Аполипопротеин E - Википедия - Apolipoprotein E
Аполипопротеин E (APOE) представляет собой белок, участвующий в метаболизме жиров в организме. Это замешано в Болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания.[5]
APOE принадлежит к семейству связывающих жир белков, называемых аполипопротеины. В кровотоке он присутствует как часть нескольких классов липопротеиновых частиц, включая остатки хиломикронов, ЛПОНП, ЛПОНП и некоторые ЛПВП.[6] APOE значительно взаимодействует с рецептор липопротеинов низкой плотности (LDLR), что необходимо для нормальной обработки (катаболизм ) из триглицерид -богатые липопротеидами.[7] В периферических тканях АРОЕ в основном продуцируется печень и макрофаги, и посредник холестерин метаболизм. в Центральная нервная система, APOE в основном производится астроциты и транспортирует холестерин к нейроны через рецепторы APOE, которые являются членами семейство генов рецепторов липопротеинов низкой плотности.[8] APOE является основным переносчиком холестерина в головном мозге.[9] APOE квалифицируется как ингибитор контрольно-пропускных пунктов классический путь комплемента путем комплексообразования с активированным C1q.[10]
Структура
Ген
Ген, APOE, отображается на хромосома 19 в кластере с аполипопротеин С1 (APOC1) и аполипопротеин C2 (APOC2). В APOE ген состоит из четырех экзоны и три интроны, всего 3597 пар оснований. APOE транскрипционно активируется Х-рецептор печени (важный регулятор холестерин, жирная кислота, и глюкоза гомеостаз ) и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом γ, ядерные рецепторы эта форма гетеродимеры с рецепторы ретиноидов X.[11] В меланоцитарные клетки APOE экспрессия гена может регулироваться MITF.[12]
Протеин
APOE - 299 аминокислоты длинный и содержит несколько амфипатический α-спирали. Согласно кристаллографическим исследованиям, шарнирная область соединяет N- и C-концевые области белка. N-концевой участок (остатки 1–167) образует антипараллельный четырехспиральный пучок, так что неполярные стороны обращены внутрь белка. Между тем, C-концевой домен (остатки 206–299) содержит три α-спирали, которые образуют большую открытую гидрофобный поверхности и взаимодействуют с таковыми в N-концевом домене пучка спиралей через водородные связи и соляные мостики. С-концевой участок также содержит рецептор липопротеинов низкой плотности (LDLR) -связывающий сайт.[13]
Полиморфизмы
| SNP: Аполипопротеин E | |
|---|---|
| Ген | ApoE |
| Хромосома | 19 |
| Внешние базы данных | |
| Ансамбль | Человеческий SNPView |
| dbSNP | 429358 |
| HapMap | 429358 |
| SNPedia | 429358 |
APOE является полиморфный,[14][15] с тремя основными аллели (эпсилон 2, эпсилон 3 и эпсилон 4): APOE-ε2 (cys112, cys158), APOE-ε3 (cys112, arg158) и APOE-ε4 (arg112, arg158).[5][16][17] Хотя эти аллельные формы отличаются друг от друга только одной или двумя аминокислотами в положениях 112 и 158,[18][19][20] эти различия изменяют структуру и функции APOE.
| Полиморфизм | Частота аллелей в мире | Актуальность болезни |
|---|---|---|
| ε2 (RS7412-Т, RS429358-Т) | 8.4%[21] | Этот вариант апопротеина плохо связывается с рецепторами клеточной поверхности, тогда как E3 и E4 связываются хорошо.[22] E2 связан как с повышенным, так и с пониженным риском атеросклероз. Люди с комбинацией E2 / E2 могут медленно выводить жир из пищи и иметь повышенный риск ранних сосудистых заболеваний и генетическое расстройство гиперлипопротеинемия III типа —94,4% людей, страдающих таким заболеванием, имеют E2 / E2, но только ∼2% E2 / E2 развиваются, поэтому, вероятно, будут задействованы другие экологические и генетические факторы (такие как холестерин в диете и возраст).[23][24][25] E2 также был замешан в болезнь Паркинсона,[26] но это открытие не было воспроизведено в более крупном исследовании ассоциации населения.[27] |
| ε3 (RS7412-C, RS429358-T) | 77.9%[21] | Этот вариант считается «нейтральным». APOE генотип. |
| ε4 (RS7412-C, RS429358-C) | 13.7%[21] | E4 был замешан в атеросклероз,[сомнительный ] Болезнь Альцгеймера,[28][29] ослабленный когнитивные функции,[30][31] уменьшенный гиппокамп объем,[31] ВИЧ,[32] более быстрое развитие болезни в рассеянный склероз,[33][34] неблагоприятный исход после травматическое повреждение мозга,[35] ишемический цереброваскулярное заболевание,[36] апноэ во сне,[37][38] ускоренный теломер сокращение,[39] уменьшенный нейрит нарост[40] и COVID-19.[41] Заметным преимуществом аллеля E4 (по сравнению с E2 и E3) является положительная связь с более высокими уровнями Витамин Д, что может помочь объяснить его распространенность, несмотря на его кажущееся участие в различных заболеваниях или расстройствах.[42] |
Еще многое предстоит узнать об этих изоформах APOE, включая взаимодействие других потенциально защитных генетических полиморфизмов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем делать детерминантные утверждения о влиянии полиморфизмов APOE; это особенно верно, поскольку это относится к тому, как изоформы APOE влияют на познание и развитие болезни Альцгеймера. Кроме того, нет никаких доказательств того, что полиморфизм APOE влияет на когнитивные функции в более молодых возрастных группах (кроме возможного увеличения способности эпизодической памяти и нейронной эффективности в более молодых возрастных группах APOE4), а также нет доказательств того, что изоформа APOE4 подвергает людей повышенному риску инфекционных заболеваний. болезнь.[43]
Функция
APOE транспорты липиды, жирорастворимый витамины, и холестерин в лимфатическая система а потом в кровь. Он синтезируется преимущественно в печень, но также был обнаружен в других тканях, таких как мозг, почки, и селезенка.[16] В нервной системе не нейрональные типы клеток, в первую очередь астроглия и микроглия, являются основными продуцентами APOE, тогда как нейроны преимущественно экспрессируют рецепторы APOE.[44] В настоящее время идентифицировано семь млекопитающих. рецепторы для APOE, которые принадлежат к эволюционно консервативному семейству LDLR.[45]
Первоначально было признано, что APOE играет важную роль в липопротеинах метаболизм и сердечно-сосудистые заболевания. Дефекты в APOE приводят к семейная дисбеталипопротеинемия он же тип III гиперлипопротеинемия (HLP III), в котором повышенное содержание плазмы холестерин и триглицериды являются следствием нарушения клиренса хиломикрон, ЛПОНП и ЛПНП.[46][7] Совсем недавно он был изучен на предмет его роли в нескольких биологических процессах, не связанных напрямую с транспортом липопротеинов, включая болезнь Альцгеймера (БА), иммунорегуляция, и познание.[5] Хотя точные механизмы еще предстоит выяснить, изоформа 4 APOE, кодируемая аллелем APOE, была связана с повышенными уровнями ионов кальция и апоптозом после механического повреждения.[47]
В области иммунной регуляции все большее количество исследований указывает на взаимодействие APOE со многими иммунологическими процессами, включая подавление Т-клетка распространение макрофаг регуляция функционирования, облегчение презентации липидных антигенов (за счет CD1 )[48] к естественные Т-клетки-киллеры а также модуляция воспаление и окисление.[49] APOE продуцируется макрофагами, и было показано, что секреция APOE ограничена классическими моноцитами в PBMC, а секреция APOE моноцитами подавляется воспалительными цитокинами и активируется TGF-бета.[50]
Клиническое значение
Болезнь Альцгеймера
Вариант E4 является крупнейшим известным генетическим фактором риска спорадических заболеваний с поздним началом. Болезнь Альцгеймера (AD) в различных этнических группах.[51] Однако вариант E4 не коррелирует с риском в каждой популяции. У нигерийцев самая высокая наблюдаемая частота APOE4 аллель в мировых популяциях,[52] но AD среди них встречается редко.[52][53] Это может быть связано с низким уровнем холестерина.[52][53][54][55] Кавказские и японские носители двух аллелей E4 имеют в 10-30 раз больше риска развития БА к 75 годам по сравнению с теми, кто не несет никаких аллелей E4. Это может быть вызвано взаимодействием с амилоид.[56] Болезнь Альцгеймера характеризуется скоплением агрегатов пептид бета-амилоид. Аполипопротеин Е усиливает протеолитический расщепление этого пептида как внутри, так и между клетками. В изоформа APOE-ε4 не так эффективен, как другие, для стимулирования этих реакций, что приводит к повышенной уязвимости к БА у людей с этой вариацией гена.[57]
Хотя 40–65% пациентов с БА имеют хотя бы одну копию аллеля ε4, APOE4 не является детерминантом болезни. По крайней мере, треть пациентов с БА имеют APOE4 отрицательный и некоторые APOE4 гомозиготы никогда не заболевают. Тем не менее, у людей с двумя аллелями ε4 риск развития БА в 20 раз выше.[58] Есть также свидетельства того, что APOE2 аллель может выполнять защитную роль при БА.[59] Таким образом, генотип, наиболее подверженный риску болезни Альцгеймера и в более раннем возрасте, - это APOE4,4. При использовании генотипа APOE3,3 в качестве эталона (с людьми, у которых этот генотип рассматривается как имеющий уровень риска 1,0), люди с генотипом APOE4,4 имеют отношение шансов 14,9 развития болезни Альцгеймера. Лица с генотипом APOE3,4 сталкиваются с отношением шансов 3,2, а люди с копией аллеля 2 и аллеля 4 (APOE2,4) имеют отношение шансов 2,6. Лица с одной копией каждого из 2 аллелей и 3 аллелей (APOE2,3) имеют отношение шансов 0,6. Лица с двумя копиями аллеля 2 (APOE2,2) также имеют отношение шансов 0,6.[60]
| Расчетные частоты аллелей APOE во всем мире в кавказском населении[60] | ||||
| Аллель | ε2 | ε3 | ε4 | |
|---|---|---|---|---|
| Общая частота | 8.4% | 77.9% | 13.7% | |
| Частота рекламы | 3.9% | 59.4% | 36.7% | |
Хотя было обнаружено, что ApoE4 значительно увеличивает вероятность того, что у человека разовьется болезнь Альцгеймера, исследование 2002 года пришло к выводу, что у людей с любой комбинацией аллелей APOE высокий уровень общего холестерина в сыворотке и высокое кровяное давление в среднем возрасте являются независимыми факторами риска, которые вместе взятые может почти утроить риск того, что у человека позже разовьется AD.[55] Исходя из своих данных, некоторые исследователи предположили, что снижение уровня холестерина в сыворотке может снизить риск болезни Альцгеймера у человека, даже если у него есть два аллеля ApoE4, тем самым снижая риск с девяти или десятикратного увеличения шансов получить AD до двух раз. шансы.[55]
У женщин вероятность развития БА выше, чем у мужчин в любом возрасте и с генотипами APOE. Преморбидные женщины с аллелем ε4 имеют значительно более выраженную неврологическую дисфункцию, чем мужчины.[61]
Атеросклероз
Нокаут-мыши без гена аполипопротеина-E (APOE−/−) развивать экстремальные гиперхолестеринемия при соблюдении диеты с высоким содержанием жиров.[62]
Малярия
APOE−/− нокаутные мыши демонстрируют заметное ослабление церебральных малярия и увеличение выживаемости, а также снижение секвестрации паразитов и Т-клеток в головном мозге, вероятно, из-за защиты гематоэнцефалический барьер.[63] Исследования на людях показали, что полиморфизм APOE2 коррелирует с более ранним инфицированием, а полиморфизм APOE3 / 4 увеличивает вероятность тяжелой малярии.[64]
Взаимодействия
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".
Эволюция
Аполипопротеины не уникальны для млекопитающих. У многих наземных и морских позвоночных есть их версии.[65] Сходные по функциям белки были обнаружены у хоанофлагеллят, что позволяет предположить, что они представляют собой очень старый класс белков, существовавший до зарождения всех живых животных. Верят что APOE возник в результате дупликации генов APOC-I до разделения рыб и млекопитающих 400 миллионов лет назад.[66]
Три основных аллеля человека (E4, E3, E2) возникла после разделения приматов и людей около 7,5 миллионов лет назад. Эти аллели являются побочным продуктом несинонимичных мутаций, которые привели к изменению функциональности. Первым возникшим аллелем был E4. После разделения примат-человек произошло четыре изменения аминокислот в человеческой линии, три из которых не повлияли на функцию белка (V174L, A18T, A135V). Четвертая замена заменила треонин на аргинин, изменяя функциональность белка. Эта замена произошла где-то в промежутке в 6 миллионов лет между разделением приматов и человека и расколом денисовцев и людей, поскольку точно такие же замены были обнаружены у денисовцев. APOE.[67]
Около 220 000 лет назад замена аргинина на цистеин произошла в аминокислоте 112 (Arg112Cys) APOE4 ген, и это привело к E3 аллель. Наконец, 80 000 лет назад произошла еще одна замена аргинина на цистеин в аминокислоте 158 (Arg158Cys) APOE3 ген создал E2 аллель.[68][66]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130203 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002985 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c Столерман И.П., изд. (2010). Энциклопедия психофармакологии (Интернет-ред.). Берлин: Springer. ISBN 978-3540686989.
- ^ Mahley, Роберт В .; Weisgraber, Karl H .; Хуанг, Ядун (8 апреля 2009 г.). «Аполипопротеин E: структура определяет функцию, от атеросклероза до болезни Альцгеймера и СПИДа». Журнал липидных исследований. 50 (Прил.): S183 – S188. Дои:10.1194 / мл. R800069-JLR200. ЧВК 2674716. PMID 19106071.
- ^ а б "Entrez Gene: APOE аполипопротеин E".
- ^ Лю СС, Лю СС, Канекиё Т., Сюй Х., Бу Джи (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия». Обзоры природы. Неврология. 9 (2): 106–18. Дои:10.1038 / nrneurol.2012.263. ЧВК 3726719. PMID 23296339.
- ^ Puglielli L, Tanzi RE, Kovacs DM (апрель 2003 г.). «Болезнь Альцгеймера: связь холестерина». Природа Неврология. 6 (4): 345–51. Дои:10.1038 / nn0403-345. PMID 12658281. S2CID 5407666.
- ^ Инь С., Акерманн С., Ма З., Моханта С.К., Чжан С., Ли И, Ницше С., Вестерманн М., Пэн Л., Ху Д., Бонта С.В., Шрикакулапу П., Пиво М., Megens RTA, Штеффенс С., Хилднер М., Гальдер Л.Д. , Eckstein HH, Pelisek J, Herms J, Roeber S, Arzberger T, Borodovsky A, Habenicht L, Binder CJ, Weber C, Zipfel PF, Skerka C, Habenicht AJR (январь 2019 г.). «ApoE ослабляет неразрешимое воспаление за счет образования комплекса с активированным C1q». Природа Медицина. 25 (3): 496–506. Дои:10.1038 / s41591-018-0336-8. ЧВК 6420126. PMID 30692699.
- ^ Чавла А., Бойсверт В.А., Ли С.Х., Лаффит Б.А., Барак Й., Джозеф С.Б., Ляо Д., Надь Л., Эдвардс П.А., Кертисс Л.К., Эванс Р.М., Тонтоноз П. (январь 2001 г.). «Путь PPAR гамма-LXR-ABCA1 в макрофагах участвует в оттоке холестерина и атерогенезе». Молекулярная клетка. 7 (1): 161–71. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00164-2. PMID 11172721.
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергстейнсдоттир К., Щепски А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Исследования пигментных клеток и меланомы. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Phillips MC (сентябрь 2014 г.). «Изоформы аполипопротеина Е и метаболизм липопротеинов». IUBMB Life. 66 (9): 616–23. Дои:10.1002 / iub.1314. PMID 25328986. S2CID 6159310.
- ^ Сингх П.П., Сингх М., Мастана СС (2006). «Распределение APOE в мировых популяциях с новыми данными из Индии и Великобритании». Анналы биологии человека. 33 (3): 279–308. Дои:10.1080/03014460600594513. PMID 17092867. S2CID 34696595.
- ^ Айзенберг Д.Т., Кузава К.В., Хейс М.Г. (сентябрь 2010 г.). «Глобальные частоты аллелей гена аполипопротеина E человека: климат, местные адаптации и история эволюции». Американский журнал физической антропологии. 143 (1): 100–11. Дои:10.1002 / ajpa.21298. PMID 20734437.
- ^ а б Баарс Х.Ф., ван дер Смагт Дж. Дж., Доэванданс П. (2011). Клиническая кардиогенетика. Лондон: Спрингер. ISBN 978-1849964715.
- ^ Гебраниус Н., Ивачич Л., Маллум Дж., Доккен С. (2005). «Обнаружение аллелей ApoE E2, E3 и E4 с использованием масс-спектрометрии MALDI-TOF и технологии гомогенного масс-расширения». Исследования нуклеиновых кислот. 33 (17): e149. Дои:10.1093 / nar / gni155. ЧВК 1243648. PMID 16204452.
- ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Изоформа APOE3, гиперлипопротеинемия, тип III, аутосомно-рецессивный - 107741 # 0015
- ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Изоформа APOE3, APOE, CYS112 и ARG158 - 107741 # 0001
- ^ Цзо Л, ван Дайк CH, Луо X, Кранцлер HR, Ян Б.З., Гелернтер Дж. (2006). «Вариации локусов APOE и STH и болезнь Альцгеймера». Поведенческие и мозговые функции. 2 (1): 13. Дои:10.1186/1744-9081-2-13. ЧВК 1526745. PMID 16603077.
- ^ а б c Лю СС, Лю СС, Канекиё Т., Сюй Х, Бу Г (2013). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия». Нат Рев Нейрол. 9 (2): 106–18. Дои:10.1038 / nrneurol.2012.263. ЧВК 3726719. PMID 23296339.
- ^ Weisgraber KH, Innerarity TL, Mahley RW (март 1982 г.). «Аномальная активность связывания рецептора липопротеина апопротеина Е человека из-за обмена цистеин-аргинин в одном месте». Журнал биологической химии. 257 (5): 2518–21. PMID 6277903.
- ^ Бреслоу Дж. Л., Заннис В. И., Сан-Джакомо Т. Р., Третий Дж. Л., Трейси Т., Глюк С. Дж. (Ноябрь 1982 г.). «Исследования семейной гиперлипопротеинемии III типа с использованием в качестве генетического маркера фенотипа апоЕ E2 / 2». Журнал липидных исследований. 23 (8): 1224–35. PMID 7175379.
- ^ Feussner G, Feussner V, Hoffmann MM, Lohrmann J, Wieland H, März W (1998). «Молекулярные основы гиперлипопротеинемии III типа в Германии». Человеческая мутация. 11 (6): 417–23. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 6 <417 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-5. PMID 9603433.
- ^ Чивейра Ф., Покови М., Сенарро А., Касао Е, Вилелла Е., Ховен Дж., Гонсалес Дж., Гарсия-Отин А. Л., Ордовас Дж. М. (декабрь 1996 г.). «Варианты Apo E у пациентов с гиперлипопротеинемией III типа». Атеросклероз. 127 (2): 273–82. Дои:10.1016 / S0021-9150 (96) 05969-2. PMID 9125318.
- ^ Хуанг X, Чен П.С., Пул С. (июнь 2004 г.). «Аллель APOE- [эпсилон] 2, связанный с более высокой распространенностью спорадической болезни Паркинсона». Неврология. 62 (12): 2198–202. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000130159.28215.6a. PMID 15210882. S2CID 10445412.
- ^ Федерофф М., Хименес-Роландо Б., Наллс М.А., Синглтон А.Б. (май 2012 г.). «Большое исследование не обнаруживает связи между APOE и болезнью Паркинсона». Нейробиология болезней. 46 (2): 389–92. Дои:10.1016 / j.nbd.2012.02.002. ЧВК 3323723. PMID 22349451.
- ^ Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, Roses AD, Haines JL, Pericak-Vance MA (август 1993 г.). «Доза гена аллеля аполипопротеина E типа 4 и риск болезни Альцгеймера в семьях с поздним началом». Наука. 261 (5123): 921–23. Bibcode:1993Наука ... 261..921C. Дои:10.1126 / science.8346443. PMID 8346443.
- ^ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD (март 1993 г.). «Аполипопротеин E: высокая авидность связывания с бета-амилоидом и повышенная частота аллеля типа 4 при семейной болезни Альцгеймера с поздним началом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (5): 1977–81. Bibcode:1993ПНАС ... 90.1977С. Дои:10.1073 / пнас.90.5.1977. ЧВК 46003. PMID 8446617.
- ^ Дири Ай-Джей, Уайтмен М.С., Патти А., Старр Дж. М., Хейворд С., Райт А.Ф., Каротерс А., Уолли Л.Дж. (август 2002 г.). «Когнитивные изменения и аллель APOE epsilon 4». Природа. 418 (6901): 932. Дои:10.1038 / 418932a. HDL:1842/702. PMID 12198535.
- ^ а б Фарлоу М.Р., Хе И, Текин С., Сюй Дж., Лейн Р., Чарльз ХК (ноябрь 2004 г.). «Влияние APOE при легких когнитивных нарушениях». Неврология. 63 (10): 1898–901. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000144279.21502.b7. PMID 15557508. S2CID 21131734.
- ^ Берт Т.Д., Аган Б.К., Маркони В.К., Хе В., Кулкарни Х., Молд Дж. Э., Кавруа М., Хуанг Й., Мэли Р. У., Долан М. Дж., МакКьюн Дж. М., Ахуджа С. К. (июнь 2008 г.). «Аполипопротеин (апо) Е4 усиливает проникновение в клетки ВИЧ-1 in vitro, а генотип APOE epsilon4 / epsilon4 ускоряет прогрессирование заболевания ВИЧ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (25): 8718–23. Дои:10.1073 / pnas.0803526105. ЧВК 2438419. PMID 18562290.
- ^ Чапман Дж., Винокуров С., Ахирон А., Каруссис Д.М., Митосек-Шевчик К., Бирнбаум М., Майклсон Д.М., Корчин А.Д. (февраль 2001 г.). «Генотип APOE является основным предиктором долгосрочного прогрессирования инвалидности при РС». Неврология. 56 (3): 312–16. Дои:10.1212 / wnl.56.3.312. PMID 11171894. S2CID 40761206.
- ^ Schmidt S, Barcellos LF, DeSombre K, Rimmler JB, Lincoln RR, Bucher P, Saunders AM, Lai E., Martin ER, Vance JM, Oksenberg JR, Hauser SL, Pericak-Vance MA, Haines JL (март 2002 г.). «Ассоциация полиморфизмов в области аполипопротеина E с предрасположенностью и прогрессированием рассеянного склероза».. Американский журнал генетики человека. 70 (3): 708–17. Дои:10.1086/339269. ЧВК 384947. PMID 11836653.
- ^ Фридман Г., Фрум П., Сазбон Л., Гринблатт И., Шочина М., Центер Дж., Бабай С., Иегуда Б., Гросвассер З. (январь 1999 г.). «Генотип аполипопротеина E-epsilon4 предсказывает плохой исход у выживших после черепно-мозговой травмы». Неврология. 52 (2): 244–48. Дои:10.1212 / wnl.52.2.244. PMID 9932938. S2CID 131908791.
- ^ Маккаррон МО, Делонг Д., Альбертс М.Дж. (октябрь 1999 г.). «Генотип APOE как фактор риска ишемической цереброваскулярной болезни: метаанализ». Неврология. 53 (6): 1308–11. Дои:10.1212 / wnl.53.6.1308. PMID 10522889. S2CID 23443430.
- ^ Кадотани Х., Кадотани Т., Янг Т., Пеппард П.Е., Финн Л., Колрейн И.М., Мерфи Г.М., Миньот Э. (июнь 2001 г.). «Связь между аполипопротеином E epsilon4 и нарушением дыхания во сне у взрослых». JAMA. 285 (22): 2888–90. Дои:10.1001 / jama.285.22.2888. PMID 11401610.
- ^ Gottlieb DJ, DeStefano AL, Foley DJ, Mignot E, Redline S, Givelber RJ, Young T (август 2004 г.). «APOE epsilon4 связан с синдромом обструктивного апноэ / гипопноэ во сне: исследование здоровья сердца во сне». Неврология. 63 (4): 664–68. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000134671.99649.32. PMID 15326239. S2CID 12280483.
- ^ Джейкобс Э. Г., Кроенке С., Лин Дж., Эпель Э. С., Кенна Х.А., Блэкберн Э. Х., Расгон Н. Л. (февраль 2013 г.). «Ускоренное старение клеток у женщин-носителей APOE-ε4: значение для использования гормональной терапии». PLOS ONE. 8 (2): e54713. Дои:10.1371 / journal.pone.0054713. ЧВК 3572118. PMID 23418430.
- ^ Рабер Дж (май 2008 г.). «AR, апоЕ и когнитивная функция». Гормоны и поведение. 53 (5): 706–15. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2008.02.012. ЧВК 2409114. PMID 18395206.
- ^ Куо, Чиа-Линь; Пиллинг, Люк С; Аткинс, Дженис Л; Масоли, Джейн А. Х; Дельгадо, Жуан; Кучел, Джордж А; Мельцер, Дэвид (2020-05-26). «Генотип APOE e4 предсказывает тяжелую форму COVID-19 в когорте сообщества британских биобанков». Журналы геронтологии: серия А. 75 (11): 2231–2232. Дои:10.1093 / gerona / glaa131. ISSN 1079-5006. ЧВК 7314139. PMID 32451547.
- ^ Huebbe P, Nebel A, Siegert S, Moehring J, Boesch-Saadatmandi C, Most E, Pallauf J, Egert S, Müller MJ, Schreiber S, Nöthlings U, Rimbach G (сентябрь 2011 г.). «APOE ε4 связан с более высокими уровнями витамина D у мышей и людей с целевой заменой». Журнал FASEB. 25 (9): 3262–70. Дои:10.1096 / fj.11-180935. PMID 21659554. S2CID 22483645.
- ^ Mondadori CR, de Quervain DJ, Buchmann A, Mustovic H, Wollmer MA, Schmidt CF, Boesiger P, Hock C, Nitsch RM, Papassotiropoulos A, Henke K (август 2007 г.). «Лучшая память и нейронная эффективность у молодых носителей аполипопротеина E epsilon4». Кора головного мозга. 17 (8): 1934–47. Дои:10.1093 / cercor / bhl103. PMID 17077159.
- ^ Чжан З, Му Дж, Ли Дж, Ли В, Сон Дж (январь 2013 г.). «Аберрантная экспрессия аполипопротеина Е и когнитивная дисфункция у пациентов с постинсультной депрессией». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры. 17 (1): 47–51. Дои:10.1089 / gtmb.2012.0253. ЧВК 3525887. PMID 23171142.
- ^ Роджерс Дж. Т., Уибер Э. Дж. (Август 2008 г.). «Действие Reelin и apoE на передачу сигнала, синаптическую функцию и формирование памяти». Биология нейронной глии. 4 (3): 259–70. Дои:10.1017 / S1740925X09990184. PMID 19674510.
- ^ Sacks FM (февраль 2015 г.). «Решающая роль аполипопротеинов E и C-III в метаболизме липопротеинов апоВ при нормолипидемии и гипертриглицеридемии». Текущее мнение в липидологии. 26 (1): 56–63. Дои:10.1097 / MOL.0000000000000146. ЧВК 4371603. PMID 25551803.
- ^ Цзян Л., Чжун Дж., Доу Х, Ченг С., Хуанг З., Сунь Х (август 2015 г.). «Влияние ApoE на уровень внутриклеточного кальция и апоптоз нейронов после механического повреждения». Неврология. 301: 375–83. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2015.06.005. PMID 26073697. S2CID 42716198.
- ^ ван ден Эльзен П., Гарг С., Леон Л., Бригл М., Лидбеттер Е. А., Гумперц Дж. Э., Дашер С. К., Ченг Т. Ю., Сакс Ф. М., Илларионов П. А., Бесра Г. С., Кент СК, Moody DB, Бреннер МБ (октябрь 2005 г.). «Аполипопротеин-опосредованные пути презентации липидного антигена». Природа. 437 (7060): 906–10. Bibcode:2005Натура.437..906E. Дои:10.1038 / nature04001. PMID 16208376. S2CID 3109596.
- ^ Чжан Х.Л., Ву Дж., Чжу Дж. (2010). «Роль аполипопротеина E в синдроме Гийена-Барре и экспериментальном аутоиммунном неврите». Журнал биомедицины и биотехнологии. 2010: 357412. Дои:10.1155/2010/357412. ЧВК 2825561. PMID 20182542.
- ^ Браеш-Андерсен С., Поли С., Смедман С., Миа С., Кумагай-Браеш М. (2013). «Производство ApoE в моноцитах человека и его регуляция воспалительными цитокинами». PLOS ONE. 8 (11): e79908. Bibcode:2013PLoSO ... 879908B. Дои:10.1371 / journal.pone.0079908. ЧВК 3828220. PMID 24244577.
- ^ Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М. (октябрь 2012 г.). «Ассоциация аллеля аполипопротеина E epsilon 4 со спорадическим поздним началом болезни Альцгеймера. Метаанализ». Нейронауки. 17 (4): 321–26. PMID 23022896.
- ^ а б c Sepehrnia B, Kamboh MI, Adams-Campbell LL, Bunker CH, Nwankwo M, Majumder PP, Ferrell RE (октябрь 1989 г.). «Генетические исследования аполипопротеинов человека. X. Влияние полиморфизма аполипопротеина Е на количественные уровни липопротеинов у чернокожих нигерийцев». Американский журнал генетики человека. 45 (4): 586–91. ЧВК 1683508. PMID 2491016.
- ^ а б Ноткола И.Л., Сулкава Р., Пекканен Дж., Эркинджунтти Т., Энхольм С., Кивинен П., Туомилехто Дж., Ниссинен А. (1998-01-01). «Общий холестерин сыворотки, аллель эпсилон 4 аполипопротеина Е и болезнь Альцгеймера». Нейроэпидемиология. 17 (1): 14–20. Дои:10.1159/000026149. PMID 9549720. S2CID 71543885.
- ^ Петанческа С.С., ДеРоса С., Шарма А., Диас Н., Дафф К., Тинт С.Г., Рефоло Л.М., Папполла М. (01.01.2003). «Изменения в экспрессии аполипопротеина Е в ответ на диетическое и фармакологическое регулирование холестерина». Журнал молекулярной неврологии. 20 (3): 395–406. Дои:10.1385 / JMN: 20: 3: 395. PMID 14501024. S2CID 35969696.
- ^ а б c Кивипелто М., Хелкала Е.Л., Лааксо М.П., Ханнинен Т., Халликайнен М., Альхайнен К., Иивонен С., Маннермаа А., Туомилехто Дж., Ниссинен А., Сойнинен Х. (август 2002 г.). «Аллель аполипопротеина E epsilon4, повышенный уровень общего холестерина в среднем возрасте и высокое систолическое артериальное давление в среднем возрасте являются независимыми факторами риска болезни Альцгеймера в позднем возрасте». Анналы внутренней медицины. 137 (3): 149–55. Дои:10.7326/0003-4819-137-3-200208060-00006. PMID 12160362. S2CID 23780605.
- ^ Вишневски T, Frangione B (февраль 1992 г.). «Аполипопротеин E: патологический белок-шаперон у пациентов с церебральным и системным амилоидом». Письма о неврологии. 135 (2): 235–38. Дои:10.1016 / 0304-3940 (92) 90444-С. PMID 1625800. S2CID 8839627.
- ^ Jiang Q, Lee CY, Mandrekar S, Wilkinson B, Cramer P, Zelcer N, Mann K, Lamb B, Willson TM, Collins JL, Richardson JC, Smith JD, Comery TA, Riddell D, Holtzman DM, Tontonoz P, Landreth GE (Июнь 2008 г.). «ApoE способствует протеолитической деградации Abeta». Нейрон. Cell Press. 58 (5): 681–93. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.04.010. ЧВК 2493297. PMID 18549781. Сложить резюме – ScienceDaily (2008-06-13).
- ^ Хаузер П.С., Райан РО (октябрь 2013 г.). «Влияние аполипопротеина Е на болезнь Альцгеймера». Текущее исследование болезни Альцгеймера. 10 (8): 809–17. Дои:10.2174/15672050113109990156. ЧВК 3995977. PMID 23919769.
- ^ Corder EH, Saunders AM, Risch NJ, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Rimmler JB, Locke PA, Conneally PM, Schmader KE (июнь 1994). «Защитный эффект аллеля аполипопротеина E типа 2 при позднем начале болезни Альцгеймера». Природа Генетика. 7 (2): 180–84. Дои:10.1038 / ng0694-180. PMID 7920638. S2CID 11137478.
- ^ а б Фаррер Л.А., Капплс Л.А., Хейнс Дж.Л., Хайман Б., Кукулл В.А., Майе Р., Майерс Р.Х., Перикак-Ванс М.А., Риш Н., ван Дуйн С.М. «Влияние возраста, пола и этнической принадлежности на связь между генотипом аполипопротеина E и болезнью Альцгеймера. Мета-анализ. Консорциум метаанализа APOE и болезни Альцгеймера». JAMA. 278 (16): 1349–56. Дои:10.1001 / jama.1997.03550160069041. PMID 9343467.
- ^ Damoiseaux, Jessica S .; Сили, Уильям В .; Чжоу, Хуан; Ширер, Уильям Р .; Коппола, Джованни; Каридас, Анна; Rosen, Howard J .; Миллер, Брюс Л .; Крамер, Джоэл Х. (13.06.2012). «Гендер модулирует эффект APOE ε4 у здоровых пожилых людей: конвергентные данные, полученные из функциональной связи мозга и уровней тау-белка в спинномозговой жидкости». Журнал неврологии. 32 (24): 8254–62. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0305-12.2012. ISSN 0270-6474. ЧВК 3394933. PMID 22699906.
- ^ Макнил Э., Ченнон К.М., Гривз Д.Р. (июнь 2010 г.). «Рекрутинг воспалительных клеток при сердечно-сосудистых заболеваниях: мышиные модели и потенциальные клинические применения». Клиническая наука. 118 (11): 641–55. Дои:10.1042 / CS20090488. PMID 20210786.
- ^ Касса Ф.А., Ван Ден Хэм К., Рейноне А., Фурнье С., Бойлар Е., Оливье М. (сентябрь 2016 г.). «Отсутствие аполипопротеина Е защищает мышей от церебральной малярии». Научные отчеты. 6: 33615. Bibcode:2016НатСР ... 633615K. Дои:10.1038 / srep33615. ЧВК 5028887. PMID 27647324.
- ^ Возняк М.А., Райли Е.М., Ицхаки РФ (март 2004 г.). «Полиморфизм аполипопротеина Е и риск малярии». Журнал медицинской генетики. 41 (3): 145–46. Дои:10.1136 / jmg.2003.014613. ЧВК 1735716. PMID 14985370.
- ^ Бабин П.Дж., Thisse C, Durliat M, Andre M, Akimenko MA, Thisse B (1997). «Оба гена аполипопротеина E и A-I присутствуют у позвоночных, не являющихся млекопитающими, и высоко экспрессируются во время эмбрионального развития». PNAS. 94 (16): 8622–27. Bibcode:1997PNAS ... 94.8622B. Дои:10.1073 / пнас.94.16.8622. ЧВК 23048. PMID 9238027.
- ^ а б Хюббе П., Римбах Г. (2017). «Эволюция изоформ человеческого аполипопротеина E (APOE): структура гена, функция белка и взаимодействие с диетическими факторами». Обзоры исследований старения. 37: 146–61. Дои:10.1016 / j.arr.2017.06.002. PMID 28647612. S2CID 3758905.
- ^ Макинтош AM, Беннетт С., Диксон Д., Анестис С.Ф., Уоттс Д.П., Вебстер Т.Х., Фонтенот МБ, Брэдли Б.Дж. (2012). «Ген аполипопротеина E (APOE) является функционально мономорфным у шимпанзе (Pan troglodytes)». PLOS ONE. 7 (10): e47760. Bibcode:2012PLoSO ... 747760M. Дои:10.1371 / journal.pone.0047760. ЧВК 3480407. PMID 23112842.
- ^ Финч CE, Стэнфордский CB (2004). «Мясоадаптивные гены и эволюция замедленного старения у людей». Ежеквартальный обзор биологии. 79 (1): 3–50. Дои:10.1086/381662. PMID 15101252. S2CID 14225962.
дальнейшее чтение
- Лю СС, Лю СС, Канекиё Т., Сюй Х., Бу Джи (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия». Обзоры природы. Неврология. 9 (2): 106–18. Дои:10.1038 / nrneurol.2012.263. ЧВК 3726719. PMID 23296339.
- Gunzburg MJ, Perugini MA, Howlett GJ (декабрь 2007 г.). «Структурная основа распознавания и сшивания амилоидных фибрилл человеческим аполипопротеином E». Журнал биологической химии. 282 (49): 35831–41. Дои:10.1074 / jbc.M706425200. PMID 17916554.
- Коловоу Г.Д., Анагностопулу К.К. (август 2007 г.). «Полиморфизм аполипопротеина Е, возраст и ишемическая болезнь сердца». Обзоры исследований старения. 6 (2): 94–108. Дои:10.1016 / j.arr.2006.11.001. PMID 17224309. S2CID 35607578.
- Lambert JC, Amouyel P (август 2007 г.). «Генетическая гетерогенность болезни Альцгеймера: сложность и достижения». Психонейроэндокринология. 32 (Приложение 1): S62–70. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2007.05.015. PMID 17659844. S2CID 8114580.
- Рабер Дж (2007). «Роль аполипопротеина Е в тревоге». Нейронная пластичность. 2007: 91236. Дои:10.1155/2007/91236. ЧВК 1940061. PMID 17710250.
- Е Дж (август 2007 г.). «Зависимость метаболических путей холестерина хозяина от жизненного цикла вируса гепатита С». Патогены PLOS. 3 (8): e108. Дои:10.1371 / journal.ppat.0030108. ЧВК 1959368. PMID 17784784.
- Беннет А.М., Ди Ангелантонио Э., Йе З., Венсли Ф., Далин А., Альбом А., Кивни Б., Коллинз Р., Уиман Б., де Фэр Ю., Данеш Дж. (Сентябрь 2007 г.). «Связь генотипов аполипопротеина E с уровнем липидов и коронарным риском». JAMA. 298 (11): 1300–11. Дои:10.1001 / jama.298.11.1300. PMID 17878422.
- Ицхаки РФ, Добсон С.Б., Шипли С.Дж., Возняк М.А. (июнь 2004 г.). «Роль вирусов и APOE при деменции». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1019 (1): 15–18. Bibcode:2004НЯСА1019 ... 15И. Дои:10.1196 / Анналы.1297.003. PMID 15246985. S2CID 28979273.
- Эшфорд Дж. В. (2004). «Влияние генотипа APOE на начало болезни Альцгеймера и эпидемиологию». Журнал молекулярной неврологии. 23 (3): 157–65. Дои:10.1385 / JMN: 23: 3: 157. PMID 15181244. S2CID 14864342.
- Хуанг Y, Weisgraber KH, Mucke L, Mahley RW (2004). «Аполипопротеин E: разнообразие клеточного происхождения, структурных и биофизических свойств и эффектов при болезни Альцгеймера». Журнал молекулярной неврологии. 23 (3): 189–204. Дои:10.1385 / JMN: 23: 3: 189. PMID 15181247. S2CID 40135107.
- Мастерман Т., Хиллер Дж. (Июнь 2004 г.). «Контрольное сканирование: APOE epsilon4 при рассеянном склерозе». Ланцет. Неврология. 3 (6): 331. Дои:10.1016 / S1474-4422 (04) 00763-X. PMID 15157846. S2CID 54404547.
- Бокш Л., Стивенс Т., Лукас А., Сингх Б. (декабрь 2001 г.). «Аполипопротеин E: возможная терапевтическая мишень при атеросклерозе». Текущие целевые показатели по лекарствам. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания. 1 (2): 93–106. Дои:10.2174/1568006013337944. PMID 12769659.
- Мэли Р. У., Ралл СК (2002). «Аполипопротеин Е: гораздо больше, чем липидный транспортный белок». Ежегодный обзор геномики и генетики человека. 1 (1): 507–37. Дои:10.1146 / annurev.genom.1.1.507. PMID 11701639.
- Парасураман Р., Гринвуд П.М., Сандерленд Т. (апрель 2002 г.). «Ген аполипопротеина Е, внимание и функция мозга». Нейропсихология. 16 (2): 254–74. Дои:10.1037/0894-4105.16.2.254. ЧВК 1350934. PMID 11949718.
- Мэли Р.В., Джи З.С. (январь 1999 г.). «Остаточный метаболизм липопротеинов: ключевые пути с участием гепарансульфатных протеогликанов на клеточной поверхности и аполипопротеина E». Журнал липидных исследований. 40 (1): 1–16. PMID 9869645.
- Бефферт У., Даник М., Кшивковски П., Рамассами К., Беррада Ф., Пуарье Дж. (Июль 1998 г.). «Нейробиология аполипопротеинов и их рецепторов в ЦНС и болезнь Альцгеймера». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 27 (2): 119–42. Дои:10.1016 / S0165-0173 (98) 00008-3. PMID 9622609. S2CID 28731779.
- Розес А.Д., Эйнштейн Г., Гилберт Дж., Гёдерт М., Хан Ш., Хуанг Д., Хюлетт С., Маслия Э., Перикак-Ванс М.А., Сондерс А.М., Шмехель Д.Е., Стритматтер В.Дж., Вайсграбер К.Х., Си П.Т. (январь 1996). «Морфологические, биохимические и генетические подтверждения влияния аполипопротеина E на метаболизм микротрубочек». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 777 (1): 146–57. Bibcode:1996НЯСА.777..146Р. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1996.tb34413.x. PMID 8624078. S2CID 9145181.
- Strittmatter WJ, Roses AD (май 1995 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (11): 4725–27. Bibcode:1995PNAS ... 92.4725S. Дои:10.1073 / пнас.92.11.4725. ЧВК 41779. PMID 7761390.
- де Книжфф П., ван ден Маагденберг А.М., Франц Р.Р., Хавекес Л.М. (1995). «Генетическая гетерогенность аполипопротеина Е и его влияние на уровни липидов и липопротеинов в плазме». Человеческая мутация. 4 (3): 178–94. Дои:10.1002 / humu.1380040303. PMID 7833947. S2CID 41959843.
- Морияма К., Сасаки Дж., Мацунага А., Аракава Ф., Такада Й., Араки К., Канеко С., Аракава К. (сентябрь 1992 г.). «Аполипопротеин E1 Lys-146 ---- Glu с гиперлипопротеинемией III типа». Biochimica et Biophysica Acta. 1128 (1): 58–64. Дои:10.1016 / 0005-2760 (92) 90257-В. PMID 1356443.
- Мэли Р.В. (апрель 1988 г.). «Аполипопротеин E: транспортный белок холестерина с возрастающей ролью в клеточной биологии». Наука. 240 (4852): 622–30. Bibcode:1988Научный ... 240..622М. Дои:10.1126 / science.3283935. PMID 3283935.
- Utermann G, Pruin N, Steinmetz A (январь 1979 г.). «Полиморфизм аполипопротеина E. III. Влияние одного полиморфного локуса гена на уровни липидов плазмы у человека». Клиническая генетика. 15 (1): 63–72. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1979.tb02028.x. PMID 759055. S2CID 34127430.
внешняя ссылка
- Аполипопротеины + Е в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- apoe4.info - сайт для перевозчиков APOE-epsilon-4
- Человек APOE расположение генома и APOE страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P02649 (Аполипопротеин E) в PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
