Изопрегнанолон - Isopregnanolone

Изопрегнанолон
Изопрегнанолон.svg
Имена
Название ИЮПАК
3β-гидрокси-5α-прегнан-20-он
Другие имена
Изоаллопрегнанолон; Эпиаллопрегнанолон; Сепранолон; 3β, 5α-тетрагидропрогестерон; 3β, 5α-THP
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.478 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C21ЧАС34О2
Молярная масса318,49 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Изопрегнанолон, также известный как изоаллопрегнанолон и эпиаллопрегнанолон, а также сепранолон (ГОСТИНИЦА ), и, как 3β-гидрокси-5α-прегнан-20-он или же 3β, 5α-тетрагидропрогестерон (3β, 5α-THP), является эндогенный нейростероид и естественный 3β-эпимер из аллопрегнанолон.[1][2] Сообщается, что он действует как подразделение -селективный отрицательный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор,[2] и противодействует у животных и людей некоторые, но не все ГАМКА рецептор-опосредованные эффекты аллопрегнанолона, такие как анестезия,[3] седация,[4] и уменьшил саккадические движения глаз,[4] но нет нарушение обучения.[2] Изопрегнанолон не имеет гормональный эффекты и, по-видимому, не влияют на ГАМКА рецептор сам по себе; он избирательно противодействует аллопрегнанолону и не влияет на эффекты других типов ГАМКА рецептор положительные аллостерические модуляторы Такие как бензодиазепины или же барбитураты.[1][5]

Изопрегнанолон - это синтезированный из прогестерон в теле под действием ферменты 5α-редуктаза и 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (с 5α-дигидропрогестерон как средний в этом двухступенчатом преобразовании)[6] и может обратимо метаболизироваться в аллопрегнанолон ферментом 3α-гидроксистероид дегидрогеназа.[1][2] Уровни изопрегнанолона, прогестерона и аллопрегнанолона сильно коррелированы между менструальный цикл и повсюду беременность.[1] Концентрации изопрегнанолона значительно ниже, чем у прогестерона и аллопрегнанолона; примерно половина аллопрегнанолона, если быть точным.[6] Изопрегнанолон имеет относительно длинную сыворотку период полувыведения 14 часов у человека.[1]

Изопрегнанолон (кодовое название для развития UC-1010) находится в стадии разработки для лечения предменструальное дисфорическое расстройство.[7][8] По состоянию на 2017 год он находится в II этап клинические испытания для этого указания.[7][8]

Химия

Смотрите также: Список нейростероидов

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Hedström H, Bixo M, Nyberg S, Spigset O, Zingmark E, Bäckström T (2009). «Исследования фармакокинетических и фармакодинамических свойств изоаллопрегнанолона у здоровых женщин». Психофармакология. 203 (1): 85–98. Дои:10.1007 / s00213-008-1372-8. PMID  18949461.
  2. ^ а б c d Эфверман, К., Стрёмберг, Дж., Бирзниеце, В., Туркмен, С., Хилл, М., Лундгрен, П., ... и Йоханссон, И. М. (2009). Метаболит прогестерона изоаллопрегнанолон является субъединично-селективным антагонистом рецептора ГАМК-А. Чикаго
  3. ^ Bäckström T, Wahlström G, Wahlström K, Zhu D, Wang MD (2005). «Изоаллопрегнанолон; антагонист анестезирующего действия аллопрегнанолона у самцов крыс». Евро. J. Pharmacol. 512 (1): 15–21. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.01.049. PMID  15814085.
  4. ^ а б Bengtsson SK, Nyberg S, Hedström H, Zingmark E, Jonsson B, Bäckström T, Bixo M (2015). «Изоаллопрегнанолон противодействует влиянию аллопрегнанолона на саккадическую скорость глаз и седативный эффект, о котором сообщают сами люди». Психонейроэндокринология. 52: 22–31. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2014.10.025. PMID  25459890.
  5. ^ Лундгрен, Пер; Стрёмберг, Джессика; Бэкстрём, Торбьёрн; Ван, Миндэ (2003). «Стимулируемый аллопрегнанолоном поток хлорид-ионов, опосредованный ГАМК, ингибируется 3β-гидрокси-5α-прегнан-20-оном (изоаллопрегнанолоном)». Исследование мозга. 982 (1): 45–53. Дои:10.1016 / S0006-8993 (03) 02939-1. ISSN  0006-8993.
  6. ^ а б Абрахам Вайцман (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения. Springer Science & Business Media. С. 8–9. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  7. ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800036513
  8. ^ а б Биксо М., Экберг К., Поромаа И.С., Хиршберг А.Л., Йонассон А.Ф., Андреен Л., Тимби Э., Вульф М., Эренборг А., Бэкстрём Т. (2017). «Лечение предменструального дисфорического расстройства с помощью стероидного антагониста, модулирующего рецепторы GABAA, сепранолона (UC1010) - рандомизированное контролируемое исследование». Психонейроэндокринология. 80: 46–55. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2017.02.031. PMID  28319848.

внешняя ссылка