Аполипопротеин C3 - Википедия - Apolipoprotein C3
Аполипопротеин C-III также известный как апо-CIII это белок что у человека кодируется APOC3 ген. Апо-CIII секретируется печенью, а также тонкой кишкой и обнаруживается в богатых триглицеридами липопротеинах, таких как хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и остаточный холестерин.,[3]
Структура
| ApoC-III | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | ApoC-III | ||||||||
| Pfam | PF05778 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR008403 | ||||||||
| |||||||||
ApoCIII - это относительно небольшой белок, содержащий 79 аминокислот, которые могут быть гликозилированный в треонин -74.[4] Наиболее распространенные гликоформы характеризуются О-связанной дисахаридной галактозой, связанной с N-ацетилгалактозамин (Gal-GalNAc), дополнительно модифицированный до 2 сиаловая кислота остатки. Менее распространенные гликоформы характеризуются более сложными и фукозилированный гликан фрагменты.[5]
Функция
APOC3 ингибирует липопротеин липаза и печеночная липаза; считается, что он подавляет поглощение печенью[6] из триглицерид -богатые частицы. В APOA1, APOC3 и APOA4 гены тесно связаны как у крысы, так и у человека. геномы. Гены A-I и A-IV транскрибируются с одной и той же цепи, тогда как гены A-1 и C-III транскрибируются конвергентно. Повышение уровня апоС-III вызывает развитие гипертриглицеридемия Последние данные свидетельствуют о внутриклеточной роли Apo-CIII в стимулировании сборки и секреции частиц ЛПОНП, богатых триглицеридами, из клеток печени в условиях, богатых липидами.[7] Однако было показано, что две естественные точечные мутации в кодирующей последовательности человеческого апоС3, а именно Ala23Thr и Lys58Glu, устраняют внутриклеточную сборку и секрецию частиц ЛПОНП, богатых триглицеридами, из клеток печени.[8][9]
Клиническое значение
Сверхэкспрессия Apo-CIII в организме человека способствует атеросклероз.[3] Две новые восприимчивости гаплотипы (в частности, P2-S2-X1 и P1-S2-X1) были обнаружены в ApoAI-CIII-AIV кластер генов на хромосома 11q 23; они дают примерно в три раза больший риск ишемическая болезнь сердца в нормальном[10] а также инсулиновый сахарный диабет.[11] У лиц с диабет 2 типа, повышенный уровень Apo-CIII в плазме связан с более высоким триглицериды и больше Коронарная артерия кальцификация (показатель субклинического атеросклероз ).[12]
Апо-CIII задерживает катаболизм частиц, богатых триглицеридами. Холестерин HDL частицы, несущие Apo-CIII, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца.[13]
Повышение уровня Apo-CIII, обнаруженное в исследованиях генетических вариаций, может предрасполагать пациентов к неалкогольной жировой болезни печени.
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".
Аполипопротеин CIII и ЛПВП
Аполипопротеин CIII также обнаружен на частицах ЛПВП. Формирование APOCIII-содержащих HDL не является вопросом простого связывания APOCII с ранее существовавшими частицами HDL, но требует, чтобы липид переносился ABCA1 аналогично APOA1-содержащим HDL.[14] Накопление APOCIII на HDL важно для поддержания гомеостаза триглицеридов плазмы, поскольку оно предотвращает чрезмерное количество APOCIII на VLDL и других богатых триглицеридами липопротеинах, предотвращая тем самым APOCIII-опосредованное ингибирование LpL и последующий гидролиз триглицеридов плазмы. Это может объяснить гипертриглицеридемию, связанную с дефицитом ABCA1 у пациентов с болезнью Танжера.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110245 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund-Katz S , Филлипс М.С., Высокий А.Р., Катиресан С., ДаСилва-Джардин П., Йейтс Н.А., Рейдер Д. (2017). «Миссенс вариант человеческого APOC3 и моноклональные антитела ускоряют клиренс апоС-III и снижают уровни липопротеинов, богатых триглицеридами». Природа Медицина. 23 (9): 1086–1094. Дои:10,1038 / нм.4390. ЧВК 5669375. PMID 28825717.
- ^ Вейт П., Ассманн Г., Уленбрук Г. (июнь 1978 г.). «Характеристика олигосахаридной боковой цепи аполипопротеина C-III из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 541 (2): 234–40. Дои:10.1016/0304-4165(78)90396-3. PMID 208636.
- ^ Николарди С., ван дер Бургт Ю.Е., Драган И., Хенсберген П.Дж., Дилдер А.М. (май 2013 г.). «Идентификация новых гликоформ аполипопротеина-CIII с помощью масс-спектрометрии MALDI-FTICR сверхвысокого разрешения сыворотки крови человека». Журнал протеомных исследований. 12 (5): 2260–68. Дои:10.1021 / pr400136p. PMID 23527852.
- ^ Mendivil CO, Zheng C, Furtado J, Lel J, Sacks FM (февраль 2010 г.). «Метаболизм липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности, содержащих аполипопротеин C-III, а не другие мелкие аполипопротеины». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 30 (2): 239–45. Дои:10.1161 / ATVBAHA.109.197830. ЧВК 2818784. PMID 19910636.
- ^ Сундарам М., Чжун С., Боу Халил М., Линкс П.Х., Чжао Ю., Икбал Дж., Хуссейн М.М., Паркс Р.Дж., Ван И, Яо З. (январь 2010 г.). «Экспрессия аполипопротеина C-III в клетках McA-RH7777 усиливает сборку и секрецию VLDL в условиях, богатых липидами». Журнал липидных исследований. 51 (1): 150–161. Дои:10.1194 / M900346-JLR200. ЧВК 2789775. PMID 19622837.
- ^ Сундарам М., Чжун С., Боу Халил М., Чжоу Х., Цзян Ц.Г., Чжао Ю., Икбал Дж., Хуссейн М.М., Фигейс Д., Ван И, Яо З. (июнь 2010 г.). «Функциональный анализ миссенс мутации APOC3 Ala23Thr, связанной с гипотриглицеридемией человека». Журнал липидных исследований. 51 (6): 1524–1534. Дои:10.1194 / мл. M005108. ЧВК 3035516. PMID 20097930.
- ^ Qin W, Sundaram M, Wang Y, Zhou H, Zhong S, Chang CC, Manhas S, Yao EF, Parks RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Wang C, Figeys D, Jia W, Yao Z (август 2011 г.) ). «Миссенс-мутация APOC3 в С-концевом липид-связывающем домене человеческого ApoC-III приводит к нарушению сборки и секреции богатых триацилглицерином липопротеинов очень низкой плотности: свидетельство того, что ApoC-III играет важную роль в образовании липидных предшественников в микросомальный просвет ". Журнал биологической химии. 286 (31): 27769–27780. Дои:10.1074 / jbc.M110.203679. ЧВК 3149367. PMID 21676879.
- ^ Сингх П., Сингх М., Каур Т.П., Гревал СС (ноябрь 2008 г.). «Новый гаплотип в области гена ApoAI-CIII-AIV вреден для северо-западных индейцев с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии. 130 (3): e93–5. Дои:10.1016 / j.ijcard.2007.07.029. PMID 17825930.
- ^ Сингх П., Сингх М., Гаур С., Каур Т. (июнь 2007 г.). «Кластер генов ApoAI-CIII-AIV и его связь с уровнем липидов при сахарном диабете 2 типа и ишемической болезни сердца: определение нового чувствительного гаплотипа». Исследования диабета и сосудистых заболеваний. 4 (2): 124–29. Дои:10.3132 / dvdr.2007.030. PMID 17654446. S2CID 23793589.
- ^ Камар А., Хетарпал С.А., Хера А.В., Касим А., Рейдер Д.Д., Рейли МП (2015). «Уровни аполипопротеина C-III в плазме, триглицериды и кальцификация коронарных артерий у диабетиков 2 типа». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 35 (8): 1880–1888. Дои:10.1161 / ATVBAHA.115.305415. ЧВК 4556282. PMID 26069232.
- ^ Мешки FM, Чжэн С., Кон Дж. С. (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы». Журнал липидных исследований. 52 (6): 1067–1070. Дои:10.1194 / мл. E015701. ЧВК 3090227. PMID 21421846.
- ^ Кипреос К.Е. (2008). «ABCA1 способствует de Novo биогенезу аполипопротеин CIII-содержащих частиц HDL in vivo и модулирует тяжесть гипертриглицеридемии, индуцированной аполипопротеином CIII». Биохимия. 47 (39): 10491–10502. Дои:10.1021 / bi801249c. PMID 18767813.
внешняя ссылка
- Аполипопротеин + C-III в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Человек APOC3 расположение генома и APOC3 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- фон Эккардштайн А., Хольц Х, Сандкамп М., Венг В., Функе Х, Ассманн Г. (май 1991 г.). «Аполипопротеин C-III (Lys58 ---- Glu). Идентификация варианта аполипопротеина C-III в семье с гиперальфалипопротеинемией». Журнал клинических исследований. 87 (5): 1724–31. Дои:10.1172 / JCI115190. ЧВК 295277. PMID 2022742.
- Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (апрель 1985 г.). «Выделение и характеристика клонов кДНК, соответствующих двум разным аллелям человеческого апоС-III». Журнал липидных исследований. 26 (4): 451–56. PMID 2989400.
- Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (ноябрь 1986). «Структура, эволюция и полиморфизмы гена аполипопротеина A4 человека (APOA4)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (22): 8457–61. Bibcode:1986PNAS ... 83.8457K. Дои:10.1073 / пнас.83.22.8457. ЧВК 386949. PMID 3095836.
- Маэда Х., Хашимото Р.К., Огура Т., Хирага С., Удзава Х. (декабрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование варианта человеческого апоС-III: мутация Thr 74 ---- Ala 74 предотвращает О-гликозилирование». Журнал липидных исследований. 28 (12): 1405–09. PMID 3123586.
- Karathanasis SK (октябрь 1985 г.). «Мультигенное семейство аполипопротеинов: тандемная организация генов человеческого аполипопротеина AI, CIII и AIV». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (19): 6374–78. Bibcode:1985PNAS ... 82.6374K. Дои:10.1073 / пнас.82.19.6374. ЧВК 390718. PMID 3931073.
- Заннис В.И., Коул Ф.С., Джексон С.Л., Курнит Д.М., Каратанасис С.К. (июль 1985 г.). «Распределение мРНК аполипопротеина A-I, C-II, C-III и E в тканях плода человека. Зависимая от времени индукция мРНК аполипопротеина E культурами моноцитов-макрофагов человека». Биохимия. 24 (16): 4450–55. Дои:10.1021 / bi00337a028. PMID 3931677.
- Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (ноябрь 1985 г.). «Сравнение генов аполипопротеинов человека. Apo AII представляет собой уникальное функциональное соединение интрон-экзон». Журнал молекулярной биологии. 186 (1): 43–51. Дои:10.1016/0022-2836(85)90255-4. PMID 3935800.
- Хоспаттанкар А. В., Брюер Х. Б., Ронан Р., Фэрвелл Т. (март 1986 г.). «Аминокислотная последовательность аполипопротеина C-III плазмы человека от нормолипидемических субъектов». Письма FEBS. 197 (1–2): 67–73. Дои:10.1016/0014-5793(86)80300-3. PMID 3949020. S2CID 83923614.
- Брюэр Х. Б., Шульман Р., Герберт П., Ронан Р., Верли К. (август 1974 г.). «Полная аминокислотная последовательность аполипопротеина аланина (апоС-3) и аполипопротеина из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Журнал биологической химии. 249 (15): 4975–84. PMID 4846755.
- Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). «Связывание генов аполипопротеинов A-I и C-III человека». Природа. 304 (5924): 371–73. Bibcode:1983Натура.304..371K. Дои:10.1038 / 304371a0. PMID 6308458. S2CID 4336695.
- Шарп Ч.Р., Сидоли А., Шелли С.С., Лусеро М.А., Плечи С.К., Баалле, Ф.И. «Человеческие аполипопротеины AI, AII, CII и CIII. Последовательности кДНК и количество мРНК». Исследования нуклеиновых кислот. 12 (9): 3917–32. Дои:10.1093 / nar / 12.9.3917. ЧВК 318799. PMID 6328445.
- Law SW, Gray G, Brewer HB (апрель 1983 г.). «Клонирование кДНК человеческого апоА-I: аминокислотная последовательность препроапоА-I». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 112 (1): 257–64. Дои:10.1016 / 0006-291X (83) 91824-7. PMID 6404278.
- Проттер А.А., Леви-Уилсон Б., Миллер Дж., Бенцен Дж., Уайт Т., Сейлхамер Дж. Дж. (Декабрь 1984 г.). «Выделение и анализ последовательности гена аполипопротеина CIII человека и межгенной области между генами апо AI и апо CIII». ДНК. 3 (6): 449–56. Дои:10.1089 / dna.1.1984.3.449. PMID 6439535.
- Леви-Уилсон Б., Эпплби В., Проттер А., Оперин Д., Сейлхамер Дж. Дж. (Октябрь 1984 г.). «Выделение и последовательность ДНК полноразмерной кДНК для человеческого преаполипопротеина CIII». ДНК. 3 (5): 359–64. Дои:10.1089 / dna.1984.3.359. PMID 6548954.
- Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W., Breslow JL (май 1993 г.). «Гаплотип аполипопротеина CIII, защищающий от гипертриглицеридемии, определяется полиморфизмами промотора и 3'-нетранслируемой области». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (10): 4562–66. Bibcode:1993ПНАС ... 90.4562Д. Дои:10.1073 / пнас.90.10.4562. ЧВК 46552. PMID 8099442.
- Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (май 2000 г.). «Полиморфизм ДНК в локусах аполипопротеина A1-CIII на тайваньском языке: корреляция APOCIII в плазме с уровнем триглицеридов и индексом массы тела». Журнал медицинской ассоциации Formosan = Тайвань Йи Чжи. 99 (5): 367–74. PMID 10870325.
- Джерачи М.В., Мур М., Гезелл Т., Йегер М.Э., Алджер Л., Голпон Х., Гао Б., Лойд Дж. Э., Тудер Р. М., Фелькель Н.Ф. (март 2001 г.). «Паттерны экспрессии генов в легких у пациентов с первичной легочной гипертензией: анализ микрочипов генов». Циркуляционные исследования. 88 (6): 555–62. Дои:10.1161 / 01.RES.88.6.555. PMID 11282888.
- Иноуэ Ю., Миядзаки М., Цудзи Т., Сакагути М., Фукая К., Ха Н.Х., Намба М. (ноябрь 2001 г.). «Реактивация экспрессии специфического для печени гена в иммортализованной клеточной линии гепатоцитов человека путем введения гена HNF4alpha2 человека». Международный журнал молекулярной медицины. 8 (5): 481–87. Дои:10.3892 / ijmm.8.5.481. PMID 11605014.
- Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (апрель 2002 г.). «Для комбинированной активации промотора человеческого аполипопротеина C-III необходимы два инициатороподобных элемента, расположенные выше стимулирующего фактора и ядерного фактора-4 печени».. Журнал биологической химии. 277 (17): 15199–206. Дои:10.1074 / jbc.M200227200. PMID 11839757.
- Чхабра С., Наранг Р., Кришнан Л. Р., Васишт С., Агарвал Д. П., Шривастава Л. М., Манчанда С. К., Дас Н. (июнь 2002 г.). «Полиморфизм аполипопротеина C3 SstI и уровни триглицеридов у азиатских индейцев». BMC Genetics. 3: 9. Дои:10.1186/1471-2156-3-9. ЧВК 116591. PMID 12052247.