Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией - Chemotherapy-induced peripheral neuropathy

Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией
Другие именаCIPN
СпециальностьНеврология

Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией это прогрессирующее, стойкое и часто необратимое состояние, характеризующееся болью, онемением, покалыванием и чувствительностью к холоду в руках и ногах (иногда прогрессирующее в руки и ноги), которым страдают от 30% до 40% пациентов, перенесших химиотерапия.[1]

Симптомы

Хотя симптомы в основном сенсорные - боль, покалывание, онемение и температурная чувствительность - в некоторых случаях двигательные нервы затрагиваются, а иногда и автономная нервная система.[2] CIPN часто следует за первой дозой химиотерапии и усиливается по мере продолжения лечения, но это прогрессирование обычно стабилизируется по завершении лечения. Исключение составляют препараты на основе платины; с этими препаратами ощущение может ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения.[3] Некоторые CIPN кажутся необратимыми.[3]

CIPN нарушает досуг, работу и семейные отношения, а боль, связанная с CIPN, часто сопровождается нарушением сна и настроения, утомляемостью и функциональными трудностями. Исследование, проведенное Американским онкологическим обществом в 2007 году, показало, что большинство пациентов не помнят, чтобы им было сказано ожидать CIPN, а врачи, наблюдающие за состоянием, редко спрашивали, как оно влияет на повседневную жизнь, но сосредоточились на практических эффектах, таких как ловкость и походка.[4]

Причины

Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают: талидомид, то эпотилоны такие как иксабепилон, то алкалоиды барвинка винкристин и винбластин, то таксаны паклитаксел и доцетаксел, то ингибиторы протеасом такие как бортезомиб, и препараты на основе платины цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин.[1][5][6] Возникнет ли CIPN и в какой степени зависит от выбора препарата, продолжительности использования, общего полученного количества и наличия у пациента периферической нейропатии.

Неизвестно, что вызывает это состояние, но микротрубочка и митохондриальный повреждения и протекающие кровеносные сосуды возле нервных клеток - вот некоторые из исследуемых возможностей.[3] Одна из наиболее многообещающих теорий заключается в том, что химиотерапевтические препараты действуют, разрушая микротрубочки митотического веретена во время деления клеток, вызывая нарушение аксонального транспорта нейронов на основе микротрубочек.[7] Кроме того, нервная система запрограммировала пути гибели клеток, которые особенно чувствительны к повреждению ДНК, вызванному многими химиотерапевтическими агентами. Боль часто можно облегчить с помощью лекарств или другого лечения, но онемение обычно устойчиво к лечению.[8]

Исследование

Антидепрессанты

Венлафаксин
Сорок восемь пациентов испытывают острую нейротоксичность во время оксалиплатин лечение были предоставлены либо антидепрессант венлафаксин или плацебо. Из тех, кто принимал венлафаксин, 31,3 процента испытали полное облегчение симптомов по сравнению с 5,3 процента тех, кто принимал плацебо. Через три месяца 38,5% пациентов, получавших венлафаксин, не имели нейропатии, по сравнению с 5,6% пациентов, получавших плацебо, и хотя у 33,3% пациентов, получавших плацебо, через 3 месяца была невропатия 3 степени, ни один из пациентов, получавших венлафаксин сделал.[9][10]
Дулоксетин
Проба антидепрессанта дулоксетин предположил, что это может быть полезно для контроля боли при нейротоксичности из-за таксан или обработка платиной.[10][11]

Вальпроат

В противосудорожное средство вальпроат, эффективное лечение диабетическая невропатия, по-видимому, обеспечивает некоторую защиту от вызванной цисплатином нейропатии у крыс.[9]

Интерлейкин-6

Интерлейкин-6 предотвращал повреждение периферических нервов у животных без подавления противоракового действия.[9]

Пищевые добавки

В качестве возможных профилактических вмешательств американские Национальный институт рака Руководящий комитет по лечению симптомов и качеству жизни, связанному со здоровьем, рекомендует продолжить расследование нескольких пищевые добавки, в том числе глутатион а также внутривенное введение кальция и магния, которые показали первые результаты в ограниченных испытаниях на людях; ацетил-L-карнитин, который был эффективен на животных моделях и на пациентах с диабетом и ВИЧ; и антиоксидант Альфа-липоевая кислота.[1]

Глутатион

Глутатион изучалась в двух крупных двойной слепой плацебо-контролируемые испытания и, казалось, снижает нейротоксичность, не влияя на терапевтический эффект, но недостатки в дизайне испытаний делают невозможной достоверную интерпретацию результатов. По состоянию на сентябрь 2013 года пациентов набирают для более детального исследования.[9]

Внутривенный кальций и магний

В исследовании пациентов, получающих оксалиплатин лечения, только 4 процента из тех, кто также получал внутривенно кальций и магний (приблизительно / мг) до и после каждой дозы оксалиплатина, были вынуждены прекратить лечение из-за нейротоксичности, по сравнению с 33 процентами, которые получали внутривенное плацебо; начало невропатии также было значительно отсрочено у пациентов, получавших ca / ​​мг, и только 22 процента пациентов, получавших ca / ​​мг, имели длительную CIPN степени 2 или хуже по сравнению с 41 процентом пациентов, получавших плацебо. В целом, испытания инфузии ca / ​​мг показывают, что серьезных вредных побочных эффектов нет, и это может быть эффективной профилактической терапией - однако количество пациентов, изученных до сих пор, невелико, и нельзя сделать достоверные выводы.[9][12]

Ацетил-L-карнитин

Хотя доклинические испытания и фаза II испытания из ацетил-L-карнитин указал, что он может быть эффективным для CIPN, обзор 2013 г. пришел к выводу, что убедительных доказательств в поддержку его использования нет; и отчет 2013 г. рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое исследование (409 пациентов) ацетил-L-карнитина для профилактики нейропатии, вызванной таксаном, не обнаружили «доказательств того, что ALC влияет на CIPN через 12 недель; однако ALC значительно увеличивает CIPN на 24 недели».[13][14]

Другие

Два маленьких рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и одно более крупное РКИ (86 субъектов). глутамин в профилактике нейропатии, вызванной лечением платиной, и оказался многообещающим. По состоянию на сентябрь 2013 г. проводится более крупное плацебо-контролируемое исследование.[9]

2013 год регулярный обзор использования ацетил-L-карнитин, глутамин, витамин Е, глутатион, витамин B6, омега-3 жирные кислоты, магний, кальций, Альфа-липоевая кислота и н-ацетил цистеин поскольку адъюванты против CIPN пришли к выводу, что «в настоящее время ни один агент не продемонстрировал убедительных полезных доказательств, которые можно рекомендовать для лечения или профилактики CIPN».[13]

использованная литература

  1. ^ а б c дель Пино BM. Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией. Бюллетень NCI Cancer Bulletin. 23 февраля 2010 г. [в архиве 6 октября 2014 г.]; 7 (4): 6.
  2. ^ Бейерс AJM, Jongen, JLM & Vreugdenhil1 G. [1]. Нидерландский медицинский журнал. Январь 2012 г. [в архиве 2013-12-03];70(1). PMID  22271810.
  3. ^ а б c Windebank AJ & Grisold W. Невропатия, вызванная химиотерапией. Журнал периферической нервной системы. Март 2008 г .; 13 (1): 27–46. Дои:10.1111 / j.1529-8027.2008.00156.x. PMID  18346229.
  4. ^ Paice JA, Ferrell B. Управление болью при раке. CA - Онкологический журнал для врачей. 2011;61(3):157–82. Дои:10.3322 / caac.20112. PMID  21543825.
  5. ^ Гризольд В., Оберндорфер С., Виндебанк А.Дж. Химиотерапия и полинейропатии. Журнал Европейской ассоциации нейроонкологов. 2012;12(1).
  6. ^ «Периферическая сенсорная нейропатия и Герцептин - исследование на основе реальных данных | eHealthMe».
  7. ^ Windebank, Anthony J .; Гризольд, Вольфганг (2008). «Невропатия, вызванная химиотерапией». Журнал периферической нервной системы. 13 (1): 27–46. Дои:10.1111 / j.1529-8027.2008.00156.x. PMID  18346229.
  8. ^ Сэвидж Л. Боль, вызванная химиотерапией, озадачивает ученых. Журнал Национального института рака. 2007;99(14):1070–1071. Дои:10.1093 / jnci / djm072. PMID  17623791.
  9. ^ а б c d е ж Шерри, Виктория (10 сентября 2013 г.). "Химиотерапевтическая периферическая невропатия (CIPN): научные и клинические перспективы". Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета. Архивировано из оригинал 21 февраля 2014 г.
  10. ^ а б Максвелл Т. Верго; Аксель Гротей; Юлия Миноча; Джонатан Котлиар (28 октября 2013 г.). «Управление системной токсичностью, вызванной лечением». В Бенсоне, Эл; Чакраварти, А. Бапси; Гамильтон, Стэнли; Сигурдсон, Элин (ред.). Рак толстой и прямой кишки: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. п. 233. ISBN  978-1-936287-58-1.
  11. ^ Смит, EM; Панг, H; Cirrincione, C; Флейшман, S; Паскетт, ЭД; Ahles, T; Бресслер, Л. Р.; Фадул, CE; Нокс, К; Ле-Линдквистер, Нью-Йорк; Гилман, ПБ; Шапиро, КЛ; Альянс клинических испытаний в онкологии (3 апреля 2013 г.). «Влияние дулоксетина на боль, функцию и качество жизни среди пациентов с вызванной химиотерапией болезненной периферической нейропатией: рандомизированное клиническое испытание». JAMA. 309 (13): 1359–67. Дои:10.1001 / jama.2013.2813. ЧВК  3912515. PMID  23549581.
  12. ^ Меллар П. Дэвис; Петра Фейер; Петра Ортнер; Камилла Циммерманн (11 февраля 2011 г.). Поддерживающая онкология: экспертная консультация. Elsevier Health Sciences. ISBN  9781437710151. Архивировано из оригинал 25 февраля 2014 г.. Получено 9 октября 2013.
  13. ^ а б Schloss, JM .; Colosimo, M .; Airey, C .; Masci, PP .; Linnane, AW .; Витетта, Л. (апрель 2013 г.). «Нутрицевтики и индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (CIPN): систематический обзор». Clin Nutr. 32 (6): 888–93. Дои:10.1016 / j.clnu.2013.04.007. PMID  23647723.
  14. ^ Хатчинсон, Л. (август 2013 г.). «Химиотерапия: добавки - лучше или хуже?». Нат Рев Клин Онкол. 10 (8): 426. Дои:10.1038 / nrclinonc.2013.106. PMID  23774646.