Глюкуронозилтрансфераза - Glucuronosyltransferase
| Глюкуронозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.4.1.17 | ||||||||
| Количество CAS | 9030-08-4 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| BRENDA | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| UDP-глюкуронозил и UDP-глюкозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура TDP-ванкозаминилтрансфераза GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом, десванкозаминил ванкомицином.[1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | UDPGT | ||||||||
| Pfam | PF00201 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR002213 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00359 | ||||||||
| SCOP2 | 1rrv / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| Мембранома | 476 | ||||||||
| |||||||||
Уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT) является микросомальной гликозилтрансфераза (EC 2.4.1.17 ), который катализирует перенос компонента глюкуроновой кислоты UDP-глюкуроновая кислота к небольшой гидрофобной молекуле. Это глюкуронизация реакция.[2][3]
Альтернативные названия:
- глюкуронилтрансфераза
- UDP-глюкуронилтрансфераза
- UDP-GT
Функция
Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронизация, большая часть метаболизм II фазы. Вероятно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативные), UGT были предметом растущих научных исследований с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление группы глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является наиболее важным путем выведения из организма наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT не присутствуют в роду Felis,[4] и это объясняет ряд необычных токсичных свойств в семействе кошачьих.
Реакция глюкуронизации заключается в переносе глюкуронозил группа из уридин 5'-дифосфоглюкуроновая кислота (UDPGA) на субстрат молекулы, содержащие функциональные группы кислорода, азота, серы или карбоксила.[5] Результирующий глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и более легко выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, позволяя выводить его из организма посредством почки.
Болезни
Дефицит в билирубин специфическая форма глюкуронозилтрансферазы считается причиной Синдром Жильберта, который характеризуется неконъюгированная гипербилирубинемия.
Это также связано с Синдром Криглера – Наджара, более серьезное заболевание, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера – Наджара, тип I), либо менее 10% от нормы (тип II).
Младенцы могут иметь недостаточность развития UDP-глюкуронилтрансферазы и не могут метаболизировать антибиотик в печени. хлорамфеникол что требует глюкуронизации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка.[6]
Причины
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: чрезмерная билирубин синтез, нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина.[7]
Что касается избыточного синтеза билирубина, то оба внутрисосудистый гемолиз и внесосудистый гемолиз может заниматься патофизиологией.[7] Кроме того, дизеритропоэз и экстравазация кровь в ткани, такие как ангионевротический отек и отек может также привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечная недостаточность, медикамент -индуцированный, этинилэстрадиол, хронический гепатит, и цирроз которые, в противном случае, объясняются неправильным захватом билирубина печенью и нарушением конъюгации билирубина, соответственно.[7]
Гены
Гены человека, которые кодируют ферменты UGT, включают:
- B3GAT1, B3GAT2, B3GAT3
- UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10
- UGT2A1, UGT2A2, UGT2A3, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B10, UGT2B11, UGT2B15, UGT2B17, UGT2B28
Рекомендации
- ^ Муличак А.М., Лу В., Лоузи ХК, Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD из пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцепторными и нуклеотидными лигандами». Биохимия. 43 (18): 5170–5180. Дои:10.1021 / bi036130c. PMID 15122882.
- ^ Король К., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Curr Drug Metab. 1 (2): 143–161. Дои:10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
- ^ «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1». Drugbank. Получено 21 ноября 2019.
- ^ Суд MH; Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточной глюкуронизации ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых изоформ UGT1A в печени». Фармакогенетика. 10 (4): 355–69. Дои:10.1097/00008571-200006000-00009. PMID 10862526.
- ^ Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Методы Энзимол. Методы в энзимологии. 400: 57–75. Дои:10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2. ISBN 9780121828059. PMID 16399343.
- ^ MacDougall, C; Чемберс, HF (2011). «55». Ингибиторы синтеза белков и разные антибактериальные агенты. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. Получено 19 октября, 2011.
- ^ а б c Намита Рой-Чоудхури, доктор философии, FAASLD Джаянта Рой-Чоудхури, доктор медицины, MRCP, AGAF, FAASLD. «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией». Своевременно. Редактор раздела: Санджив Чопра, MD, MACP Заместитель редактора: Шилпа Гровер, MD, MPH, AGAF. Получено 2019-07-17.CS1 maint: использует параметр авторов (связь) CS1 maint: другие (связь)
внешняя ссылка
- Глюкуронозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
