Пропионовая ацидемия - Propionic acidemia

Пропионовая ацидемия
Другие именаГиперглицинемия с кетоацидозом и лейкопенией
Propionic acid structure.png
Пропионовая кислота
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПлохой мышечный тонус, вялость, рвота
Диагностический методГенетическое тестирование; высокий уровень пропионовой кислоты в моче
УходНизкобелковая диета
ПрогнозРазвитие может быть нормальным, или пациенты могут иметь проблемы с обучением на протяжении всей жизни

Пропионовая ацидемия, также известный как пропионовая ацидурия или же дефицит пропионил-КоА карбоксилазы (Дефицит PCC),[1] редкий аутосомно-рецессивный нарушение обмена веществ, классифицируется как разветвленная цепь органическая ацидемия.[2][3]

Расстройство проявляется в начале неонатальный период с плохим кормлением, рвотой, вялостью и отсутствием мышечного тонуса.[4] Без лечения смерть может наступить быстро из-за вторичного гипераммониемия, инфекция, кардиомиопатия или повреждение головного мозга.[5]

Симптомы и признаки

Пропионовая ацидемия у новорожденных характерна практически сразу. Симптомы включают плохое кормление, рвота, обезвоживание, ацидоз, низкий мышца тон (гипотония ), судороги и летаргия. Последствия пропионовой ацидемии быстро становятся опасными для жизни.

Долгосрочные осложнения могут включать хроническое заболевание почек.[6], кардиомиопатия и удлиненный интервал QTc.[7]

Патофизиология

Метилмалоновая ацидемия вызвана недостатком витамина B12-зависимый фермент метилмалонил-КоА мутаза.
Пропионовая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

У здоровых людей фермент пропионил-КоА-карбоксилаза превращает пропионил-КоА к метилмалонил-КоА. Это один из многих шагов в процессе преобразования определенных аминокислоты и жиры в энергию. Люди с пропионовой ацидемией не могут выполнить это преобразование, потому что фермент пропионил-КоА-карбоксилаза нефункционален. Незаменимые аминокислоты валин, метионин, изолейцин, и треонин не может быть преобразован, и это приводит к накоплению пропионил-КоА. Вместо того, чтобы превращаться в метилмалонил-КоА, пропионил-КоА затем превращается в пропионовая кислота, который накапливается в кровотоке. Это, в свою очередь, вызывает накопление опасных кислот и токсинов, которые могут нанести вред органам.[нужна цитата ]

Во многих случаях пропионовая ацидемия может поражать мозг, сердце, почки, печень, вызывать судороги и задержку нормального развития, например, ходьбы или разговора. Пациенту может потребоваться госпитализация, чтобы предотвратить расщепление белков в организме. Необходимо тщательно контролировать диетические потребности.

Мутации в обеих копиях PCCA или же PCCB гены вызывают пропионовую ацидемию.[8] Эти гены содержат инструкции по формированию альфа- и бета-субъединиц PCC, фермент называется пропионил-КоА карбоксилаза.

PCC необходим для нормального расщепления незаменимых аминокислот валина, изолейцина, треонина и метионина, а также некоторых жирных кислот с нечетной цепью. Мутации в PCCA или же PCCB гены нарушают функцию фермента, предотвращая метаболизм этих кислот. Как результат, пропионил-КоА, пропионовая кислота, кетоны, аммиак, и другие токсичный соединения накапливаются в кровь, вызывая признаки и симптомы пропионовой ацидемия.

Диагностика

Повышенный уровень метаболитов пропионовой кислоты (например, 3-гидроксипропионат, метилцитрат, тиглилглицин, пропионилглицин) в крови и моче наряду с нормальным уровнем биотинидазы.[9]

Управление

Пациентам с пропионовой ацидемией следует как можно раньше начать диету с низким содержанием белка. В дополнение к смеси белков, не содержащей метионина, треонина, валина и изолейцина, пациенту также следует принимать L-карнитин лечение и следует назначать антибиотики 10 дней в месяц для удаления пропиогенной флоры кишечника. Пациенту должны быть составлены протоколы диеты: «дневная диета» с низким содержанием белка, «полусредняя диета», содержащая половину потребности в белке, и «экстренная диета» без содержания белка. Эти пациенты подвержены риску тяжелой гипераммонемии во время инфекций, которые могут привести к коматозному состоянию.[10]

Трансплантация печени приобретает все большую роль в ведении этих пациентов, и небольшие серии показывают улучшение качества жизни.

Эпидемиология

Пропионовая ацидемия передается по наследству аутосомный рецессивный паттерн и встречается примерно в 1 из 35000[8] живорожденные в Соединенные Штаты. Состояние чаще встречается у Саудовская Аравия,[11] с частотой примерно 1 из 3000.[8] Это состояние также часто встречается у Амишей, Меннонит и другие группы населения с более высокой частотой кровного родства.[12]

История

В 1957 году родился мальчик мужского пола с плохим умственным развитием, повторяющимися приступами ацидоза и высоким уровнем кетоны и глицин в крови. После диетического тестирования Dr. Бартон Чайлдс обнаружил, что его симптомы ухудшались при приеме аминокислот лейцина, изолейцина, валина, метионина и треонина. В 1961 году медицинская бригада Больница Джона Хопкинса в Балтимор, Мэриленд опубликовал дело, назвав беспорядком кетотическая гиперглицинемия. В 1969 году, используя данные сестры первоначальной пациентки, ученые установили, что пропионовая ацидемия является рецессивным заболеванием, а пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия вызваны недостаточностью того же ферментного пути. [13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 606054
  2. ^ Равн К; Хлоупкова М; Christensen E; Brandt NJ; Simonsen H; Kraus JP; Nielsen IM; Сковби Ф; Шварц М. (июль 2000 г.). «Высокая частота пропионовой ацидемии в Гренландии обусловлена ​​преобладающей мутацией 1540insCCC в гене бета-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы». Американский журнал генетики человека. 67 (1): 203–206. Дои:10.1086/302971. ЧВК  1287078. PMID  10820128.
  3. ^ Деодато Ф., Боэнци С., Санторелли FM, Диониси-Вичи С. (2006). «Метилмалоновая и пропионовая ацидурия». Am J Med Genet C Semin Med Genet. 142 (2): 104–112. Дои:10.1002 / ajmg.c.30090. PMID  16602092. S2CID  21114631.
  4. ^ «Пропионовая ацидемия». Национальный центр развития переводческих наук. 2 декабря 2015 г.. Получено 6 июн 2018.
  5. ^ Гамильтон Р.Л., Хаас Р.Х., Найхан В.К., Пауэлл Х.С., Граф М.Р. (1995). «Невропатология пропионовой ацидемии: отчет двух пациентов с поражением базальных ганглиев». Журнал детской неврологии. 10 (1): 25–30. Дои:10.1177/088307389501000107. PMID  7769173. S2CID  12674920.
  6. ^ Щелочков Олег А .; Маноли, Ирини; Sloan, Jennifer L .; Ферри, Сьюзен; Пройдите, Александра; Ван Ризин, Кэрол; Майлз, Дженнифер; Шенфельд, Меган; Макгуайр, Питер; Розинг, Дуглас Р .; Левин, Марк Д. (28.06.2019). «Хроническая болезнь почек при пропионовой ацидемии». Генетика в медицине. 21 (12): 2830–2835. Дои:10.1038 / s41436-019-0593-z. ISSN  1530-0366. ЧВК  7045176. PMID  31249402.
  7. ^ Щелочков Олег А .; Каррильо, Нурия; Вендитти, Чарльз (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Пропионовая ацидемия», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  22593918, получено 2019-09-29
  8. ^ а б c http://mayoresearch.mayo.edu/mayo/research/barry_lab/ropionic-Aciademia.cfm В архиве 2008-08-29 на Wayback Machine
    Барри Лаб - Вектор и вирусная инженерия. Генная терапия пропионовой ацидемии
  9. ^ Щелочков Олег А .; Каррильо, Нурия; Вендитти, Чарльз (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Пропионовая ацидемия», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  22593918, получено 2019-09-29
  10. ^ Саудубрей Дж. М., Ван дер Берг Дж., Вальтер Дж.: Диагностика и лечение врожденных метаболических заболеваний (2012)
  11. ^ Аль-Одаиб А.Н., Абу-Амаро К.К., Озанд П.Т., Аль-Хеллани А.М. (2003). «Новая эра профилактических генетических программ на Аравийском полуострове». Саудовский медицинский журнал. 24 (11): 1168–1175. PMID  14647548.
  12. ^ Кидд Дж. Р., Вольф Б., Ся Э., Кидд К. К. (1980). "Генетика пропионовой ацидемии у меннонитов-амишей". Am J Hum Genet. 32 (2): 236–245. ЧВК  1686010. PMID  7386459.
  13. ^ Ся, Т. (2003). «Как кетотическая гиперглицинемия превратилась в пропионовую ацидемию» (PDF). Paresearch.org. Получено 7 июн 2018.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы