Цистинурия - Cystinuria

Цистинурия
Другие именаЦистинурия-лизинурия[1]
Кристаллы цистина в осадке мочи собак.jpg
Эти кристаллы цистина были обнаружены в осадке мочи кобеля, который обратился в ветеринарную больницу с историей хронической странгурии (затруднение при мочеиспускании) и поллакиурии (аномально учащенное мочеиспускание). Произведена цистотомия и удалены многочисленные цистолиты (камни мочевого пузыря). Шкала 5 мкм; 1000-кратное увеличение; сфокусированное изображение, состоящее из 12 кадров; любезно предоставлено Лэнсом Уилером.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Цистинурия унаследованный аутосомно-рецессивное заболевание[1] характеризуется высоким концентрации аминокислоты цистин в моча, что привело к образованию цистин камни в почки, мочеточники, и мочевой пузырь. Это тип аминоацидурия. «Цистин», а не «цистеин» вовлечен в это заболевание; первый является димером второго.

Презентация

Цистинурия - причина рецидивов камней в почках. Это заболевание, связанное с нарушением трансэпителиального транспорта цистина и двухосновных аминокислот в почках и кишечнике, и является одной из многих причин образования камней в почках. Если не лечить должным образом, болезнь может вызвать серьезные повреждения почек и окружающих органов, а в некоторых редких случаях - смерть. Камни можно определить по положительному цианид нитропруссида тестовое задание. Кристаллы обычно шестиугольные, полупрозрачные, белого цвета. После удаления камни могут быть розового или желтого цвета, но позже они становятся зеленоватыми из-за воздействия воздуха. Цистинурия обычно протекает бессимптомно, когда не образуется камень. Однако после образования камня могут появиться признаки и симптомы:[1]

Люди с цистинурией выделяют камни ежемесячно, еженедельно или ежедневно и нуждаются в постоянном уходе. Цистинурии имеют повышенный риск хронического заболевания почек.[2][3] а так как цистинурия часто сопровождается повреждением или нарушением функции почек, следует с осторожностью применять нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или безрецептурные препараты.

Цистиновые камни часто не видны на большинстве рентгеновских снимков, компьютерных томографов и ультразвуковых исследований.[4] Это не означает, что у цистинурии нет камня. Чтобы обнаружить цистиновый камень, требуется натренированный глаз и опыт. Нет ничего необычного в том, что цистинурия выходит из камня или камней после выписки из больницы с результатами компьютерной томографии или рентгеновского снимка, при которых камни в почках отсутствуют.

Запах мочи при цистинурии имеет запах тухлых яиц из-за увеличения цистина.[5]

Генетика

Цистинурия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследство.

Цистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание,[1] это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом, и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы, чтобы родиться с этим заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Хотя признаки и симптомы встречаются редко, есть некоторые, прямо или косвенно связанные с цистинурией. Эти признаки и симптомы включают: 1) гематурия - кровь в моче, 2) боль в боку - боль в боку из-за боли в почках, 3) почечная колика - сильная схваткообразная боль из-за камней в мочевыводящих путях, 4) обструктивная уропатия. - заболевание мочевыводящих путей из-за непроходимости; 5) инфекции мочевыводящих путей.

Причина

Цистинурия вызывается мутациями в SLC3A1 и SLC7A9 гены. Эти дефекты препятствуют правильной реабсорбции основных или положительно заряженных аминокислот: цистин, лизин, орнитин, аргинин.[6] В нормальных условиях этот белок позволяет некоторым аминокислотам, включая цистин, реабсорбироваться в кровь из отфильтрованной жидкости, которая становится мочой. Мутации в любом из этих генов нарушают способность этого белка-переносчика реабсорбировать эти аминокислоты, позволяя им концентрироваться в моче. Когда уровень цистина в моче увеличивается, он образует цистин кристаллы, в результате чего камни в почках. Кристаллы цистина образуют кристаллы гексагональной формы, которые можно увидеть при микроскопическом анализе мочи. Другие аминокислоты, которые не реабсорбируются, не образуют кристаллов в моче.

В целом распространенность цистинурии составляет примерно 1 из 7000 новорожденных (из 1 из 2500 новорожденных в Ливийский Евреи до 1 из 100 000 среди Шведы ).[7]

Патофизиология

Цистинурия характеризуется недостаточной реабсорбцией цистина в проксимальных извитых канальцах после фильтрации аминокислот клубочками почек, что приводит к чрезмерной концентрации этого аминокислота в моче. Цистин может осадок из моча, если моча нейтральный или кислый, и форма кристаллы или камни в почках, мочеточниках или мочевом пузыре. Это один из нескольких врожденные нарушения обмена веществ включены в Тетрада Гаррода. Заболевание связывают с недостаточностью транспорта и метаболизма аминокислот.

Диагностика

  1. Кровь: рутина гемограмма вместе с сахаром в крови, мочевиной и креатинином.
  2. Моча: на кристаллы цистина и цилиндры. Наиболее специфическим тестом является цианид-нитропруссидный тест.
  3. Ультразвук / компьютерная томография, чтобы выявить наличие камня.
  4. Генетический анализ, чтобы определить, какая мутация, связанная с заболеванием, может присутствовать. В настоящее время генотипирование недоступно в США, но может быть доступно в Испании, Италии, Великобритании, Германии и России (частными компаниями в Германии и России).

Обычные рентгеновские снимки часто не позволяют выявить цистиновые камни, однако их можно визуализировать с помощью диагностической процедуры, которая называется внутривенная пиелограмма (IVP). Камни могут отображаться на XR с размытым серым оттенком. Они рентгеноконтрастны из-за содержания серы, хотя их труднее визуализировать, чем камни из оксалата кальция.

лечение

Первоначальное лечение заключается в адекватной гидратации, подщелачивании мочи цитратными добавками или ацетазоламидом и изменении диеты для уменьшения потребления соли и белка (особенно метионин ). Если это не удается, пациенты обычно начинают хелатотерапия с таким агентом, как пеницилламин.[8][9] Тиопронин Однако после образования почечных камней лечение первой линии - ДУВЛ (Экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия ). Если ДУВЛ не работает эффективно, может потребоваться операция. Как эндоскопическая хирургия, так и обычная операция на открытой брюшной полости оказались эффективными методами лечения пациентов с более запущенными формами заболевания. Адекватное увлажнение - главная цель лечения, направленного на предотвращение образования цистиновых камней. Цель состоит в том, чтобы увеличить объем мочи, поскольку концентрация цистина в моче снижается, что предотвращает выпадение цистина в осадок из мочи и образование камней. Людям с цистиновыми камнями следует потреблять от 5 до 7 литров в день. Подщелачивание мочи объясняется тем, что цистин остается в растворе и не причиняет вреда. Чтобы подщелачивать мочу, использовали бикарбонат натрия. Следует соблюдать осторожность при подщелачивании мочи, поскольку это может привести к образованию других форм камней в процессе предотвращения цистиновых камней. Пеницилламин - это лекарство, которое образует комплекс с цистином, который в 50 раз более растворим, чем сам цистин. Чрескожная нефролитотрипсия (PNL) выполняется через порт, созданный путем прокола почки через кожу и увеличения порта доступа до 1 см в диаметре. В большинстве случаев цистиновые камни слишком плотные, чтобы их можно было разрушить шоком (ДУВЛ), поэтому необходима ПНЛ.

Видео об операции доступны на различных веб-сайтах, где показано удаление камня путем чрескожной нефролитотомии.

В феврале 2017 года в журнале Nature Medicine была опубликована статья под названием «Лечение альфа-липоевой кислотой предотвращает цистиновую мочекаменную болезнь на модели цистинурии у мышей», в которой предполагалось, что высокая доза легкодоступного антиоксиданта альфа-липоевой кислоты составляет 2700 мг / 67 кг тела. Ежедневный вес уменьшал количество камней. Эффекты зависели от дозы.[10] Результаты беспрецедентны для цистинурии.[11] На этой мышиной модели проводятся клинические испытания.[11]

Встречаемость у животных

Известно, что это заболевание встречается как минимум у четырех млекопитающее виды: люди, внутренний клыки, домашних хорьков и диких собак, гривистый волк из Южная Америка Цистиновые уролиты были продемонстрированы, как правило, у кобелей примерно 70 пород, включая австралийскую пастушью собаку, австралийскую овчарку, басенджи, бассет, бульмастиф, чихуахуа, шотландский дирхаунд, шотландский терьер, стаффордширский терьер, вельш корги, а также самцов и суку. Собаки ньюфаундленда.[12]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d «Цистинурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 15 апреля 2019.
  2. ^ Правило, A.D .; Krambeck, A.E .; Лиске, Дж. К. (2011). «Хроническая болезнь почек у почечно-камнеобразователей». Клинический журнал Американского общества нефрологов. 6 (8): 2069–75. Дои:10.2215 / CJN.10651110. ЧВК  3156433. PMID  21784825.
  3. ^ Правило, A.D .; Bergstralh, E.J .; Мелтон, Л. Дж .; Li, X .; Weaver, A. L .; Лиске, Дж. К. (2009). «Камни в почках и риск хронической болезни почек». Клинический журнал Американского общества нефрологов. 4 (4): 804–11. Дои:10.2215 / CJN.05811108. ЧВК  2666438. PMID  19339425.
  4. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2015-02-06. Получено 2015-02-06.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)[ненадежный медицинский источник? ]
  5. ^ Бияни К.С., Картледж Дж.Дж. (2006). «Цистинурия - диагностика и лечение» (PDF). Серия обновлений EAU-EBU. 4 (5): 175–83. Дои:10.1016 / j.eeus.2006.06.001. ISSN  1871-2592. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-05. Получено 2015-04-21.
  6. ^ Ахмед, К .; Dasgupta, P .; Хан, М. С. (2006). «Цистиновые камни: сложная группа камней». Последипломный медицинский журнал. 82 (974): 799–801. Дои:10.1136 / pgmj.2005.044156. ЧВК  2653923. PMID  17148700.
  7. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 220100
  8. ^ Ахмед, Камран; Хан, Мохаммад Шамим; Томас, Кей; Challacombe, Бен; Bultitude, Мэтью; Гласс, Джонатан; Типтафт, Ричард; Дасгупта, Прокар (2008). «Ведение пациентов с цистинурией: обсервационный, ретроспективный, одноцентровый анализ». Urologia Internationalis. 80 (2): 141–4. Дои:10.1159/000112603. PMID  18362482. S2CID  719486.
  9. ^ Жоли, Доминик; Рье, Филипп; méJean, Arnaud; Гагнаду, Мари-Франс; Даудон, Мишель; Юнгерс, П. (1999). «Лечение цистинурии». Детская нефрология. 13 (9): 945–50. Дои:10.1007 / s004670050736. PMID  10603157. S2CID  20984151.
  10. ^ Зи, Тиффани; Бозе, Ниланджан; Зи, Джарси; Бек, Дженнифер Н .; Ян, смотри; Парихар, Джасприт; Ян, Мин; Дамодар, Шрути; Холл, Дэвид (март 2017 г.). «Лечение α-липоевой кислотой предотвращает цистиновую мочекаменную болезнь в модели цистинурии у мышей». Природа Медицина. 23 (3): 288–290. Дои:10,1038 / нм.4280. ISSN  1078-8956. ЧВК  5656064. PMID  28165480.
  11. ^ а б «Альфа-липоевая кислота предотвращает образование камней в почках на мышиной модели редкого генетического заболевания: исследования приводят к клиническим испытаниям цистинурии». ScienceDaily. Получено 2017-07-09.
  12. ^ D Bannasch; PS Хенторн (2009). «Изменение парадигм в диагностике наследственных дефектов, связанных с уролитами». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных. 39 (1): 111–125. Дои:10.1016 / j.cvsm.2008.09.006. ЧВК  2628803. PMID  19038654.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы