Рецептор простагландина EP4 - Prostaglandin EP4 receptor

PTGER4
Идентификаторы
ПсевдонимыPTGER4, EP4, EP4R, рецептор EP4, рецептор простагландина E 4
Внешние идентификаторыOMIM: 601586 MGI: 104311 ГомолоГен: 20261 Генные карты: PTGER4
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение PTGER4
Геномное расположение PTGER4
Группа5п13.1Начинать40,679,915 бп[1]
Конец40,693,735 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5734

19219

Ансамбль

ENSG00000171522

ENSMUSG00000039942

UniProt

P35408

P32240

RefSeq (мРНК)

NM_000958

NM_001136079
NM_008965

RefSeq (белок)

NP_000949

NP_001129551
NP_032991

Расположение (UCSC)Chr 5: 40.68 - 40.69 МбChr 15: 5.21 - 5.24 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Простагландин E2 рецептор 4 (EP4) это рецептор простагландина за простагландин E2 (PGE2) закодированы PTGER4 ген в людях;[5] это один из четырех идентифицированных рецепторов EP, остальные являются EP1, EP2, и EP3, все из которых связываются и опосредуют клеточные ответы на PGE2 а также, но обычно с меньшей близостью и отзывчивостью, некоторые другие простаноиды (видеть Рецепторы простагландина ). EP4 участвует в различных физиологических и патологических реакциях у животных и людей.[6]

Ген

Ген PTGER4 расположен на хромосоме 5p13.1 человека в положении p13.1 (т.е. 5p13.1), содержит 7 экзонов и кодирует Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсиноподобных рецепторов, подсемейство A14 (см. родопсиноподобные рецепторы # Подсемейство A14 ).[7][8]

Выражение

В людях, мРНК для EP4 был обнаружен Нозерн блоттинг в сердце и тонком кишечнике и в меньшей степени в легких, почках, тимусе, матке, ганглии дорсального корня, и мозг. Белок EP4 обнаружен у людей, как измерено иммунохимия в легочных венах; почка клубочки и Tunica media почечных артерий; кавернозное тело полового члена; сонная артерия атеросклеротические бляшки; Брюшная аорта аневризмы; роговица эндотелий, роговица кератоциты, трабекулярные клетки, ресничный эпителий, конъюнктивальный стромальный клетки и радужный стромальный клетки глаза; и десна фибробласты.[9][10][11]

Лиганды

Активирующие лиганды

Стандарт простаноиды имеют следующие относительные эффективности в связывании и активации EP4: PGE2>PGF2α =PGI2 >PGD2 =TXA2. Простагландин E1 (PGE1), у которого на один меньше двойная связь чем PGE2, имеет такое же сродство к связыванию и эффективность для EP4, оба PG имеют высокое сродство (Ki = 3 нМ ) (http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=343 ).[12] Несколько синтетических соединений, например 1-гидрокси-PGE1, ривенпрост (ONO-4819), OOG-308, ONO-AE1-329, AGN205203, ONO-4819, CP-734, 432m AE1-329, SC-19220, SC-51089 и EP4RAG связываются и стимулируют EP4 но в отличие от PGE2 обладают тем преимуществом, что являются селективными в отношении этого рецептора перед другими рецепторами EP и относительно устойчивы к метаболическому разложению. Они находятся в разработке как лекарства для потенциального лечения различных заболеваний, включая: язвенный колит, Болезнь Альцгеймера, остеопороз, и некоторые сердечно-сосудистые заболевания.[13]

Ингибирующие лиганды

Ингибирующий антагонисты рецепторов для EP4, включая графипрант (CJ-023,423), ONO-AE3-208, GW627368X, AH23848 и ONO-AE2-227, находятся в разработке для возможного клинического использования в качестве ингибиторов прогрессирования рака простаты, груди, толстой кишки и легких.[13]

Механизм активации клеток

EP4 классифицируется как релаксантный тип рецептор простагландина на основе его способности при активации ослаблять сокращение определенных препаратов гладких мышц и тканей, содержащих гладкие мышцы, которые были предварительно сокращены стимуляцией.[6] При привязке к PGE2 или другие его агонисты, он мобилизует G белки содержащий Альфа-субъединица Gs (т.е. Gαs)-G бета-гамма (т.е. Gβγ) сложный. Затем комплекс диссоциирует на свой Gαs и Gβγ компоненты, которые регулируют клеточная сигнализация пути. В частности, Gαs стимулирует аденилциклаза повысить клеточные уровни лагерь; цАМФ активирует PKA, а киназа который, в свою очередь, активирует сигнальные молекулы, в частности фактор транскрипции, CREB. Активированный CREB стимулирует экспрессию таких генов, как c-fos, соматостатин, и кортикотропин-рилизинг гормон которые регулируют клеточная пролиферация, клеточная дифференциация, клеточное выживание и ангиогенез. EP4 активация белков G также активирует PI3K / AKT / mTOR, ERK, и p38 MARK пути. Активация ERK вызывает экспрессию EGR1, фактор транскрипции, который контролирует транскрипцию генов, участвующих в клеточная дифференциация и митогенез. EP4 также взаимодействует с белком, связанным с рецептором 4 простагландина Е (EPRAP), чтобы ингибировать фосфорилирование протеасома белок p105, тем самым подавляя способность клеток активировать ядерный фактор каппа B, фактор транскрипции, который контролирует гены, кодирующие цитокины и другие элементы, регулирующие воспаление, рост клеток и выживаемость клеток (см. NF-κB # Структура ). Активация этих путей приводит к множеству различных типов функциональных ответов в зависимости от типа клеток, путей, доступных в разных типах клеток, и множества других факторов; EP4 Следовательно, активация может иметь различные эффекты на функцию клеток в зависимости от этих факторов.[6][14] Во многих отношениях EP4 действия напоминают действия другого типа другого простаноидного рецептора релаксанта, EP2 но отличается от сократительных простаноидных рецепторов, EP1 и EP3 рецепторы, которые мобилизуют G-белки, содержащие Gαq -Gβγ комплекс.[15][16]

После его активации EP4 подвергается гомологичная десенсибилизация. То есть EP4 становится нечувствительным к дальнейшей активации и усваивается. Этот эффект ограничивает продолжительность и степень, в которой EP4 может стимулировать клетки. Агенты, активирующие определенные изоформы протеинкиназа C может также снизить чувствительность EP4 посредством процесса, названного гетерологичная десенсибилизация.[16]

Функции

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных без EP4 и дополнены исследованиями, изучающими действие EP4 антагонисты и агонисты рецепторов у животных, а также в тканях животных и человека указывают на то, что этот рецептор выполняет различные функции. Однако EP4 Функция рецептора, обнаруженная в этих исследованиях, не обязательно указывает на то, что это происходит у людей, поскольку функции рецептора EP могут различаться у разных видов.[14]

Артериоз протока

EP4 играет решающую роль в послеродовом закрытии артериальный проток как определено для мышей, у которых отсутствует функциональный ген этого рецептора, т.е. EP4(- / -) мыши (см. Нокаутирующая мышь ). Около 95% EP4(- / -) мыши умирают в течение 3 дней после рождения из-за закупорки легких и сердечной недостаточности, вызванной открытым артериозом протоков. Проток функционирует у плода, шунтируя кровь из легочной артерии в проксимальную нисходящую аорту, тем самым позволяя крови из правого желудочка сердца обходить нефункционирующие легкие плода. Проток должен закрываться при рождении, чтобы кровь могла попасть в легкие. У мышей это достигается отключением механизма, поддерживающего проходимость протока. Непрерывная активация EP4 от PGE2 держит проток открытым в плод; при рождении, однако, уровни EP4 и PGE2 в гладкомышечных клетках и средах в протоке мыши опускаются. Это закрывает проток, тем самым устанавливая нормальную постфетальную циркуляцию крови через легкие. На основании исследований с использованием EP агонисты рецепторов и антагонисты рецепторов, EP2 у мышей и, по крайней мере, у ягнят EP3 может играть незначительную роль в поддержании проходимости протока.[6][17][18] Эти исследования также имеют отношение к людям: нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин, используются для уменьшения выработки простагландинов и, таким образом, закрытия протока у новорожденных, младенцев и пожилых пациентов с Открытый артериальный проток; кроме того, простагландины или их аналоги используются для сохранения протока открытым у новорожденных с врожденными пороками сердца, такими как Транспозиция магистральных артерий пока не будет проведена корректирующая операция (см. Артериоз протока # Открытый артериоз протока ).[6]

Для дальнейшего изучения EP4 функции, колонии, полученные путем скрещивания 5% выживших мышей EP4 удаление.[6]

Воспаление

Активация EP4 подавляет производство Ил-12п70 и увеличивает Ил-23 тем самым способствуя развитию Ил-17 -производство Клетки Th17, подмножество провоспалительных Т-хелперные клетки который служит для поддержания барьеров слизистой оболочки, очистки поверхности слизистой оболочки от патогенов и способствует возникновению аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Его активация также: а) поддерживает развитие Регуляторные Т-клетки (т.е. супрессорные Т-клетки, которые модулируют иммунную систему для поддержания толерантности к аутоантигенам и предотвращения аутоиммунных заболеваний); б) стимулировать Дендритные клетки (т.е. антигенпрезентирующие клетки расположены в основном на коже и слизистых оболочках) для созревания, миграции и управления ранней стадией иммунных ответов; в) подавлять производство антител В-клетки от разрастания; г) подавляет развитие Атеросклероз бляшки, способствующие смерти (т.е. апоптоз ) связанного с бляшками провоспалительного макрофаги; д) увеличивает выживаемость нейронов в модели, основанной на воспалении. Болезнь Альцгеймера; е) увеличивает местный артериола и капилляр кровоток, вызывающий, например, локальные признаки воспаления, такие как покраснение, жар и опухоль на моделях грызунов; и грамм) подавляет сенсорное Ганглий дорсального корня нейроны от сигнала боли, вызванной воспалением (т. е. аллодиния и гипералгезия ) и успешно использовался для купирования боли при остеоартрите у собак.[6][15][19][13]

Желудочно-кишечный тракт

EP4 рецепторы высоко экспрессируются в тонком и толстом кишечнике. Мыши, лишенные этого рецептора или получавшие селективный EP4 антагонист оказался гораздо более чувствительным к развитию индуцированного декстран-сульфатом натрия (DSS) колит и быть защищенным от развития колита предварительным лечением EP4-селективные агонисты (ONO-AE1-734 и AGN205203). Поражения, вызванные DDS, были связаны с дефектом барьерной функции слизистой оболочки толстой кишки вместе с избыточной экспрессией генов, опосредующих воспалительные реакции, и недостаточной экспрессией генов, участвующих в восстановлении и ремоделировании слизистой оболочки. EP4 таким образом, по-видимому, выполняет противовоспалительные и защитные функции в толстой кишке, и агонисты этого рецептора могут быть полезны для лечения воспалительные заболевания кишечника Такие как язвенный колит.[19] Активация EP4 стимулирует двенадцатиперстная кишка эпителиальные клетки, секретирующие бикарбонат (HCO3-) у мышей и людей; эта реакция нейтрализует кислую жидкость, вытекающую из желудка, тем самым способствуя процессу заживления кишечной язвы. Следовательно, активаторы этого рецептора могут применяться в качестве противоязвенных препаратов.[14]

Кость

Исследования на мышах показали, что PGE2-EP4 путь вызывает остеокласт (т.е. клетки, ответственные за абсорбцию костной ткани), чтобы дифференцироваться от клеток-предшественников и требуется для ИЛ-1бета -, Фактор некроза опухоли альфа -, и основной фактор роста фибробластов -индуцированное образование остеокластов; кость взята из EP4(- / -) мыши повторно абсорбируют костную ткань, когда заставляют это делать, и инфузия PGE2 в мышей не удалось стимулировать абсорбцию костной ткани. Кроме того, настой селективного EP4 агонистов у мышей стимулировали увеличение количества костных остеокластов и остеобласты а также увеличение плотности костей. Эти исследования показывают, что EP4 рецептор опосредует переформирование костей у мышей и, как предполагается, других животных, включая человека.[6]

Сердце

У мышей, EP4 агонисты рецепторов уменьшают острое отторжение трансплантированного сердца, продлевают выживаемость животных с трансплантированным сердцем и уменьшают сердечное повреждение в модели ишемическое реперфузионное повреждение но также стимулировать сердечная гипертрофия сопровождается плохой сердечной функцией. EP4 Мыши с истощенными рецепторами демонстрируют более серьезное повреждение сердца в экспериментальных моделях инфаркт миокарда и ишемическое реперфузионное повреждение но также развиваются гипертрофия сердца с нарушением сердечной функции.[11] Кардиоспецифический EP4 дефицит с использованием Сайт-специфическая рекомбинация посредством Cre рекомбиназа способ деактивировать EP4 только в сердечной мышце вызывает несколько иную форму сердечного заболевания, дилатационная кардиомиопатия, который развивается у мышей в течение 23–33 недель после рождения.[6] Эти исследования интерпретируются как указание на то, что EP4 играет как защитную, так и разрушающую роль в сердце с защитным действием EP4 По крайней мере, частично из-за его способности подавлять воспаление.

Липидный обмен

EP4 Мыши с истощенными рецепторами демонстрируют более медленный набор веса; снижение ожирения при диете с высоким содержанием жиров; и сокращенная продолжительность жизни. Эти недостатки связаны с нарушением липидного обмена из-за нарушения клиренса триглицеридов; этот нарушенный клиренс триглицеридов может лежать в основе указанных недостатков.[11][20]

Рак

EP4 рецептор сверхэкспрессируется в ткани рака простаты человека и селективный EP4антагонист рецепторов подавляет рост и метастаз клетки рака простаты человека ксенотрансплантаты. EP4 антагонист рецепторов, а также EP4 Джин нокдаун подавляют пролиферацию и инвазивность клеток рака груди человека in vitro. И, нокдаун гена EP4 подавлять метастаз клеток рака молочной железы мыши на мышиной модели индуцированного рака молочной железы. PGE2 стимулирует рост человека in vitro немелкоклеточный рак легкого в то время как антагонист EP4 или EP4 нокдаун гена тормозит этот рост. Эти результаты указывают на то, что стимуляция EP4 способствует росту различных типов раковых клеток и, следовательно, может играть роль в прогрессировании определенных типов рака человека.[13]

Слух

EP44 рецепторы выражены в улитка внутреннего уха. Предварительная и последующая обработка морских свинок агонистом EP4 значительно ослабляла пороговые сдвиги слуховых ответов ствола головного мозга и значительно снижала потерю наружных волосковых клеток, вызванную предшествующим шумовым воздействием. Эти данные показывают, что EP4 участвует в механизмах действия простагландина E (1) на улитку, и местное лечение агонистами EP4 может быть средством ослабления потери слуха, вызванной шумом.[21][6]

Глаз

Избирательный EP4 антагонисты значительно снижены неоваскуляризация роговицы у крыс вызвано кислород-индуцированная ретинопатия или индуцированная лазером неоваскуляризация хориоидеи. Этот результат предполагает, что EP4 активация способствует неоваскуляризации роговицы и этому EP4 антагонисты могут быть полезны для лечения неоваскулярных заболеваний глаз.[6]

Клиническое значение

Трансляционные исследования

Клинический трансляционные исследования исследования с использованием EP4 стимуляторы (т. е. агонисты) или ингибиторы (т. е. антагонисты), которые проводились или разрабатываются, включают:

  • Избирательный EP4 агонист ривенпрост (ONO-4819) улучшил симптомы язвенного колита у 3 из 4 обследованных пациентов в фаза 2 клиническое исследование завершено в 2009 г. (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00296556?term=rivenprost&rank=10 ), но никаких последующих исследований зарегистрировано не было.[13]
  • EP4 селективный антагонист, CJ-023,423, был протестирован на его эффективность при лечении гастродуоденальных язв у пациентов в период с 2006 по 2008 год, но результатов не сообщалось (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00392080?term=CJ-023%2C423&rank=1 ) и в настоящее время проходит тестирование на этапе набора участников для фазы 2 клинических испытаний по лечению рака простаты, немелкоклеточного рака легких и груди (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02538432?term=CJ-023%2C423&rank=2 ).[13]
  • EP4 селективный антагонист, BGC20-1531, тестируется на его способность блокировать PGE2-индуцированные головные боли у здоровых добровольцев, чтобы определить, является ли он потенциально полезным кандидатом для проверки его эффективности при клинических головных болях (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00957983?term=EP4&rank=1 ).
  • Grapiprant, высоко селективный и мощный EP4 антагонист, одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для использования в собачьей медицине для лечения боли, вызванной воспалением, например, при остеоартрите;[22] в настоящее время он также исследуется для использования на людях.[23]

Геномные исследования

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) Вариант A / G rs10440635[24] близко к PTGER4 ген на хромосоме 5 человека был связан с повышенной частотой Анкилозирующий спондилоартрит среди населения, набранного из Великобритании, Австралии и Канады. Анкилозирующий спондилит - хроническое воспалительное заболевание, сопровождающееся чрезмерным отложением костной ткани в Позвоночник и повышенная экспрессия EP4 в пораженных участках позвоночного столба. Таким образом, чрезмерная активация EP4 может вносить вклад в патологическое ремоделирование и отложение кости, обнаруживаемое при анкилозирующем спондилите, а вариант rs10440635 может предрасполагать к этому заболеванию, влияя на продукцию или характер экспрессии EP4.[25][26]

GG генотип при -1254G> А дюйм PTGER4 связан с нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) - обострение кожных заболеваний (НВКЗ). NECD не вызывает аллергии. гиперчувствительность реакция, связанная с острым развитием волдыри и ангионевротический отек в ответ на потребление НПВП у лиц с хроническим анамнезом крапивница. Аллель G в позиции -1254 приводит к снижению PTGER4 промотор гена функция, нижние уровни EP4, и, по-видимому, тем самым меньшее противовоспалительное действие EP4.[27]

Несколько PTGER4 вариации генов связаны с воспалительными заболеваниями кишечника: а) Мета-анализ из Полногеномные исследования ассоциации обнаружил, что вариант SNP rs11742570[28] содержащий однонуклеотидную вариацию C / T в PTGER4 связан с увеличением заболеваемости болезнь Крона; б) rs4495224,[29] вариант A / C SNP и rs7720838,[30] оба из которых должны стать обязательными в PTERG4 для фактора транскрипции, NF-κB, были связаны с болезнью Крона в трех независимых когортах, причем связь между rs7720838 и болезнью Крона воспроизводилась в других популяциях; и в) определенный аллели в 5п13.1, а Джин пустыня рядом с PTGER4, коррелируют с уровнями экспрессии EP4 а также при развитии болезни Крона.[27]

Вариант A / T SNP, rs4434423,[31] в 5'-непереведенный регион из PTGER4 был связан с увеличением частоты первичной дисфункции трансплантата в многоцентровом когортном исследовании реципиентов графа разных национальностей.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000171522 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039942 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала от 26.02.2016. Получено 2017-01-24.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. (сентябрь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление за 15 лет». Фармакологические обзоры. 63 (3): 471–538. Дои:10.1124 / пр.110.003517. PMID  21752876.
  7. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала на 2017-02-11. Получено 2017-02-06.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  8. ^ «Ген Entrez: рецептор 4 простагландина E PTGER4 (подтип EP4)». В архиве из оригинала от 05.12.2010.
  9. ^ «Рецептор EP4 - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org. В архиве из оригинала 2 января 2018 г.. Получено 6 мая 2018.
  10. ^ Итикава А., Сугимото Ю., Танака С. (2010). «Молекулярная биология гистидиндекарбоксилазы и рецепторов простагландина». Труды Японской академии. Серия B, Физические и биологические науки. 86 (8): 848–66. Дои:10.2183 / pjab.86.848. ЧВК  3037517. PMID  20948178.
  11. ^ а б c Панг Л., Цай Й, Тан Э., Ирвин М. Г., Ма Х, Ся З. (2016). "Передача сигналов подтипа 4 рецептора простагландина E в сердце: роль в ишемии / реперфузионной травме и гипертрофии сердца". Журнал исследований диабета. 2016: 1324347. Дои:10.1155/2016/1324347. ЧВК  4846751. PMID  27190998.
  12. ^ Нарумия С., Сугимото Ю., Ушикуби Ф. (октябрь 1999 г.). «Простаноидные рецепторы: структура, свойства и функции». Физиологические обзоры. 79 (4): 1193–226. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233.
  13. ^ а б c d е ж Маркович Т., Якопин Ž, Доленц М.С., Млинарич-Ращан I (январь 2017 г.). «Структурные особенности подтип-селективных модуляторов рецепторов EP». Открытие наркотиков сегодня. 22 (1): 57–71. Дои:10.1016 / j.drudis.2016.08.003. PMID  27506873.
  14. ^ а б c Морено Дж. Дж. (Февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза кишечного эпителия». Европейский журнал фармакологии. 796: 7–19. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  15. ^ а б Калински П. (январь 2012 г.). «Регулирование иммунных ответов простагландином Е2». Журнал иммунологии. 188 (1): 21–8. Дои:10.4049 / jimmunol.1101029. ЧВК  3249979. PMID  22187483.
  16. ^ а б Korbecki J, Baranowska-Bosiacka I, Gutowska I, Chlubek D (2014). «Циклооксигеназные пути». Acta Biochimica Polonica. 61 (4): 639–49. Дои:10.18388 / abp.2014_1825. PMID  25343148.
  17. ^ Ушикуби Ф., Сугимото Ю., Итикава А., Нарумия С. (август 2000 г.). «Роли простаноидов, выявленные в исследованиях с использованием мышей, лишенных специфических простаноидных рецепторов». Японский журнал фармакологии. 83 (4): 279–85. Дои:10.1254 / jjp.83.279. PMID  11001172.
  18. ^ Bouayad A, Kajino H, Waleh N, Fouron JC, Andelfinger G, Varma DR, Skoll A, Vazquez A, Gobeil F, Clyman RI, Chemtob S (май 2001 г.). «Характеристика рецепторов PGE2 в артериальном протоке ягненка у плода и новорожденного». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 280 (5): H2342-9. Дои:10.1152 / ajpheart.2001.280.5.H2342. PMID  11299240.
  19. ^ а б Ходжох Х., Иназуми Т., Цучия С., Сугимото Ю. (декабрь 2014 г.). «Простаноидные рецепторы и острое воспаление кожи». Биохимия. 107 Pt A: 78–81. Дои:10.1016 / j.biochi.2014.08.010. PMID  25179301.
  20. ^ Цай И, Ин Ф, Сон Э, Ван И, Сюй А, Ванхаутте PM, Тан Э. (декабрь 2015 г.). «У мышей, лишенных рецептора простагландина Е подтипа 4, обнаружен нарушенный липидный обмен, связанный с нарушением клиренса триглицеридов». Журнал FASEB. 29 (12): 4924–36. Дои:10.1096 / fj.15-274597. PMID  26271253.
  21. ^ Хори Р., Накагава Т., Сугимото Ю., Сакамото Т., Ямамото Н., Хамагути К., Ито Дж. (Июнь 2009 г.). «Агонист EP4 подтипа рецептора простагландина E защищает улитку от травм, вызванных шумом». Неврология. 160 (4): 813–9. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2009.03.014. HDL:2433/120543. PMID  19303430. S2CID  23372528.
  22. ^ Де Вито В., Сальвадори М., Поаполатеп А., Оуэн Х., Рычшанова Р., Георгий М. (октябрь 2017 г.). «Фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка грапипранта на модели вызванной каррагенаном воспалительной боли у кролика». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 40 (5): 468–475. Дои:10.1111 / jvp.12380. PMID  27925221. S2CID  4170611.
  23. ^ Окумура Ю., Ямагиши Т., Нукуи С., Накао К. (март 2017 г.). «Открытие AAT-008, нового, сильного и селективного антагониста рецептора простагландина EP4». Письма по биоорганической и медицинской химии. 27 (5): 1186–1192. Дои:10.1016 / j.bmcl.2017.01.067. PMID  28169162.
  24. ^ snpdev. "Отчет кластера эталонного SNP (refSNP): rs10440635". www.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 18 февраля 2017 г.. Получено 6 мая 2018.
  25. ^ Эванс Д.М., Спенсер С.К., Пойнтон Дж. Дж., Су З., Харви Д., Кочан Г., Опперман Ю., Опперман Ю., Дильтей А., Пиринен М., Стоун М. А., Эпплтон Л., Мутсианас Л., Мутсианис Л., Лесли С., Вордсворт Т., Кенна Т. Дж. , Карадери Т., Томас Г.П., Уорд М.М., Вейсман М.Х., Фаррар С., Брэдбери Л.А., Даной П., Инман Р.Д., Максимович В., Глэдман Д., Рахман П., Морган А., Марзо-Ортега Х., Боунесс П., Гаффни К., Гастон Дж. С. , Smith M, Bruges-Armas J, Couto AR, Sorrentino R, Paladini F, Ferreira MA, Xu H, Liu Y, Jiang L, Lopez-Larrea C, Díaz-Peña R, López-Vázquez A, Zayats T., Band G , Bellenguez C, Blackburn H, Blackwell JM, Bramon E, Bumpstead SJ, Casas JP, Corvin A, Craddock N, Deloukas P, Dronov S, Duncanson A, Edkins S, Freeman C, Gillman M, Gray E, Gwilliam R, Hammond N, Hunt SE, Jankowski J, Jayakumar A, Langford C, Liddle J, Markus HS, Mathew CG, McCann OT, McCarthy MI, Palmer CN, Peltonen L, Plomin R, Potter SC, Rautanen A, Ravindrarajah R, Ricketts M, Samani N, Sawcer SJ, Strange A, Trembath RC, Viswanathan AC, Waller M, Weston P, Whit taker P, Widaa S, Wood NW, McVean G, Reveille JD, Wordsworth BP, Brown MA, Donnelly P (июль 2011 г.). «Взаимодействие между ERAP1 и HLA-B27 при анкилозирующем спондилите предполагает участие пептида в механизме HLA-B27 в восприимчивости к заболеванию». Природа Генетика. 43 (8): 761–7. Дои:10,1038 / нг.873. ЧВК  3640413. PMID  21743469.
  26. ^ Харун Н. (июнь 2015 г.). «Анкилоз при анкилозирующем спондилите: современные концепции». Клиническая ревматология. 34 (6): 1003–7. Дои:10.1007 / s10067-015-2956-4. PMID  25935456. S2CID  25930196.
  27. ^ а б c Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс-младший, Хурадо-Эскобар Р., Гарсия-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э, Перес-Санчес Н., Бланка-Лопес Н. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов». Границы фармакологии. 7: 316. Дои:10.3389 / fphar.2016.00316. ЧВК  5030812. PMID  27708579.
  28. ^ "Ничего не найдено - Джин - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 19 февраля 2017 г.. Получено 6 мая 2018.
  29. ^ "Ничего не найдено - Джин - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 4 марта 2017 г.. Получено 6 мая 2018.
  30. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала на 2018-05-06. Получено 2017-02-19.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  31. ^ "Ничего не найдено - Джин - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 4 марта 2017 г.. Получено 6 мая 2018.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.