Фенофибрат - Fenofibrate

Фенофибрат
Фенофибрат structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФеноглид, Липофен и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601052
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • НАС: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками99%
Метаболизмглюкуронизация
Устранение период полураспада20 часов
Экскрециямоча (60%), кал (25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.051.234 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС21ClО4
Молярная масса360.83 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 80 до 81 ° C (от 176 до 178 ° F)
  (проверить)

Фенофибрат, продается под торговой маркой Трикор среди прочего, это лекарство от фибрат класс, используемый для лечения аномальный уровень липидов в крови.[2] Менее предпочтительнее статины лекарства, поскольку они не снижают риск сердечное заболевание или смерть.[2][3] Его использование рекомендуется вместе с диетическими изменениями.[2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают: проблемы с печенью, проблемы с дыханием, боли в животе, проблемы с мышцами и тошнота.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: токсический эпидермальный некролиз, рабдомиолиз, камни в желчном пузыре, сгустки крови и панкреатит.[2] Использовать в беременность и кормление грудью не рекомендуется.[3][4] Он работает по ряду механизмов.[2]

Он был запатентован в 1969 году и стал использоваться в медицине в 1975 году.[5] Он доступен как дженерик.[3] В 2017 году это было 70-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах - более одиннадцати миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Фенофибрат в основном используется для гиперхолестеринемия или смешанный дислипидемия. Фенофибрат снижает риск сердечно-сосудистые заболевания и возможно диабетическая ретинопатия в тех, у кого сахарный диабет,[8][9] и, во-первых, показаны для снижения прогрессирования диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа и существующей диабетической ретинопатией в Австралии.[10] Это также помогает уменьшить ампутации голеней у этой же группы людей.[11] Фенофибрат также обладает использование не по назначению в качестве дополнительной терапии высокий уровень мочевой кислоты в крови в людях, у которых есть подагра.[12]

Он используется в дополнение к диета уменьшить повышенный липопротеин низкой плотности холестерин (ЛПНП), общий холестерин, триглицериды (TG) и аполипопротеин B (апо B), а также для увеличения липопротеин высокой плотности холестерин (ЛПВП) у взрослых с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией.[13]

Он используется в дополнение к диете для лечения взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией. Улучшение гликемического контроля у диабетиков с хиломикронемией натощак обычно снижает потребность в фармакологическом вмешательстве.[13]

Статины остаются первой линией для лечения холестерина в крови. В рекомендациях AHA от 2013 года не было обнаружено доказательств регулярного использования дополнительных лекарств.[14]

Кроме того, в 2016 году FDA подало «Отзыв об отзыве показаний, связанных с совместным введением статинов в заявках на таблетки с расширенным высвобождением ниацина и капсулы с отсроченным высвобождением фенофиброевой кислоты», отметив, что агентство пришло к выводу, что совокупность научных доказательств больше не подтверждает вывод о том, что снижение уровня триглицеридов и / или повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов, принимающих статины, приводит к снижению риска сердечно-сосудистых событий. В соответствии с этим выводом FDA определило, что преимущества ниацина ER таблетки и капсулы DR фенофиброевой кислоты для совместного приема со статинами больше не перевешивают риски, и разрешения на это показание должны быть отозваны ».[15]

Противопоказания

Фенофибрат противопоказан:[13]

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными явлениями (> 3% пациентов, одновременно принимавших статины) являются:[16]

Меры предосторожности

Когда фенофибрат и статин назначаются в качестве комбинированной терапии, рекомендуется назначать фенофибрат утром, а статин - ночью, чтобы пиковые дозы не перекрывались.[17]

Опорно-двигательный

Гепатотоксичность

  • Может увеличить сыворотку трансаминазы; следует периодически проверять печеночные пробы[16]

Нефротоксичность

Желчный

Коагуляция / кровотечение

  • Соблюдайте осторожность при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов кумадина (например, варфарин ). Отрегулируйте дозировку кумадина, чтобы поддерживать протромбиновое время / МНО на желаемом уровне и предотвращать кровотечения.[16]

Передозировка

«Специального лечения передозировки капсулами с замедленным высвобождением фенофиброевой кислоты не существует. Показан общий поддерживающий уход, включая мониторинг жизненно важные признаки и наблюдение за клиническим статусом ». Дополнительно гемодиализ не следует рассматривать как вариант лечения передозировки, поскольку фенофибрат сильно связывается с белками плазмы и плохо диализируется.[16]

Взаимодействия

Эти лекарственные взаимодействия с фенофибратом считаются основными и могут потребовать модификации терапии:

  • Секвестранты желчных кислот (например, холестирамин, колестипол и др.): При совместном приеме смолы желчных кислот могут связываться с фенофибратом, что приводит к снижению абсорбции фенофибрата. Для максимального всасывания пациентам необходимо разделить прием, по крайней мере, за 1 час до или через 4-6 часов после приема секвестранта желчных кислот.[16][18]
  • Иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус ): Повышенный риск почечной дисфункции существует при одновременном применении иммунодепрессантов и фенофибрата. Подходите с осторожностью при одновременном приеме дополнительных лекарств, снижающих функцию почек.[19]
  • Антагонисты витамина К (например, варфарин ): Как упоминалось ранее, фенофибрат взаимодействует с антикоагулянтами кумадина, повышая риск кровотечения. Может потребоваться корректировка дозировки антагониста витамина К.[16]
  • Статины: комбинация статины и фенофибрат могут увеличивать риск рабдомиолиза или миопатии.[20]

Механизм действия

Таким образом, усиленный катаболизм частиц, богатых триглицеридами, и снижение секреции ЛПОНП лежат в основе гипотриглицеридемического эффекта фибратов, тогда как их влияние на метаболизм ЛПВП связано с изменениями в ЛПВП. аполипопротеин выражение."[21]

Фенофибрат - производное фиброевой кислоты, пролекарство содержащий фенофиброевую кислоту, связанную с изопропиловым сложным эфиром. Снижает уровень липидов, активируя рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα). PPARα активирует липопротеин липаза и уменьшает апопротеин CIII, что увеличивает липолиз и удаление богатых триглицеридами частиц из плазмы.[21]

PPARα также увеличивает количество апопротеинов AI и AII, снижает апопротеин B, содержащий ЛПОНП и ЛПНП, и увеличивает количество апопротеинов AI и AII, содержащих ЛПВП.

Составы

Фенофибрат выпускается в нескольких вариантах. составы и продается под несколькими торговыми марками, включая Tricor от AbbVie, Lipofen от Kowa Pharmaceuticals America Inc, Lofibra от Тева, Липантил, Липидил, Липантил микро и Супралип Abbott Laboratories, Fenocor-67 от Ordain Health Care, Fibractiv 105/35 от Cogentrix Pharma (Индия), Fenogal от SMB Laboratories, Antara от Oscient Pharmaceuticals, Tricheck от Zydus (CND), Atorva TG от Zydus Medica, Golip от GolgiUSA и Stanlip от Ranlip (Индия). Различные составы могут отличаться фармакокинетический свойства, особенно биодоступность; некоторые из них следует принимать во время еды, тогда как другие можно принимать независимо от еды.[22]

Активная форма фенофибрата, фенофибриновая кислота, также доступен в США под торговой маркой Trilipix. Фенофиброевую кислоту можно принимать независимо от времени приема пищи.[16][23]

Полемика

В США в 2005 году была изменена формула препарата «Трикор». Это изменение вызывает споры, поскольку рассматривается как попытка подавить конкуренцию со стороны генерических эквивалентов этого препарата.[24] и является предметом антимонопольное судебный процесс производителя дженериков Тева.[24] Также доступен в Соединенных Штатах, Lofibra доступен в таблетках 54 и 160 мг, а также 67, 134 и 200 мг. микронизированный капсулы.[25] Дженерики-эквиваленты капсул Lofibra в настоящее время доступны в США во всех трех дозах. В Европе он доступен в виде таблеток или капсул с покрытием; диапазон дозировки включает 67, 145, 160 и 200 мг. Различия между сильными сторонами являются результатом изменения биодоступность (фракция, поглощаемая организмом) из-за размера частиц. Например, 200 мг можно заменить на 160 мг микронизированного фенофибрата. Концентрация 145 мг - это новая дозировка, появившаяся в 2005-2006 годах, которая также заменяет 200 или 160 мг, поскольку фенофибрат нанонизирован (то есть размер частиц меньше 400 нм).

История

Фенофибрат был впервые синтезирован в 1974 г. как производное клофибрат, и вскоре после этого был запущен на французском рынке. Первоначально он был известен как процетофен, а позже был переименован в фенофибрат, чтобы соответствовать требованиям Всемирная организация здоровья Международное непатентованное название руководящие указания.[26]

Фенофибрат был разработан французской компанией Groupe Fournier SA, которая была приобретена в 2005 году компанией Solvay Pharmaceuticals, a бизнес-единица бельгийской корпорации Solvay S.A.. В 2009 году Solvay, в свою очередь, была приобретена Abbott Laboratories (сейчас AbbVie в США и Mylan в Европе, Канаде, Австралии, Новой Зеландии и Японии).

Исследование

COVID-19

В июле 2020 года исследователи из Израиля и США предположили, что фенофибрат может значительно замедлить репликацию вируса SARS-CoV-2 в клетках легких.[27] Эта гипотеза ожидает проверки в клинических испытаниях.

Рекомендации

  1. ^ «Капсулы фенофибрата 267 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 12 февраля 2020 г.. Получено 13 апреля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Монография по фенофибриновой кислоте / фенофибрату для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 198. ISBN  9780857113382.
  4. ^ «Предупреждения о беременности и кормлении грудью с применением фенофибрата». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 474. ISBN  9783527607495.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Фенофибрат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Вонг Т.Ю., Симо Р., Митчелл П. (июль 2012 г.). «Фенофибрат - потенциальное системное средство для лечения диабетической ретинопатии?». Am J Ophthalmol. 154 (1): 6–12. Дои:10.1016 / j.ajo.2012.03.013. PMID  22709833.
  9. ^ Fazio S (2009). «Дополнительные клинические уроки из исследования FIELD». Кардиоваск наркотики. 23 (3): 235–41. Дои:10.1007 / s10557-008-6160-5. PMID  19160032. S2CID  7987660.
  10. ^ «Австралийский общественный отчет об оценке фенофибрата». TGA. TGA. Получено 27 июн 2015.
  11. ^ Штайнер Г (2009). «Как мы можем улучшить управление сосудистым риском при диабете 2 типа: выводы из FIELD». Кардиоваск наркотики. 23 (5): 403–8. Дои:10.1007 / s10557-009-6190-7. PMID  19757004. S2CID  12747599.
  12. ^ Кханна Д., Фицджеральд Дж. Д., Кханна П. П., Бэ С., Сингх М. К., Неоги Т., Пиллинджер М. Х., Мерилл Дж., Ли С., Пракаш С., Калдас М., Гогиа М., Перес-Руис Ф., Тейлор В., Лиоте Ф, Чой Х, Сингх Дж. А., Dalbeth N, Каплан С., Нийяр В., Джонс Д., Яроус С.А., Рёсслер Б., Керр Г., Кинг С., Леви Г., Ферст Д.Е., Эдвардс Н.Л., Манделл Б., Шумахер Х.Р., Роббинс М., Венгер Н., Теркельтауб Р. (2012). "Рекомендации Американского колледжа ревматологов по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии". Центр лечения артрита (Хобокен). 64 (10): 1431–46. Дои:10.1002 / acr.21772. ЧВК  3683400. PMID  23024028.
  13. ^ а б c Вкладыш в пакет: Abbot Laboratories (октябрь 2010 г.)
  14. ^ Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х., Бейри Мерц С. Н., Блюм С. Б., Экель Р. Х., Голдберг А. С., Гордон Д., Леви Д., Ллойд-Джонс Д. М., Макбрайд П., Шварц Д. С., Шеро СТ, Смит СК, Уотсон К., Уилсон П. В. , Eddleman KM, Jarrett NM, LaBresh K, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke Ф.В., Шен В.К., Смит С.К., Томаселли Г.Ф. (2014). «Руководство ACC / AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Тираж. 129 (25 Дополнение 2): S1–45. Дои:10.1161 / 01.cir.0000437738.63853.7a. PMID  24222016.
  15. ^ https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2016-08887.pdf
  16. ^ а б c d е ж грамм час я j Фенофибриновая кислота Этикетка FDA Информация о назначении«Информация на этикетке FDA» (PDF). FDA.
  17. ^ Вежбицкий А.С., Михайлидис Д.П., Рэй Р., Шактер М., Крамб Р., Симпсон В.Г., Бирн CB (2003). «Комбинация статинов и фибратов: терапия гиперлипидемии: обзор». Curr Med Res Opin. 19 (3): 155–68. Дои:10.1185/030079903125001668. PMID  12814127. S2CID  35948128.
  18. ^ Информация о продукте: TriCor (TM), фенофибрат. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 1998.
  19. ^ Информация о продукте: пероральные капсулы Sandimmune®, раствор для перорального применения, внутривенная инъекция, пероральные капсулы циклоспорина, раствор для перорального введения, внутривенная инъекция. Корпорация Novartis Pharmaceuticals, Восточный Ганновер, Нью-Джерси, 2010 г.
  20. ^ Информация о продукте: пероральные таблетки TRICOR (R), пероральные таблетки фенофибрата. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 2007.
  21. ^ а б Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (1998). «Механизм действия фибратов на липидный и липопротеидный обмен». Тираж. 98 (19): 2088–93. CiteSeerX  10.1.1.1004.321. Дои:10.1161 / 01.cir.98.19.2088. PMID  9808609.
  22. ^ Линг Х, Луома Дж. Т., Хиллеман Д. (2013). «Обзор доступных в настоящее время составов фенофибрата и фенофиброевой кислоты». Кардиологические исследования. 4 (2): 47–55. Дои:10.4021 / cr270w. ЧВК  5358213. PMID  28352420.
  23. ^ Алагона П. (2010). «Фенофибриновая кислота: новый фибрат, одобренный для использования в комбинации со статинами для лечения смешанной дислипидемии». Здоровье сосудов и управление рисками. 6: 351–62. Дои:10.2147 / vhrm.s6714. ЧВК  2879297. PMID  20531954.
  24. ^ а б Требование Abbott отклонить антимонопольное обвинение в отношении Tricor было отклонено. FDANews, Ежедневный бюллетень по наркотикам (1 июня 2006 г.) [1]
  25. ^ Сайт продукта TEVA Pharmartsau6i8mkst7oceutical Lofibra
  26. ^ Лаллойер Ф, Стэлс Б. (2010). «Фибраты, глитазоны и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 30 (5): 894–9. Дои:10.1161 / ATVBAHA.108.179689. ЧВК  2997800. PMID  20393155.
  27. ^ «Ученый из иврита: лекарство может уничтожить COVID-19 в легких за считанные дни». The Jerusalem Post. Получено 2020-07-14.

внешняя ссылка

  • «Фенофибрат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.