Болезнь Хартнупа - Hartnup disease

Болезнь Хартнупа
Другие именаАминоацидурия, тип Хартнупа
L-триптофан-скелет.png
Триптофан
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
Болезнь Хартнупа имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Болезнь Хартнупа (также известный как "пеллагра -подобно дерматоз "[1] и «расстройство Хартнупа»[2]) является аутосомный рецессивный[3] нарушение обмена веществ влияющие на абсорбцию неполярных аминокислоты (особенно триптофан которые, в свою очередь, могут быть преобразованы в серотонин, мелатонин, и ниацин ). Ниацин является предшественником никотинамид, необходимый компонент НАД +.[4]:541

Возбудитель ген, SLC6A19, находится на хромосома 5.[5] Он назван в честь английской семьи Хартнуп, которая страдала этим заболеванием.

Признаки и симптомы

Болезнь Хартнупа проявляется в младенчестве различными клиническими проявлениями: задержка развития, светочувствительность, периодическая атаксия, нистагм, и тремор.[нужна цитата ]

Никотинамид необходимо для переносчик нейтральных аминокислот продукция в проксимальных почечных канальцах, обнаруженных в почка, и клетки слизистой оболочки кишечника, обнаруженные в тонкий кишечник. Следовательно, симптом, проистекающий из этого расстройства, приводит к увеличению количества аминокислот в моче.Пеллагра подобное состояние также вызвано низким содержанием никотинамида; это расстройство приводит к дерматит, понос, и слабоумие.[нужна цитата ]

Болезнь Хартнупа - это нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в противном случае кишечник и почки функционируют нормально, и последствия болезни проявляются в основном в мозге и коже. Симптомы могут проявиться в младенчестве или раннем детстве, но иногда они проявляются уже в раннем взрослом возрасте. Симптомы могут быть вызваны солнечным светом, лихорадкой, лекарствами, эмоциональным или физическим стрессом. Период плохого питания почти всегда предшествует приступу. Приступы обычно с возрастом становятся все реже. Большинство симптомов возникают спорадически и вызваны дефицитом ниацинамида. Сыпь появляется на частях тела, подвергающихся воздействию солнца. Умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, коллапс или обмороки - обычное явление. Также могут возникать психические проблемы (например, беспокойство, быстрые изменения настроения, бред и галлюцинации).[6]

Причины

Болезнь Хартнупа передается по наследству как аутосомно-рецессивный черта. Гетерозиготы нормальные. Кровное родство обычное дело. Провал транспорт аминокислот было сообщено в 1960 году из-за увеличения присутствия индолы (бактериальные метаболиты триптофана) и триптофан в моче пациентов как часть генерализованного аминоацидурия болезни. Чрезмерная потеря триптофана из нарушение всасывания была причиной симптомов, подобных пеллагре. Из исследований по употреблению триптофана казалось, что существует общая проблема с транспортом аминокислот.[7] В 2004 году ген, вызывающий заболевание, SLC6A19, располагалась на полосе 5п15.33. SLC6A19 является натрий-зависимым и хлорид-независимым переносчиком нейтральных аминокислот, экспрессирующимся преимущественно в почках и кишечнике.[8]

Диагностика

Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот из кишечника и реабсорбцию этих аминокислот в почках. Следовательно, человек с болезнью Хартнупа не может должным образом абсорбировать аминокислоты из кишечника и не может должным образом реабсорбировать их из канальцев в почках. Чрезмерное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. Таким образом, в организме остается недостаточное количество аминокислот, которые являются строительными блоками белков. При слишком низком уровне триптофана в крови организм не может вырабатывать достаточное количество ниацинамида витамина B-комплекса, особенно в условиях стресса, когда требуется больше витаминов.[6]

При болезни Хартнупа экскреция с мочой пролина, гидроксипролина и аргинина остается неизменной, что отличает ее от других причин генерализованной аминоацидурии, таких как синдром Фанкони. При хроматографии мочи в моче обнаруживается повышенный уровень нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индикана. Повышенный индикатор в моче можно проверить с помощью пробы Обермейера.[нужна цитата ]

Уход

А высокобелковая диета может преодолеть недостаточный транспорт нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Плохое питание приводит к более частым и более тяжелым приступам болезни, которая в остальном протекает бессимптомно. Всем пациентам с симптомами рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать чрезмерного воздействия солнечного света, носить защитную одежду и использовать химические солнцезащитные кремы с SPF 15 или больше. Пациентам также следует по возможности избегать других отягчающих факторов, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида снижает как количество, так и тяжесть приступов. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы необходимо неврологическое и психиатрическое лечение.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 234500
  3. ^ Клета Р., Ромео Э., Ристич З, Охура Т., Стюарт К., Аркос-Бургос М., Дэйв М. Х., Вагнер, Калифорния, Камарго С. Р., Иноуэ С., Мацуура Н., Хелип-Вули А., Бокенхауэр Д., Варт Р., Бернардини И., Виссер Дж., Эггерманн Т., Ли П., Чааундуа А., Джутабха П., Бабу Е., Нилварангкун С., Анзай Н., Канаи И., Верри Ф., Гал В. А., Коидзуми А. (сентябрь 2004 г.). «Мутации в SLC6A19, кодирующем B0AT1, вызывают расстройство Хартнупа». Природа Генетика. 36 (9): 999–1002. Дои:10,1038 / ng1405. PMID  15286787. S2CID  155361.
  4. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  5. ^ Сеу Х. Ф., Брат С., Брат А., Бейли К. Г., Поттер С. Дж., Кавано Дж. А., Раско Дж. Э. (сентябрь 2004 г.). «Расстройство Хартнупа вызвано мутациями в гене, кодирующем переносчик нейтральных аминокислот SLC6A19». Природа Генетика. 36 (9): 1003–7. Дои:10,1038 / ng1406. PMID  15286788.
  6. ^ а б ЛаРоса, Сиджей (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа». Получено 6 июля 2020.
  7. ^ Милн, доктор медицины, Кроуфорд, М.А., Гирао, С.Б. и Лохридж, Л. (1961) Метаболическое нарушение при болезни Хартнупа. Q. J. Med. 29: 407-421
  8. ^ а б Секулович, LJ (февраль 2017 г.). «Болезнь Хартнупа». Получено 6 июля 2020.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы