Лопразолам - Loprazolam

Не путать с Лоразепам.
Лопразолам
Лопразолам structure.svg
Молекула лопразолама ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДормонокт, Хэвлейн, Сонин, Сомновит и др.
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • D
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада6–12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС21ClN6О3
Молярная масса464.91 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
Французские таблетки лопразолама продаются как Havlane

Лопразолам (триазуленон) продается под многими торговыми марками. бензодиазепин медикамент. Он обладает анксиолитик, противосудорожное средство, гипнотический, успокаивающее и релаксант скелетных мышц характеристики. Он лицензирован и продается для краткосрочного лечения бессонницы средней степени тяжести.

Он был запатентован в 1975 году и стал использоваться в медицине в 1983 году.[1]

Медицинское использование

Бессонницу можно описать как трудности с засыпанием, частое пробуждение, раннее пробуждение или их сочетание. Лопразолам представляет собой бензодиазепин короткого действия и иногда используется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или которые испытывают трудности с засыпанием. Снотворные средства следует использовать только на краткосрочной основе или при хронической бессоннице время от времени.[2]

Доза

Доза лопразолама для бессонница обычно составляет 1 мг, но при необходимости может быть увеличена до 2 мг. У пожилых людей рекомендуется более низкая доза из-за более выраженных эффектов и значительного нарушения стояния до 11 часов после приема 1 мг лопразолама. В период полураспада у пожилых людей длится намного дольше, чем у более молодых пациентов. Сообщалось о периоде полувыведения 19,8 часов у пожилых пациентов.[3]Однако пациенты и лечащие врачи должны иметь в виду, что более высокие дозы лопразолама могут ухудшить функции долговременной памяти.[4]

Побочные эффекты

Побочные эффекты лопразолама в целом такие же, как и у других бензодиазепинов, таких как диазепам.[5] Наиболее существенное различие в побочных эффектах лопразолама и диазепама заключается в том, что он менее склонен к дневному седативному эффекту, поскольку период полувыведения лопразолама считается промежуточным, тогда как у диазепама очень длительный период полувыведения. Побочные эффекты лопразолама следующие:

Остаточные эффекты похмелья после ночного приема лопразолама, такие как сонливость, нарушение психомоторных функций и познавательный функции могут сохраняться и на следующий день, что может увеличить риск падений и переломы бедра.[6]

Терпимость, зависимость и отказ

Лопразолам, как и все другие бензодиазепины, рекомендуется только для краткосрочного лечения бессонницы в Великобритании из-за риска серьезных побочных эффектов, таких как толерантность, зависимость и абстиненция, а также отрицательное влияние на настроение и когнитивные способности. Бензодиазепины со временем могут стать менее эффективными, и у пациентов могут развиться возрастающие физические и психологические побочные эффекты, например, агорофобия, желудочно-кишечные заболевания и аномалии периферических нервов, такие как жжение и покалывание.[7][8]

Лопразолам имеет низкий риск физическая зависимость и отмена, если она используется менее 4 недель или очень редко. Тем не менее, одно плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали 3 недели лечения бессонница с лопразоламом или триазолам показал отскок беспокойство и бессонница, возникающая через 3 дня после прекращения терапии лопразоламом, тогда как при приеме триазолама на следующий день наблюдались возвратная тревога и бессонница. Различия между ними, вероятно, связаны с разным периодом полувыведения этих двух препаратов.[9][10] Эти результаты позволяют предположить, что лопразолам и, возможно, другие бензодиазепины следует назначать в течение 1-2 недель, а не 2-4 недель, чтобы снизить риск физической зависимости, абстиненции и феномена восстановления.

Абстинентный синдром

Медленное снижение дозировки в течение нескольких месяцев со скоростью, которую может выдержать человек, значительно снижает тяжесть симптомов отмены. Лица, которые бензодиазепиновый зависимый часто переходят к эквивалентной дозе диазепам постепенно снижать дозу, так как диазепам имеет более длительный период полувыведения и можно легче добиться небольшого снижения дозы.[11][12]

После резкой или быстрой отмены могут возникнуть серьезные осложнения, особенно при приеме высоких доз, с появлением таких симптомов, как:

Было подсчитано, что от 30% до 50% длительно употребляющих бензодиазепины будут испытывать абстинентный синдром.[13] Тем не менее, в одном исследовании до 90% пациентов, отменявших бензодиазепины, испытывали симптомы отмены, но скорость снижения была очень быстрой при 25% дозы в неделю.[14] Симптомы отмены обычно длятся от 3 недель до 3 месяцев, хотя у 10–15% людей может наблюдаться затяжной синдром. бензодиазепиновый абстинентный синдром с сохранением симптомов и постепенным уменьшением в течение многих месяцев, а иногда и нескольких лет.[15]

Противопоказания и особая осторожность

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующий психические расстройства.[16] Лопразолам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепин гипнотический лекарства вызывают нарушение баланса тела и устойчивости стоя у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.[17]

Механизм действия

Лопразолам - это бензодиазепин, который действует посредством положительной модуляции ГАМК.А рецепторный комплекс через связывание с бензодиазепин рецептор, расположенный на альфа-субъединице, содержащей ГАМКА рецепторы. Это действие усиливает действие нейромедиатора ГАМК на ГАМК.А рецепторного комплекса за счет увеличения частоты открытия канала хлорид-иона. Это действие позволяет большему количеству хлорид-ионов проникать в нейрон, что, в свою очередь, вызывает такие эффекты, как; расслабление мышц, анксиолитик, снотворное, амнезичный и противосудорожное средство действие. Эти свойства могут быть использованы с терапевтической пользой в клинической практике. Эти свойства также иногда используются в рекреационных целях в форме злоупотребления наркотиками. бензодиазепины где высокие дозы используются для достижения интоксикация и или седативный эффект.[18][19]

Фармакокинетика

После перорального приема лопразолама натощак для достижения максимального уровня концентрации в сыворотке крови требуется 2 часа, что значительно дольше, чем у других бензодиазепиновых снотворных. Эта задержка ставит под сомнение преимущество лопразолама для лечения бессонницы по сравнению с другими снотворными (особенно, когда основной жалобой является затруднение засыпания вместо затруднения с поддержанием сна в течение всей ночи), хотя некоторые исследования показывают, что лопразолам может вызывать сон в течение всей ночи. полчаса, что свидетельствует о быстром проникновении в мозг. Таким образом, пиковая задержка лопразолама в плазме может не иметь отношения к эффективности лопразолама как снотворного. Если принимать его после еды, для достижения пикового уровня лопразолама в плазме может потребоваться еще больше времени, а пиковые уровни могут быть ниже нормы. Лопразолам значительно изменяет электрическую активность в головном мозге, что измеряется ЭЭГ, причем эти изменения становятся более выраженными с увеличением дозы. Примерно половина каждой дозы составляет метаболизируется у человека для производства активного метаболита, ( пиперазин с меньшей потенцией)[20], другая половина выводится в неизмененном виде. Период полувыведения активного метаболита примерно такой же, как у исходного соединения лопразолама.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 539. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Рикелс К. (1986). «Клиническое применение снотворных: показания к применению и необходимость применения различных снотворных». Acta Psychiatr Scand Suppl. 74 (S332): 132–41. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID  2883820. S2CID  46560074.
  3. ^ Swift CG; Swift MR; Анкиер С.И.; Pidgen A; Робинсон Дж. (1985). «Фармакокинетика и фармакодинамика однократной дозы лопразолама для приема внутрь у пожилых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 20 (2): 119–128. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05041.x. ЧВК  1400680. PMID  2864049.
  4. ^ Bareggi SR; Ferini-Strambi L; Pirola R; Franceschi M; Смирне С. (1991). «Влияние лопразолама на когнитивные функции». Психофармакология. 104 (3): 337–342. Дои:10.1007 / bf02246033. PMID  1681558. S2CID  20804897.
  5. ^ Британский национальный фармакологический справочник по бензодиазепинам
  6. ^ Вермерен А. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». ЦНС препараты. 18 (5): 297–328. Дои:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  7. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств (1988 г.). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ, ЗАВИСИМОСТЬ И СИМПТОМЫ ОТКЛЮЧЕНИЯ». Агентство по контролю за лекарствами, правительство Великобритании. Получено 2007-03-21.
  8. ^ Профессор К. Хизер Эштон (1987). «Отмена бензодиазепинов: результат у 50 пациентов». бензо. Получено 2007-03-21.
  9. ^ Морган К., Освальд I (1982). «Беспокойство, вызванное недолговечным снотворным». Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований). 284 (6320): 942. Дои:10.1136 / bmj.284.6320.942. ЧВК  1496517. PMID  6121606. Получено 2007-03-21.
  10. ^ Морган К., Адам К., Освальд I (1984). «Влияние лопразолама и триазолама на психологические функции». Психофармакология. 82 (4): 386–388. Дои:10.1007 / BF00427691. PMID  6145178. S2CID  26198409.
  11. ^ МакКоннелл Дж. Г. (2007). «Клиникофармакотерапия бензодиазепина и снижение дозы препарата Z с использованием диазепама». BCNC. Получено 2007-06-09.
  12. ^ (Roche Products (UK) Ltd, 1990 г.) Бензодиазепины и ваши пациенты: программа управления
  13. ^ Эштон CH (1985). «ЗАВИСИМОСТЬ И ОТМЕНА БЕНЗОДИАЗЕПИНА: ОБНОВЛЕНИЕ». бензо орг Великобритания. Получено 2007-03-21.
  14. ^ Schweizer E, Rickels K, Case WG, Greenblatt DJ (1990). «Длительное терапевтическое применение бензодиазепинов. II. Эффекты постепенного снижения дозы». Архив общей психиатрии. Arch Gen Psychiatry. 47 (10): 908–915. Дои:10.1001 / archpsyc.1990.01810220024003. PMID  2222130.
  15. ^ Эштон CH (2002). «БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: как они действуют и как от них отказаться». бензо орг Великобритания. Получено 2007-03-21.
  16. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  17. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  18. ^ Бейтсон А.Н. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и отмене». Текущий фармацевтический дизайн. ingentaconnect. 8 (1): 5–21. Дои:10.2174/1381612023396681. PMID  11812247.
  19. ^ Профессор К. Хизер Эштон (2002). «ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОМ». Harwood Academic. Получено 2007-03-22.
  20. ^ Кларк, Беверли Дж .; Jue, Sandra G .; Доусон, Гэри У .; Уорд, Алан (1986). «Лопразолам». Наркотики. 31 (6): 500–516. Дои:10.2165/00003495-198631060-00003. PMID  2874007.
  21. ^ Мамелак М., Бантинг П., Галин Х., Прайс В., Чима А., Янг Т., Кляйн Д., Пелчат Дж. Р. (1988). «Сывороточная и количественная электроэнцефалографическая фармакокинетика лопразолама у пожилых людей». Журнал клинической фармакологии. 28 (4): 376–83. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03162.x. PMID  3392236. S2CID  681684.

внешняя ссылка