Миболероне - Википедия - Mibolerone

Миболерон
Mibolerone structure.png
Молекула миболерона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияCheck Drops, Матенон
Другие именаU-10997; CDB-904; Диметилнандролон; Диметилнортестостерон;[1] DMNT; 7α, 17α-диметил-19-нортестостерон; 7α, 17α-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.020.951 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС30О2
Молярная масса302.458 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Миболерон, также известный как диметилнортестостерон (DMNT) и продается под торговыми марками Проверить капли и Матенон, это синтетический, перорально активный, и чрезвычайно мощный анаболический андрогенный стероид (AAS) и 17α-алкилированный нандролон (19-нортестостерон) производная который был продан Upjohn для использования в качестве ветеринарный препарат.[2][3][4] Это было указано специально как пероральное лечение для предотвращения течка (течка) у взрослых сучек.[2]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Миболерон имеет как высшие близость и больше избирательность для рецептор андрогенов (AR), чем соответствующий мощный AAS метриболон (17α-метил-19-нор-δ9,11-тестостерон),[5][6] хотя мощный и значительный прогестагенный активность сохраняется.[7] Однако другое исследование показало, что миболерон и метриболон имеют схожее сродство к рецептор прогестерона (PR), но этот миболерон имел только половину сродства метриболона к AR.[8]

Относительное сродство (%) миболерона и родственных стероидов[9][10]
СложныйХимическое названиеPRARERGRМИСТЕР
ТестостеронТ1.0100<0.10.170.9
Нандролон19-NT20154<0.10.51.6
Тренболон∆9,11-19-NT74197<0.12.91.33
Трестолон7α-Me-19-NT50–75100–125?<1?
Норметандрон17α-Me-19-NT100146<0.11.50.6
Метриболон∆9,11-17α-Me-19-NT208204<0.12618
Миболерон7α, 17α-DiMe-19-NT214108<0.11.42.1
Диметилтриенолон∆9,11-7α, 17α-DiMe-19-NT3061800.12252
Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, эстрадиол для ER, DEXA для GR, и альдостерон для МИСТЕР.

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Миболерон, также известный как 7α, 17α-диметил-19-нортестостерон (DMNT) или как 7α, 17α-диметилэстр-4-ен-17β-ол-3-он,[7] это синтетический эстран стероидный препарат и 17α-алкилированный производная из нандролон (19-нортестостерон). Это 17α-метил производная от трестолон (7α-метил-19-нортестостерон; MENT).[7] Другие связанные AAS включают метриболон (17α-метил-δ9,11-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (7α, 17α-диметил-δ9,11-19-нортестостерон).

Синтез

Нандролон (1), по-видимому, используется для производства миболерона. Для сравнения также см. боластерон и калустерон. Первый шаг включает расширение конъюгации еноновой функции дополнительной двойной связью. Хлоранил (тетрахлорохинон) является предшественником дихлордицианохинон (DDQ ), реагент, широко используемый для введения дополнительной ненасыщенности в прогестин и кортикоид серии.

Приготовление миболерона: BE 610385 ; Дж. К. Бэбкок, Дж. А. Кэмпбелл, Патент США 3341557 (1962, 1967 оба по Upjohn ).

В нашем случае нагревание ацетата (1) с хлоранил дает сопряженный диенон (2), и реакция этого соединения с метилмагний бромид в присутствии хлорид меди приводит к присоединению метильной группы в положение 7 в конце сопряженной системы (3). В стереохимия продукта снова демонстрирует предпочтение добавлений с обратной стороны. Затем спирт при C17 окисляется до кетона (4). Енамины обычно используются для активации смежных функций; они также нередко используются, как в данном случае, как защитные группы. Таким образом, реакция интермедиата с пирролидин дает диенамин (5). Это преобразование подчеркивает четкую разницу в реакционной способности кетонов при С7 и С17. Второе добавление метила Гриньяра дает соответствующее 17α-метильное производное. Гидролиз енамин функция затем предоставляет миболерон (6).

Та же структура 3 и 4 также содержащий группу 11β-фтор, также описан в патентной литературе.[11]

История

Миболерон был первым синтезированный в 1963 г.[12][4]

Общество и культура

Родовые имена

Миболерон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[2][3] Он также известен как диметилнортестостерон (DMNT) и его прежним кодовым названием развития U-10997.[2][3]

Фирменные наименования

Миболерон продается под торговыми марками Check Drops и Matenon.[3][2][4]

Рекомендации

  1. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 181–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  2. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 822–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ а б c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 689–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  4. ^ а б c Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. С. 395–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  5. ^ Мурти Л.Р., член парламента Джонсона, Роули Д.Р., Молодой CY, Скардино П.Т., Тиндалл Д.Д. (1986). «Характеристика стероидных рецепторов простаты человека с помощью миболерона». Предстательная железа. 8 (3): 241–53. Дои:10.1002 / профи.2990080305. PMID  2422638.
  6. ^ Шиллинг К., Ляо С. (1984). «Использование радиоактивного 7 альфа, 17 альфа-диметил-19-нортестостерона (миболерон) в анализе рецепторов андрогенов». Предстательная железа. 5 (6): 581–8. Дои:10.1002 / профи.2990050603. PMID  6333679. S2CID  86370224.
  7. ^ а б c Маркевич Л., Гурпайд Э (1997). «Эстрогенная и прогестагенная активность физиологических и синтетических андрогенов, измеренная с помощью биоанализов in vitro». Методы Найти Exp Clin Pharmacol. 19 (4): 215–22. PMID  9228646.
  8. ^ Loughney DA, Schwender CF (1992). «Сравнение связывания рецептора прогестина и андрогена с использованием метода CoMFA». J. Comput.-Aided Mol. Des. 6 (6): 569–81. Дои:10.1007 / bf00126215. PMID  1291626. S2CID  22004130.
  9. ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Охасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Стероид Биохим. 13 (1): 45–59. Дои:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  10. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Стероид Биохим. 27 (1–3): 255–69. Дои:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  11. ^ Патент США 7,361,645 (2008 г., Bayer Schering Pharma Ag).
  12. ^ Шенцер В. (1996). «Метаболизм анаболических андрогенных стероидов». Clin. Chem. 42 (7): 1001–20. Дои:10.1093 / Clinchem / 42.7.1001. PMID  8674183.

внешняя ссылка