Тиболон - Tibolone

Тиболон
Tibolone.svg
Молекула тиболона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛивиал, Тибофем, другие
Другие именаTIB; ОРГ-ОД-14; 7α-метилноретинодрел; 7α-метил-17α-этинил-19-нор-δ5(10)-тестостерон; 17α-этинил-7α-метилэстр-5 (10) -ен-17β-ол-3-он; 7α-метил-19-нор-17α-прегн-5 (10) -ен-20-ин-17-ол-3-он
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Беременность
категория
  • AU: D
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эстроген; Андроген; Анаболический стероид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность92%[4]
Связывание с белками96,3% (до альбумин; низкое сродство к SHBG )[4]
МетаболизмПечень, кишечник (гидроксилирование, изомеризация, спряжение )[1][7]
Метаболиты• Δ4-Тиболон[5]
• 3α-гидрокситиболон[5]
• 3β-гидрокситиболон[5]
• Сульфат конъюгирует[6]
Устранение период полураспада45 часов[7]
ЭкскрецияМоча: 40%[4]
Кал: 60%[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.024.609 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС28О2
Молярная масса312.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тиболон, продается под торговой маркой Ливиал среди прочего, это медикамент который используется в менопаузальная гормональная терапия и в лечении постменопаузальный остеопороз и эндометриоз.[1][8][9][10] Лекарство доступно отдельно, оно не формулируется или не используется в сочетании с другими лекарствами.[11] Принято устно.[1]

Побочные эффекты тиболона включают угревая сыпь и усиленный рост волос среди прочего.[7] Тиболон - это синтетический стероидный препарат со слабым эстрогенный, прогестагенный, и андрогенный деятельность, и, следовательно, является агонист из эстроген, прогестерон, и рецепторы андрогенов.[12][1][7][5] Это пролекарство из нескольких метаболиты.[1][12][13] Эстрогенные эффекты тиболона могут проявляться избирательность ткани в их распространении.[12][14][13][15]

Тиболон был разработан в 1960-х годах и был представлен для медицинского применения в 1988 году.[16][17] Он продается по всему миру.[11][18] Лекарство недоступно в США.[11][18]

Медицинское использование

Тиболон используется при лечении менопаузальный симптомы подобно приливы и вагинальная атрофия, постменопаузальный остеопороз, и эндометриоз.[1][19][10] Он имеет аналогичный или больший эффективность по сравнению с более старыми препаратами для гормональной терапии в период менопаузы, но имеет аналогичный побочный эффект профиль.[20][21][22] Это также было исследовано как возможное лечение женская сексуальная дисфункция.[23]

Тиболон снижает приливы, предотвращает потеря костной массы, улучшает вагинальная атрофия и урогенитальный симптомы (например, сухость влагалища, диспареуния ) и положительно влияет на настроение и сексуальная функция.[24][21][25] Лекарство может иметь больше преимуществ при либидо чем стандартная гормональная терапия в период менопаузы, что может быть связано с ее андрогенный последствия.[21][25] Это связано с низкими показателями вагинальное кровотечение и боль в груди.[24]

2015 год сетевой мета-анализ из рандомизированные контролируемые испытания обнаружили, что тиболон был связан со значительным снижением риска рак молочной железы (RR = 0.317).[26] Снижение риска было больше, чем наблюдалось у большинства ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы рецепторов эстрогена которые были включены в анализ.[26] Однако, как это ни парадоксально, другие исследования обнаружили доказательства, подтверждающие повышенный риск рака груди при приеме тиболона.[27][28]

Доступные формы

Тиболон выпускается в форме 2,5 мг. устный таблетки.[29] Обычно он используется один раз в день в дозировке 1,25 или 2,5 мг.[29]

Побочные эффекты

В сентябрьском отчете Агентства здравоохранения и социальных служб по исследованиям и качеству здравоохранения говорится, что тамоксифен, ралоксифен, и тиболон, используемый для снижения риска рак молочной железы значительно снизить частоту инвазивного рака груди у женщин среднего и старшего возраста, но также увеличить риск побочные эффекты.[30]

Тиболон может нечасто производить андрогенный побочные эффекты, такие как угревая сыпь и увеличение роста волос на лице.[7] Было обнаружено, что такие побочные эффекты наблюдаются у 3–6% лечившихся женщин.[7]

2016 год Кокрановский обзор было опубликовано о краткосрочных и долгосрочных эффектах тиболона, включая побочные эффекты.[31] Возможные побочные эффекты тиболона включают незапланированные вагинальное кровотечение (ИЛИ ЖЕ = 2,79; заболеваемость на 13–26% выше, чем в плацебо), повышенный риск рак молочной железы у женщин с раком груди в анамнезе (ИЛИ ЖЕ = 1,5), хотя, очевидно, не без рака груди (ИЛИ ЖЕ = 0,52), повышенный риск цереброваскулярные события (штрихи) (ИЛИ ЖЕ = 1,74) и сердечно-сосудистые события (ИЛИ ЖЕ = 1,38), и повышенный риск рак эндометрия (ИЛИ ЖЕ = 2.04).[31] Однако большинство этих цифр основаны на доказательствах очень низкого качества.[31]

Тиболон был связан с повышенным риском рак эндометрия в большинстве исследований.[32]

Фармакология

Фармакодинамика

Δ4-Тиболон, один из активные метаболиты тиболона.

Тиболон обладает комплексом фармакология и имеет слабый эстрогенный, прогестагенный, и андрогенный Мероприятия.[7][1][5] Тиболон, 3α-гидрокситиболон, и 3β-гидрокситиболон вести себя как агонисты из рецепторы эстрогена.[1][5] Тиболон и его метаболит δ4-тиболон вести себя как агонисты из прогестерон и рецепторы андрогенов,[33] а 3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон, наоборот, действуют как антагонисты этих рецепторов.[5] По сравнению с другими прогестинами тиболон, включая его метаболиты, обладает умеренными функциональными свойствами. антиэстрогенный активность (то есть прогестагенная активность), умеренная эстрогенная активность, высокая андрогенная активность и отсутствие клинически значимого глюкокортикоид, антиглюкокортикоид, минералокортикоид, или же антиминералокортикоид Мероприятия.[1][34] В овуляция - ингибирующая дозировка тиболона - 2,5 мг / сут.[1]

Эстрогенная активность

Тиболон и его два основных активные метаболиты, 3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон, вести себя как мощный, полностью активируя агонисты из рецептор эстрогена (ER), с большим предпочтением ERα.[5][33][14] Эти эстрогенные метаболиты тиболона имеют гораздо более слабую активность как эстрогены, чем эстрадиол (например, иметь 3–29% близость эстрадиола для ER ), но возникают при относительно высоких концентрациях, достаточных для возникновения полных и выраженных эстрогенных реакций.[1][14][35]

Эстрогенные эффекты тиболона показывают избирательность ткани в их распределении, с желаемыми эффектами в кость, то мозг, а влагалище, и отсутствие нежелательных действий в матка, грудь, и печень.[14][12][13] Наблюдения за тканевой селективностью при использовании тиболона теоретически являются результатом метаболизм, ферментативная модуляция (например, из эстроген сульфатаза и эстроген сульфотрансфераза ), и рецепторная модуляция которые различаются в разных тканях-мишенях.[33][14] Эта селективность отличается механически от этого селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен, которые производят свою тканевую селективность посредством модуляции ER.[33][14] Таким образом, чтобы отличить его от SERM, тиболон по-разному описывается как «селективный регулятор эстрогенной активности тканей» (STEAR),[14] «селективный модулятор ферментов эстрогена» (SEEM),[15] или «тканеспецифический рецептор и интракринный медиатор» (TRIM).[34] В более широком смысле, тиболон также описывается как «селективный регулятор прогестагена, эстрогена и андрогена» (SPEAR), что призвано отразить тот факт, что он селективен к тканям и регулирует действие не только эстрогенов, но и всех трех основных половой гормон классы.[34] Несмотря на то, что наблюдались признаки тканевой селективности при применении тиболона, прием препарата парадоксальным образом ассоциировался с повышенным риском рак эндометрия и рак молочной железы в клинических исследованиях.[31]

В 2002 году сообщалось, что тиболон или его метаболит δ4-тиболон преобразованный к ароматаза в мощный эстроген 7α-метилэтинилэстрадиол у женщин, аналогично превращению норэтистерон в этинилэстрадиол.[36] Однако споры и разногласия последовали, когда другие исследователи оспорили результаты.[37][38][39][40][41][42] К 2008 году эти исследователи заявили, что тиболон не ароматизируется у женщин и что предыдущие результаты обнаружения 7α-метилэтинилэстрадиола были просто методическим артефактом.[39][41][42] Соответственно, исследование 2009 года показало, что ингибитор ароматазы не влиял на эстрогенную активность тиболона или его метаболитов in vitro, в отличие от случая тестостерон.[5] Кроме того, еще одно исследование 2009 года показало, что эстрогенное действие тиболона на ожирение в крысах не требуется ароматизация (на что указывает использование ароматазы нокаутные мыши ), что дополнительно подтверждает, что 3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон действительно ответственны за такие эффекты.[43] Эти данные также согласуются с тем фактом, что тиболон снижает глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) на 50% у женщин и не увеличивает риск Венозная тромбоэмболия (ВТЕ) (RR = 0,92), чего нельзя было бы ожидать, если бы лекарство образовывало мощный, устойчивый к метаболизму печени эстроген, подобный этинилэстрадиолу в значительных количествах.[1][44] (Для сравнения, комбинированные оральные контрацептивы Было обнаружено, что содержащие этинилэстрадиол, в основном или полностью из-за компонента эстрогена, увеличивает уровни SHBG на 200-400% и увеличивает риск ВТЭ примерно в 4 раза (ИЛИ ЖЕ = 4.03).)[45][46]

Несмотря на вышесказанное, еще в 2011 году другие считали, что тиболон превращается в 7α-метилэтинилэстрадиол в небольших количествах.[47][48] Они утверждали, что производные 19-нортестостерона, такие как тиболон, из-за отсутствия C19 метильная группа, действительно, не являются субстратами классического фермента ароматазы, но вместо этого все еще преобразуются в соответствующие эстрогены другими цитохром P450 монооксигеназы.[40][47][48] Соответственно, тесно связанные структурно ААС трестолон (7α-метил-19-нортестостерон или 17α-дезэтинил-δ4-тиболон) превращается в 7α-метилэстрадиол человеком плацентарный микросомы in vitro.[42][49] Также в соответствии с этим значительно непропорциональное образование этинилэстрадиола происходит при пероральном приеме норэтистерона (и, следовательно, при первом прохождении метаболизма в печени) по сравнению с парентеральным введением.[50][51] несмотря на отсутствие ароматазы в печени взрослого человека.[48][52]

Прогестагенная активность

Тиболон и δ4-тиболон действовать как агонисты рецептор прогестерона (PR).[1][48][53] Тиболон имеет низкое сродство 6% от сродства промегестон для ПР, а δ4-тиболон имеет высокое сродство 90% от аффинности промегестона к PR.[1][48] Однако, несмотря на высокое сродство к PR, δ4-тиболон обладает только слабым прогестагенный активности, около 13% от норэтистерон.[1][48] Слабая прогестагенная активность тиболона может быть недостаточной для полного противодействия эстрогенной активности тиболона в организме. матка и может нести ответственность за повышенный риск рак эндометрия это наблюдалось при применении тиболона у женщин в крупных когортных исследованиях.[1][48]

Андрогенная активность

Тиболон, в основном через δ4-тиболон, обладает андрогенным действием.[48][1] В то время как сам тиболон содержит только около 6% близость из метриболон для рецептор андрогенов, δ4-тиболон имеет относительно высокое сродство, составляющее около 35% от сродства метриболона к этому рецептору.[48][1] В типичных клинических дозировках для женщин андрогенные эффекты тиболона слабые.[48][1] Однако по сравнению с другими прогестинами 19-нортестостерона андрогенная активность тиболона высока, с эффективностью, сопоставимой с активностью тиболона. тестостерон.[48][1] Действительно, андрогенные эффекты тиболона оцениваются как более сильные, чем у всех других обычно используемых прогестинов 19-нортестостерона (например, норэтистерон, левоноргестрел, другие).[48][1]

Было высказано предположение, что андрогенные эффекты тиболона участвуют в снижении грудь клетка распространение, уменьшенный рак молочной железы риск, улучшение сексуальная функция, менее неблагоприятные изменения в кровоостанавливающий параметры относительно комбинаций эстроген-прогестаген и изменения в синтез белка в печени (например, снижение на 30% Холестерин HDL уровней, снижение на 20% триглицерид уровни и 50% -ное снижение уровней SHBG), наблюдаемое с тиболоном.[48][1] Они также несут ответственность за андрогенные побочные эффекты тиболона, такие как угревая сыпь и усиленный рост волос у некоторых женщин.[7]

Другие занятия

Тиболон, 3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон действуют как антагонисты глюкокортикоид и минералокортикоидные рецепторы, с предпочтением рецептора минералокортикоидов.[5] Однако их сродство к этим рецепторам низкое, и тиболон был описан как не имеющий клинически значимого глюкокортикоид, антиглюкокортикоид, минералокортикоид, или же антиминералокортикоид Мероприятия.[1][34]

Фармакокинетика

Метаболизм тиболона.[6]

Значение устный биодоступность тиболона составляет 92%.[4] Его связывание с белками плазмы составляет 96,3%.[4] Это обязательно альбумин, и как тиболон, так и его метаболиты имеют низкий близость для ГСПГ.[4][1] Тиболон - это метаболизируется в печень и кишечник.[1][7] Это пролекарство и быстро трансформируется в несколько метаболиты, включая δ4-тиболон, 3α-гидрокситиболон, и 3β-гидрокситиболон, а также сульфат конъюгирует этих метаболитов.[1][53][6] 3α-гидрокситиболон образуется 3α-гидроксистероид дегидрогеназа, 3β-гидрокситиболон образуется 3β-гидроксистероид дегидрогеназа, δ4-тиболон образуется Δ5-4-изомераза, а сульфатные конъюгаты тиболона и его метаболитов образуются сульфотрансферазы, в основном SULT2A1.[34][54] Сульфатные конъюгаты можно превратить обратно в свободные стероиды с помощью стероид сульфатаза.[55] После однократного перорального приема тиболона 2,5 мг пиковые уровни тиболона в сыворотке составили 1,6 нг / мл, δ4-тиболон составлял 0,8 нг / мл, 3α-гидрокситиболон составлял 16,7 нг / мл и 3β-гидрокситиболон составлял 3,7 нг / мл через 1-2 часа.[1] В период полувыведения тиболона составляет 45 часов.[7] это выделенный в моча 40% и кал 60%.[4][7]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Список андрогенов / анаболических стероидов, и Список эстрогенов

Тиболон, также известный как 7α-метилноретинодрел, а также 7α-метил-17α-этинил-19-нор-δ5(10)-тестостерон или как 7α-метил-17α-этинилэстр-5 (10) -ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон и 19-нортестостерон.[8][1] Более конкретно, это производная от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы эстранов семейства прогестинов 19-нортестостерона.[1][56][57][16] Тиболон представляет собой 7α-метильное производное прогестина. норэтинодрел (17α-этинил-δ5(10)-19-нортестостерон).[1] Другие стероиды, относящиеся к тиболону, включают прогестин. норгестерон (17α-винил-δ5(10)-19-нортестостерон) и анаболические стероиды трестолон (7α-метил-19-нортестостерон) и миболерон (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон).[8]

История

Тиболон был разработан в 1960-х годах.[16] Впервые он был представлен в Нидерланды в 1988 г. и впоследствии был введен в объединенное Королевство в 1991 г.[17][58]

Общество и культура

Родовые имена

Тиболон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, DCF, и ЯНВАРЬ.[8][9] Он также известен своим кодовым названием развития ОРГ-ОД-14.[7]

Фирменные наименования

Тиболон продается, среди прочего, под торговыми марками Livial, Tibofem и Ladybon.[8][9][11]

Доступность

Тиболон широко используется в Европейском Союзе, Азии, Австралии и других странах мира, но недоступен в Соединенных Штатах.[11][18][59]

Легальное положение

Тиболон - это График IV контролируемое вещество в Канаде в 1996 г. Закон о контролируемых наркотиках и веществах.[2][60] Классифицируется как анаболический стероид согласно этому закону, в связи с его относительно высокой активностью как AR агонист и является единственным производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон), которое классифицируется как таковое.[2][60]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ а б c "Закон о контролируемых лекарствах и веществах (S.C. 1996, c. 19)". Веб-сайт законов правосудия. 2016-11-30.
  3. ^ «Ливиал в таблетках по 2,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 29 сентября 2020 г.. Получено 8 ноября 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «Таблетки тиболона 2,5 мг» (PDF). Отчет об общественной оценке. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства (MHRA).
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j Escande A, Слуга N, Rabenoelina F, Auzou G, Kloosterboer H, Cavaillès V, Balaguer P, Maudelonde T (2009). «Регулирование активности рецепторов стероидных гормонов тиболоном и его первичными метаболитами». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 116 (1–2): 8–14. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2009.03.008. PMID  19464167. S2CID  18346113.
  6. ^ а б c Фалани Дж. Л., Макрина Н., Фалани С. Н. (апрель 2004 г.). «Сульфатирование тиболона и метаболитов тиболона выраженными цитозольными сульфотрансферазами человека». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 88 (4–5): 383–91. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2004.01.005. PMID  15145448. S2CID  20064812.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Альбертацци П., Ди Микко Р., Занарди Э. (1998). «Тиболон: обзор». Maturitas. 30 (3): 295–305. Дои:10.1016 / S0378-5122 (98) 00059-0. PMID  9881330.
  8. ^ а б c d е Ганеллин С., Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических агентов. CRC Press. С. 1974–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  9. ^ а б c Morton I, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 275–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  10. ^ а б «Тиболон». AdisInsight.
  11. ^ а б c d е "Тиболон Интернэшнл". Drugs.com.
  12. ^ а б c d Кано А (2 ноября 2017 г.). Менопауза: комплексный подход. Springer. С. 103–. ISBN  978-3-319-59318-0.
  13. ^ а б c Falcone T, Hurd WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer. С. 182–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  14. ^ а б c d е ж грамм Schneider HP, Naftolin F (22 сентября 2004 г.). Климактерическая медицина - куда мы идем?: Материалы 4-го семинара Международного общества менопаузы. CRC Press. С. 126–. ISBN  978-0-203-02496-6.
  15. ^ а б Кинг Т., Брукер М.С. (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья. Джонс и Бартлетт Обучение. С. 371–. ISBN  978-0-7637-5329-0.
  16. ^ а б c Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 769–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  17. ^ а б де Фрис К.С., Бромли С.Е., Томас Х., Фермер Р.Д. (2005). «Тиболон и рак эндометрия: когортное и вложенное исследование случай-контроль в Великобритании». Безопасность лекарств. 28 (3): 241–9. Дои:10.2165/00002018-200528030-00005. PMID  15733028. S2CID  19872216.
  18. ^ а б c Сегал С.Дж., Мастроянни Л. (4 октября 2003 г.). Использование гормонов в период менопаузы и мужской андропаузы: выбор для женщин и мужчин: выбор для женщин и мужчин. Oxford University Press, США. стр.73 –. ISBN  978-0-19-803620-3.
  19. ^ Аль Кадри Х., Хасан С., Аль-Фозан Х. М., Хаджир А (январь 2009 г.). Аль Кадри Х (ред.). «Гормональная терапия эндометриоза и хирургической менопаузы». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005997. Дои:10.1002 / 14651858.CD005997.pub2. PMID  19160262.
  20. ^ Лазович Г., Радивоевич Ю., Маринкович Дж. (Апрель 2008 г.). «Тиболон: способ победить многие недуги в постменопаузе». Мнение эксперта по фармакотерапии. 9 (6): 1039–47. Дои:10.1517/14656566.9.6.1039. PMID  18377345. S2CID  31195615.
  21. ^ а б c Гарефалакис М, Хики М (2008). «Роль андрогенов, прогестинов и тиболона в лечении симптомов менопаузы: обзор клинических данных». Clin Interv Aging. 3 (1): 1–8. Дои:10.2147 / CIA.S1043. ЧВК  2544356. PMID  18488873.
  22. ^ Вавилис Д., Зафракас М., Гулис Д.Г., Пантазис К., Агорастос Т., Бонтис Дж. Н. (2009). «Гормональная терапия выживших после рака груди в постменопаузе: опрос акушеров-гинекологов». Европейский журнал гинекологической онкологии. 30 (1): 82–4. PMID  19317264.
  23. ^ Ziaei S, Moghasemi M, Faghihzadeh S (апрель 2010 г.). «Сравнительные эффекты традиционной заместительной гормональной терапии и тиболона на климактерические симптомы и сексуальную дисфункцию у женщин в постменопаузе». Климактерический. 13 (2): 147–56. Дои:10.1080/13697130903009195. PMID  19731119.
  24. ^ а б Кенеманс П., Сперофф Л. (май 2005 г.). «Тиболон: клинические рекомендации и практические руководства. Отчет Международной группы консенсуса по тиболону». Maturitas. 51 (1): 21–8. Дои:10.1016 / j.maturitas.2005.02.011. PMID  15883105.
  25. ^ а б Дэвис С.Р. (2002). «Влияние тиболона на настроение и либидо». Менопауза. 9 (3): 162–70. Дои:10.1097/00042192-200205000-00004. PMID  11973439. S2CID  11724490.
  26. ^ а б Мочеллин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (февраль 2016 г.). «Химиопрофилактика рака груди: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». J. Natl. Институт рака. 108 (2). Дои:10.1093 / jnci / djv318. PMID  26582062.
  27. ^ Erel CT, Senturk LM, Kaleli S (октябрь 2006 г.). «Тиболон и рак груди». Postgrad Med J. 82 (972): 658–62. Дои:10.1136 / pgmj.2005.037184. ЧВК  2653908. PMID  17068276.
  28. ^ Ван PH, Ченг MH, Chao HT, Chao KC (июнь 2007 г.). «Влияние тиболона на грудь женщин в постменопаузе». Тайвань J Obstet Gynecol. 46 (2): 121–6. Дои:10.1016 / S1028-4559 (07) 60005-9. PMID  17638619.
  29. ^ а б Meeta (15 декабря 2013 г.). Постменопаузальный остеопороз: основные и клинические концепции. Издательство Jaypee Brothers. С. 117–. ISBN  978-93-5090-833-4.
  30. ^ «Лекарства, эффективные в снижении риска рака груди, но увеличивающие риск побочных эффектов, - говорится в новом отчете». Министерство здравоохранения и социальных служб США - Агентство медицинских исследований и качества. Сентябрь 2009 г.. Получено 2 июн 2014.
  31. ^ а б c d Формозо, Джулио; Перроне, Энрика; Мальтони, Сюзанна; Бальдуцци, Сара; Уилкинсон, Джек; Басеви, Витторио; Марата, Анна Мария; Магрини, Никола; Д'Амико, Роберто; Басси, Кьяра; Маэстри, Эмилио (2016-10-12). «Краткосрочные и долгосрочные эффекты тиболона у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD008536. Дои:10.1002 / 14651858.CD008536.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6458045. PMID  27733017.
  32. ^ Sjögren LL, Mørch LS, Løkkegaard E (сентябрь 2016 г.). «Заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: систематический обзор». Maturitas. 91: 25–35. Дои:10.1016 / j.maturitas.2016.05.013. PMID  27451318.
  33. ^ а б c d Falcone T, Hurd WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer Science & Business Media. С. 152–. ISBN  978-1-4614-6837-0.
  34. ^ а б c d е Purdie DW (сентябрь 2002 г.). «Что такое тиболон - и это КОПЬЕ?». Климактерический. 5 (3): 236–9. Дои:10.1080 / cmt 5.3.236.239. PMID  12419081. S2CID  9924409.
  35. ^ Schoonen WG, Deckers GH, de Gooijer ME, de Ries R, Kloosterboer HJ (2000). «Гормональные свойства норэтистерона, 7α-метил-норэтистерона и их производных». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 74 (4): 213–22. Дои:10.1016 / с0960-0760 (00) 00125-4. PMID  11162927. S2CID  19797254.
  36. ^ Wiegratz I, Sänger N, Kuhl H (2002). «Образование 7-альфа-метил-этинилэстрадиола во время лечения тиболоном». Менопауза. 9 (4): 293–5. Дои:10.1097/00042192-200207000-00011. PMID  12082366. S2CID  34806156.
  37. ^ de Gooyer ME, Oppers-Tiemissen HM, Leysen D, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2003). «Тиболон не превращается ароматазой человека в 7альфа-метил-17альфа-этинилэстрадиол (7альфа-MEE): анализ с помощью чувствительных биологических тестов на эстрогены и андрогены и с помощью LC-MSMS». Стероиды. 68 (3): 235–43. Дои:10.1016 / S0039-128X (02) 00184-8. PMID  12628686. S2CID  29486350.
  38. ^ Раобайкади Б., Парсонс М.Ф., Рид М.Дж., Пурохит А. (2006). «Отсутствие ароматизации 3-кето-4-енового метаболита тиболона до эстрогенного производного». Стероиды. 71 (7): 639–46. Дои:10.1016 / j.steroids.2006.03.006. PMID  16712888. S2CID  29109808.
  39. ^ а б Захария Л.С., Джексон Е.К., Клостербур Х.Дж., Имтурн Б., Дубей Р.К. (2006). «Превращение тиболона в 7альфа-метил-этинилэстрадиол с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии: интерпретация и клиническое значение». Менопауза. 13 (6): 926–34. Дои:10.1097 / 01.gme.0000227331.49081.d7. PMID  17006378. S2CID  36623115.
  40. ^ а б Kuhl H, Wiegratz I (2007). «Могут ли производные 19-нортестостерона ароматизироваться в печени взрослых людей? Есть ли клинические последствия?». Климактерический. 10 (4): 344–53. Дои:10.1080/13697130701380434. PMID  17653961. S2CID  20759583.
  41. ^ а б Dröge MJ, Oostebring F, Oosting E, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2007). «7альфа-Метил-этинилэстрадиол - это не метаболит тиболона, а артефакт химического стресса». Менопауза. 14 (3, п. 1): 474–80. Дои:10.1097 / 01.gme.0000247015.63877.d4. PMID  17237734. S2CID  26948113.
  42. ^ а б c Kloosterboer HJ (2008). «Тиболон не ароматизируется у женщин в постменопаузе». Климактерический. 11 (2): 175, ответ автора 175–6. Дои:10.1080/13697130701752087. PMID  18365860. S2CID  37940652.
  43. ^ Ван Синдерен ML, Boon WC, Ederveen AG, Kloosterboer HJ, Simpson ER, Jones ME (2009). «Эстрогенный компонент тиболона снижает ожирение у самок мышей с нокаутом ароматазы». Менопауза. 16 (3): 582–8. Дои:10.1097 / gme.0b013e31818fb20b. PMID  19182696. S2CID  9631629.
  44. ^ Рену С., Делль'Аниелло С., Суисса С. (май 2010 г.). «Заместительная гормональная терапия и риск венозной тромбоэмболии: популяционное исследование». J. Thromb. Haemost. 8 (5): 979–86. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2010.03839.x. PMID  20230416. S2CID  1728585.
  45. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 157–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  46. ^ Хейт Дж. А., Спенсер Ф. А., Белый Р. Х. (2016). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии». J. Thromb. Тромболизис. 41 (1): 3–14. Дои:10.1007 / s11239-015-1311-6. ЧВК  4715842. PMID  26780736.
  47. ^ а б Kuhl H, Wiegratz I (2007). «Превращение TIB в MEE in vivo не является артефактом, вызванным нагреванием». Менопауза. 14 (2): 331–4, ответ автора 334–5. Дои:10.1097 / 01.gme.0000264447.18842.da. PMID  17496790.
  48. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
  49. ^ ЛаМорт А., Кумар Н., Бардин К. В., Сундарам К. (февраль 1994 г.). «Ароматизация 7 альфа-метил-19-нортестостерона микросомами плаценты человека in vitro». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (2–3): 297–304. Дои:10.1016/0960-0760(94)90160-0. PMID  8142308. S2CID  54252942.
  50. ^ Kuhnz W, Heuner A, Hümpel M, Seifert W, Michaelis K (декабрь 1997 г.). «Превращение норэтистерона и норэтистерона ацетата в этинилэтрадиол in vivo у женщин в постменопаузе». Контрацепция. 56 (6): 379–85. Дои:10.1016 / S0010-7824 (97) 00174-1. PMID  9494772.
  51. ^ Фридрих С., Берсе М., Кляйн С., Роде Б., Хёхель Дж. (Июнь 2018 г.). «Образование этинилэстрадиола in vivo после внутримышечного введения норэтистерона энантата». J Clin Pharmacol. 58 (6): 781–789. Дои:10.1002 / jcph.1079. PMID  29522253. S2CID  3813229.
  52. ^ Хата С., Мики Ю., Сайто Р., Исида К., Ватанабэ М., Сасано Н. (июнь 2013 г.). «Ароматаза в печени человека и ее заболеваниях». Cancer Med. 2 (3): 305–15. Дои:10.1002 / cam4.85. ЧВК  3699842. PMID  23930207.
  53. ^ а б Verhoeven CH, Vos RM, Delbressine LP (2002). «Метаболизм тиболона in vivo у животных». Eur J Drug Metab Фармакокинет. 27 (1): 1–10. Дои:10.1007 / BF03190399. PMID  11996321. S2CID  5906796.
  54. ^ Ван М., Эбмайер С.С., Олин Дж. Р., Андерсон Р. Дж. (Май 2006 г.). «Сульфатирование метаболитов тиболона в печени человека в постменопаузе и сульфотрансферазами тонкого кишечника (SULT)». Стероиды. 71 (5): 343–51. Дои:10.1016 / j.steroids.2005.11.003. PMID  16360722. S2CID  92612.
  55. ^ Фалани JL, Фалани CN (2007). «Взаимодействие цитозольных сульфотрансфераз человека и стероидсульфатазы в метаболизме тиболона и ралоксифена». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 107 (3–5): 202–10. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.03.046. ЧВК  2697607. PMID  17662596.
  56. ^ Паскуалини-младший (17 июля 2002 г.). Рак груди: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. С. 222–. ISBN  978-0-203-90924-9.
  57. ^ Яо А.П. (2005). Тенденции в исследованиях рака груди. Nova Publishers. С. 58–. ISBN  978-1-59454-134-6.
  58. ^ Бернинг Б., Колинг Беннинк Х. Дж., Фаузер BC (2009). «Тиболон и его влияние на кости: обзор». Климактерический. 4 (2): 120–136. Дои:10.1080 / cmt.4.2.120.136. PMID  11428176. S2CID  5555829.
  59. ^ Гольдштейн I, Meston CM, Дэвис С., Трэйш А. (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение. CRC Press. С. 556–. ISBN  978-1-84214-263-9.
  60. ^ а б «ПРИЛОЖЕНИЕ IV Закона о контролируемых наркотиках и веществах (разделы 2, 4–7.1, 10, 29, 55 и 60)». Веб-сайт законов правосудия. 2020-10-29. Получено 8 ноября 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Тиболон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.