Эзетимиб - Википедия - Ezetimibe

Эзетимиб
Ezetimibe.svg
Клинические данные
Произношение/ɛˈzɛтɪмɪб,-маɪб/
Торговые наименованияZetia, Ezetrol, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Класс препаратаИнгибитор абсорбции холестерина
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 35% до 65%
Связывание с белками>90%
МетаболизмСтенка кишечника, печень
Устранение период полураспадаС 19 до 30 часов
ЭкскрецияПочечные 11%, фекальные 78%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.996 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС21F2NО3
Молярная масса409.433 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F)
  (проверять)

Эзетимиб это лекарство, используемое для лечения высокий холестерин в крови и некоторые другие липидные аномалии.[1] Обычно он используется вместе с диетическими изменениями и статины.[2] В одиночку он менее предпочтителен, чем статин.[1] Принимается внутрь.[1] Также доступен в фиксированных комбинациях. эзетимиб / симвастатин, эзетимиб / аторвастатин, и эзетимиб / розувастатин.[1]

Наиболее частые нежелательные явления включают: инфекции верхних дыхательных путей, боли в суставах, диарея и усталость.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: анафилаксия, проблемы с печенью, депрессия и разрушение мышц.[1][2] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[3] Эзетимибе работает снижение всасывания холестерина в кишечник.[2]

Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году.[1] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 151-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[4][5]

Медицинское использование

Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного средства лечения, несколько снижает уровни в плазме липопротеин (а), но эффект был недостаточным, чтобы быть важным.[6] Обзор 2015 года показал, что добавление эзетимиба к лечению статинами высокий холестерин в крови не оказал влияния на общую смертность или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, хотя значительно снизил риск ИМ и инсульта.[7] Исследование 2015 года показало, что добавление эзетимиба к симвастатину не повлияло на общую смертность, но снизило риск сердечного приступа или инсульта у людей с предшествующим заболеванием. острое сердечно-сосудистое заболевание.[8][9] Несколько руководств по лечению рекомендуют добавлять эзетимиб избранным лицам из группы высокого риска, у которых целевые уровни ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью только максимально переносимых статинов.[10][11][12][13][14]

Эзетимиб показан в США в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липиды у людей с:[15]

Эзетимиб улучшает неалкогольная жировая болезнь печени оценка активности, но имеющиеся данные показывают, что это не улучшает исходы при стеатозе печени.[16]

Противопоказания

Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротический отек, и анафилаксия и тяжелые заболевания печени, особенно при приеме статинов.[17]

Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорин и с фибраты Кроме как фенофибрат.[15]

Побочные эффекты

Общий побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимибом, включают головную боль и / или диарею (стеаторею). Нечастые побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают: миалгия и / или поднял тест функции печени (ALT /AST ) полученные результаты. Редко (<0,1% пациентов), гиперчувствительность реакции (сыпь, ангионевротический отек ) или же миопатия может возникнуть.[15] Случаи мышечных проблем (миалгия и рабдомиолиз ) были зарегистрированы и включены в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба.[15]

Передозировка

Случаи передозировки эзетимибом редки; впоследствии существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к усилению его обычных эффектов, что приведет к жидкий стул, боль в животе, и усталость.[18]

Фармакология

Механизм действия

Эзетимиб подавляет абсорбцию холестерина из тонкий кишечник и снижает количество холестерина, обычно доступного клеткам печени. Это приводит к тому, что они поглощают больше холестерина из кровотока и, таким образом, вызывают снижение уровня циркулирующего холестерина. Он блокирует важнейший медиатор абсорбции холестерина, Niemann-Pick C1-подобное 1 (NPC1L1) на желудочно-кишечный тракт эпителиальный ячеек, а также в гепатоциты; это блокирует аминопептидаза N и прерывает кавеолин 1 –аннексин А2 комплекс, участвующий в торговле холестерином.[8]

Фармакокинетика

В течение 4–12 часов после перорального приема дозы 10 мг взрослым натощак достигнутая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме (CМаксимум ) составляла 3,4–5,5 нг / мл. После перорального приема эзетимиб всасывается и сильно конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активный метаболит). Среднее значение CМаксимум (45–71 нг / мл) эзетимиб-глюкуронид достигается в течение 1-2 часов. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров по сравнению с нежирной пищей) не влияет на степень абсорбции эзетимиба. Однако одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает его CМаксимум на 38%. Абсолютную биодоступность определить невозможно, поскольку эзетимиб нерастворим в водных средах, пригодных для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты сильно связаны с белками плазмы человека (90%).[15]

Эзетимиб метаболизируется в основном в печени и тонком кишечнике путем конъюгации глюкуронида с последующей экскрецией через почки и желчные пути.[19] Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов, что позволяет принимать один раз в день. Эзетимиб не обладает значительным ингибиторным или индукторным действием на цитохром P450 изоферментов, что объясняет его ограниченное количество лекарственных взаимодействий. У пациентов с хроническая болезнь почек или легкое нарушение функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью 5–6). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью 7–15). У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью среднее значение AUC значения общего эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7, 3–4 и 5–6 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами.[15]

Расходы

В США по состоянию на 2019 год, это стоит около 0,21 доллара США на дозу.[20] В 2015 году это стоило от 4,84 доллара США и 7,88 долларов США.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм «Монография по эзетимибу для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 13 апреля 2019.
  2. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 196. ISBN  9780857113382.
  3. ^ «Эзетимиб (Зетия) во время беременности». Drugs.com. Получено 13 апреля 2019.
  4. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  5. ^ «Эзетимиб - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ Авад К., Михайлидис Д.П., Кацики Н., Мунтнер П., Банах М. (март 2018 г.). «Влияние монотерапии эзетимибом на концентрацию липопротеинов в плазме (а) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Наркотики. 78 (4): 453–462. Дои:10.1007 / s40265-018-0870-1. PMID  29396832.
  7. ^ Саварезе Г, Де Феррари ГМ, Росано ГМ, Перроне-Филарди П (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Int. Дж. Кардиол. 201: 247–52. Дои:10.1016 / j.ijcard.2015.08.103. PMID  26301648.
  8. ^ а б Фан Б.А., Дневспринг Т.Д., Тот П.П. (2012). «Терапия эзетимибом: механизм действия и клиническое обновление». Vasc Health Risk Manag. 8: 415–27. Дои:10.2147 / VHRM.S33664. ЧВК  3402055. PMID  22910633.
  9. ^ Кэннон, Кристофер П. (18 июня 2015 г.). «Эзетимиб, добавленный к статиновой терапии после острых коронарных синдромов». Медицинский журнал Новой Англии. 372 (25): 2387–2397. Дои:10.1056 / NEJMoa1410489. HDL:11573/1150638. PMID  26039521.
  10. ^ Alenghat, Francis J .; Дэвис, Эндрю М. (2019). «Управление холестерином в крови». JAMA. 321 (8): 800–801. Дои:10.1001 / jama.2019.0015. ISSN  0098-7484. ЧВК  6679800. PMID  30715135.
  11. ^ Катапано А.Л., Райнер З., Де Бакер Г. и др. (Июль 2011 г.). «Руководство ESC / EAS по лечению дислипидемий. Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Атеросклероз. 217 (1): 3–46. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2011.06.011. PMID  21882396.
  12. ^ Терамото Т., Сасаки Дж., Исибаши С. и др. (2013). «Краткое изложение рекомендаций Японского общества атеросклероза (JAS) по диагностике и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Японии, версия 2012 г.». J. Atheroscler. Тромб. 20 (6): 517–23. Дои:10.5551 / jat.15792. PMID  23665881.
  13. ^ «Модификация липидов: оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | Рекомендации и рекомендации | NICE». Архивировано из оригинал 19 ноября 2014 г.
  14. ^ Экспертная комиссия по дислипидемии членов комиссии Международного общества атеросклероза (2014). «Позиционный документ Международного общества атеросклероза: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии - полный отчет». J Clin липидол. 8 (1): 29–60. Дои:10.1016 / j.jacl.2013.12.005. PMID  24528685.
  15. ^ а б c d е ж Этикетка Zetia, Rev 23. Редакция: январь 2012 г.
  16. ^ Ли Х.Й., Джун Д.В., Ким Х.Дж., О Х, Саид В.К., Ан Х., Чунг Р.С., Нгуен М.Х. (2019). «Эзетимиб снижает показатель активности неалкогольной жировой болезни печени, но не снижает стеатоз печени». Кореец J. Intern. Med. 34 (2): 296–304. Дои:10.3904 / kjim.2017.194. ЧВК  6406097. PMID  29551054.
  17. ^ Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последнее обновление страницы: 27 октября 2014 г. Medline Plus: Эзетимиб
  18. ^ «Эзетимиб - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки». toxnet.nlm.nih.gov. Национальная медицинская библиотека. Получено 29 мая 2018.
  19. ^ SJS Basha; С.А. Навид; Н.К. Тивари; Д Шашикумар; S Muzeeb; Т. Р. Кумар; Н.В. Кумар; Н. П. Рао; Н. Шринивас; М. Рамеш; Н.Р. Шринивас (2007). «Механизм лекарственного взаимодействия между варфарином и статинами». Журнал хроматографии B. 853 (1): 88–96. Дои:10.1016 / j.jchromb.2007.02.053. PMID  17442643.
  20. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  21. ^ Лангрет, Роберт (29 июня 2016 г.). «Расшифровка практики ценообразования на секретные лекарственные препараты, применяемые в крупных фармацевтических компаниях». Bloomberg. Получено 15 июля 2016.

внешняя ссылка

  • «Эзетимиб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.