N-метилфенэтиламин - N-Methylphenethylamine

Не путать с амфетамин или же β-метилфенэтиламин.

N-Метилфенэтиламин[1]
N-метилфенэтиламин2DCSD.svg
Молекула N-метилфенэтиламина ball.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
N-Метил-2-фенилэтан-1-амин
Другие имена
N-Метил-2-фенилэтанамин
N-Метилфенэтиламин
N-Метил-β-фенэтиламин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.008.758 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C9ЧАС13N
Молярная масса135.210 г · моль−1
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность0,93 г / мл
Точка кипения 203 ° С (397 ° F, 476 К)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

N-Метилфенэтиламин (NMPEA) это встречающиеся в природе нейромодулятор следов амина у людей, полученный из следов амина, фенэтиламин (PEA).[2][3] Обнаружен в моче человека (<1 мкг в течение 24 часов).[4] и производится фенилэтаноламин N-метилтрансфераза с фенэтиламин как подложка.[2][3] PEA и NMPEA являются алкалоиды которые также встречаются в ряде различных видов растений.[5] Немного Акация виды, такие как А. ригидула, содержат чрезвычайно высокие уровни NMPEA (~ 2300–5300 частей на миллион).[6] NMPEA также присутствует в низких концентрациях (<10 ppm) в широком спектре пищевых продуктов.[7]

NMPEA - это позиционный изомер из амфетамин.[8]

Биосинтез

Изображение выше содержит интерактивные ссылки
N-метилфенэтиламин, ан эндогенное соединение в людях,[3] является изомер амфетамина с таким же биомолекулярная мишень, TAAR1, а Рецептор, связанный с G-белком который модулирует нейротрансмиссию катехоламинов.[12]

Химия

По внешнему виду NMPEA представляет собой бесцветную жидкость. NMPEA - это слабая база, с pKа = 10,14; pKб = 3,86 (рассчитано на основе данных, представленных как Kб[13]). Он образует гидрохлоридную соль, т.пл. 162–164 ° C.[14]

Хотя NMPEA коммерчески доступен, его можно синтезировать различными методами. Ранний синтез, описанный Карозерсом и соавторами, включал превращение фенэтиламина в его п-толуолсульфонамид, за которым следует N-метилирование с использованием метилиодид, затем гидролиз сульфонамида.[13] Более свежий метод, аналогичный по принципу, используемый для получения радиоактивно меченного NMPEA 14C в N-метильной группе начинается с превращения фенэтиламина в его трифторацетамид. Это было N-метилировано (в данном конкретном случае с использованием 14C - меченый йодистым метилом), а затем гидролизуется амид.[15]

NMPEA является субстратом для обоих МАО-А (KM = 58,8 мкМ) и МАО-Б (KM = 4,13 мкМ) из митохондрий головного мозга крысы.[16]

Фармакология

NMPEA - это прессор, с 1/350-кратной эффективностью адреналин.[17]

Как и его исходное соединение, ПЭА и изомер, амфетамин, NMPEA является мощным агонист из человеческий следовой амин-ассоциированный рецептор 1 (hTAAR1).[3][18] Он имеет сопоставимые фармакодинамический и токсикодинамический свойства к фенэтиламину, амфетамину и другим метилфенэтиламины у крыс.[8]

Как и PEA, NMPEA относительно быстро метаболизируется моноаминоксидазы в течение метаболизм первого прохождения;[3][18] оба соединения предпочтительно метаболизируются МАО-Б.[3][18]

Токсикология

«Минимальная летальная доза» (мышь, внутрибрюшинно) HCl соли NMPEA составляет 203 мг / кг;[19] LD50 для перорального введения мышам той же соли - 685 мг / кг.[20]

Исследования острой токсичности NMPEA показывают LD50 = 90 мг / кг после внутривенного введения мышам.[21]

Рекомендации

  1. ^ N-метилфенэтиламин в Сигма-Олдрич
  2. ^ а б Пендлтон Р., Гесснер Дж, Сойер Дж. (Сентябрь 1980 г.). «Исследования N-метилтрансфераз легких, фармакологический подход». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 313 (3): 263–8. Дои:10.1007 / bf00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  3. ^ а б c d е ж Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Рис 2. Синтетические и метаболические пути эндогенных и экзогенно вводимых следовых аминов и симпатомиметических аминов ...
    Следовые амины метаболизируются в организме млекопитающих с помощью моноаминоксидазы (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (рис. 2) ... Он дезаминирует первичные и вторичные амины, которые находятся в цитоплазме нейронов в свободном состоянии, но не связаны с нейронами. везикулы хранения симпатического нейрона ...
    Таким образом, ингибиторы МАО усиливают периферические эффекты симпатомиметических аминов косвенного действия ... это усиление происходит независимо от того, является ли амин субстратом для МАО. Альфа-метильная группа в боковой цепи, как в амфетамине и эфедрине, делает амин невосприимчивым к дезаминированию, так что они не метаболизируются в кишечнике. Точно так же β-PEA не будет дезаминироваться в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для MAO-B, который не обнаруживается в кишечнике ...
    Уровни эндогенных следовых аминов в мозге в несколько сотен раз ниже, чем у классических нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонина, но их скорость синтеза эквивалентна таковой для норадреналина и дофамина, и они имеют очень высокую скорость обмена (Berry, 2004). Уровни следов аминов в эндогенной внеклеточной ткани, измеренные в головном мозге, находятся в низком наномолярном диапазоне. Эти низкие концентрации возникают из-за их очень короткого периода полураспада ...
  4. ^ Г. П. Рейнольдс и Д. О. Грей (1978) J. Chrom. B: Биомедицинские приложения 145 137–140.
  5. ^ Смит Т.А. (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия 16 9–18.
  6. ^ Б. А. Клемент, К. М. Гофф и Т. Д. А. Форбс (1998) Фитохимия 49 1377–1380.
  7. ^ G. B. Neurath et al. (1977) Fd. Космет. Toxicol. 15 275–282.
  8. ^ а б Моснаим А.Д., Каллаган ОХ, Худзик Т., Вольф М.Э. (апрель 2013 г.). «Индекс захвата мозга крысы для фенилэтиламина и различных монометилированных производных». Neurochem. Res. 38 (4): 842–6. Дои:10.1007 / s11064-013-0988-1. PMID  23389662. S2CID  18514146.
  9. ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  10. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  11. ^ Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии. 724: 211–218. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  12. ^ Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». J. Neurochem. 116 (2): 164–176. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
  13. ^ а б W.H. Карозерс, К. Ф. Бикфорд и Г. Дж. Гурвиц (1927) Варенье. Chem. Soc. 49 2908–2914.
  14. ^ C. Z. Ding et al. (1993) J. Med. Chem. 36 1711–1715.
  15. ^ И. Осаму (1983) Евро. J. Nucl. Med. 8 385–388.
  16. ^ О. Судзуки, М. Оя и Ю. Кацумата (1980) Biochem. Pharmacol. 29 2663–2667.
  17. ^ В. Хартунг (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126–137.
  18. ^ а б c Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Trends Pharmacol. Наука. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Помимо основного метаболического пути, ТА могут также превращаться неспецифической N-метилтрансферазой (NMT) [22] и фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PNMT) [23] в соответствующие вторичные амины (например, синефрин [14], N-метилфенилэтиламин. и N-метилтирамин [15]), которые проявляют аналогичную активность в отношении TAAR1 (TA1), что и их первичные предшественники аминов.
  19. ^ А. М. Хьорт (1934) J. Pharm. Exp. Ther. 52 101–112.
  20. ^ К. М. Сутер и А. В. Уэстон (1941) Варенье. Chem. Soc. 63 602–605.
  21. ^ А. М. Лэндс и Дж. И. Грант (1952). «Вазопрессорное действие и токсичность производных циклогексилэтиламина». J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341–345.