Синдром Аллана-Херндона-Дадли - Allan–Herndon–Dudley syndrome

Синдром Аллана-Херндона-Дадли
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-хромосомой.
Специальность	Медицинская генетика, неврология, педиатрия

Синдром Аллана-Херндона-Дадли является редким Х-сцепленным наследственным заболеванием мозг развитие, которое вызывает как умеренные, так и тяжелые Интеллектуальная недееспособность и проблемы с речью и движением.^[1]

Синдром Аллана-Херндона-Дадли, названный одноименным для Уильям Аллан, Флоренс К. Дадли и К. Нэш Херндон,^[2][3] возникает в результате мутации переносчика гормона щитовидной железы MCT8 (также называемого SLC16A2). Следовательно, гормоны щитовидной железы не могут проникать в нервную систему, которая зависит от сигналов щитовидной железы для правильного функционирования и развития.^{[нужна цитата ]}

Признаки и симптомы

Подсчитано, что 80–99% людей с синдромом Аллана-Херндона-Дадли будут иметь бипариетальное сужение (сужение черепа), атаксию, аномалии шеи, а также отсутствие речевого развития и афазию. Слабый мышечный тонус (гипотония ) и недоразвитие многих мышц (гипоплазия мышц ) часто встречаются у детей с синдромом Аллана-Херндона-Дадли. Развитие деформаций суставов, называемых контрактуры, которые ограничивают движение определенных суставов, распространены с возрастом. Подвижность дополнительно ограничивается аномальной жесткостью мышц (спастичность ), мышечная слабость и непроизвольные движения рук и ног. Многие люди с синдромом Аллана-Херндона-Дадли не могут самостоятельно ходить и становятся инвалидная коляска -связанный взрослой жизнью.^[4]

Генетика

Это состояние наследуется от Х-сцепленный рецессивный шаблон. Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать состояние. У женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают от Х-сцепленных рецессивных заболеваний, чем женщины. Поразительной характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные черты своим сыновьям.^{[нужна цитата ]}

При Х-сцепленном рецессивном наследовании самка с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Она может передать мутировавший ген, но обычно не испытывает признаков и симптомов заболевания. Перевозчики SLC16A2 Мутации обладают нормальным интеллектом и не испытывают проблем с движением. У некоторых носителей было диагностировано заболевание щитовидной железы, состояние, которое относительно часто встречается среди населения в целом. Неясно, связано ли заболевание щитовидной железы с мутациями SLC16A2 в этих случаях.^{[нужна цитата ]}

Патогенез

Мутации в SLC16A2 ген вызывают синдром Аллана-Херндона-Дадли. В SLC16A2 ген, также известный как MCT8, содержит инструкции по производству белка, который играет решающую роль в развитии нервная система. Этот белок переносит определенный гормон в нервные клетки развивающегося мозга. Этот гормон, называемый трийодтиронин или T3, производится щитовидная железа. Т3 имеет решающее значение для нормального образования и роста нервные клетки, а также развитие контактов между нервными клетками (синапсы ), где происходит межсетевое соединение. Т3 и другие формы гормона щитовидной железы также помогают регулировать развитие других органов и контролировать скорость химических реакций в организме.^{[нужна цитата ]}

Генные мутации изменяют структуру и функцию белка SLC16A2. В результате этот белок не может эффективно транспортировать Т3 в нервные клетки. Недостаток этого критического гормона в определенных частях мозга нарушает нормальное развитие мозга, что приводит к умственной отсталости и проблемам с движением. Избыточное количество Т3 циркулирует в кровотоке. Неясно, является ли это следствием компенсаторного гипердеиодирования или результатом нарушения поглощения некоторыми типами клеток. Повышенный уровень Т3 в крови может быть токсичным для некоторых органов и способствовать появлению признаков и симптомов синдрома Аллана – Херндона – Дадли.^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Этот раздел пуст. Вы можете помочь добавляя к этому. (Ноябрь 2016)

Уход

В мае 2013 года FDA США присвоило дийодтиропропионовой кислоте (DITPA) статус орфанного препарата для лечения дефицита MCT8. Это произошло после использования DITPA по отношению к ребенку в Австралии из соображений сострадания.^[5]

Общепринятого лечения AHDS не существует. Предлагаемые теоретические соображения ТРИАК (трийодтироацетат или тиратрикол, природный неклассический гормон щитовидной железы). В 2014 году был продемонстрирован случай, когда терапия TRIAC в раннем детстве привела к значительному улучшению когнитивных функций и подвижности.^[6] В настоящее время изучается действие Triac.^[7]

Рекомендации

внешняя ссылка

Классификация	D OMIM: 300523 MeSH: C537047 C537047, C537047

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о MCT8 (SLC16A2) -специфической недостаточности переносчика клеток тироидных гормонов
• Синдром Аллана-Херндона-Дадли в Национальной медицинской библиотеке