Цистатионинурия - Cystathioninuria

Цистатионинурия
Другие именаДефицит цистатионазы
L-Цистатионин.svg
Цистатионин
СпециальностьМедицинская генетика

Цистатионинурия, также называемый дефицит цистатионазы, является аутосомный рецессивный[1] нарушение обмена веществ. Он характеризуется аномальным накоплением цистатионина в плазме, что приводит к избытку цистатионина в моче. Наследственная цистатионинурия связана со сниженной активностью фермента цистатионазы.[2] Это считается биохимической аномалией. Это связано с тем, что он связан с широким спектром заболеваний и его непостоянством.

Цистатионаза катализирует цистатионин до цистеина и α-кетобутирата.[3] Цистеин является незаменимой аминокислотой, и его превращение из цистатионина происходит в пути транс-сульфирования. Наличие цистеина необходимо для синтеза важного антиоксиданта, глутатиона.[2] Цистатионаза имеет кофермент пиридоксальфосфат, который является активной формой витамина B6. Это означает, что витамин B6 необходим для функции цистатионазы.

Цистатионинурию можно разделить на две основные категории. Первичная цистатионинурия вызвана рецессивным наследственным дефицитом фермента цистатионазы.[4] Вторичная цистатионинурия описывается негенетическими условиями избытка цистатионина. Вторичная цистатионинурия включает временный избыток цистатионина у недоношенных детей, тяжелое генерализованное поражение печени, тиреотоксикоз, гепатобластому или нейробластому.[4] Случаи вторичной цистатионинурии не поддаются введению витамина B6.[3]

Типы

При первичной цистатионинурии, наследственной мутации гена CTH, существует две формы. Есть витамин B6 - не отвечает и витамин B6 - отзывчивый цистатионинурия.[5] Считается, что форма, не реагирующая на витамин B6, связана с недостаточным синтезом цистатионазы. Это означает, что мутация CTH от этой формы цистатионинурии приводит к отсутствию цистатионазы. Это также может быть результатом синтеза цистатионазы, которая настолько сильно мутирована, что вообще не может функционировать.[6] С другой стороны, витамин B6-чувствительная форма все еще имеет синтез цистатионазы. Однако цистатионаза имеет измененную способность связываться с витамином B6, его коферментом.[6] Это измененное взаимодействие снижает эффективность цистатионазы, поэтому она также не может преобразовывать цистатионин.

Генетика

Цистатионинурия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Цистатионинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.[1] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом, и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы, чтобы родиться с заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.

Интересно, гомозиготы и гетерозиготы в одном исследовании можно было определить по уровням цистатионина в плазме и моче.[3] У гомозиготных людей уровень цистатионина превышал 0,5 моль на миллиграмм креатинин. У каждого из гомозиготных индивидов также было значительное количество цистатионина в плазме. Напротив, гетерозиготные индивидуумы выделяли приблизительно одну десятую количества цистатионина, чем гомозиготные индивидуумы. У гетерозиготных особей также не было обнаруживаемых количеств цистатионина в плазме.[3]

Ген цистатионазы, CTH, был секвенирован, и было показано, что множественные мутации связаны с развитием цистатионинурии.[2] Два ерунда мутации были обнаружены в экзоне 8 и экзоне 11 CTH. Два промах также были обнаружены мутации, в основном в экзоне 2 и экзоне 7. Кроме того, часто встречается несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 12 также был идентифицирован. Наличие различных мутаций CTH согласуется с различными категориями, связанными с цистатионинурией.[2]

Диагностика

Основной способ диагностики цистатионинурии - это просто увеличение экскреции цистатионина с мочой. В некоторых случаях используется генетический тест.[7]

Уход

Лечение, если таковое имеется, варьируется в зависимости от категории цистатионинурии у пациента. Форма, чувствительная к витамину B6, лучше всего лечится повышенным потреблением витамина B6.[2] Это повышенное потребление помогает с измененной способностью цистатионазы связываться с активной формой витамина B6.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 219500
  2. ^ а б c d е Ван, Цзянь; Гегеле, Роберт (апрель 2003 г.). «Геномная основа цистатионинурии (MIM 219500), выявленная множественными мутациями в цистатионин гамма-лиазе (CTH)». Генетика человека. 112 (4): 404–8. Дои:10.1007 / s00439-003-0906-8. PMID  12574942.
  3. ^ а б c d Скотт, Рональд; Дасселл, Стивен; Кларк, Сандра; Чанг-Тэн, Сесилия; Сведберг, Кэтрин (апрель 1970 г.). «Цистатионинемия: доброкачественное генетическое заболевание». Журнал педиатрии. 76 (4): 571–577. Дои:10.1016 / S0022-3476 (70) 80407-3. PMID  5420794.
  4. ^ а б Rajnerc, J.R .; Gennip, A.H .; Abeling, N.G.G.M .; van der Zee, J.M .; Воут, П.А. (1984). «Цистатионинурия у больных нейробластомой». Медицинская и детская онкология. 12 (2): 81–4. Дои:10.1002 / MPO.2950120203. PMID  6422219.
  5. ^ Паскаль, Тереза; Голл, Джеральд; Бератис, Николас; Гиллам, Брюс; Таллан, Харрис (февраль 1978). «Дефицит цистатионазы: доказательства генетической гетерогенности первичной цистатионинурии». Педиатрические исследования. 12 (2): 125–133. Дои:10.1203/00006450-197802000-00012. PMID  417288.
  6. ^ а б Pascal, T.A .; Gaull, G.E .; Бератис, Н.Г .; Gillam, B.M .; Tallan, H.H .; Хиршхорн, К. (декабрь 1975 г.). «Витамин B6-чувствительная и невосприимчивая цистатионинурия: две различные молекулярные формы». Наука. 190 (4220): 1209–11. Дои:10.1126 / science.1198108. PMID  1198108.
  7. ^ «Гамма-цистатионазная недостаточность». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. Национальный центр развития переводческих наук.

внешняя ссылка

Классификация