Глютетимид - Glutethimide

Глютетимид
Glutethimide.svg
Глютетимид мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияДориден, Элродорм, Ноксирон и другие
Беременность
категория
  • C: (США)
Зависимость
ответственность		Средней высоты
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПеременная (ТМаксимум = 1–6 часов)[1]
Связывание с белками~50%
МетаболизмОбширный печеночный
Устранение период полураспада8–12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.921 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС15NО2
Молярная масса217.268 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления84 ° С (183 ° F)
Растворимость в воде999 мг / л (30 ° C / 86 ° F) мг / мл (20 ° C)
  (проверять)

Глютетимид это гипнотический успокаивающее это было введено Ciba[2] в 1954 году в качестве безопасной альтернативы барбитураты лечить бессонница. Однако вскоре стало ясно, что глютетимид с такой же вероятностью вызывает привыкание и вызывает аналогичные снятие симптомы. Дориден была фирменная версия. Текущий уровень производства в США (годовая квота на производство, установленная ДЭА было три грамма, чего хватило на шесть таблеток Doriden в течение нескольких лет), указывают на то, что он используется только в небольших исследованиях. Производство препарата было прекращено в США в 1993 году и прекращено в нескольких странах Восточной Европы в 2006 году.

Глютетимид DOJ.jpg

Долгосрочное использование

Эффекты отдачи от длительного использования, которые напоминали эффекты отмены, были эпизодически описаны у пациентов, которые все еще принимали стабильную дозу препарата. Симптомы включали бред, галлюциноз, судороги и высокая температура.[3]

Рекреационное использование

Глютетимид - это CYP2D6 индуктор ферментов. Когда взят с кодеин (известный на улицах как «хиты», «цибас и кодеин», «дорс и 4s»), он позволяет организму преобразовывать большее количество кодеина в морфий. Общий седативный эффект глютетимида также усиливает эффект комбинации.[4] Он вызывает интенсивную, продолжительную эйфорию, похожую на внутривенное употребление героина. Довольно много смертей произошло от злоупотребления этой комбинацией.[5] Эффект также использовался в клинической практике, в том числе в некоторых исследованиях 1970-х годов в различных странах по его использованию в тщательно контролируемых условиях в качестве формы заместительной терапии оральными агонистами опиоидов, например как Замена это может быть полезной альтернативой метадон.[6][7] Спрос на эту комбинацию в Филадельфии, Питтсбурге, Ньюарке, Нью-Йорке, Бостоне, Балтиморе и прилегающих районах других штатов и, возможно, в других местах привел к мелкомасштабному подпольному синтезу глютетимида с 1984 года.[8]:203 процесс, который, как и синтез метаквалона (Quaalude), несколько сложен и чреват потенциально плохими последствиями, когда химики-любители производят лекарства из промышленных прекурсоров без надлежащего контроля качества. Тот факт, что более простой подпольный синтез других вымерших фармацевтических депрессантов, таких как этхлорвинол, метиприлон, или самый старый барбитураты не сообщается, похоже, указывает на высокий уровень мотивации, связанной с уникальным препаратом, опять же, как и метаквалон. Производство глютетимида было прекращено в США в 1993 году и в нескольких странах Восточной Европы, в первую очередь в Венгрии, в 2006 году. Анализ конфискованного глютетимида, по-видимому, неизменно показывает препарат или результаты попытки синтеза, тогда как предполагаемый метаквалон находится в значительном большинстве случаев. ящики оказались инертными или содержат дифенгидрамин или бензодиазепины.[8]

Легальное положение

Глютетимид входит в Список II под Конвенция о психотропных веществах.[9] Первоначально это был препарат Списка III в Соединенных Штатах под Закон о контролируемых веществах, но в 1991 году он был преобразован в Список II,[10] через несколько лет после того, как было обнаружено, что злоупотребление в сочетании с кодеин усилил эффект кодеина и смертельный исход в результате комбинации.[11][12] Он имеет DEA ACSCN 2550 и производственную квоту в 3 г.

Химия

Глутетимид (3-этил-3-фенилгутаримид) синтезируется путем добавления 2-фенилбутаннитрила к метилакрилату (Реакция Майкла ) и последующий щелочной гидролиз нитрил группу в полученном соединении в амид группу, и последующая кислотная циклизация продукта в желаемый глютетимид.[13][14][2][15][16] (R) -изомер проявляет более быстрое начало и более сильную противосудорожную активность на животных моделях, чем (S) -изомер.[17]

Glutethimide syn.png

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Barceloux DG (2012). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения. Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc., стр. 492–493. ISBN  978-0-471-72760-6.
  2. ^ а б Патент США 2673205, Hoffmann K, Tagmann E, «3-дизамещенные диоксопиперидины и их производство», опубликованный 23 марта 1954 года, переданный CIBA 
  3. ^ Cookson JC (сентябрь 1995 г.). «Отскок обострения тревоги при длительном приеме транквилизатора». Журнал Королевского медицинского общества. 88 (9): 544. ЧВК  1295346. PMID  7562864.
  4. ^ Шамоян С.А. (1975). «Кодеин и глютетимид. Эуфоретическое, вызывающее привыкание сочетание». Медицинский журнал штата Нью-Йорк. 75 (1): 97–99. PMID  1053824.
  5. ^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате комбинации кодеина и глютетимида». Журнал судебной медицины. 30 (2): 563–6. Дои:10.1520 / JFS11840J. PMID  3998703. S2CID  45780806.
  6. ^ Попа Д., Логин Ф., Имре С., Куреа Е. (август 2003 г.). «Изучение фармакокинетического взаимодействия кодеина и глутетимида на крысах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 32 (4–5): 867–77. Дои:10.1016 / s0731-7085 (03) 00189-4. PMID  12899973.
  7. ^ Khajawall AM, Sramek JJ, Simpson GM (август 1982). "'Оповещение о грузах ». Западный медицинский журнал. 137 (2): 166–8. ЧВК  1274052. PMID  7135952.
  8. ^ а б Галингер П. (2003). «Глава 19. Метаквалон и глутетимид». Незаконные наркотики: полное руководство по их истории, химическому составу, применению и злоупотреблению.
  9. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. Архивировано из оригинал (PDF) 31 августа 2012 г.
  10. ^ «Раздел 1308.12 Списки контролируемых веществ». Раздел 21 Свод федеральных правил. отдел по борьбе с наркотиками.
  11. ^ Хавьер Р.Г., Лин Р. (апрель 1985 г.). «Смерть в результате комбинации кодеина и глютетимида». Журнал судебной медицины. 30 (2): 563–6. Дои:10.1520 / JFS11840J. PMID  3998703. S2CID  45780806.
  12. ^ Feuer E, French J (февраль 1984). «Описательная эпидемиология смертности в Нью-Джерси из-за комбинаций кодеина и глютетимида». Американский журнал эпидемиологии. 119 (2): 202–7. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a113738. PMID  6695899.
  13. ^ Tagmann E, Sury E, Hoffmann K (1952). «Убер-алкиленимин-производное. 2. Mitteilung». Helvetica Chimica Acta. 35 (5): 1541–1548. Дои:10.1002 / hlca.19520350516.
  14. ^ Патент DE 950193, Hoffmann K Tagmann E, "Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine", выдано 4 октября 1956 г., передано CIBA 
  15. ^ Salmon-Legagneur F, Neveu C (январь 1952 г.). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences. 234 (10): 1060–2.
  16. ^ Лосось-Legagneur F, Neveu C (1953). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Бык. Soc. Чим. Франция. 70.
  17. ^ Хулихан WJ, Беннетт GB (январь 1977 г.). «Агенты, вызывающие тревогу, противосудорожные и снотворные средства». Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 12: 10–19. Дои:10.1016 / S0065-7743 (08) 61540-7.