Абеталипопротеинемия - Википедия - Abetalipoproteinemia

Абеталипопротеинемия
Другие именаСиндром Бассена-Корнцвейга[1]
Абеталипопротеинемия - очень высокий mag.jpg
Микрофотография показывая энтероциты с ясным цитоплазма (за счет накопления липидов), характерного для абеталипопротеинемии. Дуоденальный биопсия. H&E пятно.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Абеталипопротеинемия это заболевание, препятствующее нормальному всасыванию жиров и жирорастворимых витаминов из пищи.[2] Это вызвано мутацией в микросомальный белок-переносчик триглицеридов что приводит к дефициту аполипопротеинов B-48 и B-100, которые используются в синтезе и экспорте хиломикроны и ЛПОНП соответственно. Не следует путать с семейная дисбеталипопротеинемия.

Это редкий аутосомно-рецессивный беспорядок.[3] Другие названия включают: синдром Бассена-Корнцвейга, болезнь дефицита белка-переносчика микросомальных триглицеридов, дефицит MTP, синдром дефицита беталипопротеина.[4]

Презентация

Симптомы

Часто возникают симптомы, указывающие на то, что организм не усваивает или не производит необходимые липопротеины. Эти симптомы обычно появляются в массовом порядке.

Эти симптомы проявляются в следующем:

Приметы

Функции

Абеталипопротеинемия влияет на всасывание пищевых жиров, холестерин, и некоторые витамины. Люди, страдающие этим расстройством, не могут липопротеины, которые молекулы которые состоят из белки в сочетании с холестерином и определенными жирами, называемыми триглицериды. Это приводит к множественному дефициту витаминов, влияющему на жирорастворимые витамин А, Витамин Д, витамин Е, и витамин К.[8] Однако многие из наблюдаемых эффектов связаны, в частности, с дефицитом витамина E.[8]

Акантоцитоз у пациента с абеталипопротеинемией.

Признаки и симптомы различаются и проявляются по-разному от человека к человеку. В целом у 80–99% людей наблюдается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Примерно у 30% -79% людей с этим заболеванием наблюдаются симптомы нарушения пигментации сетчатки, атаксии, мышечной гипотонии или снижения сухожильных рефлексов.[4]

Признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в первые несколько месяцев жизни (поскольку липаза поджелудочной железы в этот период неактивна). Они могут включать неспособность набрать вес и расти с ожидаемой скоростью (неспособность процветать ); понос; аномальные колючие эритроциты (акантоцитоз ); и жирный стул с неприятным запахом (стеаторея ).[8] Стул может содержать большие куски жира и / или крови. У младенцев часто возникают проблемы с желудочно-кишечным трактом, вызванные плохим всасыванием жиров, что также способствует стеатореи. Другие признаки этого расстройства могут развиться позже в детстве и часто нарушать функцию нервной системы. Они могут включать плохую координацию мышц, трудности с балансом и движением (атаксия ),[8][9] и прогрессирующее вырождение сетчатка (светочувствительный слой в задней части глаза), который может прогрессировать почти до слепоты (из-за дефицита витамина А, ретинола).[8] Взрослые от тридцати до сорока лет могут испытывать все большие трудности с равновесием и ходьбой. Многие из признаков и симптомов абеталипопротеинемии являются результатом тяжелого дефицита витаминов, особенно дефицита витамина Е, который обычно приводит к проблемам со зрением с дегенерацией позвоночно-мозгового и спинного трактов.

Генетика

Абеталипопротеинемия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Мутации в микросомальный белок-переносчик триглицеридов (MTTP) ген был связан с этим состоянием.[8] (Дефицит аполипопротеина B, родственное состояние, связано с недостатками аполипопротеин B.)[10]

В MTTP Ген предоставляет инструкции по созданию белка, называемого микросомальным белком-переносчиком триглицеридов, который необходим для создания бета-липопротеинов.[11] Эти липопротеины необходимы как для поглощения жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из рациона, так и для эффективного транспорта этих веществ в кровотоке.[12] Большинство мутаций в этом гене приводят к выработке аномально короткого микросомального белка-переносчика триглицеридов, который препятствует нормальному образованию бета-липопротеинов в организме.[13] Мутации, связанные с MTTP, наследуются аутосомный рецессивный Это означает, что обе копии гена должны быть дефектными, чтобы вызвать болезнь.[13]

Заболевание встречается крайне редко: во всем мире зарегистрировано около 100 случаев, с тех пор как врачи Бассен и Корнцвейг впервые выявили его в 1950 году.[2]

Механизм / физиология

Абеталипопротеинемия влияет на несколько физиологических систем, две из которых наиболее распространены - нервная и скелетная. Нарушение нервной функции включает потерю рефлексов, нарушения речи, тремор или непроизвольные двигательные тики или периферическую невропатию (повреждение нервов за пределами головного и спинного мозга). Периферическая невропатия вызывает потерю чувствительности, слабость или онемение и боль в конечностях из-за колющих ощущений, жжения или покалывания.[14] Развитие скелетной системы часто включает: лордоз, кифосколиоз, или же pes cavus.[2] У людей часто бывает ненормальное кровотечение из-за трудности образования сгустков.

Дополнительные осложнения заболеваний, если их не лечить должным образом, включают слепоту, ухудшение умственного развития, атаксию, потерю функции периферических нервов.

Диагностика

Первоначальное обследование при абеталипопротеинемии обычно состоит из анализа стула, мазка крови и анализа липидов натощак, хотя эти тесты не являются подтверждающими.[15] Поскольку заболевание встречается редко, хотя для постановки диагноза необходимо пройти генетический тест, вначале его обычно не проводят. Тем не менее, пренатальное тестирование может быть доступно для беременностей с повышенным риском (если оба родителя являются здоровыми носителями или если один из родителей затронут, а другой - носитель).

Акантоциты видны на мазке крови.[16] Поскольку ассимиляция отсутствует или небольшая хиломикроны, их уровни в плазма остается низким.

Неспособность абсорбировать жир в подвздошной кишке приведет к стеаторея, или жир в стуле. В результате это может быть диагностировано клинически при обнаружении стула с неприятным запахом. Низкий уровень в плазме хиломикрон также характерны.

Отсутствует аполипопротеин B. На кишечник биопсия, вакуоли содержащие липиды видны в энтероцитах. Это заболевание может также привести к накоплению жира в печени (стеатоз печени). Поскольку эпителиальные клетки кишечника не способны помещать жиры в хиломикроны, липиды накапливаются на поверхности клетки, выполняя функции, необходимые для правильного всасывания.

Множественные родственные расстройства проявляются с такими же симптомами, как абеталипопротеинемия, что может дать полезный диагноз путем сравнения. Вот некоторые из этих расстройств:

Уход

Лечение обычно состоит из строгой диеты, включающей большое количество витамин Е.[9] Высокие дозы витамина E помогают организму восстанавливать и производить липопротеины, которых обычно не хватает людям с абеталипопротеинемией. Витамин Е также помогает сохранить здоровье кожи и глаз; исследования показывают, что у многих заболевших мужчин в дальнейшем будут проблемы со зрением. Общие дополнительные добавки включают жирные кислоты со средней длиной цепи и линолевую кислоту. Лечение также направлено на замедление прогрессирования нарушений нервной системы. Нарушение координации развития и мышечную слабость обычно лечат физиотерапией или трудотерапия. Ограничение диеты триглицериды также был полезен. Диетологи часто работают с медицинскими работниками, чтобы разработать подходящие диетические процедуры для своих пациентов.[4]

Прогноз

Прогноз может сильно различаться в зависимости от тяжести неврологической дисфункции. Если лечение начато на ранней стадии заболевания, неврологические последствия могут быть обращены вспять и дальнейшее ухудшение может быть предотвращено.[17] Долгосрочная перспектива достаточно хороша для большинства людей при ранней диагностике и лечении. В тематическом исследовании представлена ​​пациентка, у которой был поставлен диагноз в возрасте 11 лет. Несмотря на относительно поздний диагноз, пациентка вышла замуж и в возрасте 34 лет родила доношенного здорового ребенка. Ее лекарства включали 10 мг витамина К два раза в неделю, бета-каротин 40 000 МЕ в день, витамин А 10 000 МЕ в день, витамин E 400 МЕ в день, витамины B6 и B12, кальций, магний и глазные капли.[18]

Продолжительный дефицит витаминов может еще больше подорвать здоровье. В частности, длительный дефицит витамина E может привести к развитию ограниченного атаксия и нарушения походки. У некоторых людей может развиться дегенерация сетчатки и слепота. Если не лечить, состояние может привести к смерти. [19]

Текущее исследование

Основная цель исследования абеталипопротеинемии сосредоточена на обеспечении жирорастворимыми витаминами, которых не хватает организму. Предыдущие исследования рассматривали краткосрочное использование внутривенных инфузий витаминов А и Е. Цель состояла в том, чтобы определить, будут ли эти инфузии задерживать или нейтрализовать симптомы у пациентов. Результаты не опубликованы.[20]

Более поздние исследования были сосредоточены на различных способах снабжения пациента витамином Е. В 2018 году журнал исследований липидов опубликовал исследование, посвященное альтернативным формам абсорбции витамина Е. В настоящее время витамин Е чаще всего добавляют в жирорастворимую форму ацетат витамина Е. Из-за мальабсорбции жиров предполагаемый прием добавок в значительной степени затруднен. Были протестированы две разные формы: токоферсолан витамина Е и ацетат α-токоферола. Исследование пришло к выводу, что биодоступность в плазме была чрезвычайно низкой (2,8% и 3,1% соответственно. Кроме того, плазменные концентрации токоферола у пациентов существенно не различались.[21]

Это исследование дает новое представление о добавках витамина Е и предполагает, что необходимы дальнейшие исследования различных форм витамина Е в качестве возможных вариантов лечения абеталипопротеинемии.

В настоящее время проводится клиническое исследование с привлечением пациентов с абеталипопротеинемией для изучения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки.[22]

Рекомендации

  1. ^ Бассен Ф.А., Корнцвейг А.Л. (апрель 1950 г.). «Пороки развития эритроцитов при пигментном атипичном ретините». Кровь. 5 (4): 381–87. Дои:10.1182 / blood.V5.4.381.381. PMID  15411425.
  2. ^ а б c «Абеталипопротеинемия». Домашний справочник по генетике. Получено 2018-04-18.
  3. ^ Бенаюн Л., Гранот Э., Ризель Л., Аллон-Шалев С., Бехар Д.М., Бен-Йосеф Т. (апрель 2007 г.). «Абеталипопротеинемия в Израиле: свидетельство мутации-основателя в еврейской популяции ашкенази и делеции непрерывного гена у пациента арабского происхождения». Молекулярная генетика и метаболизм. 90 (4): 453–7. Дои:10.1016 / j.ymgme.2006.12.010. PMID  17275380.
  4. ^ а б c «Абеталипопротеинемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2019-11-06.
  5. ^ а б c d е Hasosah MY, Shesha SJ, Sukkar GA, Bassuni WY (октябрь 2010 г.). «Рахит и дисморфические проявления у ребенка с абеталипопротеинемией». Саудовский медицинский журнал. 31 (10): 1169–71. PMID  20953537.
  6. ^ а б Мутзури Э., Элизаф М., Либеропулос Э. Н. (март 2011 г.). «Гипохолестеринемия». Современная сосудистая фармакология. 9 (2): 200–12. Дои:10.2174/157016111794519354. PMID  20626336.
  7. ^ Купер Р.А., Дурошер-младший, Лесли М.Х. (июль 1977 г.). «Снижение текучести липидов мембран красных клеток при абеталипопротеинемии». Журнал клинических исследований. 60 (1): 115–21. Дои:10.1172 / JCI108747. ЧВК  372349. PMID  874076.
  8. ^ а б c d е ж «Абеталипопротеинемия - Домашний справочник по генетике». Получено 2008-02-24.
  9. ^ а б Хентати Ф., Эль-Юч Дж., Боулал Й., Амури Р. (2012). «Атаксия с дефицитом витамина Е и абеталипопротеинемия». Атаксические расстройства. Справочник по клинической неврологии. 103. С. 295–305. Дои:10.1016 / B978-0-444-51892-7.00018-8. ISBN  9780444518927. PMID  21827896.
  10. ^ Хуссейн М.М., Рава П., Уолш М., Рана М., Икбал Дж. (Февраль 2012 г.). «Множественные функции микросомального белка-переносчика триглицеридов». Питание и обмен веществ. 9: 14. Дои:10.1186/1743-7075-9-14. ЧВК  3337244. PMID  22353470.
  11. ^ Наджа М., Юсеф С.М., Яхия Х.М., Афеф С., Аватеф Дж., Сабер Х. и др. (Апрель 2013). «Молекулярная характеристика тунисских семей с абеталипопротеинемией и идентификация новой мутации в гене MTTP». Диагностическая патология. 8 (1): 54. Дои:10.1186/1746-1596-8-54. ЧВК  3632489. PMID  23556456.
  12. ^ Magnolo L, Najah M, Fancello T, Di Leo E, Pinotti E, Brini I и др. (Январь 2013). «Новые мутации в генах SAR1B и MTTP у тунисских детей с хронической болезнью хиломикронов и абеталипопротеинемией». Ген. 512 (1): 28–34. Дои:10.1016 / j.gene.2012.09.117. PMID  23043934.
  13. ^ а б Понс В., Роллан С., Науз М., Данжу М., Гайбелет Г., Дюранди А. и др. (Июль 2011 г.). «Тяжелая форма абеталипопротеинемии, вызванная новыми мутациями сплайсинга микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТТР)». Человеческая мутация. 32 (7): 751–9. Дои:10.1002 / humu.21494. PMID  21394827. S2CID  28693034.
  14. ^ «Периферическая невропатия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 2019-11-06.
  15. ^ Демирчоглу Ф., Орен Х., Йилмаз С., Арслан Н., Гюрджю О, Иркен Г. (август 2005 г.). «Абеталипопротеинемия: важность мазка периферической крови». Детская кровь и рак. 45 (2): 237. Дои:10.1002 / pbc.20360. PMID  15765527.
  16. ^ Озсойлу С. (январь – февраль 2011 г.). «Эритроциты при абеталипопротеинемии». Турецкий журнал педиатрии. 53 (1): 119. PMID  21534356.
  17. ^ Рейдер ди-джей, Брюэр HB (август 1993 г.). «Абеталипопротеинемия. Новые взгляды на сборку липопротеинов и метаболизм витамина Е из редкого генетического заболевания». JAMA. 270 (7): 865–9. Дои:10.1001 / jama.1993.03510070087042. PMID  8340987.
  18. ^ Замел Р., Хан Р., Поллекс Р.Л., Хегеле Р.А. (июль 2008 г.). «Абеталипопротеинемия: два клинических случая и обзор литературы». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3 (1): 19. Дои:10.1186/1750-1172-3-19. ЧВК  2467409. PMID  18611256.
  19. ^ «Абеталипопротеинемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-04-18.
  20. ^ «Замещение витаминов при абеталипопротеинемии - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2019-12-13.
  21. ^ Cuerq C, Henin E, Restier L, Blond E, Drai J, Marçais C и др. (Сентябрь 2018 г.). «Эффективность двух составов витамина Е у пациентов с абеталипопротеинемией и болезнью удержания хиломикронов». Журнал липидных исследований. 59 (9): 1640–1648. Дои:10.1194 / мл. M085043. ЧВК  6121919. PMID  30021760.
  22. ^ Номер клинического исследования NCT02435940 для "Реестра наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки" в ClinicalTrials.gov

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы