Таренфлурбил - Tarenflurbil

Таренфлурбил
Структурные формулы Tarenflurbil V.1.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.052.041 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС13FО2
Молярная масса244.265 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Таренфлурбил,[1] Флуризан или же р-флурбипрофен, это единственный энантиомер из рацемат НПВП флурбипрофен. В течение нескольких лет исследования и испытания препарата проводились Мириады генетики, чтобы изучить его потенциал в качестве лечения Болезнь Альцгеймера; Это расследование завершилось в июне 2008 года, когда компания объявила о прекращении разработки комплекса.[2]

Механизм действия

В предлагаемых терапевтических концентрациях эта молекула не обладает противовоспалительной активностью и не ингибирует циклооксигеназа 1 (СОХ-1) или циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2) ферменты. Только S-энантиомеры арилпропионовой кислоты НПВП может сильно ингибировать ЦОГ, тогда как р-энантиомеры почти не проявляют активности ЦОГ. р-Флурбипрофен неэффективно превращается в S-флурбипрофен, с содержанием 1,5% р-энантиомер подвергается биоинверсии S-форма. Хотя это соединение не обладает активностью против ЦОГ, исследования показали, что это лекарство является мощным редуктором уровней бета-амилоид,[3][4] основная составляющая амилоид бляшки в Болезнь Альцгеймера, и поэтому был интерес к этому лекарству как терапевтическому агенту.

Клинические испытания

В 2005 году, Мириады генетики сообщил о результатах своего Клиническое испытание фазы II Флуризана; это было крупнейшее в истории испытание лекарств от болезни Альцгеймера с использованием р-флурбипрофен.[5] Пациенты были разделены на три группы лечения, получавшие плацебо, 400 или 800 мг. р-флурбипрофен два раза в день в течение года. Результат этого испытания показал, что препарат хорошо переносится, и положительные тенденции наблюдались при дозе 800 мг два раза в день у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Подгруппа пациентов, у которых было диагностировано легкое заболевание и у которых был высокий уровень лекарств в плазме, наблюдалось значительно меньшее снижение двух основных поведенческих исходов (шкала повседневной активности (ADCS-ADL) и общая функция (CDR-SB)). Приблизительно 80 пациентов, включенных в дополнительное последующее исследование, продемонстрировали продолжающееся улучшение р-флурбипрофен, с увеличением положительных тенденций в течение этого периода для всех первичных исходов через 24 месяца. 5 марта 2007 г. Myriad сообщил об окончательных результатах двухлетнего исследования, показав, что 42% из этих 80 пациентов показали улучшение или отсутствие снижения одной или нескольких из трех основных конечных точек когнитивных функций, общих функций и повседневной активности, по сравнению типичным 10% пациентов, принимающих плацебо.

А Клиническое исследование фазы III оценено 800 мг р-флурбипрофен дважды в день по сравнению с плацебо в течение 18 месяцев исключительно у 1800 пациентов с легкой болезнью Альцгеймера.[6] Это второе испытание завершилось в феврале 2008 г., и летом результаты были сообщены. После тестирования фазы III, в которое вошли почти 1700 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени, получавших в течение 18 месяцев либо флуризан, либо плацебо, Myrial Genetics пришла к выводу, что препарат не улучшал мыслительные способности или способность пациентов выполнять повседневную деятельность значительно больше, чем эти пациенты. с плацебо. Питер Мелдрам, исполнительный директор Myriad, объявил 30 июня 2008 г., что компания больше не будет разрабатывать Flurizan.[2] До этого прекращения действия Myriad продала права на распространение в Европейском Союзе компании Lundbeck для первоначального взноса в размере 100 миллионов долларов, который, по словам Лундбек, теперь будет приниматься в качестве записывать.[2][7]

Рекомендации

  1. ^ www.myriad.com В архиве 2007-08-02 в Wayback Machine Обновление по Флуризану.
  2. ^ а б c Myriad Genetics сообщает о результатах 3-й фазы исследования флуризана в США при болезни Альцгеймера от Мириады генетики интернет сайт.
  3. ^ Эриксен Дж. Л., Саги С. А., Смит Т. Е. и др. (Август 2003 г.). «НПВП и энантиомеры флурбипрофена нацелены на γ-секретазу и более низкий Aβ42 in vivo». J. Clin. Вкладывать деньги. 112 (3): 440–9. Дои:10.1172 / JCI18162. ЧВК  166298. PMID  12897211.
  4. ^ Морихара Т., Чу Т., Убеда О., Бук В., Коул Г.М. (ноябрь 2002 г.). «Селективное ингибирование продукции Aβ42 R-энантиомерами NSAID». J. Neurochem. 83 (4): 1009–12. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2002.01195.x. PMID  12421374. S2CID  33985910.
  5. ^ Myriad Genetics сообщает о результатах исследования фазы 2 флуризана у пациентов с болезнью Альцгеймера, май 2005 г. статья с сайта Мириады генетики
  6. ^ www.myriad.com В архиве 2006-03-16 на Wayback Machine ФЛУРИЗАН и болезнь Альцгеймера
  7. ^ «Lundbeck лицензирует европейские права на кандидата от Myriad's Alzheimer с предоплатой в 100 миллионов долларов». Новости генной инженерии и биотехнологии (Распечатать). Мэри Энн Либерт, Inc. 2008-06-15. п. 8.

внешняя ссылка