Пеглотиказа - Pegloticase

Пеглотиказа
Клинические данные
Торговые наименованияKrystexxa, Puricase
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa611015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Устранение период полураспада10–12 дней
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC1549ЧАС2430N408О448S8 (пептидный мономер)
Молярная масса497 кг / моль (тетрамер, модифицированный полимером) г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пеглотиказа (торговое наименование Krystexxa) является лекарством для лечения тяжелых, трудно поддающихся лечению, хронических подагра. Это лечение третьей линии для тех, у кого другие методы лечения не переносятся.[1] Препарат вводят инфузионно. внутривенно.

Он был разработан Savient Pharmaceuticals.[2][3] Он был одобрен в США в 2010 году после того, как два клинических испытания показали, что он снижает уровень мочевой кислоты и уменьшает отложения кристаллов мочевой кислоты в суставах и мягких тканях. В Европейское агентство по лекарствам (EMA) выдало разрешение на продажу в 2013 году для лечения инвалидности. кровянистый подагра. В 2016 году действие этого разрешения было прекращено в Европе.[4]

Медицинское использование

Это вариант для 3% людей с подагрой, которые не переносят другие лекарства.[5] Пеглотиказу вводят внутривенно каждые две недели.[5] и было обнаружено, что он снижает уровень мочевой кислоты в этой популяции.[6] Это, вероятно, полезно для тофусов, но имеет высокий уровень побочных эффектов.[7] Около 40% людей со временем развивают резистентность к лекарству.[1]

Побочные эффекты

У лиц с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пеглотиказа может вызвать тяжелые, опасные для жизни гемолиз с метгемоглобинемия; поэтому таким людям он противопоказан. Пеглотиказа также может проявлять иммуногенность.[8]

Механизм действия

Пеглотиказа - рекомбинантный свинья -подобно уриказа. Аналогично расбуриказа, метаболизируется мочевая кислота к аллантоин. Это снижает риск выпадения осадка, поскольку аллантоин в 5-10 раз более растворим, чем мочевая кислота.

В отличие от расбуриказы, пеглотиказа является пегилированный для увеличения периода полувыведения примерно с восьми часов до десяти или двенадцати дней и для снижения иммуногенности чужеродного белка уриказы. Эта модификация позволяет применять только один раз в две-четыре недели, что делает этот препарат пригодным для длительного лечения.[9]

Химия

Пеглотиказа - это тетрамерный белок, состоящий из четырех идентичных цепей примерно 300 аминокислоты каждый. Примерно девять из 30 лизин остатки в каждой цепи пегилированы. Эти цепи ПЭГ состоят примерно из 225 этиленгликоль ед. каждая (10 кг / моль ПЭГ).[2]

Рекомендации

  1. ^ а б Dalbeth, N; Мерриман, TR; Штамп, LK (22 октября 2016 г.). «Подагра». Ланцет. 388 (10055): 2039–2052. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 00346-9. PMID  27112094. S2CID  208790780.
  2. ^ а б Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN
  3. ^ "Savient Pharmaceuticals: Уриказа". Архивировано из оригинал на 2006-07-10. Получено 2009-03-29.
  4. ^ «Krystexxa Отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF). Получено 25 марта 2017.
  5. ^ а б «FDA одобряет новый препарат от подагры». FDA. 14 сентября 2010 г.
  6. ^ Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, Vázquez-Mellado J, White WB, Lipsky PE, Horowitz Z, Huang W, Maroli AN, Waltrip RW, Hamburger SA, Becker MA (август 17, 2011). «Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, невосприимчивых к традиционному лечению: два рандомизированных контролируемых испытания». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 306 (7): 711–20. Дои:10.1001 / jama.2011.1169. PMID  21846852.
  7. ^ Шриранганатхан, МК; Виник, О; Бомбардье, С; Эдвардс, CJ (20 октября 2014 г.). «Вмешательства при подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10 (10): CD010069. Дои:10.1002 / 14651858.CD010069.pub2. PMID  25330136.
  8. ^ Абрахам Дж. Домб, Нирадж Кумар (2 августа 2011 г.). Биоразлагаемые полимеры в клиническом использовании и клинической разработке. Джон Уайли и сыновья. ISBN  9781118015803.
  9. ^ Biggers, K; Шейнфельдт, Н. (2008). «Пеглотиказа, полиэтиленгликоль-конъюгат уриказы для потенциального внутривенного лечения подагры». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 9 (4): 422–429. PMID  18393109.

внешняя ссылка