Фебуксостат - Febuxostat

Фебуксостат
Febuxostat.svg
Клинические данные
Торговые наименованияУлорик, Аденурик и другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609020
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность≥84% всасывается
Связывание с белками99,2% до альбумина
Метаболизмчерез CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9, UGT1A1, 1A8, 1A9[3]
Устранение период полураспада~ 5–8 часов
ЭкскрецияМоча (~ 49%, в основном в виде метаболитов, 3% в неизмененном виде); кал (~ 45%, в основном в виде метаболитов, 12% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.329 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС16N2О3S
Молярная масса316.38 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фебуксостат, продается под торговыми марками Улорик и Аденурический среди прочего, это лекарство, используемое в течение длительного времени для лечения подагра из-за высокий уровень мочевой кислоты.[4] Обычно рекомендуется только для людей, которые не могут принимать аллопуринол.[5][6] При первом запуске такие лекарства, как НПВП часто рекомендуются для предотвращения приступов подагры.[4][6] Принимается внутрь.[4]

Общие побочные эффекты включают проблемы с печенью, тошноту, боль в суставах и сыпь.[4] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск смерти по сравнению с аллопуринолом, Синдром Стивенса-Джонсона, и анафилаксия.[6][5] Не рекомендуется использовать во время беременность или же кормление грудью.[6] Подавляет ксантиноксидаза, тем самым уменьшая производство мочевая кислота в организме.[4]

Фебуксостат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2008 году и в США в 2009 году.[7][4] А общая версия был утвержден в 2019 г. и доступен с 2020 г.[8][9]

Медицинское использование

Фебуксостат применяется для лечения хронических подагра и гиперурикемия.[10] Фебуксостат обычно рекомендуется только людям, которые не переносят аллопуринол.[11] Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства пришли к выводу, что фебуксостат более эффективен, чем стандартные дозы аллопуринол, но не более эффективен, чем более высокие дозы аллопуринола.[10]

Улорик 40 мг таблетка

Фебуксостат находится в США категория беременности C; адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет.[12]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с терапией фебуксостатом, включают тошноту, диарею, артралгию, головную боль, повышение уровня ферментов в печени и сыпь.[12][13]

15 ноября 2017 года FDA выпустило предупреждение о безопасности, указав, что предварительные результаты клинических испытаний безопасности показали повышенный риск смерти от сердечных заболеваний при приеме фебуксостата по сравнению с аллопуринолом. FDA потребовало от компании Takeda провести это исследование безопасности, когда лекарство было одобрено в 2009 году. На этикетках препаратов фебуксостата уже содержится предупреждение и меры предосторожности в отношении сердечно-сосудистых событий, поскольку клинические испытания, проведенные до утверждения, показали более высокий уровень сердечных проблем у пациентов, получавших фебуксостат по сравнению с аллопуринолом. Эти проблемы включали сердечные приступы, инсульты и сердечные смерти. В результате FDA потребовало провести дополнительное клиническое испытание безопасности после того, как препарат был одобрен и выпущен на рынок, чтобы лучше понять эти различия, и это испытание было недавно завершено. Испытание безопасности проводилось у более чем 6000 пациентов с подагрой, получавших фебуксостат или аллопуринол. Первичным исходом была комбинация сердечной смерти, несмертельного сердечного приступа, несмертельного инсульта и состояния недостаточного кровоснабжения сердца, требующего срочного хирургического вмешательства. Предварительные результаты показывают, что в целом фебуксостат не увеличивал риск этих комбинированных явлений по сравнению с аллопуринолом. Однако, когда результаты оценивались отдельно, фебуксостат показал повышенный риск сердечных смертей и смерти от всех причин.[14]

Лекарственные взаимодействия

Фебуксостат противопоказан при одновременном применении теофиллин и химиотерапевтические агенты, а именно азатиоприн и 6-меркаптопурин, потому что это может увеличить концентрацию этих препаратов в плазме крови и, следовательно, их токсичность.[12][15]

Фармакология

Механизм действия

Фебуксостат - неселективный к пуринам ингибитор ксантиноксидаза.[12] Это работает неконкурентно блокирование молибден птерин центр, который является активным центром ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза необходима для последовательного окисления гипоксантин и ксантин до мочевой кислоты. Таким образом, фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, тем самым снижая выработку мочевой кислоты. Фебуксостат ингибирует как окисленную, так и восстановленную формы ксантиноксидазы за счет его прочного связывания с участком птерина молибдена.[13]

Фармакокинетика

После перорального приема не менее 84% дозы фебуксостата абсорбируется в кишечнике, а наибольшая плазма крови концентрации достигаются через 60-90 минут. При приеме вместе с жирной пищей фебуксостат достигает более низких концентраций в организме; но это не считается клинически значимым. При попадании в кровоток 99,2% вещества связывается с белками плазмы. альбумин, 82–91% активные метаболиты связаны с белками плазмы.[3]

В активные метаболиты у человека: 67М-1, 67М-2 и 67М-4 (сверху вниз)

У человека фебуксостат имеет три активных метаболита, которые в основном образуются рядом цитохром P450 ферменты печени (CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9 ). Один из них - дикарбоновая кислота, два других гидроксилированный производные. Они, как и оригинальный препарат, дополнительно глюкуронидированный, в основном ферментами UGT1A1, 1A8, и 1A9. Фебуксостат и его метаболиты выводятся с мочой (49% от общего количества вещества, включая 3% неизмененного фебуксостата, 30% глюкуронида фебуксостата, 13% активных метаболитов и их глюкуронидов и 3% неизвестных веществ) и с фекалиями (45%, из них 12% неизмененного фебуксостата, 1% глюкуронида, 25% активных метаболитов и их глюкуронидов и 7% неизвестных веществ). Период полувыведения составляет пять-восемь часов.[3][16]

История

Фебуксостат открыли ученые японской фармацевтической компании Тейджин в 1998 г.[17] Тейджин стал партнером препарата TAP Pharmaceuticals в США и Ипсен в Европе.[18][19][20]

Ipsen получил разрешение на продажу фебуксостата Европейское агентство по лекарствам в апреле 2008 г.,[21] Такеда получил одобрение FDA в феврале 2009 г.,[22][23] и Тейджин получил одобрение японских властей в 2011 году.[24] Ipsen эксклюзивно лицензировала свои европейские права на Menarini в 2009.[25] Тейджин стал партнером Астеллас для распространения в Китае и Юго-Восточной Азии.[26][27]

Общество и культура

Расходы

В Великобритании NICE обнаружил, что фебуксостат имеет более высокое соотношение цена / качество, чем аллопуринол, и на этом основании рекомендовал фебуксостат в качестве препарата второй линии для людей, которые не могут использовать аллопуринол.[10]

В 2010 году, до того как он стал генериком в Соединенных Штатах, он стоил около 160 долларов США в месяц, в то время как аллопуринол стоил около 14 долларов США в месяц.[28]

Торговые наименования

Фебуксостат продается как аденурик в Европе, Австралии, Новой Зеландии и Пакистане. В Пакистане он запущен компанией SOLACE Pharmaceuticals, дочерней компанией SJG, Uloric в США, Goturic и Goutex в Латинской Америке, Feburic в Японии, Donifoxate в Египте и является генериком в нескольких странах и доступен под многими названиями в этих странах.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б Drugs.com Drugs.com - международные названия фебуксостата Доступ к странице 25 июня 2015 г.
  2. ^ а б «Применение фебуксостата (улора) во время беременности». Drugs.com. 22 февраля 2019 г.. Получено 17 мая 2020.
  3. ^ а б c «Аденурик: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2019-08-06.
  4. ^ а б c d е ж «Монография Фебуксостат для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 26 февраля 2019.
  5. ^ а б «Безопасность и доступность лекарств - FDA добавляет предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске смерти при применении лекарства от подагры Uloric (фебуксостат)». FDA. 21 февраля 2019 г.. Получено 26 февраля 2019.
  6. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1087. ISBN  9780857113382.
  7. ^ «Аденурик». Европейское агентство по лекарственным средствам - Комиссия. 17 сентября 2018 г.. Получено 26 февраля 2019.
  8. ^ «Доступность общего улора». Drugs.com. Получено 1 августа 2019.
  9. ^ «Фебуксостат Дженерик Улорик». Получено 15 апреля 2020.
  10. ^ а б c Фебуксостат для лечения гиперурикемии у людей с подагрой (TA164) Глава 4. Рассмотрение данных В архиве 6 октября 2010 г. Wayback Machine
  11. ^ «Фебуксостат для лечения гиперурикемии у людей с подагрой. Руководство и рекомендации». www.nice.org.uk. 17 декабря 2008 г. В архиве из оригинала 28 марта 2017 г.. Получено 28 марта 2017.
  12. ^ а б c d Улорическая этикетка Обновлено в феврале 2009 г.
  13. ^ а б Любовь Б.Л., Бэрронс Р., Веверка А., Снайдер К.М. (2010). «Уратоснижающая терапия подагры: акцент на фебуксостате». Фармакотерапия. 30 (6): 594–608. Дои:10.1592 / phco.30.6.594. PMID  20500048.
  14. ^ Комиссар, канцелярия. «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Фебуксостат (торговая марка Uloric): информация о безопасности лекарств - FDA для оценки повышенного риска смерти от сердечных заболеваний». www.FDA.gov. Получено 17 ноября 2017.
  15. ^ Ашраф Мозаяни; Лайонел Раймон (2011). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science + Business Media.
  16. ^ «Аденурик: EPAR - Отчет об оценке общественности» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2008-05-28.
  17. ^ Тейджин История фебуксостата Доступ к странице 25 июня 2015 г.
  18. ^ Томлинсон, Б. (ноябрь 2005 г.). «Фебуксостат (Тейджин / Ипсен / ТАП)». Curr Opin исследует наркотики. 6 (11): 1168–78. PMID  16312139.
  19. ^ Брюс Джапсен для Chicago Tribune. 17 августа 2006 г. FDA приостанавливает лечение подагры
  20. ^ Примечание: TAP Pharmaceuticals был совместное предприятие между Abbott Laboratories и Такеда который был распущен в 2008 году согласно этому пресс-релизу: Такеда и Abbott объявляют о планах по созданию совместного предприятия TAP
  21. ^ «Аденурик (фебуксостат) получил разрешение на продажу в Европейском Союзе» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 26 марта 2009 г.. Получено 28 мая 2008.
  22. ^ «Улорик одобрен для лечения подагры». Новости США и мировой отчет. Получено 2009-02-16.
  23. ^ Тейджин и Такеда. 14 февраля 2009 г. Пресс-релиз: ULORIC (TMX-67, фебуксостат) получил одобрение FDA для лечения хронической гиперурикемии у пациентов с подагрой
  24. ^ Тейджин. 21 января 2011 г. Пресс-релиз: TMX-67 (фебуксостат) одобрен в Японии В архиве 2015-06-26 на Wayback Machine
  25. ^ Новости генной инженерии. Октябрь 2009 г. Menarini продвигает терапию подагры Takeda / Ipsen в 41 европейской стране
  26. ^ Первое слово Фарма. 1 апреля 2010 г. Teijin Pharma и Astellas Pharma подписывают соглашение о маркетинговых правах TMX-67 в Китае и Гонконге
  27. ^ Взгляды на исследования. 11 августа 2011 г. Teijin Pharma заключает дистрибьюторское соглашение с Astellas Pharma в отношении фебуксостата В архиве 2015-06-26 на Wayback Machine
  28. ^ Любовь, Брайан Л. (2010). «Фебуксостат (улорик) при гиперурикемии и подагре». Американский семейный врач. 81 (10): 1287. Получено 15 апреля 2020.

внешняя ссылка

  • «Фебуксостат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.