Сульфонат этинилэстрадиола - Ethinylestradiol sulfonate

Не путать с Сульфат этинилэстрадиола или Сульфамат этинилэстрадиола.
Сульфонат этинилэстрадиола
Этинилэстрадиола сульфонат.svg
Молекула этинилэстрадиола сульфоната ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДепозистон, Туристерон[1]
Другие именаEES; Туристерон; J96; Этинилэстрадиол-3-изопропилсульфонат; Этинилэстрадиол 3- (2-пропансульфонат); 17α-Этинил-3-изопропил-сульфонилоксиэстрадиол
Маршруты
администрация		Устно[2][3]
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Фармакокинетический данные
Метаболиты• Этинилэстрадиол[2][3]
Устранение период полураспадаУстный: 6 дней[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30О4S
Молярная масса402.55 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Сульфонат этинилэстрадиола (EES), продается под торговыми марками Депозитон и Туристерон среди прочего, это эстроген лекарства, которые использовались в противозачаточные таблетки для женщин и при лечении рак простаты у мужчин.[1][5][2][3][6] Он также был исследован при лечении рак молочной железы у женщин.[4][7] Лекарство сочеталось с норэтистерона ацетат в противозачаточных таблетках.[1] EES берется устно Один раз в неделю.[1][5][2][3]

Побочные эффекты EES у мужчин включают болезненность молочных желез, гинекомастия, феминизация, сексуальная дисфункция, и сердечно-сосудистый осложнения, среди прочего.[5][2] EES - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол.[2][3] Это эфир эстрогена и длительный пролекарство из этинилэстрадиол в организме.[2][3] EES быстро превращается в жир и медленно освободился от него, в результате чего биологический период полураспада около 6 дней при пероральном введении и позволяя принимать лекарство только один раз в неделю.[2][4]

EES был впервые синтезирован в 1967 году, впервые был представлен в качестве противозачаточных таблеток в 1978 году и был введен для лечения рака простаты в 1980 году.[1][3] Он был продан в Германия, но может быть больше не доступен.[8][9][10]

Медицинское использование

EES использовался в сочетании с норэтистерона ацетат как раз в неделю противозачаточная таблетка и сама по себе как форма высокие дозы эстрогена терапия в лечении рак простаты.[1][5][3][6][11] Он также был оценен при лечении рак молочной железы.[4][7] Лекарство используется в дозировке 1 мг один раз в неделю в противозачаточных таблетках и от 1 до 2 мг один раз в неделю при лечении рака простаты.[12][5][2] Дозировки EES в течение 1 и 2 мг в неделю эквивалентны дневным дозам 0,143 мг и 0,285 мг EES соответственно.[13]

EES использовался в сочетании с антиандрогены такие как флутамид, бикалутамид, и ципротерона ацетат как форма комбинированная андрогенная блокада и как альтернатива комбинации антиандрогена и хирургический или медицинская кастрация при лечении рака простаты.[13]

Доступные формы

Смотрите также: Сульфонат этинилэстрадиола / ацетат норэтистерона

EES был доступен отдельно для лечения рака простаты у мужчин в форме пероральных таблеток по 1 мг.[14][15] и в сочетании с норэтистерона ацетат в форме таблеток для приема внутрь, содержащих 1 мг EES и 5 мг норэтистерона ацетата для использования в качестве противозачаточных таблеток для женщин.[15][16][1]

Побочные эффекты

Побочные эффекты EES у мужчин включают болезненность молочных желез, гинекомастия, феминизация, сексуальная дисфункция, одышка (6.8%), повышенный уровень пролактина, и сердечно-сосудистый токсичность.[5][2] Сердечно-сосудистые осложнения EES у мужчин с раком простаты включают: отек (От 4,5 до 26%), сгустки крови любить тромбоз глубоких вен (От 4,1 до 15%) и легочная эмболия, острое сердечно-сосудистое заболевание (От 2,3 до 18%), Инсульт (От 2,3 до 3,0%), и ишемическая болезнь сердца (3.3%).[5][2]

EES был описан как хорошо переносимость по сравнению с ЭЭ при лечении рака простаты, свойство, которое было описано как «замечательное».[2] Уникальный C3 сульфонат сложный эфир EES, похоже, сокращает печеночный эстрогенность, что, в свою очередь, снижает побочные эффекты на синтез белка в печени.[2] В частности, говорят, что EES значительно сократил сердечно-сосудистый побочные эффекты по сравнению с ЭЭ при использовании в качестве формы терапии высокими дозами эстрогенов при лечении рака простаты.[2] Частично это может быть связано со значительным снижением частоты перорального приема EES по сравнению с EE, поскольку парентеральный EE, который обходит первый проход через печень, что происходит при пероральном ЭЭ, оказывает в 5 раз меньшее влияние на синтез белка в печени по весу, чем оральный EE.[2] И наоборот, исследования с EE-содержащими противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри показали аналогичные метаболический эффекты и риск ВТЭ как комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие ЭЭ.[17][18][19]

Фармакология

Этинилэстрадиол (EE), активная форма ЕЭС.

EES - это эфир эстрогена и длительного действия пролекарство из этинилэстрадиол (EE) которая берется устно.[2][3] В молекулярный вес EES составляет около 136% от EE из-за присутствия в нем C3 изопропилсульфонат сложный эфир, и, следовательно, EES содержит около 74% количества EE от равной дозы EE.[20][8] EES больше липофильный чем EE, и это приводит к депо эффект, в котором EES включается в жир а затем медленно освободился от нее.[2] После освобождения от жира EES гидролизованный в EE.[2] В результате этого эффекта депо EES имеет очень долгую период полувыведения около 6 дней.[4] Это позволяет принимать его один раз в неделю.[3][2] И EES, и родственные лекарства квинестрол были описаны как пероральные депо эстрогены.[1][12][2]

EES - мощный антигонадотропин, и способен подавлять циркулирующую общую тестостерон уровни у мужчин до концентраций, сравнимых с наблюдаемыми при кастрация (менее 1–3% от начальных значений).[6][21][11] Кроме того, EES может сильно увеличить глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), тем самым дополнительно снижая уровень свободного тестостерона.[5][22][23][21] Таким образом, EES представляет собой мощный функционал. антиандроген, что делает его полезным для лечения рака простаты.[24][21]

Сообщается, что биологический период полураспада EES в крови составляет 3 часа.[14]

Химия

Смотрите также: Эстрогеновый эфир, Список эстрогенов § Производные эстрадиола, и Список эфиров эстрогенов § Эфиры других стероидных эстрогенов

EES, также известный как этинилэстрадиол 3-изопропилсульфонат или этинилэстрадиол 3- (2-пропансульфонат), представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из эстрадиол. В частности, это C3 изопропилсульфонат сложный эфир из этинилэстрадиол (17α-этинилэстрадиол).[20][8][2] EES похож на квинестрол (EE 3-циклопентил эфир ), который представляет собой эфир C3 EE и аналогично является длительным пероральным депо эстрогеном.[2]

Аналоги EES включают этинилэстрадиол N,N-диэтилсульфамат (J271) и этинилэстрадиол пирролидиносульфамат (J272).[3] Эти аналоги быстро используются эритроциты в кровь из воротная вена вовремя первый проход при пероральном приеме, и было обнаружено, что пероральные эстрогены намного сильнее, чем EE или EES.[3] Сами EE и EES не имеют близость для эритроцитов.[3] EES и родственный C3 сера -содержащие сложные эфиры EE привели к развитию сульфаматов эстрогена, таких как эстрадиол 3-сульфамат (J995), эстриол 3-сульфамат (J1034), и эстрадиол 17β- (1- (4- (аминосульфонил) бензоил) -L-пролин) (EC508), которые обладают высокой эффективностью при приеме внутрь эстрадиол пролекарства, которые аналогично связываются с эритроцитами и исследуются на предмет возможного клинического использования.[1][2][3][25][26]

История

EES была первой синтезированный в 1967 г. Jenapharm.[1][3] Впервые он был представлен для использования в сочетании с норэтистерона ацетат под торговой маркой Deposiston в 1978 году в качестве противозачаточных таблеток для женщин, принимаемых один раз в неделю.[1] Впоследствии это лекарство было представлено под торговой маркой Turisteron для лечения рака простаты у мужчин в 1980 году.[1]

Общество и культура

Родовые имена

Сульфонат этинилэстрадиола это родовое имя препарата, но он также широко известен под своими торговыми марками Депозитон и Туристерон.[1][20][8] Похоже, что у него нет ГОСТИНИЦА или другие подобные обозначения.[20][8] EES также была известна под своим прежним кодовым названием развития. J96.[3]

Фирменные наименования

EES продается в сочетании с норэтистерона ацетат под торговой маркой Deposiston для использования в качестве противозачаточных таблеток у женщин и под торговой маркой Turisteron для использования при раке простаты у мужчин.[1][20][8]

Доступность

EES продается в Германия, хотя, похоже, он больше не доступен.[8][9][10]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п Шварц С., Онкен Д., Шуберт А. (июль 1999 г.). «История стероидов Jenapharm: с конца 1940-х до начала 1970-х годов». Стероиды. 64 (7): 439–45. Дои:10.1016 / S0039-128X (99) 00003-3. PMID  10443899. S2CID  40156824. 6.2. Новые эстрогены. В 1967 году Jenapharm совместно с Академией наук (Курт Понсольд, Гюнтер Брунс и Курт Шуберт в Йене и Ганс Шик и Бернард Люке в Берлине) начали программу поиска новых эстрогенов. [...] перорально вводимые, сильно активные эстрогены с эффектом депо. [...] вторая цель была успешно достигнута. Обоснование того, что сложный эфир α-разветвленной алкансульфоновой кислоты и этинилэстрадиола со средней длиной цепи должен приводить к эффекту депо без опасности накопления активного ингредиента при более длительном применении [15], привело в 1978 году к первому пероральному контрацептиву, который раз в неделю (DEPOSISTONt), комбинация этинилэстрадиол-3-изопропилсульфоната (17) и ацетата норэтистерона [16]. TURISTERONt, эстрогенная монотерапия соединением 17, которая до сих пор оправдывает свою позицию [17], за которой последовала в 1980 году терапия рака простаты. [...]
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 248, 277, 369, 540, 542. Дои:10.1007/978-3-642-60107-1. ISBN  978-3-642-60107-1. S2CID  35733673.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п Элгер В., Пальме Г. Дж., Шварц С. (апрель 1998 г.). «Новые сульфаматы эстрогена: новый подход к пероральной гормональной терапии». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 7 (4): 575–89. Дои:10.1517/13543784.7.4.575. PMID  15991994.
  4. ^ а б c d е Гюртлер Р., Таннебергер С., Бодек Б., Морак Г. (1982). «[Клинический опыт применения депо эстрогена Туристерон в лечении метастатического рака груди (авторский перевод)]». Arch. Geschwulstforsch. (на немецком). 52 (2): 129–39. PMID  7103689.
  5. ^ а б c d е ж г час Höfling, G .; Хейнеманн, Х. (1998). "Die orale Östrogentherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms - Anlaß für eine Neubewertung?" [Пероральная эстрогеновая терапия для запущенного рака простаты - причина переоценки?]. Der Urologe B. 38 (2): 165–170. Дои:10.1007 / s001310050185. ISSN  0042-1111.
  6. ^ а б c Дёрнер Г., Шнорр Д., Шталь Ф., Роде В. (декабрь 1985 г.). «Успешное лечение рака предстательной железы перорально активным депо эстроген этинилэстрадиолсульфонатом (Туристерон)». Exp. Clin. Эндокринол. 86 (2): 190–6. Дои:10.1055 / с-0029-1210486. PMID  3912197.
  7. ^ а б С. Монфардини; К. Бруннер; Д. Кроутер; С. Экхардт; Д. Олив; С. Таннебергер; А. Веронези; J.M.A. Белый дом; Р. Виттес (1987). Руководство по взрослой и детской медицинской онкологии. Springer Science & Business Media. С. 196–. Дои:10.1007/978-3-642-82489-0. ISBN  978-3-642-82489-0. S2CID  35835002.
  8. ^ а б c d е ж г Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 412–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  9. ^ а б Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2102. ISBN  978-0-85369-840-1.
  10. ^ а б https://www.drugs.com/international/turisteron.html
  11. ^ а б Шталь Ф., Шнорр Д., Бэр С.М., Фрёлих Г., Дёрнер Г. (1989). «Подавление уровней андрогенов в плазме с помощью комбинированной терапии депо-эстрогеном (Туристерон) и дексаметазоном у пациентов с раком простаты». Exp. Clin. Эндокринол. 94 (3): 239–43. Дои:10.1055 / с-0029-1210905. PMID  2630306.
  12. ^ а б Göretzlehner G, Köhler G (1990). "Charakteristik der Estrogene und Gestagene" [Характеристики эстрогенов и гестагенов]. Z Arztl Fortbild (Йена) (на немецком). 84 (1–2): 7–12. ISSN  0012-0219. PMID  2184606.
  13. ^ а б Вольфганг Хинкельбайн; Курт Миллер; Томас Вигель (7 марта 2013 г.). Prostatakarzinom - urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Карцинома простаты - урологические и радиотерапевтические аспекты: урологические и радиотерапевтические аспекты]. Springer-Verlag. С. 92–93, 99. ISBN  978-3-642-60064-7.
  14. ^ а б Бенно Руннебаум; Томас Рабе (17 апреля 2013 г.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. С. 88–. ISBN  978-3-662-07635-4.
  15. ^ а б Фреймут А. Лейденбергер (2 июля 2013 г.). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. С. 542, 644–. ISBN  978-3-662-08108-2.
  16. ^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 338–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  17. ^ Пфайфер, Саманта; Баттс, Саманта; Думесик, Даниэль; Фоссум, Грегори; Грасиа, Клариса; Ла Барбера, Эндрю; Мерсеро, Дженнифер; Одем, Рэндалл; Пензиас, Алан; Писарская, Маргарета; Ребар, Роберт; Рейндоллар, Ричард; Розен, Митчелл; Сэндлоу, Джей; Сокол, Ребекка; Вернон, Майкл; Видра, Эрик (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: руководство». Fertil. Стерил. 107 (1): 43–51. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2016.09.027. PMID  27793376.
  18. ^ Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обновление эпидемиологии». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 27 (1): 25–34. Дои:10.1016 / j.beem.2012.11.002. PMID  23384743.
  19. ^ Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Rev Endocr Metab Disord. 12 (2): 63–75. Дои:10.1007 / s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  20. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 523–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  21. ^ а б c Guddat HM, Schnorr D, Dörner G, Stahl F, Rohde W. (декабрь 1987 г.). «[Поведение уровней ЛГ, ФСГ, общего тестостерона, свободного тестостерона и ГСПГ в сыворотке при терапии рака простаты с помощью Туристерона (сульфонат этинилэстрадиола)]». З Урол Нефрол (на немецком). 80 (12): 665–8. PMID  3126615.
  22. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия в период менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 157–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  23. ^ Стивен Дж. Уинтерс; Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Humana Press. С. 307–. ISBN  978-3-319-53298-1.
  24. ^ Шнорр Д., Дёрнер Г., Шталь Ф, Роде В., Гуддат Х.М. (1987). «[Консервативная терапия рака простаты с помощью Туристерона]». З Урол Нефрол (на немецком). 80 (3): 149–57. PMID  3111122.
  25. ^ Элгер В., Барт А., Хедден А., Реддерсен Г., Риттер П., Шнайдер Б., Цюхнер Дж., Краль Е., Мюллер К., Эттель М., Шварц С. (2001). «Сульфаматы эстрогенов: новый подход к пероральной терапии эстрогенами». Репродукция. Fertil. Dev. 13 (4): 297–305. Дои:10.1071 / RD01029. PMID  11800168.
  26. ^ Элгер В., Вирва Р., Ахмед Дж., Мис Ф., Наир Х. Б., Сантамма Б., Киллин З., Шнайдер Б., Майстер Р., Шуберт Н., Никиш К. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (EP) для эффективного перорального лечения эстрогенами и отмены воздействия на функции печени, модулируемые эстрогеном». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 165 (Pt B): 305–311. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2016.07.008. PMID  27449818. S2CID  26650319.

дальнейшее чтение

  • Höfling, G .; Хейнеманн, Х. (2014). "Die orale Östrogentherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms - Anlaß für eine Neubewertung?" [Пероральная эстрогеновая терапия для запущенного рака простаты - причина переоценки?]. Der Urologe B. 38 (2): 165–170. Дои:10.1007 / s001310050185. ISSN  0042-1111.