Бромокетопрогестерон - Википедия - Bromoketoprogesterone

Бромкетопрогестерон
Braxarone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияБраксарон
Другие именаБКП; BOP; NSC-15990; 9α-бром-11-оксопрогестерон; Браксарон; Бромоксипрогестерон; BOP; 9α-бромпрегн-4-ен-3,11,20-трион; Бромопрегненетрион
Маршруты
администрация		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС27BrО3
Молярная масса407.348 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Бромкетопрогестерон (БКП), также известный как 9α-бром-11-оксопрогестерон (BOP), известный под предварительным названием Браксарон (Сквибб ), является перорально активный прогестин который, похоже, не был продан.[1][2][3][4][5]

Фармакология

Фармакодинамика

В то время как 11-кетопрогестерон и 11β-гидроксипрогестерон практически лишены прогестагенный активность (хотя сообщалось, что 11β-гидроксипрогестерон обладает примерно 1% прогестагенной активности прогестерона), прогестагенная активность BKP восстанавливается и фактически является относительно высокой.[6][7] В отличие, 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон имеет гораздо более низкую прогестагенную активность, всего в 8 раз больше, чем у 11β-гидроксипрогестерона.[7] Кроме того, тогда как 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон имеет выраженный минералокортикоид эффектов, у BKP таких эффектов нет.[3]

BKP описан как более слабый гестаген.[8] Он использовался в дозах до 300 мг. устно в день.[9][8]

В дополнение к своей прогестагенной активности, BKP обладает глюкокортикоид Мероприятия.[9]

Фармакокинетика

В фармакокинетика БКП были рассмотрены.[10]

Химия

Синтез

Химический синтез БКП.[10]

История

Он был разработан в 1950-х годах и вместе с тестостерон производные этистерон, норэтистерон, норметандрон, и норетандролон и прогестерон производная гидроксипрогестерона ацетат, был одним из первых перорально активных прогестагены быть разработанным.[3] Как и другие гестагены, BKP изучалась при лечении: рак молочной железы у женщин.[11][12][9]:185 Полученный в 1959 году, это был первый пероральный прогестин, эффективный при лечении рака груди.[12][13][14][9] Он вызывал регресс у 20% женщин с распространенным раком груди при пероральном приеме 300 мг / день.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование). Wiley-VCH. п. 2134. ISBN  978-3-527-30247-5.
  2. ^ Тайлер ET, Олсон HJ (1958). «Клиническое использование новых прогестационных стероидов при фертильности». Анна. Акад. Наука. 71 (5): 704–9. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46799.x. PMID  13583825.
  3. ^ а б c Wied GL, Дэвис ME (1957). «9α-Бром-11-кетопрогестерон; еще одно новое эффективное пероральное вещество с прогестагенной активностью». Акушер Гинеколь. 10 (4): 411–7. ISSN  0029-7844. PMID  13477602.
  4. ^ Тайлер, Эдвард Т. (1959). «Стимулирующие фертильность и ингибирующие эффекты новых стероидных гормональных веществ». Журнал Американской медицинской ассоциации. 169 (16): 1843–54. Дои:10.1001 / jama.1959.03000330015003. ISSN  0002-9955. PMID  13640942.
  5. ^ Норман Апплцвейг (1962). Стероидные препараты. Отделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. п. 444.
  6. ^ Ветеринария. Американская ветеринарная издательская компания. 1953 г. Кетогестин [(11-кетопрогестерон)] лишен андрогенной, эстрогенной или прогестагенной активности и нетоксичен в количествах, значительно превышающих фармакологические дозировки.
  7. ^ а б Отто Хоффманн-Остенхоф (1959). Труды Четвертого Международного конгресса по биохимии, Вена, 1-6 сентября 1958 г.. и. п. 269. Кроме того, ранее сообщалось, что 11β-гидроксипрогестерон не обладает прогестационным действием. Однако мы обнаружили, что он обладает примерно 1% активности прогестерона. Эта следовая активность существенно усиливается фторированием, так как 9α-фтор-11β-гидроксипрогестерон в восемь раз активнее негалогенированного аналога.6 В то же время Fried et al.7 описали относительно высокую прогестационную активность 9α-бром-11- кетопрогестерон.
  8. ^ а б Хенрик Новаковски; Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie (2 июля 2013 г.). Moderne Entwicklungen auf dem Gestagengebiet: Гормон в ветеринарной медицине. Springer-Verlag. С. 65–. ISBN  978-3-662-25301-4.
  9. ^ а б c d е Дао, Томас Л. (1975). «Фармакология и клиническое применение гормонов при гормонально-связанных новообразованиях». В Алане С. Сарторелли; Дэвид Дж. Джонс (ред.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты. С. 170–192. Дои:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8. Галогенированные прогестагены также изучались у пациентов с раком груди. 9α-Бром-11-оксопрогестерон (бромкетопрогестерон), вводимый в дозе 300 мг перорально в день пациентам с распространенным раком груди, вызывал 20% регрессии. Регресс рака происходит преимущественно в мягких тканях и костных метастазах. [...] Оба этих прогестагенных соединения обладают кортикоидной активностью, особенно оксилона ацетат, который в дозах 50 мг вызывает симптомы кушингоида, гипертонию и остеопороз. При отмене препарата часто возникают вагинальные кровотечения. [...] Прогестероноподобные соединения с глюкокортикоидной активностью, такие как оксилон, вызывают тяжелые кушингоидные симптомы, такие как полнокровие, лунолик, глюкозурия, заметное увеличение веса и гипертония, требующие отмены препарата.
  10. ^ а б Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 9–, 276. ISBN  978-3-642-99941-3.
  11. ^ Алан С. Сарторелли; Дэвид Дж. Джонс (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты. Springer Science & Business Media. С. 185–. ISBN  978-3-642-65806-8.
  12. ^ а б Гольденберг И.С., Хейс М.А. (1959). «Гормональная терапия метастатической карциномы женской груди. I. 9 альфа-бром-11-кетопрогестерон». Рак. 12 (4): 738–40. Дои:10.1002 / 1097-0142 (195907/08) 12: 4 <738 :: aid-cncr2820120418> 3.0.co; 2-м. PMID  13663018.
  13. ^ Карпентер Дж. Т. (1988). «Прогестивные агенты в лечении рака груди». Лечение рака. Res. Лечение рака и исследования. 39: 147–56. Дои:10.1007/978-1-4613-1731-9_10. ISBN  978-1-4612-8974-6. PMID  2908605.
  14. ^ Кауфман Р.Дж. (май 1981 г.). «Распространенный рак груди - аддитивная гормональная терапия». Рак. 47 (10): 2398–403. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19810515) 47:10 <2398 :: help-cncr2820471013> 3.0.co; 2-o. PMID  7272894.