Кангрелор - Cangrelor

Кангрелор
Клинические данные
Торговые наименования	Кенгреал, Кенгрексал
Другие имена	AR-C69931MX
AHFS /Drugs.com	Монография
Данные лицензии	ЕС EMA: по ИНН; НАС DailyMed: Kengreal; НАС FDA: Kengreal;
Беременность; категория	НАС: C (риск не исключен); ;
Маршруты; администрация	Внутривенно
Код УВД	B01AC25 (КТО) ;
Легальное положение
Легальное положение	НАС: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	100% (IV)
Связывание с белками	~97–98%.
Метаболизм	Быстрая деактивация циркуляции (независимо от CYP система)
Устранение период полураспада	~ 3–6 минут
Экскреция	Почки (58%), Желчный проток (35%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК [дихлор - [[[(2р,3S,4р,5р) -3,4-дигидрокси-5- [6- (2-метилсульфанилэтиламино) -2- (3,3,3-трифторпропилсульфанил) пурин-9-ил] оксолан-2-ил] метоксигидроксифосфорил] оксигидроксифосфорил] метил] фосфоновая кислота;
Количество CAS	163706-06-7 ;
PubChem CID	9854012;
IUPHAR / BPS	1776;
DrugBank	DB06441 ;
ChemSpider	8029718 ;
UNII	6AQ1Y404U7;
КЕГГ	D03359 ; как соль:D03361 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 90841 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1097279 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID90167651 ;
Химические и физические данные
Формула	C17ЧАС25Cl2F3N5О12п3S2
Молярная масса	776.35 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки CSCCNC1 = NC (= NC2 = C1N = CN2 [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O3) COP (= O) (O) OP (= O ) (C (P (= O) (O) O) (Cl) Cl) O) O) O) SCCC (F) (F) F;
	ИнЧИ InChI = 1S / C17H25Cl2F3N5O12P3S2 / c1-43-5-3-23-12-9-13 (26-15 (25-12) 44-4-2-16 (20,21) 22) 27 (7-24- 9) 14-11 (29) 10 (28) 8 (38-14) 6-37-42 (35,36) 39-41 (33,34) 17 (18,19) 40 (30,31) 32 / h7-8,10-11,14,28-29H, 2-6H2,1H3, (H, 33,34) (H, 35,36) (H, 23,25,26) (H2,30,31, 32) / t8-, 10-, 11-, 14- / м1 / с1 ; Ключ: PAEBIVWUMLRPSK-IDTAVKCVSA-N ;
	(что это?)

Кангрелор, продается под торговой маркой Kengreal в США и Kengrexal в Европейском Союзе) является P2Y₁₂ ингибитор FDA одобрен в июне 2015 г. как антиагрегантный препарат^[1] для внутривенный применение. Некоторые P2Y₁₂ ингибиторы клинически используются как эффективные ингибиторы аденозиндифосфат -опосредованная активация и агрегация тромбоцитов.^[1] в отличие клопидогрель (Плавикс), который является пролекарство, кангрелор - активный препарат, не требующий метаболический конверсия.

Плохие промежуточные результаты привели к прекращению двух клинических испытаний CHAMPION в середине 2009 года.^[2] Исследование BRIDGE для краткосрочного использования перед операцией продолжается.^[3] Исследование CHAMPION PHOENIX было рандомизированным исследованием более 11 000 пациентов, опубликованным в 2013 году. Оно показало полезность кангрелора у пациентов, которым устанавливаются сердечные стенты. По сравнению с клопидогрелом, вводимым во время стентирования, внутривенная блокада АДФ-рецепторов кангрелором значительно снижала частоту тромбоза стента и инфаркта миокарда.^[4] Рецензенты подвергли сомнению методологию исследования.^[5]

Медицинское использование

Согласно недавним рандомизированным исследованиям фазы 3, кангрелор–клопидогрель Комбинация безопасна и, как было обнаружено, более эффективна, чем стандартное лечение клопидогрелом, в уменьшении ишемических событий в сердце, без увеличения серьезного кровотечения при лечении стенозированных коронарных артерий.^[6] Преимущества этой комбинации лекарств наиболее заметны у пациентов с инфарктом миокарда.^[6]

Доступные антиагрегантные препараты имеют отсроченное начало и нивелирование действия.^[6] Поскольку эффекты кангрелора проявляются незамедлительно и быстро меняются, это более желательный препарат для планового лечения стенозированных коронарных артерий, острых коронарных синдромов высокого риска, которые лечатся немедленным коронарным стентированием, а также для лечения тех хирургических пациентов, которым требуется P2Y₁₂ торможение.^[6]

Текущие данные относительно терапии кангрелором ограничены отсутствием исследований, оценивающих применение кангрелора в сочетании с прасугрелом или тикагрелором.^[6]

Недавно он был одобрен для взрослых пациентов, проходящих чрезкожное коронарное вмешательство (PCI). ^[7]

Фармакология

Кангрелор является обратимым ингибитором P2Y с высоким сродством.₁₂ рецепторы, которые вызывают почти полное ингибирование АДФ-индуцированного агрегата тромбоцитов.^[8] Это модифицированное производное АТФ, устойчивое к ферментативной деградации.^[8] Не требует метаболического превращения в активный метаболит. Это обеспечивает немедленный эффект кангрелора после инфузии,^[8] и терапевтические эффекты могут поддерживаться непрерывной инфузией.^[9] Фармакокинетика кангрелора позволяет ему быстро достигать стационарных концентраций с клиренсом 50 л / ч и периодом полувыведения от 2,6 до 3,3 минут. Прекращение его приема связано с быстрым выведением, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается в течение 1 часа.^[8]^[9]

Побочные эффекты

Несмотря на меньшее количество кровотечений во время кардиохирургических вмешательств, кангрелор несет в себе риск потенциальных аутоиммунных реакций, проявляющихся в виде одышки.^[10] Возможные механизмы одышки после лечения кангрелором включают в себя: повторяющиеся циклы связывания и развязывания, нарушение обмена тромбоцитов и секвестрацию или апоптоз перегруженных деструктивных тромбоцитов в легких.^[10] Риски одышки после лечения кангрелором предполагают общий механизм, связывающий острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, одышку и обратимое ингибирование тромбоцитов.^[10]

Риск одышка после внутривенного введения кангрелора меньше по сравнению с другими обратимыми тромбоцитами P2Y₁₂ ингибиторы рецепторов тем не менее, он все еще значительно выше по сравнению с необратимыми пероральными антиагрегантными препаратами или внутривенными ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa; которые совсем не увеличивают частоту возникновения одышки.^[10]

использованная литература

^ ^а ^б Норгард Н.Б., Ханн С.Л., Дейл Г.Л. (2009). «Кангрелор ослабляет образование покрытых тромбоцитов». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 15 (2): 177–82. Дои:10.1177/1076029608321437. PMID 18796456. S2CID 23639481.
^ Испытания CHAMPION с кангрелором остановлены из-за недостаточной эффективности
^ Наподано Дж. (13 мая 2009 г.). "Что означает неэффективность кангрелора для лекарств". В поисках альфы.
^ Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1303–13. Дои:10.1056 / NEJMoa1300815. PMID 23473369.
^ Ланге Р.А., Хиллис Л.Д. (апрель 2013 г.). «Дуэль между двумя антиагрегантными методами лечения». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1356–7. Дои:10.1056 / NEJMe1302504. PMID 23473370.
^ ^а ^б ^c ^d ^е Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри У., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М. и др. (Май 2014 г.). «Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца». Текущие медицинские исследования и мнения. 30 (5): 813–28. Дои:10.1185/03007995.2014.880050. PMID 24393016. S2CID 30451326.
^ «FDA одобряет новый антиагрегантный препарат, используемый во время сердечных процедур». Выпуск новостей FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 22 июня 2015 г. Архивировано с оригинал 23 июня 2015 г.
^ ^а ^б ^c ^d Angiolillo DJ, Capranzano P (август 2008 г.). «Фармакология новых ингибиторов тромбоцитов». Американский журнал сердца. 156 (2 приложение): S10-5. Дои:10.1016 / j.ahj.2008.06.004. PMID 18657681.
^ ^а ^б Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1303–13. Дои:10.1056 / nejmoa1300815. PMID 23473369.
^ ^а ^б ^c ^d Серебряный В.Л., Сиббинг Д., ДиНиколантонио Дж. Дж. (2014). «Одышка и обратимость антиагрегантов: тикагрелор, элиногрель, кангрелор и др.». Кардиология. 127 (1): 20–4. Дои:10.1159/000354876. PMID 24192670. S2CID 207707382.

внешние ссылки

«Кангрелор». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
«Кангрелор тетранатрий». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[Norgard_2009-1] а ^б Норгард Н.Б., Ханн С.Л., Дейл Г.Л. (2009). «Кангрелор ослабляет образование покрытых тромбоцитов». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз. 15 (2): 177–82. Дои:10.1177/1076029608321437. PMID 18796456. S2CID 23639481.

[2] Испытания CHAMPION с кангрелором остановлены из-за недостаточной эффективности

[3] Наподано Дж. (13 мая 2009 г.). "Что означает неэффективность кангрелора для лекарств". В поисках альфы.

[pmid23473369-4] Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1303–13. Дои:10.1056 / NEJMoa1300815. PMID 23473369.

[5] Ланге Р.А., Хиллис Л.Д. (апрель 2013 г.). «Дуэль между двумя антиагрегантными методами лечения». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1356–7. Дои:10.1056 / NEJMe1302504. PMID 23473370.

[Kubica-6] а ^б ^c ^d ^е Кубица Дж., Козински М., Наварезе Е.П., Тантри У., Кубица А., Силлер-Матула Дж. М. и др. (Май 2014 г.). «Кангрелор: новый терапевтический вариант для пациентов с ишемической болезнью сердца». Текущие медицинские исследования и мнения. 30 (5): 813–28. Дои:10.1185/03007995.2014.880050. PMID 24393016. S2CID 30451326.

[test-7] «FDA одобряет новый антиагрегантный препарат, используемый во время сердечных процедур». Выпуск новостей FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 22 июня 2015 г. Архивировано с оригинал 23 июня 2015 г.

[Angiolillo-8] а ^б ^c ^d Angiolillo DJ, Capranzano P (август 2008 г.). «Фармакология новых ингибиторов тромбоцитов». Американский журнал сердца. 156 (2 приложение): S10-5. Дои:10.1016 / j.ahj.2008.06.004. PMID 18657681.

[Bhatt-9] а ^б Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW и др. (Апрель 2013). «Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (14): 1303–13. Дои:10.1056 / nejmoa1300815. PMID 23473369.

[Serebruany-10] а ^б ^c ^d Серебряный В.Л., Сиббинг Д., ДиНиколантонио Дж. Дж. (2014). «Одышка и обратимость антиагрегантов: тикагрелор, элиногрель, кангрелор и др.». Кардиология. 127 (1): 20–4. Дои:10.1159/000354876. PMID 24192670. S2CID 207707382.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]