ABVD - ABVD

ABVD это режим химиотерапии используется в лечении первой линии Лимфома Ходжкина, заменив старые MOPP протокол. Он состоит из одновременного лечения химиотерапевтическими препаратами:

Медицинское использование

С 2007 года ABVD широко используется в качестве начального химиотерапевтического лечения вновь диагностированной лимфомы Ходжкина.[нужна цитата ] Это наиболее эффективный и наименее токсичный режим химиотерапии, доступный для лечения лимфомы Ходжкина на ранней стадии.[1] Другими схемами химиотерапии, которые широко используются в этих условиях, являются Стэнфорд V и BEACOPP режимы.

Администрация

Один цикл химиотерапии ABVD обычно длится более 4 недель, с двумя дозами в каждом цикле (в день 1 и день 15). Даны все четыре химиотерапевтических препарата. внутривенно. Химиотерапия ABVD обычно назначается в амбулаторный настройка - то есть не требует госпитализация.

Типичные дозировки для одного 28-дневного цикла ABVD следующие:

Препарат, средство, медикаментДозаРежимДней
Адриамицин25 мг / м2Болюс IVДень 1 и 15
Блеомицин10 МЕ / м2Болюс IVДень 1 и 15
Винбластин6 мг / м2Болюс IVДень 1 и 15
Дакарбазин375 мг / м2В / в инфузияДень 1 и 15

Общее количество циклов зависит от стадии заболевания и от того, насколько хорошо пациент переносит химиотерапию. Дозы могут быть отложены из-за нейтропения, тромбоцитопения или другие побочные эффекты.

А ФДГ ПЭТ сканирование обычно рекомендуется после завершения ABVD для оценки ответа на терапию. Промежуточная ПЭТ (после 2 циклов) может быть полезна для прогнозирования, но пока не влияет на изменения в терапии, за исключением протоколов клинических испытаний.[2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты ABVD можно разделить на острые (возникающие во время химиотерапии) и отложенные (возникающие от месяцев до лет после завершения химиотерапии). Отсроченные побочные эффекты приобрели особую важность, потому что многие пациенты, лечившиеся от лимфомы Ходжкина, выздоравливают и могут ожидать долгую жизнь после завершения химиотерапии.

Острые побочные эффекты

  • Выпадение волос, или алопеция, является довольно частым, но не универсальным побочным эффектом ABVD. Выпавшие волосы возвращаются через несколько месяцев после завершения химиотерапии.
  • Тошнота и рвота может произойти с ABVD, хотя лечение тошнота и рвота, вызванные химиотерапией существенно улучшились (см. Поддерживающая терапия ниже).
  • Низкие показатели крови, или миелосупрессия, возникают примерно в 50% случаев с ABVD. Кровяная клетка факторы роста иногда используются для предотвращения этого (см. Поддерживающая терапия ниже). При химиотерапии часто проверяют показатели крови. Любой возникший жар или признак инфекции необходимо незамедлительно обследовать; тяжелые инфекции могут быстро развиваться у человека с низким лейкоцит считать из-за химиотерапии.
  • Аллергические реакции к блеомицину может произойти. Небольшая тестовая доза блеомицина часто вводится перед первым раундом ABVD для выявления пациентов, у которых может быть аллергия.
  • Невропатия: Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, прогрессирующее и стойкое онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с рук и ног.[3]

Отсроченные побочные эффекты

  • Бесплодие вероятно нечасто встречается с ABVD. Несколько исследований показали, что, хотя количество сперматозоидов у мужчин уменьшаются во время химиотерапии, они возвращаются к норме после завершения ABVD.[4][5][6] У женщин фолликулостимулирующего гормона уровни оставались нормальными при приеме ABVD, что свидетельствует о сохранении функции яичников. Независимо от этих данных варианты фертильности (например, криоконсервация спермы, криоконсервация ооцитов, криоконсервация эмбриона ) следует обсудить с онколог перед началом терапии ABVD.
  • Легочная токсичность, или легкое повреждение, может произойти с использованием блеомицин в ABVD, особенно когда радиационная терапия к груди также применяется в рамках лечения лимфомы Ходжкина. Эта токсичность развивается от месяцев до лет после завершения химиотерапии и обычно проявляется в виде кашель и одышка. Высокие концентрации кислорода, которые часто используются в хирургии, могут вызвать повреждение легких у пациентов, получавших блеомицин, даже спустя годы. Легочные функциональные пробы часто используются для оценки повреждений легких, связанных с блеомицином. Одно исследование обнаружило повреждение легких блеомицином у 18% пациентов, получавших ABVD по поводу болезни Ходжкина.[7] Ретроспективный анализ поставил под сомнение необходимость в блеомицине вообще;[8] однако на данный момент он остается стандартной частью ABVD.
  • Сердечная токсичность, или кардиомиопатия, может быть поздним побочным эффектом адриамицин. Возникновение сердечной токсичности, связанной с адриамицином, связано с общей дозой адриамицина на протяжении всей жизни и резко увеличивается у людей, получающих кумулятивную дозу более 400 мг / м 2.2. Почти все пациенты, получавшие ABVD, получают меньше этой дозы (за 6 циклов ABVD кумулятивная доза адриамицина составляет 300 мг / м3.2); поэтому сердечная токсичность, связанная с адриамицином, очень редко встречается при ABVD.
  • Вторичные злокачественные новообразования. Пациенты, излечившиеся от лимфомы Ходжкина, остаются в группе повышенного риска развития других (вторичных) видов рака. Связанные с лечением лейкемии необычны для ABVD, особенно по сравнению с MOPP.[4] Однако одно исследование показало, что риск повторного рака достигает 28% через 25 лет после лечения лимфомы Ходжкина, хотя большинство пациентов в этом исследовании лечились с помощью MOPP химиотерапия, а не ABVD.[9] Многие из этих вторых видов рака были раком легких или, у женщин, раком груди, что подчеркивает важность Отказ от курения и регулярный профилактика после завершения лечения. Радиация и химиотерапия, вероятно, играют роль в развитии этих вторичных злокачественных новообразований; Точный вклад химиотерапии, такой как ABVD, трудно выявить.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия относится к усилиям по предотвращению или лечению побочных эффектов химиотерапии ABVD и помощи людям пройти химиотерапию с наименьшим дискомфортом.

Противорвотные

Значительный прогресс в противорвотное средство Лекарства от тошноты были сделаны в начале 21 века. Пациенты часто получают комбинацию 5-HT3 антагонисты рецепторов (например, ондансетрон ), кортикостероиды, и бензодиазепины перед химиотерапией, чтобы предотвратить тошноту. Эти лекарства также эффективны после развития тошноты. фенотиазины. Чувствительность каждого человека к тошноте и рвоте различна. В целом, хотя пациенты часто испытывают легкую или умеренную тошноту, тяжелая тошнота или рвота при ABVD нехарактерны.

Эметогенность высокая. В eviQ есть рекомендации по предотвращению тошноты и рвоты.[10]

Убедитесь, что пациенты имеют достаточно противорвотных средств для устранения сильной рвоты с Метоклопрамид От 10 до 20 мг каждые 4-6 часов при необходимости ИЛИ Прохлорперазин При необходимости 10 мг перорально или 12,5 мг внутривенно каждые 4-6 часов.[11]

Факторы роста

Факторы роста крови - это лекарства, которые стимулируют Костный мозг производить больше определенного вида кровяная клетка. Обычно используемые примеры включают G-CSF и эритропоэтин. Эти препараты иногда используются вместе с ABVD для предотвращения нейтропения (низкий лейкоцит count) и анемия относятся к химиотерапии, хотя их применение не универсально.

История

Смотрите также: История химиотерапии рака

До середины 1960-х годов запущенную стадию болезни Ходжкина лечили монотерапией. химиотерапия с довольно мрачными показателями долгосрочной выживаемости и излеченности. С достижениями в понимании устойчивости к химиотерапии и развития комбинированная химиотерапия, Винсент Т. ДеВита и Джордж Канеллос на Национальный институт рака (США) разработали MOPP режим. Это сочетание мехлорэтамин, винкристин (Онковин), прокарбазин, и преднизон доказал свою способность вылечить почти 70% пациентов с лимфомой Ходжкина на поздней стадии.[12][13]

Хотя MOPP был замечательно успешен в лечении прогрессирующей лимфомы Ходжкина, его токсичность остались значительными. Помимо подавление костного мозга, частые побочные эффекты включены повреждение нерва вызвано винкристином и аллергические реакции к прокарбазину. Долгосрочные эффекты также вызывали беспокойство, поскольку пациенты часто выздоравливали и могли рассчитывать на долгую выживаемость после химиотерапии. Бесплодие был основным долгосрочным побочным эффектом и, что еще более серьезно, риском развития, связанного с лечением. миелодисплазия или острый лейкоз был увеличен до 14 раз у пациентов, получавших MOPP.[14] Эти связанные с лечением гематологические злокачественные новообразования достигло пика через 5–9 лет после лечения лимфомы Ходжкина и было связано с ужасно плохим прогнозом.

Развитие

Поэтому были протестированы альтернативные схемы в попытке избежать алкилирующие агенты (например, мехлорэтамин), которые, как считалось, ответственны за многие долгосрочные побочные эффекты MOPP. ABVD был разработан как потенциально менее токсичная и более эффективная альтернатива MOPP; Первые результаты ABVD были опубликованы в итальянской диссертации.[15] Результаты были опубликованы на английском языке в 1975 г. Итальянский группа во главе с Бонадонной.[16] Затем в ряде испытаний сравнивали MOPP с MOPP плюс ABVD.[17] и сравнили ABVD с предыдущими и другими схемами лечения лимфомы Ходжкина. Большое испытание CALGB предположили, что ABVD превосходит MOPP с более высокой скоростью общего ответа, меньшей гематологической токсичностью, лучшей безрецидивной выживаемостью и лучшими результатами после рецидива у пациентов, получавших ABVD.[18] Более поздние исследования подтвердили превосходство ABVD с точки зрения эффективности, а также продемонстрировали, что поздние побочные эффекты, такие как острый лейкоз, связанный с лечением, были менее распространены при ABVD по сравнению с MOPP.[4] Взятые вместе, эти результаты привели ABVD к замене MOPP на ABVD в терапии первой линии лимфомы Ходжкина. Затем в ряде испытаний сравнивали ABVD, ABVD-подобные или гибридные MOPP / ABVD с режимами BEACOPP и усиленными режимами BEACOPP.

Исследование

Плодородие

Ученые проанализировали образцы ткани яичников, предоставленные восемью женщинами, прошедшими химиотерапию ABVD, а также образцы ткани пятнадцати здоровых женщин.

Они обнаружили, что в ткани больных раком, получавших ABVD, было в 4-10 раз больше яиц по сравнению с тканью женщин, получавших другую химиотерапию, или здоровых женщин того же возраста. Ткань яичника была в здоровом состоянии, внешне похожа на ткань яичников молодых женщин.

Хотя яйца находятся в незрелом состоянии, ученые пытаются выяснить, как они были созданы, а затем разрабатывают способ довести их до зрелости. Неясно, будут ли яйца в их нынешнем виде функциональными.[19]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Химиотерапия и медикаментозное лечение». Общество лейкемии и лимфомы.
  2. ^ Алдин А., Умлауфф Л., Эсткурт Л.Дж., Коллинз Дж., Мунс К.Г., Энгерт А. и др. (Январь 2020 г.). Кокрановская гематологическая группа (ред.). «Промежуточные результаты ПЭТ для прогноза у взрослых с лимфомой Ходжкина: систематический обзор и метаанализ исследований прогностических факторов». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD012643. Дои:10.1002 / 14651858.CD012643.pub3. ЧВК  6984446. PMID  31930780.
  3. ^ дель Пино BM. Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией. Бюллетень NCI Cancer Bulletin. 23 февраля 2010 г. [в архиве 2011-12-11];7(4):6.
  4. ^ а б c Санторо А., Бонадонна Дж., Валагусса П., Зукали Р., Вивиани С., Виллани Ф. и др. (Январь 1987 г.). «Отдаленные результаты комбинированного подхода химиотерапии и лучевой терапии при болезни Ходжкина: превосходство ABVD плюс лучевая терапия по сравнению с MOPP плюс лучевая терапия». Журнал клинической онкологии. 5 (1): 27–37. Дои:10.1200 / JCO.1987.5.1.27. PMID  2433409.
  5. ^ Вивиани С., Санторо А., Рагни Дж., Бонфанте В., Бестетти О, Бонадонна Г. (май 1985 г.). «Гонадная токсичность после комбинированной химиотерапии болезни Ходжкина. Сравнительные результаты MOPP против ABVD». Европейский журнал рака и клинической онкологии. 21 (5): 601–5. Дои:10.1016/0277-5379(85)90088-4. PMID  2408897.
  6. ^ Ансельмо А.П., Картони С., Беллантуоно П., Маурици-Энрици Р., Абулкаир Н., Эрмини М. (1990). «Риск бесплодия у пациентов с болезнью Ходжкина, получавших лечение ABVD по сравнению с MOPP против ABVD / MOPP». Haematologica. 75 (2): 155–8. PMID  1694156.
  7. ^ Martin WG, Ristow KM, Habermann TM, Colgan JP, Witzig TE, Ansell SM (октябрь 2005 г.). «Легочная токсичность блеомицина отрицательно влияет на исход болезни у пациентов с лимфомой Ходжкина». Журнал клинической онкологии. 23 (30): 7614–20. Дои:10.1200 / JCO.2005.02.7243. PMID  16186594.
  8. ^ Канеллос Г.П., Дугган Д., Джонсон Дж., Недзвецки Д. (апрель 2004 г.). «Насколько важен блеомицин в схеме адриамицин + блеомицин + винбластин + дакарбазин?». Журнал клинической онкологии. 22 (8): 1532–3. Дои:10.1200 / JCO.2004.99.010. PMID  15084636.
  9. ^ van Leeuwen FE, Klokman WJ, Veer MB, Hagenbeek A, Krol AD, Vetter UA и др. (Февраль 2000 г.). «Долгосрочный риск второго злокачественного новообразования у лиц, переживших болезнь Ходжкина, леченных в подростковом или молодом возрасте». Журнал клинической онкологии. 18 (3): 487–97. Дои:10.1200 / JCO.2000.18.3.487. PMID  10653864.
  10. ^ https://www.eviq.org.au/clinical-resources/side-effect-and-toxicity-management/gastrointestinal/7-prevention-of-antineoplastic-induced-nausea-and
  11. ^ https://www.eviq.org.au/Protocol/tabid/66/id/56/view/FullView/Hodgkin+Lymphoma+Advanced+Stage+ABVD+(DOXOrubicin+Bleomycin+VinBLASTine+Dacarbazine).aspx
  12. ^ ДеВита В.Т., Саймон Р.М., Хаббард С.М., Янг Р.С., Берард К.В., Моксли Дж. Х. и др. (Май 1980 г.). «Излечимость прогрессирующей болезни Ходжкина с помощью химиотерапии. Долгосрочное наблюдение за пациентами, лечившимися MOPP, в Национальном институте рака». Анналы внутренней медицины. 92 (5): 587–95. Дои:10.7326/0003-4819-92-5-587. PMID  6892984.
  13. ^ Лонго Д.Л., Янг Р.К., Уэсли М., Хаббард С.М., Даффи П.Л., Яффе Е.С., ДеВита В.Т. (сентябрь 1986 г.). «Двадцать лет терапии MOPP болезни Ходжкина». Журнал клинической онкологии. 4 (9): 1295–306. Дои:10.1200 / JCO.1986.4.9.1295. PMID  3528400.
  14. ^ Kaldor JM, Day NE, Clarke EA, Van Leeuwen FE, Henry-Amar M, Fiorentino MV и др. (Январь 1990 г.). «Лейкоз после болезни Ходжкина». Медицинский журнал Новой Англии. 322 (1): 7–13. Дои:10.1056 / NEJM199001043220102. PMID  2403650.
  15. ^ Università degli Studi di Milano, Facoltà di Medicina e Chirurgia, (anno accademico: 1974/75) в: «Сравнительная студия по схемам полихимиотерапии для невысоких стадий развития малаттии Ходжкина», (родственный проф. Фасоли Анджело.), Теси ди laurea di Fossati Vittorio, Matr. 81.606, (диссертация студентки под руководством Бонадонны Джанни)
  16. ^ Бонадонна Дж., Зукали Р., Монфардини С., Де Лена М., Усленги С. (июль 1975 г.). «Комбинированная химиотерапия болезни Ходжкина с адриамицином, блеомицином, винбластином и имидазолкарбоксамидом по сравнению с MOPP». Рак. 36 (1): 252–9. Дои:10.1002 / 1097-0142 (197507) 36: 1 <252 :: AID-CNCR2820360128> 3.0.CO; 2-7. PMID  54209.
  17. ^ Bonadonna, G .; Fossati, V .; Де Лена, М. (1978). «MOPP против MOPP плюс ABVD в стадии IV болезни Ходжкина». Proc. Am. Доц. Cancer Res.-ASCO. 19: 363.
  18. ^ Канеллос Г.П., Андерсон Дж. Р., Проперт К. Дж., Ниссен Н., Купер М. Р., Хендерсон Е. С. и др. (Ноябрь 1992 г.). «Химиотерапия прогрессирующей болезни Ходжкина с использованием MOPP, ABVD или MOPP, чередующихся с ABVD». Медицинский журнал Новой Англии. 327 (21): 1478–84. Дои:10.1056 / NEJM199211193272102. PMID  1383821.
  19. ^ Маклафлин М., Келси Т.В., Уоллес WH, Андерсон Р.А., Телфер Е.Е. (январь 2017 г.). «Плотность нерастущих фолликулов увеличивается после химиотерапии адриамицином, блеомицином, винбластином и дакарбазином (ABVD) в яичниках взрослого человека». Репродукция человека. 32 (1): 165–174. Дои:10.1093 / humrep / dew260. PMID  27923859.

внешние ссылки