Сравнительное моделирование гомологии этого фермента в L. donovani предполагают, что среди всех соединений, прошедших компьютерный скрининг, пентамидин, 1,3-динитроадамантан, ацикловир а аналоги ацикловира имели более высокую аффинность связывания, чем реальный субстрат (гуанозинмонофосфат).[3]В in silico и in vitro корреляция этих соединений была проверена в Лейшмания HGPRT и подтверждает результат.[4]
У некоторых мужчин наблюдается частичный (до 20% меньше активности фермента) дефицит HGPRT, который вызывает высокий уровень мочевая кислота в крови, что приводит к развитию подагрического артрита и образованию камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях. Это состояние было названо Синдром Келли-Сигмиллера.[5]
Некоторые мутации были связаны с подагра, риск которых увеличивается при дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.
Экспрессия HPRT на уровне мРНК и белка индуцируется фактором 1, индуцируемым гипоксией (HIF1A ). HIF-1 - это фактор транскрипции который управляет множеством клеточных ответов, которые используются для адаптации во время кислородного голодания. Это открытие подразумевает, что HPRT является критическим путем, который помогает сохранить клетки пурин ресурсы нуклеотидов в условиях гипоксии, обнаруженные при патологии, такой как ишемия миокарда.[7]
Создание гибридом
Гибридомы бессмертны (невосприимчивы к клеточное старение ), HGPRT+ клетки, которые возникают в результате слияния смертных, HGPRT+плазматические клетки и бессмертный, HGPRT−миелома клетки. Они созданы, чтобы производить моноклональные антитела в биотехнологии. Шляпа средняя подавляет синтез de novo нуклеиновых кислот, убивая клетки миеломы, которые не могут переключиться на путь спасения, из-за отсутствия HPRT1. Плазматические клетки в культуре в конечном итоге умирают от старения, оставляя чистые клетки гибридомы.
^Finette BA, Kendall H, Vacek PM (август 2002 г.). «Мутационный спектральный анализ в локусе HPRT у здоровых детей». Мутационные исследования. 505 (1–2): 27–41. Дои:10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7. PMID12175903.
^Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинностей связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул. 50 (3): 637–49. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID22327112.
Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинностей связывания различных аналогов GMP». Международный журнал биологических макромолекул. 50 (3): 637–49. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID22327112.
Сеге-Петерсон К., Чемберс Дж., Пейдж Т., Джонс О. В., Нихан В. Л. (сентябрь 1992 г.). «Характеристика мутаций в фенотипических вариантах дефицита гипоксантинфосфорибозилтрансферазы». Молекулярная генетика человека. 1 (6): 427–32. Дои:10.1093 / hmg / 1.6.427. PMID1301916.
Лайтфут Т., Джоши Р., Нуки Дж., Снайдер Ф.Ф. (март 1992 г.). «Точечная мутация гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRTEdinburgh) и обнаружение аллель-специфической полимеразной цепной реакцией». Генетика человека. 88 (6): 695–6. Дои:10.1007 / BF02265300. PMID1551676. S2CID30114636.
Ямада Y, Гото Х, Огасавара Н. (1992). «Идентификация двух независимых японских мутантных генов HPRT с использованием метода ПЦР». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека VII. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 309B. С. 121–4. Дои:10.1007/978-1-4615-7703-4_27. ISBN978-1-4615-7705-8. PMID1840476.
Скалли Д.Г., Доусон П.А., Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т., Гордон Р.Б. (октябрь 1991 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы: анализ мутаций HPRT путем прямого секвенирования и аллель-специфической амплификации». Генетика человека. 87 (6): 688–92. Дои:10.1007 / BF00201727. PMID1937471. S2CID2197550.
Гордон РБ, Скалли Д.Г., Доусон ПА, Бичем И.Р., Эммерсон Б.Т. (1991). «Идентификация одной нуклеотидной замены в кодирующей последовательности кДНК, амплифицированной in vitro от пациента с частичной недостаточностью HPRT (HPRTBRISBANE)». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 13 (5): 692–700. Дои:10.1007 / BF01799570. PMID2246854. S2CID34183501.
Эдвардс А., Восс Х., Райс П., Чивителло А., Стегеманн Дж., Швагер С., Циммерманн Дж., Эрфле Х., Каски К. Т., Ансорге В. (апрель 1990 г.). «Автоматическое секвенирование ДНК человеческого локуса HPRT». Геномика. 6 (4): 593–608. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90493-Е. PMID2341149.
Гиббс Р.А., Нгуен П.Н., Эдвардс А., Чивителло А.Б., Каски, Коннектикут (июнь 1990 г.). «Обнаружение множественных делеций ДНК и секвенирование экзонов гена гипоксантинфосфорибозилтрансферазы в семьях Lesch-Nyhan». Геномика. 7 (2): 235–44. Дои:10.1016/0888-7543(90)90545-6. PMID2347587.
Скопек Т.Р., Ресио Л., Симпсон Д., Даллер Л., Меланкон С.Б., Ожье Х., О'Нил Дж. П., Фалта М. Т., Никлас Дж. А., Альбертини Р. Дж. (Июнь 1990 г.). «Молекулярный анализ мутации синдрома Леша-Нихана (hprtMontreal) с использованием культур Т-лимфоцитов». Генетика человека. 85 (1): 111–6. Дои:10.1007 / BF00276334. PMID2358296. S2CID21412991.
Ян Т.П., Стаут Дж. Т., Конецки Д. С., Патель П. И., Элфорд Р. Л., Каски К. Т. (май 1988 г.). «Спонтанная реверсия новой мутации Lesch-Nyhan путем перестройки гена HPRT». Соматическая клетка и молекулярная генетика. 14 (3): 293–303. Дои:10.1007 / BF01534590. PMID2835825. S2CID247130.
Дэвидсон Б.Л., Пашмфоруш М., Келли В.Н., Палелла Т.Д. (январь 1989 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы человека. Молекулярный дефект у пациента с подагрой (HPRTAshville)». Журнал биологической химии. 264 (1): 520–5. PMID2909537.
