Ниацин - Википедия - Niacin

Эта статья о питательных веществах. О группе нео-фьюжн см. Ниацин (полоса).

Ниацин
Кекуле, скелетная формула ниацина
Мяч и палка модель ниацина
Имена
Произношение/ˈпаɪəsɪп/
Предпочтительное название IUPAC
Пиридин-3-карбоновая кислота[1]
Другие имена
  • Никотиновая кислота (ГОСТИНИЦА )
  • Бионический
  • Витамин B3
  • Витамин PP
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3DMet
109591
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.401 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-441-0
3340
КЕГГ
MeSHНиацин
Номер RTECS
  • QT0525000
UNII
Характеристики
C6ЧАС5NО2
Молярная масса123.111 г · моль−1
ВнешностьБелые полупрозрачные кристаллы
Плотность1,473 г · см−3
Температура плавления 237 ° С; 458 ° F; 510 К
18 г л−1
бревно п0.219
Кислотность (пKа)2.0, 4.85
Изоэлектрическая точка4.75
1.4936
0,1271305813 D
Термохимия
-344.9 кДж моль−1
−2,73083 МДж моль−1
Фармакология
C04AC01 (ВОЗ) C10BA01 (ВОЗ) C10AD02 (ВОЗ) C10AD52 (ВОЗ)
Данные лицензии
Внутримышечно, внутрь
Фармакокинетика:
20–45 мин.
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H319
P264, P280, P305 + 351 + 338, P337 + 313, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
точка возгорания 193 ° С (379 ° F, 466 К)
365 ° С (689 ° F, 638 К)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы
Ниацин
ГОСТИНИЦА: Никотиновая кислота
Клинические данные
Торговые наименованияНиакор, Ниаспан, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682518
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Освобождать[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.401 Отредактируйте это в Викиданных

Ниацин, также известный как никотиновая кислота, является органическое соединение и форма витамин B3, необходимое питательное вещество для человека.[3] Ниацин содержится в диете из различных весь и обработанные пищевые продукты, с наибольшим содержанием в укрепленный упакованные продукты, мясо, птица, красная рыба, например тунец и лосось, меньшее количество в орехах, бобовых и семенах.[3][4] Ниацин как пищевая добавка используется для лечения пеллагра, заболевание, вызванное дефицитом ниацина. Признаки и симптомы пеллагры включают поражения кожи и рта, анемию, головные боли и усталость.[5] Многие страны требуют его добавления в пшеничную муку или другие продукты. пищевые зерна, тем самым снижая риск пеллагры.[3][6]

Хотя ниацин и никотинамид (ниацинамид) идентичны по своей витаминной активности, никотинамид не имеет одинаковых фармакологических свойств, липид-модифицирующий эффекты или побочные эффекты, такие как ниацин, то есть когда ниацин принимает -амид группа, он не снижает холестерин и не вызывает промывание.[7][8] Никотинамид рекомендуется для лечения дефицита ниацина, поскольку его можно вводить в лечебных количествах, не вызывая приливов, что считается побочным эффектом.[9]

Ниацин также отпускается по рецепту. Количества, намного превышающие рекомендованное диетическое потребление для витаминных функций, снизят кровь триглицериды и холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и поднимают кровь холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C, часто называемый «хорошим» холестерином). Существует две формы ниацина с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением. Первоначальные рецептурные количества составляют 500 мг / день, которые со временем увеличиваются до достижения терапевтического эффекта. Дозы с немедленным высвобождением могут достигать 3000 мг / день; замедленного высвобождения до 2000 мг / день.[10] Несмотря на доказанные изменения липидов, ниацин не был признан полезным для снижения риска сердечно-сосудистые заболевания в тех, кто уже на статины.[11] Обзор 2010 года пришел к выводу об эффективности ниацина в качестве монотерапии,[12] но обзор 2017 года, включающий в себя вдвое больше исследований, пришел к выводу, что ниацин, отпускаемый по рецепту, хотя и влияет на уровень липидов, не снижает смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность, инфаркты миокарда, а также фатальные или нефатальные инсульты.[13] Было показано, что ниацин, отпускаемый по рецепту, вызывает гепатотоксичность.[14] и увеличить риск диабет 2 типа.[15][16] Пик назначения ниацина в США достиг в 2009 году - 9,4. млн, снизившись до 1,3 млн к 2017 году.[17]

Ниацин имеет формула C
6ЧАС
5НЕТ
2 и принадлежит к группе пиридинкарбоновая кислота.[3] Поскольку предшественник за никотинамид аденин динуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) ниацин участвует в репарации ДНК.[18]

Определение

Ниацин является одновременно витамином, то есть важным питательным веществом, продаваемым как пищевая добавка, и лекарством, отпускаемым по рецепту. Как витамин, он является предшественником коферментов. никотинамид аденин динуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДП). Эти соединения являются коферментами многих дегидрогеназ, участвуя во многих процессах переноса водорода. НАД важен в катаболизм жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также передачи сигналов клеток и восстановления ДНК, а также НАДФ в основном в анаболизм такие реакции, как синтез жирных кислот и холестерина.[19] Рекомендации по потреблению витаминов, сделанные несколькими странами, заключаются в том, что дозы 14–18 мг / день являются достаточными для удовлетворения потребностей здоровых взрослых.[20][21][22] Ниацин или никотинамид (ниацинамид) используются для профилактики и лечения пеллагра, заболевание, вызванное недостатком витамина.[5][19] Когда ниацин используется в качестве лекарства для лечения повышенный холестерин и триглицериды, суточные дозы составляют от 500 до 3000 мг / день.[23][24] Никотинамид в высоких дозах не оказывает такого лечебного действия.[19]

Дефицит витаминов

Основная статья: Пеллагра
Мужчина с пеллагра, что вызвано хронической нехваткой витамина B3 в диете

Серьезный дефицит ниацина в рационе вызывает заболевание. пеллагра, был характеризован понос, чувствительный к солнцу дерматит включая гиперпигментацию и утолщение кожи (см. изображение), воспаление рта и языка, делирий, слабоумие и, если не лечить, смерть.[5] Общие психиатрические симптомы включают раздражительность, плохую концентрацию внимания, беспокойство, усталость, потерю памяти, беспокойство, апатию и депрессию.[19] Биохимический механизм (ы) наблюдаемой нейродегенерации, вызванной дефицитом, не совсем понятен, но может основываться на: A) потребности в никотинамид аденин динуклеотид (НАД +) для подавления образования нейротоксичных метаболитов триптофана, В) ингибирования образования митохондриального АТФ, что приводит к повреждению клеток; C), активация поли (АДФ-рибоза) полимераза (PARP) путь, поскольку PARP является ядерным ферментом, участвующим в репарации ДНК, но в отсутствие NAD + может привести к гибели клетки; Г) снижение синтеза нейрозащитных нейротрофический фактор головного мозга или его рецептор киназа рецептора тропомиозина B; или E) изменения экспрессии генома непосредственно из-за дефицита ниацина.[25]

Дефицит ниацина редко встречается в развитых странах, и чаще всего он связан с бедностью, недоеданием или недоеданием, вторичным по отношению к хроническому. алкоголизм.[26] Это также имеет тенденцию происходить в менее развитых районах, где люди едят кукуруза (кукуруза) в качестве основного продукта питания, поскольку кукуруза - единственное зерно с низким содержанием усвояемого ниацина. Техника приготовления называется никстамализация то есть предварительная обработка щелочными ингредиентами увеличивает биодоступность ниацина при производстве кукурузной муки / муки.[27] По этой причине люди, которые употребляют кукурузу в виде лепешек или кореш имеют меньший риск дефицита ниацина.

Для лечения его дефицита Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует назначать ниацинамид вместо ниацина, чтобы избежать побочного эффекта покраснения, обычно вызываемого ниацином. Руководства предлагают использовать 300 мг / день в течение трех-четырех недель.[9] Деменция и дерматит улучшаются в течение недели. Поскольку может присутствовать дефицит других витаминов группы B, ВОЗ рекомендует принимать поливитамины в дополнение к ниацинамиду.[9]

Болезнь Хартнупа это наследственный нарушение питания, приводящее к дефициту ниацина.[28] Он назван в честь английской семьи с генетическим заболеванием, которое привело к неспособности усвоить незаменимую аминокислоту. триптофан, триптофан является предшественником синтеза ниацина. Симптомы похожи на пеллагру, включая красную чешуйчатую сыпь и чувствительность к солнечному свету. Ниацин или ниацинамид перорально назначают для лечения этого состояния в дозах от 50 до 100 мг два раза в день, с хорошим прогнозом, если выявить и начать лечение на ранней стадии.[28] Синтез ниацина также недостаточен в карциноидный синдром, из-за метаболического отклонения его предшественник триптофан формировать серотонин.[3]

Измерение витаминного статуса

Концентрации ниацина и метаболитов ниацина в плазме не являются полезными маркерами статуса ниацина.[20] Выведение с мочой метилированного метаболита N1-метилникотинамида считается надежным и чувствительным. Для измерения требуется 24-часовой сбор мочи. Для взрослых значение менее 5,8 мкмоль / день соответствует статусу дефицита ниацина, а значение от 5,8 до 17,5 мкмоль / день - низкому уровню.[20] По данным Всемирной организации здравоохранения, альтернативным средством выражения N1-метилникотинамида в моче является концентрация креатинина в мг / г в 24-часовом сборе мочи, при этом дефицит определяется как <0,5, низкий 0,5-1,59, приемлемый 1,6-4,29 и высокий> 4,3[9] Дефицит ниацина возникает до появления признаков и симптомов пеллагры.[20] Эритроцит никотинамид аденин динуклеотид (НАД) потенциально является еще одним чувствительным индикатором истощения ниацина, хотя определения недостаточного, низкого и адекватного не установлены. Наконец, плазма триптофан уменьшается на диете с низким содержанием ниацина, потому что триптофан превращается в ниацин. Однако низкий уровень триптофана также может быть вызван диетой с низким содержанием этого важного вещества. аминокислота, поэтому он не относится к подтверждению витаминного статуса.[20]

Диетические рекомендации

Диетические рекомендации
Австралия и Новая Зеландия
Возрастная группаРСНП ниацина (мг н.о. / день)[22]Верхний уровень приема[22]
Младенцы 0–6 месяцев2 мг / сут предварительно приготовленного ниацина *ND
Младенцы 7–12 месяцев4 мг / сут NE *
1–3610
4–8815
9–131220
14–18–30
19+–35
Женщины 14+14–
Мужчины 14+16
Беременные женщины 14–50 лет18–
Беременные женщины 14–18 лет–30
Беременные женщины 19–50 лет–35
Кормящие самки 14–50 лет17–
Кормящие самки 14–18 лет–30
Кормящие самки 19–50 лет–35
* Адекватное потребление для младенцев[20]
Канада
Возрастная группа (лет)Рекомендуемая суточная норма ниацина (мг NE / сут)[29]Допустимый верхний уровень потребления[29]
0–6 месяцев2 мг / сут предварительно приготовленного ниацина *ND
7–12 месяцев4 мг / сут NE *
1–3610
4–8815
9–131220
Женщины 14–18 лет1430
Мужчины 14–18 лет16
Женщины 19+1435
Мужчины 19+16
Беременные женщины <18 лет1830
Беременные женщины 18–50 лет1835
Кормящие самки <181730
Кормящие самки 18–50 лет1735
Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов
ПолАдекватное потребление (мг н.э. / МДж)[30]
Самки1.3
Самцы1.6
Возраст (лет)Переносимый верхний предел никотиновой кислоты (мг / день)[30]Переносимый верхний предел никотинамида (мг / день)[30]
1–32150
4–63220
7–104350
11–146500
15–178700
Соединенные Штаты
Возрастная группаРекомендуемая суточная норма ниацина (мг NE / день)Допустимый верхний уровень потребления[20]
Младенцы 0–6 месяцев2*ND **
Младенцы 6–12 месяцев4*
1–3610
4–8815
9–131220
Женщины 14–18 лет1430
Мужчины 14–18 лет1630
Женщины 19+1435
Мужчины 19+1635
Беременные женщины 14–18 лет1830
Беременные женщины 19–50 лет1835
Кормящие самки 14–18 лет1730
Кормящие самки 19–50 лет1735
* Адекватное потребление для младенцев, так как RDA еще не установлено
** Невозможно установить; источником приема должна быть только смесь и пища[20]

Институт медицины США (переименован в Национальная Медицинская Академия в 2015 г.) обновил расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) для ниацина в 1998 г., а также Допустимые верхние уровни потребления (UL). Вместо RDA определяется адекватное потребление (AIs) для групп населения, для которых нет достаточных доказательств для определения уровня потребления с пищей, достаточного для удовлетворения потребностей большинства людей в питательных веществах.[31] (см. таблицу).

В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к совокупному набору информации как диетические контрольные значения (DRV) с контрольным потреблением населения (PRI) вместо RDA и средними потребностями вместо EAR. Для ЕС AI и UL имеют то же определение, что и в США, за исключением того, что единицы - это миллиграммы на мегаджоуль (МДж) потребляемой энергии, а не мг / день. Для женщин (включая беременных и кормящих), мужчин и детей PRI составляет 1,6 мг на мегаджоуль. Поскольку преобразование составляет 1 МДж = 239 ккал, взрослый, потребляющий 2390 килокалорий, должен потреблять 16 мг ниацина. Это сопоставимо с RDA США (14 мг / день для взрослых женщин, 16 мг / день для взрослых мужчин).[21]

UL устанавливаются путем определения количества витаминов и минералов, вызывающих неблагоприятные эффекты, и последующего выбора в качестве верхнего предела количества, которое является «максимальным суточным потреблением, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья».[31] Регулирующие органы разных стран не всегда соглашаются. В США: 30 или 35 мг для подростков и взрослых, меньше для детей.[20] UL EFSA для взрослых установлен на уровне 10 мг / день - около одной трети от значения в США. Для всех государственных UL термин применяется к ниацину как добавке, потребляемой в виде одной дозы, и предназначен как предел, позволяющий избежать реакции покраснения кожи. Это объясняет, почему для EFSA рекомендуемая суточная доза может быть выше UL.[32]

И DRI, и DRV описывают необходимые количества как эквиваленты ниацина (NE), рассчитанные как 1 мг NE = 1 мг ниацина или 60 мг незаменимой аминокислоты триптофана. Это потому, что аминокислота используется для синтеза витамина.[20][21]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от Дневная стоимость (% DV). Для целей маркировки ниацина 100% дневной нормы составляет 16 мг. До 27 мая 2016 года он составлял 20 мг, пересмотренный для согласования с RDA.[33][34] К 1 января 2020 года производители должны соблюдать обновленные правила маркировки. АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ 10 миллионов и более в годовых продажах продуктов питания, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания.[35][36] Таблица старых и новых дневных значений для взрослых представлена ​​на Эталонное суточное потребление.

Источники

Ниацин содержится в различных весь и обработанные пищевые продукты, включая укрепленный упакованные продукты, мясо из различных источников животного происхождения, морепродукты, и специи.[3][37] В целом, продукты животного происхождения содержат около 5–10 мг ниацина на порцию, хотя молочные продукты и яйца содержат мало. Некоторые продукты растительного происхождения, такие как орехи и зерна, содержат около 2–5 мг ниацина на порцию, хотя этот природный ниацин в значительной степени связан с полисахаридами и гликопептидами, что делает его биодоступным только около 30%. Обогащенные пищевые ингредиенты, такие как пшеничная мука, содержат ниацин, который является биодоступным.[4] Среди цельных пищевых продуктов с самым высоким содержанием ниацина на 100 грамм:

Источник[38]Количество
(мг / 100 г)
Пищевые дрожжи[39] на 2 столовые ложки (16 г)56
Тунец, желтоперый22.1
Арахис14.3
Арахисовое масло13.1
Бекон10.4
Тунец, светлая, консервированная10.1
Лосось10.0
индюк смотря какая часть, как приготовлена7-12
Курица смотря какая часть, как приготовлена7-12
Источник[38]Количество
(мг / 100 г)
Говядина смотря какая часть, как приготовлена4-8
Свинина смотря какая часть, как приготовлена4-8
Семена подсолнечника7.0
Тунец, белый, консервированный5.8
Миндаль3.6
Грибы, белый3.6
Треска2.5
Рис, коричневый2.5
Хот-доги2.0
Источник[38]Количество
(мг / 100 г)
Авокадо1.7
Картофель запеченные, с кожей1.4
Кукуруза (кукуруза)1.0
Рис белый0.5
Капуста0.4
Яйца0.1
Молоко0.1
Сыр0.1
Тофу0.1

Вегетарианский и веган диета может обеспечить достаточное количество, если включены такие продукты, как пищевые дрожжи, арахис, арахисовое масло, тахини, коричневый рис, грибы, авокадо и семена подсолнечника. Обогащенные продукты и диетические добавки также можно употреблять, чтобы обеспечить их адекватное потребление.[4][40]

Готовка еды

Ниацин, содержащийся в продуктах питания, подвержен разрушению при жарке, особенно в присутствии кислых продуктов и соусов. Он растворим в воде, поэтому он также может выводиться из продуктов, сваренных в воде.[41]

Обогащение пищевых продуктов

Страны обогащают продукты питательными веществами для устранения известных недостатков.[6] По состоянию на 2020 год в 54 странах требовалось обогащение пшеничной муки ниацином или ниацинамидом; 14 также требуют обогащения кукурузной муки, а 6 требуют обогащения риса.[42] В зависимости от страны уровень обогащения ниацином колеблется от 1,3 до 6,0 мг / 100 г.[42]

Как диетическая добавка

В Соединенных Штатах ниацин продается как безрецептурная пищевая добавка в количестве от 100 до 1000 мг на порцию. Эти продукты часто имеют заявление о работоспособности структуры / функции.[43] разрешено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Примером может быть «Поддерживает здоровый липидный профиль крови». Американская кардиологическая ассоциация настоятельно не рекомендует заменять ниацин рецептурным препаратом ниацином из-за потенциально серьезных побочных эффектов, что означает, что ниацин следует использовать только под наблюдением специалиста в области здравоохранения, а производство ниацина в пищевых добавках не является необходимым. хорошо регулируется FDA как ниацин, отпускаемый по рецепту.[44] Потребление более 30 мг ниацина в качестве пищевой добавки может вызвать покраснение кожи. Кожа лица, рук и груди приобретает красноватый цвет из-за расширения мелких подкожных кровеносных сосудов, сопровождающегося ощущением тепла, покалывания и зуда. Эти признаки и симптомы обычно временные, длятся от нескольких минут до часов; они считаются скорее неприятными, чем токсичными.[4]

Как липид-модифицирующий препарат

Ниацин, отпускаемый по рецепту, в формах с немедленным высвобождением и с медленным высвобождением, используется для лечения первичного гиперлипидемия и гипертриглицеридемия. Он используется либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими липид-модифицирующими препаратами. Дозировки начинаются с 500 мг / день и часто постепенно увеличиваются до 3000 мг / день для немедленного высвобождения или 2000 мг / день для медленного высвобождения (также называемого замедленным высвобождением) для достижения целевых изменений липидов (снижение уровня ХС-ЛПНП). и триглицериды, и более высокие уровни HDL-C).[23][24] Пик рецептов в США пришелся на 2009 год - 9,4. млн и снизился до 1,3 млн к 2017 году.[17] Систематические обзоры не выявили влияния ниацина по рецепту на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркты миокарда, а также фатальные или нефатальные инсульты, несмотря на повышение HDL холестерин.[11][45] Сообщенные побочные эффекты включают повышенный риск впервые возникшего диабета 2 типа.[13][15][16][46]

Механизмы

Ниацин снижает синтез холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), липопротеин (а) и триглицериды, и увеличивает липопротеин высокой плотности холестерин (HDL-C).[47] Липидотерапевтические эффекты ниацина частично опосредуются активацией G-белковые рецепторы, включая рецептор гидроксикарбоновой кислоты 2 (HCA2)и рецептор гидроксикарбоновой кислоты 3 (HCA3), которые сильно выражены в телесный жир.[48][49] HCA2 и HCA3 подавлять циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и таким образом подавляют высвобождение свободных жирные кислоты (СЖК) из жировых отложений, что снижает их доступность для печени для синтеза рассматриваемых липидов, циркулирующих в крови.[50][51][52] Уменьшение количества свободных жирных кислот также подавляет печеночную экспрессию аполипопротеин C3 и Коактиватор PPARg-1b, таким образом увеличивая оборот ЛПОНП и сокращая их производство.[53] Ниацин также напрямую подавляет действие диацилглицерин-O-ацилтрансфераза 2 (DGAT2) ключевой фермент синтеза триглицеридов.[52]

Механизм, лежащий в основе ниацина, повышающего уровень ЛПВП, полностью не изучен, но, по-видимому, происходит по-разному. Ниацин увеличивает аполипопротеин A1 уровни, ингибируя распад этого белка, который является компонентом HDL-C.[54][55] Он также подавляет захват ХС-ЛПВП печенью, подавляя выработку белок-переносчик эфира холестерина (CETP) ген.[47] Это стимулирует ABCA1 транспортер в моноцитах и ​​макрофагах и активизирует гамма рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, что приводит к обратному транспорту холестерина.[56]

В сочетании со статинами

Ниацин пролонгированного действия сочетали с ловастатин торговое название Советник, и с симвастатин, торговое название Simcor как комбинации рецептурных препаратов. Advicor был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году.[57] Simcor был одобрен в 2008 году.[58] Впоследствии крупные исследования результатов с использованием этих методов лечения ниацином и статинами не смогли продемонстрировать дополнительные преимущества ниацина по сравнению с терапией только статинами.[59] FDA отозвало одобрение обоих препаратов в 2016 году. Приведенная причина: «Основываясь на коллективных доказательствах нескольких крупных исследований сердечно-сосудистых исходов, Агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не поддерживает вывод о том, что лекарственное сокращение Уровни триглицеридов и / или повышение уровней холестерина ЛПВП у пациентов, принимающих статины, приводят к снижению риска сердечно-сосудистых событий ». Фармацевтическая компания прекратила прием препаратов.[60]

Противопоказания

Ниацин с немедленным высвобождением (Ниакор) и пролонгированным высвобождением (Ниаспан) являются противопоказан для людей с активным или в прошлом болезнь печени потому что оба, но особенно Ниаспан, были связаны со случаями серьезной, иногда со смертельным исходом, печеночной недостаточности.[24][61] Оба продукта противопоказаны людям с существующими язвенная болезнь или другие проблемы с кровотечением из-за того, что ниацин снижает количество тромбоцитов и препятствует свертыванию крови.[23][24][61] Оба продукта также противопоказаны беременным или планирующим беременность женщинам, поскольку безопасность во время беременности не оценивалась в ходе испытаний на людях. Эти продукты противопоказаны кормящим женщинам, потому что известно, что ниацин выделяется с грудным молоком, но количество и вероятность побочных эффектов у грудного ребенка неизвестны. Женщинам рекомендуется либо не кормить ребенка грудью, либо прекратить прием препарата. Ниацин в высоких дозах не тестировался и не одобрен для использования у детей младше 16 лет.[23][24][61]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты лекарственного ниацина (500–3000 мг) покраснение (например, тепло, покраснение, зуд или покалывание) лица, шеи и груди, головная боль, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, ринит, зуд и сыпь.[3][4][61] Их можно свести к минимуму, если начинать терапию с низких доз, постепенно увеличивая дозу и избегая приема натощак.[61]

Острые побочные эффекты терапии высокими дозами ниацина (1–3 грамма в день) - который обычно используется при лечении гиперлипидемии - может дополнительно включать гипотония, усталость, непереносимость глюкозы и резистентность к инсулину, изжога, помутнение или нарушение зрения и макулярный отек.[3][4] При длительном применении к побочным эффектам терапии высокими дозами ниацина (750 мг в день) также относятся: отказ печени (связано с усталостью, тошнотой и потеря аппетита ), гепатит, и острая печеночная недостаточность;[3][4] эти гепатотоксические эффекты ниацина возникают чаще при пролонгированном высвобождении лекарственные формы используются.[3][4] Длительное употребление ниацина в дозе более 2 граммов в день также значительно увеличивает рисковать из кровоизлияние в мозг, ишемический приступ, язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение, сахарный диабет, диспепсия, и диарея.[4]

Промывка

Промывка - краткосрочный расширение кожи артериолы, вызывая красноватый цвет кожи - обычно длится от 15 до 30 минут, хотя иногда может сохраняться в течение нескольких недель. Обычно поражается лицо, но реакция может распространяться на шею и верхнюю часть груди. Причина - расширение кровеносных сосудов[3][4] из-за повышения простагландина GD2 (PGD2 ) и серотонин.[62][63][64][65] Часто считалось, что приливы крови связаны с гистамином, но было показано, что гистамин не участвует в реакции.[62] Промывание иногда сопровождается колючим или зуд ощущение, особенно в местах, закрытых одеждой.[4]

Для предотвращения гиперемии необходимо изменить или заблокировать путь, опосредованный простагландинами.[4][66] Аспирин за полчаса до приема ниацина предотвращает покраснение, как и ибупрофен. Прием ниацина во время еды также помогает уменьшить этот побочный эффект.[4] Приобретенная толерантность также поможет уменьшить гиперемию; после нескольких недель приема постоянной дозы у большинства людей больше не наблюдается покраснение.[4] Формы ниацина с медленным или «пролонгированным» высвобождением были разработаны для уменьшения этих побочных эффектов.[67][68]

Повреждение печени

Ниацин в лекарственных дозах может вызвать умеренное повышение уровня сыворотки крови. трансаминаза и неконъюгированный билирубин, оба биомаркера повреждения печени. Увеличение обычно проходит даже при продолжении приема лекарств.[14][69][70] Однако реже форма с замедленным высвобождением лекарства может привести к серьезным гепатотоксичность, с началом в течение нескольких дней или недель. Ранние симптомы серьезного поражения печени включают тошноту, рвоту и боль в животе, за которыми следует желтуха и зуд. Считается, что механизмом является прямая токсичность повышенного содержания ниацина в сыворотке. Снижение дозы или переход на форму немедленного высвобождения может устранить симптомы. В редких случаях травма бывает серьезной и прогрессирует до печеночной недостаточности.[14]

Сахарный диабет

Было показано, что высокие дозы ниацина, используемые для лечения гиперлипидемии, повышают уровень глюкозы в крови натощак у людей с типом 2 сахарный диабет.[15] Долгосрочная терапия ниацином также была связана с увеличением риска впервые возникшего диабета 2 типа.[15][16]

Другие побочные эффекты

Высокие дозы ниацина также могут вызывать ниацин. макулопатия утолщение пятно и сетчатка, что приводит к нечеткости зрения и слепоте. Эта макулопатия обратима после прекращения приема ниацина.[71] Ниаспан, продукт с медленным высвобождением, был связан со снижением содержания тромбоцитов и умеренным увеличением протромбинового времени.[24]

Фармакология

Фармакодинамика

Ниацин и никотинамид превращаются в кофермент НАД.[72] НАД превращается в НАДФ путем фосфорилирования в присутствии фермента. НАД + киназа. НАД и НАДФ являются коферментами для многих дегидрогеназы, участвуя во многих процессах переноса водорода.[73] НАД играет важную роль в катаболизме жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также в передаче клеточных сигналов и восстановлении ДНК, а НАДФ в основном участвует в реакциях анаболизма, таких как синтез жирных кислот и холестерина.[73] Органы с высокой потребностью в энергии (мозг) или высокой скоростью обновления (кишечник, кожа) обычно наиболее подвержены их дефициту.[74]

Активация HCA2 имеет другие эффекты, кроме снижения концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке: антиоксидантное, противовоспалительное, антитромботическое, улучшенное эндотелиальный функция и бляшка стабильность, которая препятствует развитию и прогрессированию атеросклероза.[75][76]

Ниацин подавляет цитохром P450 ферменты CYP2E1, CYP2D6 и CYP3A4.[77] Ниацин вызывает повышение уровня сыворотки неконъюгированный билирубин у нормальных людей и у людей с Синдром Гилберта. Однако при синдроме Гилберта повышение уровня билирубина выше, а его клиренс задерживается дольше, чем у нормальных людей.[78] Один тест, используемый для диагностики синдрома Гилберта, включает внутривенное введение никотиновой кислоты (ниацина) в дозе 50 мг в течение 30 секунд.[69][70]

Смотрите также: Ниацин § Повреждение печени

Фармакокинетика

И ниацин, и ниацинамид быстро всасываются из желудка и тонкого кишечника. Абсорбции способствует натрийзависимая диффузия, а при более высоком потреблении - пассивная диффузия. В отличие от некоторых других витаминов, процент всасывания не уменьшается с увеличением дозы, так что даже при количестве 3-4 граммов всасывание почти полное.[19] При дозе в один грамм пиковые концентрации в плазме от 15 до 30 мкг / мл достигаются в течение 30-60 минут. Примерно 88% пероральной фармакологической дозы выводится почками в виде неизмененного ниацина или никотинуровой кислоты, ее основного метаболита. Период полувыведения ниацина из плазмы составляет от 20 до 45 минут.[23]

Ниацинамид - основная форма в кровотоке. В печени ниацинамид превращается в запасы. никотинамид аденин динуклеотид (НАД). При необходимости НАД в печени гидролизуется до ниацинамида и ниацина для транспортировки в ткани, где снова превращается в НАД, чтобы служить кофактором фермента.[19] Избыток ниацина метилируется в печени до N1-метилникотинамид (NMN) и выводится с мочой как таковой или в виде окисленного метаболита N1-метил-2-пиридон-5-карбоксамид (2-пиридон). Снижение содержания этих метаболитов в моче является показателем дефицита ниацина.[19]

Ниацин, серотонин (5-гидрокситриптамин) и мелатонин биосинтез из триптофан

Производство

Биосинтез

Помимо поглощения ниацина из рациона, ниацин можно синтезировать из основных аминокислота триптофан, пятиступенчатый процесс с предпоследним соединением хинолиновая кислота (см. рисунок). Некоторые бактерии и растения используют аспарагиновая кислота в пути, который также идет к хинолиновой кислоте.[79] Для человека эффективность преобразования оценивается как требующая 60 мг триптофана, чтобы сделать 1 мг ниацина. Рибофлавин, витамин B6 и утюг необходимы для процесса.[19] Пеллагра является следствием диеты с преобладанием кукурузы, потому что ниацин в кукурузе плохо биодоступен, а белки кукурузы содержат мало триптофана по сравнению с белками пшеницы и риса.[80]

Промышленный синтез

Никотинонитрил производится аммоксидированием 3-метилпиридин. Нитрилгидратаза затем используется для катализирования никотинонитрила до никотинамида, который может быть преобразован в ниацин.[81] Альтернативно, аммиак, уксусная кислота и паральдегид используются для получения 5-этил-2-метилпиридина, который затем превращается непосредственно в ниацин.[82]

Спрос на промышленное производство включает корма для животных и обогащение пищевых продуктов, предназначенных для потребления человеком. В соответствии с Энциклопедия промышленной химии Ульмана, в 2014 году в мире было продано 31000 тонн никотинамида.[83]

Химия

Это бесцветное водорастворимое твердое вещество является производным пиридин, с карбоксильная группа (COOH) в позиции 3.[19] Другие формы витамина B3 включить соответствующие амид никотинамид (ниацинамид), где карбоксильная группа заменена на карбоксамид группа (CONH
2).[19]

Препараты

Ниацин входит в состав мультивитаминов и продается как однокомпонентная пищевая добавка. Последний может быть немедленным или медленным высвобождением.[84]

Никотинамид (ниацинамид) используется для лечения дефицита ниацина, поскольку он не вызывает побочных реакций приливов, наблюдаемых при приеме ниацина. Никотинамид может быть токсичным для печени в дозах, превышающих 3. г / сут для взрослых.[85]

Рецептурные препараты могут быть немедленного высвобождения (Ниакор, таблетки по 500 мг) или расширенный выпуск (Ниаспан, таблетки по 500 и 1000 мг). Ниаспан имеет пленочное покрытие, которое задерживает высвобождение ниацина, что приводит к его абсорбции в течение 8–12 часов. Это снижает расширение сосудов и промывание побочные эффекты, но увеличивает риск гепатотоксичность по сравнению с препаратом немедленного высвобождения.[86][87]

Назначение ниацина в комбинации со статинами (прекращено) описано выше. Комбинация ниацина и ларопипрант был одобрен для использования в Европе и продавался как Tredaptive. Ларопипрант - это простагландин D2 Связывающий препарат снижает вазодилатацию и побочные эффекты приливов, вызванных ниацином.[47][88][89] Клиническое исследование не показало дополнительной эффективности Tredaptive в снижении холестерина при использовании вместе с другими статинами, но показало увеличение других побочных эффектов.[90] Результатом исследования стал вывод Tredaptive с международного рынка.[91][92]

Инозитол гексаникотинат

Одна из форм диетической добавки, продаваемой в США, - это гексаникотинат инозита (IHN), также называемый никотинат инозита. Это инозитол это было этерифицированный с ниацином на всех шести алкогольных группах инозита.[93] IHN обычно продается как ниацин «без смыва» или «без смыва» в единицах 250, 500 или 1000 мг / таблетки или капсулы. В США он продается как безрецептурный препарат и часто продается и маркируется как ниацин, что вводит потребителей в заблуждение, заставляя их думать, что они получают активную форму лекарства. Хотя эта форма ниацина не вызывает покраснение, связанное с продуктами с немедленным высвобождением, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать IHN для лечения гиперлипидемии.[94]

История

Дальнейшая информация: Витамин § История

Ниацин как химическое соединение впервые был описан химиком Хьюго Вайдель в 1873 г. в своих исследованиях никотин,[95] но это на много лет предшествовало концепции компонентов пищи, кроме белков, жиров и углеводов, которые необходимы для жизни. Номенклатура витаминов изначально была алфавитной, с Элмер МакКоллум называя эти жирорастворимые А и водорастворимые В.[96] Со временем были выделены и пронумерованы восемь химически различных водорастворимых витаминов группы B, в том числе ниацин в качестве витамина B.3.[96]

Дальнейшая информация: Пеллагра § История

Кукуруза (кукуруза) стала основным продуктом питания на юго-востоке Соединенных Штатов и в некоторых частях Европы. Заболевание, которое характеризовалось дерматитом кожи, подвергшейся воздействию солнечного света, было описано в Испании в 1735 году. Гаспар Касаль. Он объяснил причину плохим питанием.[97] В северной Италии его назвали «пеллагра» от Ломбардный язык (агра = Холли -вроде или сыворотка -подобно; пелить = кожа).[98][99] Со временем болезнь была более тесно связана именно с кукурузой.[100] В США, Джозеф Голдбергер был назначен для изучения пеллагры Генеральным хирургом США. Его исследования подтвердили, что виновником является кукурузная диета, но он не определил первопричину.[101][102]

Никотиновая кислота была извлечена из печени биохимиком. Конрад Эльвехем в 1937 году. Позже он определил активный ингредиент, назвав его «фактором предотвращения пеллагры» и «фактором против черного языка».[103] Его также называли «витамин РР», «витамин Р-Р» и «РР-фактор», все они произошли от термина «фактор профилактики пеллагры».[9] В конце 1930-х годов исследования Том Дуглас Спайс, Мэрион Бланкенхорн и Кларк Купер подтвердили, что ниацин излечивает пеллагру у людей. В результате значительно снизилась распространенность заболевания.[104]

В 1942 году, когда мука обогащение с никотиновой кислоты, заголовок в популярной прессе гласил: «Табак в твоем хлебе». В ответ Совет по продовольствию и питанию Американская медицинская ассоциация одобрил Совет по продовольствию и питанию новые имена ниацин и амид ниацина для использования в основном не-учеными. Было сочтено целесообразным выбрать название для отделения никотиновой кислоты от никотин, чтобы избежать восприятия, что витамины или богатая ниацином пища содержит никотин, или что сигареты содержат витамины.[105] Полученное имя ниацин был получен из niкотиновый acя бы + Vitamв.[9][106] В 1951 году Карпентер обнаружил, что ниацин в кукурузе биологически недоступен и может выделяться только в очень щелочной среде. Лайм вода из pH 11. Это объясняет, почему латиноамериканская культура, в которой для приготовления тортильи использовалась кукурузная мука, обработанная щелочью, не подвергалась риску дефицита ниацина.[107]

В 1955 году Альтшул и его коллеги описали большое количество ниацина как обладающее липидоснижающим свойством.[108] Таким образом, ниацин - самый старый из известных гиполипидемический препарат.[109] Ловастатин, первый 'статины 'препарат, впервые поступил в продажу в 1987 году.[110]

Исследование

В животные модели и in vitro, ниацин оказывает заметное противовоспалительное действие в различных тканях, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и сосудистая ткань - через активацию рецептор гидроксикарбоновой кислоты 2 (HCA2), также известный как рецептор ниацина 1 (NIACR1).[111][112][113][114] В отличие от ниацина никотинамид не активирует NIACR1; однако и ниацин, и никотинамид активируют G-протеиновый рецептор эстрогена (GPER) in vitro.[115]

Рекомендации

  1. ^ «Глава P-6. Приложения к определенным классам соединений». Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга). Кембридж: Королевское химическое общество. 2014. С. 648–1047. Дои:10.1039/9781849733069-00648. ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. ^ а б «Использование ниацина во время беременности». Drugs.com. 29 июля 2019 г.. Получено 4 мая 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Ниацин». Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 8 октября 2018 г.. Получено 16 сентября 2019.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Информационный бюллетень по ниацину для специалистов в области здравоохранения». Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 3 июнь 2020. Получено 29 июн 2020. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ а б c Hegyi J, Schwartz RA, Hegyi V (январь 2004 г.). «Пеллагра: дерматит, деменция и диарея». Международный журнал дерматологии. 43 (1): 1–5. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2004.01959.x. PMID  14693013. S2CID  33877664.
  6. ^ а б "Зачем укреплять?". Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 г.. Получено 4 апреля 2017.
  7. ^ Jaconello P (октябрь 1992 г.). «Ниацин против ниацинамида». CMAJ. 147 (7): 990. ЧВК  1336277. PMID  1393911.
  8. ^ Киркланд JB (май 2012 г.). «Требования к ниацину для стабильности генома». Мутационные исследования. 733 (1–2): 14–20. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2011.11.008. PMID  22138132.
  9. ^ а б c d е ж Всемирная организация здравоохранения (2000 г.). «Пеллагра, ее профилактика и борьба в чрезвычайных ситуациях». Всемирная организация здоровья (ВОЗ). HDL:10665/66704. WHO / NHD / 00.10. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ «Ниацин». Drugs.com. 16 марта 2019 г.. Получено 27 апреля 2020.
  11. ^ а б Кин Д., Прайс С., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д.П. (июль 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения липопротеинами высокой плотности ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием 117 411 пациентов». BMJ. 349: g4379. Дои:10.1136 / bmj.g4379. ЧВК  4103514. PMID  25038074.
  12. ^ Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P (июнь 2010 г.). «Мета-анализ влияния никотиновой кислоты отдельно или в комбинации на сердечно-сосудистые события и атеросклероз». Атеросклероз. 210 (2): 353–61. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2009.12.023. PMID  20079494.
  13. ^ а б Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, Olu KK, Arpagaus A, Hemkens LG, Nordmann AJ (июнь 2017 г.). «Ниацин для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD009744. Дои:10.1002 / 14651858.CD009744.pub2. ЧВК  6481694. PMID  28616955.
  14. ^ а б c «Ниацин». IN: LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами (Интернет). Bethesda, MD: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Февраль 2014. PMID  31643504.
  15. ^ а б c d Онг К.Л., Бартер П.Дж., Уотерс Д.Д. (апрель 2014 г.). «Сердечно-сосудистые препараты, повышающие риск нового заболевания диабетом». Являюсь. Сердце J. 167 (4): 421–8. Дои:10.1016 / j.ahj.2013.12.025. PMID  24655688.
  16. ^ а б c Голди С., Тейлор А.Дж., Нгуен П., Маккой С., Чжао XQ, Прейсс Д. (февраль 2016 г.). «Терапия ниацином и риск нового заболевания диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердце. 102 (3): 198–203. Дои:10.1136 / heartjnl-2015-308055. ЧВК  4752613. PMID  26370223.
  17. ^ а б «Ниацин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  18. ^ Кеннеди Д.О. (январь 2016 г.). «Витамины группы В и мозг: механизмы, доза и эффективность - обзор». Питательные вещества. 8 (2): 68. Дои:10.3390 / nu8020068. ЧВК  4772032. PMID  26828517.
  19. ^ а б c d е ж грамм час я j Пенберти В. Т., Киркланд Дж. Б. (2020). «Ниацин». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание. Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 209–24. ISBN  978-0-323-66162-1.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j Институт медицины (1998). «Ниацин». Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 123–149. ISBN  978-0-309-06554-2. Получено 29 августа 2018.
  21. ^ а б c «Обзор референсных значений рациона питания для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF). 2017.
  22. ^ а б c «Контрольные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF). Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. 9 сентября 2005 г. Архивировано с оригинал (PDF) 21 января 2017 г.. Получено 19 июн 2018.
  23. ^ а б c d е «НИАКОР-ниацин в таблетках». DAILYMED, Национальная медицинская библиотека США. Март 2020 г.. Получено 9 мая 2020.
  24. ^ а б c d е ж «Информация о пакете и продукте для пациента Niaspan (PPPI)» (PDF). Декабрь 2018 г.. Получено 9 мая 2020.
  25. ^ Фу Л., Доресвами В., Пракаш Р. (август 2014 г.). «Биохимические пути нервной дегенерации центральной нервной системы при дефиците ниацина». Исследование нейронной регенерации. 9 (16): 1509–13. Дои:10.4103/1673-5374.139475. ЧВК  4192966. PMID  25317166.
  26. ^ Пицавас С., Андреу С., Басиалла Ф., Божикас В.П., Караватос А. (март 2004 г.). «Энцефалопатия пеллагры после лечения комплексом витаминов группы В без ниацина». Международный журнал психиатрии в медицине. 34 (1): 91–5. Дои:10.2190 / 29XV-1GG1-U17K-RGJH. PMID  15242145. S2CID  29070525. Архивировано из оригинал 10 июля 2012 г.. Получено 27 ноября 2009.
  27. ^ Брессани Р., Гомес-Бренес Р., Скримшоу Н.С. (1961). «Влияние обработки на распространение и доступность ниацина кукурузы (Zea mays) in vitro». Food Technol. 15: 450–4.
  28. ^ а б ЛаРоса, Сиджей (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа». Получено 6 июля 2020.
  29. ^ а б Министерство здравоохранения Канады (20 июля 2005 г.). «Диетические рекомендуемые дозы». Правительство Канады. Получено 20 июн 2018.
  30. ^ а б c «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. Февраль 2006 г.. Получено 18 июн 2018.
  31. ^ а б «Рекомендации по питательным веществам: рекомендуемая диета (DRI)». Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. Получено 30 июн 2020.
  32. ^ «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  33. ^ «Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с фактами о пищевых продуктах и ​​добавках» (PDF).
  34. ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток пищевых добавок (DSLD)». База данных этикеток диетических добавок (DSLD). Получено 16 мая 2020.
  35. ^ «Изменения в этикетке с информацией о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 мая 2016. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  36. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 декабря 2018 г.. Получено 16 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  37. ^ «Содержание ниацина на 100 граммов; выберите подмножество продуктов, сокращенный список по группам продуктов». Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований, База данных по брендированным пищевым продуктам Министерства сельского хозяйства США, версия 3.6.4.1. 17 января 2017 г.. Получено 23 января 2017.
  38. ^ а б c «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного наследия: ниацин» (PDF). Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. 2018. Получено 12 мая 2020.
  39. ^ «Пищевые дрожжевые хлопья (две столовые ложки = 16 граммов»). NutritionData.Self.com. Получено 13 мая 2020.
  40. ^ «Витамин B3 (ниацин)». VivaHealth.org. 2000. Получено 12 мая 2020.
  41. ^ «Влияние приготовления на витамины (таблица)». Beyondveg. В архиве из оригинала 16 октября 2012 г.. Получено 30 апреля 2019.
  42. ^ а б «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению. Получено 4 июля 2020.
  43. ^ «Заявления о структуре / функциях». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Декабрь 2017 г.. Получено 30 июн 2020.
  44. ^ «Лекарства от холестерина». Американская Ассоциация Сердца. 10 ноября 2018 г.. Получено 8 мая 2020.
  45. ^ Мани П., Рохатги А. (август 2015 г.). "Ниациновая терапия, холестерин ЛПВП и сердечно-сосудистые заболевания: не действует ли гипотеза ЛПВП?". Карр Атеросклер Представитель. 17 (8): 43. Дои:10.1007 / s11883-015-0521-х. ЧВК  4829575. PMID  26048725.
  46. ^ Гарг А., Шарма А., Кришнамурти П., Гарг Дж., Вирмани Д., Шарма Т., Стефанини Дж., Костис Дж. Б., Мукерджи Д., Сикорская Е. (февраль 2017 г.). «Роль ниацина в современной клинической практике: систематический обзор». Американский журнал медицины. 130 (2): 173–187. Дои:10.1016 / j.amjmed.2016.07.038. PMID  27793642.
  47. ^ а б c Виллинес Т.С., Ким А.С., Гор Р.С., Тейлор А.Дж. (февраль 2012 г.). «Ниацин: доказательства, клиническое использование и будущие направления». Текущие отчеты об атеросклерозе. 14 (1): 49–59. Дои:10.1007 / s11883-011-0212-1. PMID  22037771. S2CID  27925461.
  48. ^ Сога Т., Камохара М., Такасаки Дж., Мацумото С. и др. (Март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецептора никотиновой кислоты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 303 (1): 364–9. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00342-5. PMID  12646212.
  49. ^ Уайз А., Форд С.М., Фрейзер Н.Дж., Барнс А.А. и др. (Март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецепторов с высоким и низким сродством к никотиновой кислоте». Журнал биологической химии. 278 (11): 9869–74. Дои:10.1074 / jbc.M210695200. PMID  12522134.
  50. ^ Гилле А., Бодор Э. Т., Ахмед К., Офферманн С. (2008). «Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 48 (1): 79–106. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.48.113006.094746. PMID  17705685.
  51. ^ Вандерс Д., Джадд Р.Л. (август 2011 г.). «Будущее агонистов GPR109A в лечении дислипидемии». Диабет, ожирение и метаболизм. 13 (8): 685–91. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2011.01400.x. PMID  21418500. S2CID  205536280.
  52. ^ а б Костет П. (июнь 2010 г.). «Молекулярные пути и агенты для снижения холестерина ЛПНП в дополнение к статинам». Pharmacol Ther. 126 (3): 263–78. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2010.02.006. PMID  20227438.
  53. ^ Эрнандес К., Молуски М., Ли Й, Ли С., Лин Дж. Д. (октябрь 2010 г.). «Регулирование экспрессии ApoC3 в печени с помощью PGC-1β опосредует гиполипидемический эффект никотиновой кислоты». Клеточный метаболизм. 12 (4): 411–9. Дои:10.1016 / j.cmet.2010.09.001. ЧВК  2950832. PMID  20889132.
  54. ^ Малик С., Кашьяп М.Л. (ноябрь 2003 г.). «Ниацин, липиды и болезни сердца». Curr Cardiol Rep. 5 (6): 470–6. Дои:10.1007 / s11886-003-0109-x. PMID  14558989. S2CID  27918392.
  55. ^ Creider JC, Hegele RA, Joy TR (сентябрь 2012 г.). «Ниацин: еще один взгляд на недостаточно используемый гиполипидемический препарат». Обзоры природы. Эндокринология. 8 (9): 517–28. Дои:10.1038 / nrendo.2012.22. PMID  22349076. S2CID  22526314.
  56. ^ Рубик Т., Троттманн М., Лоренц Р.Л. (февраль 2004 г.). «Стимуляция CD36 и ключевого эффектора обратного транспорта холестерина АТФ-связывающей кассеты A1 в моноцитоидных клетках с помощью ниацина». Биохимическая фармакология. 67 (3): 411–9. Дои:10.1016 / j.bcp.2003.09.014. PMID  15037193.
  57. ^ «Таблетки Advicor (ниацин с расширенным высвобождением и ловастатин)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Пакет одобрения лекарств. 13 сентября 2002 г.. Получено 17 мая 2020.
  58. ^ "Drugs.com, Abbott получает одобрение FDA на Simcor (ниаспан / симвастатин), новое комбинированное лекарство для комплексного контроля холестерина". Получено 15 марта 2008.
  59. ^ Тот П.П., Мурти А.М., Сидху М.С., Боден В.Е. (2015). «Является ли HPS2-THRIVE похоронным звоном ниацина?». J Clin липидол. 9 (3): 343–50. Дои:10.1016 / j.jacl.2015.01.008. PMID  26073392.
  60. ^ "AbbVie Inc .; отмена одобрения заявок на новые лекарства для ADVICOR и SIMCOR". Федеральный регистр США. 18 апреля 2016 г.. Получено 17 мая 2020.
  61. ^ а б c d е Ниаспан (ниацин с расширенным высвобождением) таблетки с прописанной информацией. AbbVie Inc., US-NIAS-180036, North Chicago, IL 60064, декабрь 2018 г.
  62. ^ а б Папалиодис Д., Буше В., Кемпурадж Д., Михаэлиан М., Вольфберг А., Дом М, Теохаридес ТС (декабрь 2008 г.). «Индуцированный ниацином« прилив »включает высвобождение простагландина D2 из тучных клеток и серотонина из тромбоцитов: данные из человеческих клеток in vitro и модели на животных». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 327 (3): 665–72. Дои:10.1124 / jpet.108.141333. PMID  18784348. S2CID  5609632.
  63. ^ Беньо З, Гилле А., Керо Дж., Чики М., Суханкова М.К., Нусинг Р.М., Моерс А., Пфеффер К., Офферманнс С. (декабрь 2005 г.). «GPR109A (PUMA-G / HM74A) опосредует покраснение, вызванное никотиновой кислотой». Журнал клинических исследований. 115 (12): 3634–40. Дои:10.1172 / JCI23626. ЧВК  1297235. PMID  16322797.
  64. ^ Беньо З, Гилле А., Беннетт К.Л., Клаузен Б.Е., Офферманнс С. (декабрь 2006 г.). «Приливы, вызванные никотиновой кислотой, опосредуются активацией эпидермальных клеток Лангерганса». Молекулярная фармакология. 70 (6): 1844–9. Дои:10.1124 / моль. 106.030833. PMID  17008386. S2CID  30199951.
  65. ^ Мацеевски-Ленуар Д., Ричман Дж. Г., Хакак Ю., Гайдаров И., Бехан Д. П., Коннолли Д. Т. (декабрь 2006 г.). «Клетки Лангерганса выделяют простагландин D2 в ответ на никотиновую кислоту». Журнал следственной дерматологии. 126 (12): 2637–46. Дои:10.1038 / sj.jid.5700586. PMID  17008871.
  66. ^ Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (апрель 2008 г.). «Механизм действия ниацина». Американский журнал кардиологии. 101 (8A): 20B – 26B. Дои:10.1016 / j.amjcard.2008.02.029. PMID  18375237.
  67. ^ Кацунг, Бертрам Г. (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология. Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN  978-0-07-145153-6.
  68. ^ Бартер, П. (октябрь 2006 г.). «Варианты терапевтического вмешательства: насколько эффективны разные агенты?». Добавки European Heart Journal. 8 (F): F47 – F53. Дои:10.1093 / eurheartj / sul041.
  69. ^ а б Дики, В .; McAleer, J. J .; Каллендер, М. Э. (1991). «Провокационный тест на никотиновую кислоту и неконъюгированная гипербилирубинемия». Ольстерский медицинский журнал. 60 (1): 49–52. ЧВК  2448612. PMID  1853497.
  70. ^ а б Röllinghoff, W .; Paumgartner, G .; Прейсиг, Р. (1981). «Тест на никотиновую кислоту в диагностике синдрома Жильбера: корреляция с клиренсом билирубина». Кишечник. 22 (8): 663–8. Дои:10.1136 / гут.22.8.663. ЧВК  1420060. PMID  7286783.
  71. ^ Domanico D, Verboschi F, Altimari S, Zompatori L, Vingolo EM (2015). «Глазные эффекты ниацина: обзор литературы». Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 4 (2): 64–71. ЧВК  4458328. PMID  26060832.
  72. ^ Кокс М., Ленингер А.Л., Нельсон Д.Р. (2000). Принципы биохимии Ленингера. Нью-Йорк: Издательство Worth. ISBN  978-1-57259-153-0.
  73. ^ а б Ван П., Моат С., Ансти А. (июнь 2011 г.). «Пеллагра: обзор с акцентом на светочувствительность». Британский журнал дерматологии. 164 (6): 1188–200. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.10163.x. PMID  21128910. S2CID  205261045.
  74. ^ Исии Н., Нишихара Ю. (март 1981 г.). «Пеллагра у хронических алкоголиков: клинико-патологическое исследование 20 аутопсий». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 44 (3): 209–15. Дои:10.1136 / jnnp.44.3.209. ЧВК  490893. PMID  7229643.
  75. ^ Земан М., Вецка М., Перлик Ф., Громадка Р., Станькова Б., Тврзицка Е., Жак А. (июль 2015 г.). "Ниацин в лечении гиперлипидемий в свете новых клинических испытаний: потерял ли ниацин свое место?". Med. Sci. Монит. 21: 2156–62. Дои:10.12659 / MSM.893619. ЧВК  4523006. PMID  26210594.
  76. ^ Ву Б.Дж., Ян Л., Чарльтон Ф., Уиттинг П., Бартер П.Дж., Рай К.А. (май 2010 г.). «Доказательства того, что ниацин подавляет острое сосудистое воспаление и улучшает эндотелиальную дисфункцию независимо от изменений липидов плазмы». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 30 (5): 968–75. Дои:10.1161 / ATVBAHA.109.201129. PMID  20167660.
  77. ^ Годино К., Оклер К. (май 2004 г.). «Ингибирование человеческих ферментов P450 никотиновой кислотой и никотинамидом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 317 (3): 950–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.03.137. PMID  15081432.
  78. ^ Оркин, Стюарт Х .; Натан, Дэвид Г. (январь 2009 г.). Гематология младенчества и детства Натана и Оски. С. 118–119. ISBN  9781416034308.
  79. ^ Foster JW, Moat AG (1 марта 1980 г.). «Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида и метаболизм пиридинового нуклеотидного цикла в микробных системах». Microbiol. Rev. 44 (1): 83–105. Дои:10.1128 / MMBR.44.1.83-105.1980. ЧВК  373235. PMID  6997723.
  80. ^ Карпентер К.Дж. (1983). «Связь пеллагры с кукурузой и низкая доступность ниацина в злаках». Experientia Suppl. Experientia Supplementum. 44: 197–222. Дои:10.1007/978-3-0348-6540-1_12. ISBN  978-3-0348-6542-5. PMID  6357846.
  81. ^ Абэ Н., Ичимура Х, Катаока Т., Моришита С., Симидзу С., Сёдзи Т., Ватанабэ Н. (2007). «Пиридин и производные пиридина». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a22_399.
  82. ^ Эшенмоозер, Уолтер (июнь 1997 г.). «100 лет прогресса с LONZA». Chimia. 51 (6): 259-69. Получено 8 октября 2020.
  83. ^ Блюм, Рене (2015). «Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид)». Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид. Энциклопедия промышленной химии Ульмана (6-е изд.). Вайнхайм: Вайли-ВЧ. С. 1–9. Дои:10.1002 / 14356007.o27_o14.pub2. ISBN  978-3-527-30385-4.
  84. ^ Дунатчик А.П., Ито М.К., Дуйовне СА (1 марта 2012 г.). «Систематический обзор доказательств эффективности и безопасности состава ниацина с восковой матрицей». Журнал клинической липидологии. 6 (2): 121–31. Дои:10.1016 / j.jacl.2011.07.003. PMID  22385545.
  85. ^ Книп М., Дуэк И.Ф., Мур В.П., Гиллмор Х.А., Маклин А.Е., Бингли П.Дж., Гейл Е.А. (ноябрь 2000 г.). «Безопасность высоких доз никотинамида: обзор». Диабетология. 43 (11): 1337–45. Дои:10.1007 / s001250051536. PMID  11126400.
  86. ^ Бассан М (2012). «Случай для ниацина немедленного высвобождения». Сердце и легкие. 41 (1): 95–8. Дои:10.1016 / j.hrtlng.2010.07.019. PMID  21414665.
  87. ^ Reiche I, Westphal S, Martens-Lobenhoffer J, Tröger U, Luley C, Bode-Böger SM (январь 2011 г.). «Фармакокинетика и рекомендации по дозировке Ниаспана® при хронической болезни почек и диализных пациентах». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 26 (1): 276–82. Дои:10.1093 / ndt / gfq344. PMID  20562093.
  88. ^ Лай Э, Де Лепелейр I, Крамли Т.М., Лю Ф., Веннинг Л.А., Михильс Н., Ветс Э., О'Нил Дж., Вагнер Дж. А., Готтесдинер К. (июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Клиническая фармакология и терапия. 81 (6): 849–57. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100180. PMID  17392721. S2CID  2126240.
  89. ^ Паолини Дж. Ф., Бэйс Х. Э., Баллантайн К. М., Дэвидсон М., Пастернак Р., Маккуббин Д., Норквист Дж. М., Лай Е., Уотерс М. Г., Кузнецова О., Сиск К. М., Митчел Ю. Б. (ноябрь 2008 г.). «Ниацин / ларопипрант с пролонгированным высвобождением: уменьшение гиперемии, вызванной ниацином, чтобы лучше понять преимущества ниацина в снижении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Кардиологические клиники. 26 (4): 547–60. Дои:10.1016 / j.ccl.2008.06.007. PMID  19031552.
  90. ^ Ландрей MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, Wallendszus K, Craig M, Jiang L, Collins R, Armitage J (июль 2014 г.). «Эффекты ниацина с пролонгированным высвобождением с ларопипрантом у пациентов с высоким риском». N. Engl. J. Med. 371 (3): 203–12. Дои:10.1056 / NEJMoa1300955. PMID  25014686.
  91. ^ Наингголан Л. (11 января 2013 г.). «Продукты ниацина / ларопипранта будут приостановлены во всем мире». Medscape. Получено 20 февраля 2017.
  92. ^ "Merck начинает отзыв препарата на холестерин ЛПВП за рубежом". Рейтер. 11 января 2013 г.
  93. ^ Агилар Ф., Шаррондьер У.Р., Дюсемунд Б., Галтье П.М., Гилберт Дж., Готт Д.М. и др. (Январь 2009 г.). «Гексаникотинат инозита (гексаниацинат инозита) в качестве источника ниацина (витамина B3), добавляемого для пищевых целей в пищевые добавки». Журнал EFSA. 949: 1–20.
  94. ^ Тахери, Р. (15 января 2003 г.). «Ниацин без промывания для лечения гиперлипидемии». Medscape. Получено 31 марта 2008.
  95. ^ Weidel, H (1873). "Zur Kenntniss des Nicotins". Justus Liebigs Annalen der Chemie und Pharmacie. 165 (2): 330–49. Дои:10.1002 / jlac.18731650212.
  96. ^ а б Расчески Г.Ф. (2007). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Эльзевир, Бостон, Массачусетс. С. 7–33. ISBN  978-0-080-56130-1.
  97. ^ Касаль, Г. (1945). «Естественная и медицинская история княжества Астурия». In Major, RH (ed.). Классические описания болезней (3-е изд.). Спрингфилд: Чарльз Томас. С. 607–12.
  98. ^ Ф. Керубини, Vocabolario Milanese-Italiano, Imp. Regia Stamperia, 1840-43, т. I, III.
  99. ^ «Определение пеллагры». MedicineNet.com. В архиве из оригинала 30 сентября 2007 г.. Получено 18 июн 2007.
  100. ^ Чезаре Ломброзо, Studi clinici ed esperimentali sulla natura, causa e terapia delle pellagra (Болонья: Fava e Garagnani, 1869)
  101. ^ Evans BK; Файнштейн А.Р. (Сентябрь 1994 г.). «Джозеф Голдбергер: невоспетый герой американской клинической эпидемиологии». Энн Интерн Мед. 121 (5): 372–75. Дои:10.7326/0003-4819-121-5-199409010-00010. PMID  8042827. S2CID  13226008.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  102. ^ Краут А. "Доктор Джозеф Голдбергер и война с Пеллагрой | Пепел на Потомаке". history.nih.gov. Получено 20 февраля 2017.
  103. ^ Elvehjem CA, Madden RJ, Strongandd FM, Woolley DW (1938). «Выделение и идентификация фактора J против черного языка» (PDF). J. Biol. Chem. 123 (1): 137–49.
  104. ^ Рут Ханна Сакс, История Белой Розы. Том I. 2003. Приложение D, с. 2 ISBN  978-0-9710541-9-6 «Лучшими людьми года, выдающимися в области всесторонней науки, были три медицинских исследователя, которые обнаружили, что никотиновая кислота является лекарством от пеллагры человека: доктора Тома Дугласа Спайса из больницы общего профиля в Цинциннати, Мэрион Артур Бланкенхорн из Университета Цинциннати, Кларк Нил Купер из Ватерлоо , Айова ".
  105. ^ «Ниацин и никотиновая кислота». Журнал Американской медицинской ассоциации. 118 (10): 823. 7 марта 1942 г. Дои:10.1001 / jama.1942.02830100053014.
  106. ^ «Ниацин и амид ниацина». Журнал Американской медицинской ассоциации. 118 (10): 819. 7 марта 1942 г. Дои:10.1001 / jama.1942.02830100049011.
  107. ^ Лагуна Дж., Карпентер К. Дж. (Сентябрь 1951 г.). «Сырая и переработанная кукуруза в диетах с дефицитом ниацина». Журнал питания. 45 (1): 21–8. Дои:10.1093 / jn / 45.1.21. PMID  14880960.
  108. ^ Альтшул Р., Хоффер А., Стивен Дж. Д. (февраль 1955 г.). «Влияние никотиновой кислоты на уровень холестерина в сыворотке крови человека». Архивы биохимии и биофизики. 54 (2): 558–9. Дои:10.1016/0003-9861(55)90070-9. PMID  14350806.
  109. ^ Романи М., Хофер, округ Колумбия, Кацюба Э, Ауверкс Дж. (Апрель 2019 г.). «Ниацин: старый липидный препарат в новом платье NAD +». J. Lipid Res. 60 (4): 741–6. Дои:10.1194 / мл. S092007. ЧВК  6446705. PMID  30782960.
  110. ^ Саймонс Дж (январь 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов». Удача. 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID  12602122.
  111. ^ Offermanns S, Schwaninger M (апрель 2015 г.). «Пищевая или фармакологическая активация ГКА (2) уменьшает нейровоспаление». Тенденции в молекулярной медицине. 21 (4): 245–55. Дои:10.1016 / j.molmed.2015.02.002. PMID  25766751.
  112. ^ Чай Дж. Т., Дигби Дж. Э., Чоудхури Р. П. (май 2013 г.). «GPR109A и сосудистое воспаление». Текущие отчеты об атеросклерозе. 15 (5): 325. Дои:10.1007 / s11883-013-0325-9. ЧВК  3631117. PMID  23526298.
  113. ^ Графф Е.К., Фанг Х., Вандерс Д., Джадд Р.Л. (февраль 2016 г.). «Противовоспалительные эффекты рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2». Метаболизм. 65 (2): 102–13. Дои:10.1016 / j.metabol.2015.10.001. PMID  26773933.
  114. ^ Вакаде К., Чонг Р. (декабрь 2014 г.). «Новая цель лечения болезни Паркинсона». Журнал неврологических наук. 347 (1–2): 34–8. Дои:10.1016 / j.jns.2014.10.024. PMID  25455298. S2CID  29760853.
  115. ^ Santolla MF, De Francesco EM, Lappano R, Rosano C, Abonante S, Maggiolini M (июль 2014 г.). «Ниацин активирует передачу сигналов, опосредованную рецептором эстрогена G-белка (GPER)». Сотовая связь. 26 (7): 1466–75. Дои:10.1016 / j.cellsig.2014.03.011. PMID  24662263.

внешняя ссылка

  • «Ниацин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.