Дефицит глутатионсинтетазы - Glutathione synthetase deficiency

Классификация	D OMIM: 266130; MeSH: C536835; ЗаболеванияDB: 29839; СНОМЕД КТ: 234589002;
Внешние ресурсы	eMedicine: пед / 867; Orphanet: 32;

Дефицит глутатионсинтетазы
Другие имена	Пироглутамикацидурия, 5-оксопролинурия, дефицит оксопролиназы, пироглутаминовая ацидурия
	Глутатион

Дефицит глутатионсинтетазы (GSD) является редким аутосомный рецессивный^[1] нарушение обмена веществ что предотвращает производство глутатион. Глутатион помогает предотвратить повреждение клеток, нейтрализуя вредные молекулы, образующиеся при производстве энергии. Глутатион также играет роль в обработке лекарств и канцерогенных соединений (канцерогены ) и строительство ДНК, белки и другие важные клеточные компоненты.

Генетика

Дефицит глутатионсинтетазы имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Мутации в GSS ген вызывает дефицит глутатионсинтетазы. Этот ген предоставляет инструкции по созданию фермент глутатионсинтетаза. Этот фермент участвует в процессе, называемом гамма-глутамиловый цикл, который имеет место в большинстве клеток организма. Этот цикл необходим для производства молекулы глутатиона. Глутатион защищает клетки от повреждений, вызванных нестабильными кислородсодержащими молекулами, которые являются побочными продуктами производства энергии. Глутатион называют антиоксидант из-за его роли в защите клеток от разрушительного воздействия этих нестабильных молекул, которые являются побочными продуктами производства энергии. Мутации в GSS Ген препятствует выработке клетками адекватного уровня глутатиона, что приводит к появлению признаков и симптомов дефицита глутатион-синтетазы.

Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосом, и две копии гена - по одной от каждого родителя - должны родиться с этим заболеванием. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет одну копию дефектного гена, но обычно не страдает этим заболеванием.

Диагностика

Дефицит глутатионсинтетазы можно разделить на три типа: легкий, средний и тяжелый.^[2]

Незначительный Дефицит глутатионсинтетазы обычно приводит к разрушению эритроцитов (гемолитическая анемия ). Редко больные люди также выделяют большое количество соединения, называемого 5-оксопролин (также называемая пироглутаминовой кислотой или пироглутаматом) в моче (5-оксопролинурия). Это соединение накапливается, когда глутатион неправильно обрабатывается в клетках.^[2]
Лица с умеренный Симптомы дефицита глутатионсинтетазы могут проявляться вскоре после рождения, включая гемолитическую анемию, 5-оксопролинурию и повышенную кислотность крови и тканей (Метаболический ацидоз ).
Помимо признаков, присущих умеренному дефициту глутатион-синтетазы, люди, страдающие суровый Форма этого расстройства может проявляться неврологическими симптомами. Эти проблемы могут включать припадки; общее замедление физических реакций, движений и речи (психомоторная отсталость ); Интеллектуальная недееспособность; и потеря координации (атаксия ). У некоторых людей с тяжелым дефицитом глутатион-синтетазы также возникают рецидивирующие бактериальные инфекции.^{[нужна цитата ]}

Уход

По состоянию на 2018 год нет лекарства от GSD, и лечение ограничивается симптомами и связанными с ними проблемами.^[3] Таким образом, бикарбонат натрия рекомендуется лечить Метаболический ацидоз, а антиоксиданты, в том числе витамины E и C, могут уменьшить окислительное повреждение.^[3]

дальнейшее чтение

Дефицит глутатионсинтетазы в NLM Домашний справочник по генетике
Beutler, E; Гелбарт, Т; Пегелов, С. (1986). «Дефицит глутатионсинтетазы эритроцитов приводит не только к глутатиону, но и к дефициту глутатион-S-трансферазы». Журнал клинических исследований. 77 (1): 38–41. Дои:10.1172 / JCI112298. ЧВК 423305. PMID 3944259.

внешняя ссылка

[1] Ньолссон, Руна; Ристофф, Эллинор; Карлссон, Катарина; Винклер, Андреас; Ларссон, Агне; Норгрен, Сванте (2005). «Генотип, активность ферментов, уровень глутатиона и клинический фенотип у пациентов с дефицитом глутатионсинтетазы». Генетика человека. 116 (5): 384–9. Дои:10.1007 / s00439-005-1255-6. PMID 15717202. S2CID 19707969.

[Pmid-2] а ^б Ньолссон, Р. (2005). «Недостаток глутатионсинтетазы». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 62 (17): 1938–45. Дои:10.1007 / s00018-005-5163-7. PMID 15990954. S2CID 59244.

[nih1-3] а ^б NIH (13 мая 2018 г.). «Дефицит глутатионсинтетазы». NIH / GARD. Получено 24 января, 2020.

[1]

[2]

[3]