвано мутациями на хромосоме 19. Тяжелая инсулинорезистентность и нерегулярное увеличение гениталий также являются наложенными симптомами.

Клиническая картина

Rabson и Mendenhall описали трех братьев и сестер (2 девочки, 1 мальчик), у которых изначально были аномалии зубов и кожи, вздутие живота и увеличение фаллоса.[6] Дети рано продемонстрировали зубной ряд, грубая, старческая на вид фации, и поразительный гирсутизм. В случае с одной из девочек был изображен «взрослый рост волос на голове» в возрасте 5 лет. У более старшей девочки гениталии были достаточно большими в возрасте 6 месяцев, чтобы можно было провести вагинальное обследование для диагностики левой опухоль яичника который вскоре был удален. Дети были умственно не по годам. Прогнатизм также были описаны очень толстые ногти, а также черный акантоз. Инсулинорезистентный диабет развились, и пациенты умерли в детстве кетоацидоз и интеркуррентные инфекции. При вскрытии шишковидной железы гиперплазия был найден во всех трех.[6]

Биологически младенцы демонстрируют голодание гипогликемия, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия, которые прогрессируют до постоянной гипергликемии и рецидивирующей диабетический кетоацидоз.

Лечение и прогноз

Лекарства от синдрома Рабсона – Менденхолла не существует. Тем не менее, ряд шагов может быть направлен на лечение конкретных симптомов. Например, для лечения зубных аномалий может быть проведена операция. Кроме того, целью лечения также является максимально постоянное поддержание уровня глюкозы в крови. В обычных дозах инсулин не так эффективен, и даже большие дозы оказывают минимальное действие. Частое кормление - наиболее эффективное лечение для контроля уровня глюкозы в крови. Хорошо продуманные блюда со сложными комбинациями углеводов составляются и назначаются пациенту в надежде на поддержание постоянного уровня глюкозы.[5] Несмотря на свою эффективность, эти методы лечения, как правило, оказывают большее воздействие на начальном этапе и могут стать неэффективными в течение нескольких месяцев.

Лечение синдрома Рабсона – Менденхолла фармакологическими дозами для человека лептин может привести к улучшению гипергликемии натощак, гиперинсулинемии, уровня базального уровня глюкозы и толерантности к глюкозе и инсулину.[7]

Сильно ухудшается качество жизни, и прогноз пациентов с синдромом Рабсона – Менденхолла остается плохим. Это связано с отсутствием длительного лечения. Продолжительность жизни 1-2 года.

Недавнее исследование

Недавние исследования были направлены на поиск лучших вариантов лечения. Комплексная лекарственная терапия с использованием сенсибилизаторов инсулина, таких как метформин и пиоглитазон, был связан с улучшением остаточного действия инсулина.[8] Высокие дозы инсулиноподобный фактор роста 1 также был эффективен у пациентов с синдромом Рабсона-Менденхолла.[9] Хотя лекарства нет, исследователи по-прежнему с оптимизмом смотрят на его поиски.[требуется медицинская цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Parveen B; Р. Синдхуджа (2008). "Медицинская генетика: отчет о болезни. Синдром Рабсона-Менденхолла". Международный журнал дерматологии. 47 (8): 839–841. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2008.03591.x.
  2. ^ а б Semple R; Gorden P; О’Рахилли С; Cochran E; Сэвидж Д (2011). «Генетические синдромы тяжелой инсулинорезистентности». Эндокринные обзоры. 32 (4): 498–514. Дои:10.1210 / er.2010-0020. PMID  21536711.
  3. ^ «Синдромы тяжелой инсулинорезистентности: лепрекона, синдром Рабсона-Менденхолла, тип А».
  4. ^ «Если в моей семье есть генетическое заболевание, каковы шансы, что у моих детей это заболевание?».
  5. ^ а б Ардон О., Лонго Н., Мао Р., Проктер М., Тврдик Т. (2014). «Анализ секвенирования дефектов рецептора инсулина и обнаружение двух новых мутаций в гене INSR». Отчет о молекулярной генетике и метаболизме. 1: 71–84. Дои:10.1016 / j.ymgmr.2013.12.006. ЧВК  5121292. PMID  27896077.
  6. ^ а б Рабсон С., Менденхолл Э (1956). «Семейная гипертрофия шишковидной железы, гиперплазия коры надпочечников и сахарный диабет; сообщение о 3 случаях». Am J Clin Pathol. 26 (3): 283–90. Дои:10.1093 / ajcp / 26.3.283. PMID  13302174.
  7. ^ Кокран Э., Янг Дж., Себринг Н., ДеПаоли А, Орал Э, Горден П. (2004). «Эффективность терапии рекомбинантным метионилом лептином человека для лечения крайней инсулинорезистентности синдрома Рабсона-Менденхолла». J Clin Endocrinol Metab. 89 (4): 1548–54. Дои:10.1210 / jc.2003-031952. PMID  15070911.
  8. ^ Морейра Р., Загури Л., Насименто Т. (2010). «Мультилекарственная терапия у пациента с синдромом Рабсона-Менденхолла». Диабетология. 53 (11): 2454–2455. Дои:10.1007 / s00125-010-1879-5. PMID  20711714.
  9. ^ Лонго Н., Сингх Р., Гриффин Л.Д., Лэнгли С.Д., Паркс Д.С. (2010). «Нарушение роста при синдроме Рабсона-Менденхолла: отсутствие эффекта гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-I». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 79 (3): 799–805. Дои:10.1210 / jcem.79.3.8077364. PMID  8077364.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы