Список аналогов кокаина - List of cocaine analogues

Кокаин с его числовой заменой местные жители.
2′ (6′) = орто, 3′ (5′) = мета & 4′ = параграф

Это список кокаин аналоги. А аналог кокаина (обычно) искусственная конструкция романа химическое соединение из молекулярной структуры кокаина (часто являющейся отправной точкой природного), с полученным продуктом, достаточно похожим на кокаин, чтобы проявлять сходство, но изменение его химической функции. Среди аналогичных соединений, созданных из структуры кокаина, так называемые «аналоги кокаина» сохраняют 3β-бензоилокси или аналогичная функциональность (специально используемый термин обычно отличается от фенилтропаны, но в широком смысле, как категория, включает их) на тропановом скелете по сравнению с другими стимуляторами такого рода. Многие из полусинтетических аналогов кокаина правильный которые были изготовлены и изучены, состояли из девяти следующих классов соединений:^[а]

стереоизомеры кокаина
3βзамещенные фенильным кольцом аналоги
2β-замещенные аналоги
N-модифицированные аналоги кокаина
3β-карбамоильные аналоги
3β-алкил-3-бензилтропаны
6/7-замещенные кокаины
6-алкил-3-бензилтропаны
пиперидиновые гомологи кокаина

Вверху: кокаин в конформации кресла тропанового кольца, с указанием только его тропановых локантов.

Ниже: альтернативная двумерная молекулярная диаграмма кокаина; показан конкретно как протонированный, NH +, гидрохлорид, и игнорируя трехмерную стереохимию

Однако строгие аналоги кокаина также будут включать такие другие потенциальные комбинации, как фенацилтропаны и другие углеродные разветвленные замены, не перечисленные выше. Этот термин может также свободно использоваться для обозначения наркотиков, изготовленных из кокаина или имеющих в своей основе полный синтез кокаина, но модифицированы, чтобы изменить их действие и QSAR. К ним относятся как анестетики-блокаторы внутриклеточных натриевых каналов, так и стимуляторы. ингибитор обратного захвата дофамина лиганды (например, определенные, а именно, отрезанные мостиком из тропана, пиперидины ). Кроме того, исследователи поддержали комбинаторные подходы к взятию наиболее многообещающих аналогов, выясненных в настоящее время, и их смешиванию с целью открытия новых и эффективных соединений для оптимизации их использования для различных конкретных целей.^[b]

Двухмерное схематическое изображение структурных динамических точек взаимодействия кокаина с сайтами связывания переносчика дофамина.

Хотя карбметокси обозначен в его функции как водородная связь на этом изображении, было обнаружено, что в первую очередь электростатические факторы доминируют над связыванием в этом пространстве площади молекулярной поверхности над действующим принципом водородной связи.^[c]

Два из трех потенциальных "обратных эфиров" кокаина (третий - сингл "дизамещенный"структура, в которой" метиловый эфир "и" бензоат "перевернуты в тандеме)

Аналоги Sensu stricto

Стереоизомеры кокаина

Есть восемь стереоизомеры кокаина (при неизменной внутренней части тропанового кольца).^[d] Не считая мезомеры но включая одно- и пяти-восьми позиционный мостик связи тропановой системы, имеющий Р- & S- В потенциально возможных конфигурациях, содержащих четыре асимметричных атома углерода, кокаин может иметь до шестнадцати стереоизомеров. Однако геометрические ограничения, создаваемые амином-плацдармом, позволяют создать только восемь.

Стереоизомер	С. Сингха буквенно-цифровой назначение	IC₅₀ (нМ ) [³ЧАС] WIN 3542 запрет на крыса полосатый мембраны Средняя стандартная ошибка ≤5% во всех случаях	ИЮПАК номенклатура
р-кокаин (Эритроксилин)	—	102	метил (1R, 2R, 3S, 5S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
р-псевдокаин (Делькаин, Депсокаин, Декстрокаин, Изококаин, Псикаин.^[2])	172	15800	метил (1R,2S, 3S, 5S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
р-аллококаин	173	6160	метил (1R, 2R,3R, 5S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
р-аллопсевдокаин	174	28500	метил (1R,2S,3R, 5S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
S-кокаин	175	15800	метил (1S, 3R, 4R, 5R) -3- (бензоил) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат
S-псевдокаин	176	22500	метил (1S, 3R,4S, 5R) -3- (бензоил) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат
S-аллококаин	177	9820	метил (1S,3S, 4R, 5R) -3- (бензоил) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат
S-аллопсевдокаин	178	67700	метил (1S,3S,4S, 5R) -3- (бензоил) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат

Если 2D-диаграммы, приведенные для структурных аналогов ниже, не указывают на стереохимию, следует предположить, что они разделяют конформацию р-кокаин, если не указано иное.

Естественная изомерия кокаина нестабильна по нескольким причинам, помимо высокой степени лабильность; например: карбометокси C2 в своем конечном продукте биосинтеза поддерживает осевой положение, которое может пройти эпимеризация через омыление получить первое в экваториальный позиция.

Создание следующих аналогов кокаина традиционно требовало шага, который использовал 2-CMT как промежуточный молекулярный продукт.

Замены отщепления бензоильной ветви (исключая исчерпывающую фенильную группу)

Салицилметилэкгонин^[3]	Метильваниллилекгонин^[4]

N.B. Перестановка фри продукт аспирина, используемый для изготовления сальбутамол. Однако здесь это имеет отношение к предшественнику, поскольку мигрированная ацетильная группа может быть предметом галоформная реакция. Более прямой путь к ванильная кислота хотя это просто окисление ванилин к функционализированному бензойная кислота.

Бензольное кольцо арена 2 ′, 3 ′, 4 ′ (5 ′ и 6 ′) позиции (арил ) замены

параграф-замещенные бензоилметилэкгонины

Замещения углерода 4'-водородом (бензол -4′ "*параграф*"замещенные бензоилокситропаны")^[e]
^{Набор данных, соответствующий следующим таблицам и агрегированный с ними
IC₅₀ значения}
Структура	С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	4′=р	DAT [³H] WIN 35428	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT
	(кокаин)	ЧАС	249 ± 37	615 ± 120	2500 ± 70	2.5	10.0
небензоилокси аналог сравнительные лиганды _{нетропановый аналог сравнительные лиганды}	11b (WIN 35428) _{(низоксетин)} ^{(флуоксетин)}	F _— ^—	24 ± 4 _{775 ± 20} ^{5200 ± 1270}	690 ± 14 _{762 ± 90} ^{15 ± 3}	258 ± 40 _{135 ± 21} ^{963 ± 158}	28.7 _1.0 ^0.003	10.7 _0.2 ^0.2

	183a	я	2522 ± 4	1052 ± 23	18458 ± 1073	0.4	7.3
	183b	Ph	486 ± 63	-	-	-	-
	183c	OAc	144 ± 2	-	-	-	-
	183d	ОЙ	158 ± 8	3104 ± 148	601 ± 11	19.6	3.8
	(4'-фторокаин )^[5]	F	-	-	-	-	-
	(параграф-Изотиоцианатобензоилэкгонин метиловый эфир )^[6] (п -Изокок)	NCS	-	-	-	-	-

В МАТ карман для переплета аналогично липофильному месту на кокаиноподобных соединениях, включая бензольное кольцо, приблизительно равно 9 Å в длину. Что лишь немного больше, чем само по себе фенильное кольцо.^[f]

мета-замещенные бензоилметилэкгонины

Замещения углерода 3'-водородом (бензол-3 '"*мета*"замещенные бензоилокситропаны")^[грамм]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущими и последующими таблицами и агрегированный с ними
IC₅₀ значения}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	3 ′ = R	DAT [³H] WIN 35428	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT

184a	я	325^ɑ	-	-	-	-
184b	ОЙ	1183 ± 115	793 ± 33	3760 ± 589	0.7	3.2
191	ОМлрд	-	-	-	-	-
(м -Изокок)	NCS	-	-	-	-	-

^ɑIC₅₀ значение смещения [³H] кокаин

орто-замещенные бензоилметилэкгонины

Гидроксилированный аналог 2'-ОН продемонстрировал десятикратное увеличение эффективности по сравнению с кокаином.^[час]

Замещения углерода 2'-водородом (бензол-2 '"*орто*"замещенные бензоилокситропаны")^[я]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущими и последующими таблицами и агрегированный с ними
IC₅₀ значения}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	2 ′ = R	DAT [³H] WIN 35428	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT

185a	я	350^ɑ	-	-	-	-
185b	F	604 ± 67	1770 ± 309	1392 ± 173	2.9	2.3
185c (2'-ацетоксикокаин )^[7]	OAc	70 ± 1	219 ± 20	72 ± 9	3.1	1.0
185d (2'-гидроксикокаин )^[3]	ОЙ	25 ± 4	143 ± 21	48 ± 2	5.7	1.9

^ɑIC₅₀ значение смещения [³H] кокаин

многообразные бензоилоксифенильные замещения

Множественные замены (замены замен; например, мета- & параграф- ) или многократно ("многократно") замещенные аналоги являются аналогами, в которых имеет место более одной модификации исходной молекулы (имеющей многочисленные промежуточные составляющие). Они создаются путем экстраполяции результатов взаимосвязи между структурой и деятельностью, которые часто удивляют. Это даже обычный случай, когда две отдельные замены могут каждая давать более слабое, более низкое сродство или даже полностью неэффективное соединение соответственно; но из-за открытий, которые часто при совместном использовании такие два взаимно неполноценных изменения, добавляемые в тандеме к одному аналогу, могут привести к тому, что полученное производное будет проявлять гораздо большую эффективность, сродство, селективность и / или силу, чем даже исходное соединение; что в противном случае было бы скомпрометировано любым из этих двух изменений, сделанных отдельно.

Для описания и ссылки на этот механизм обратите внимание на то, что опиоид оксикодон, полученный из кодеина, в 1,5-1,7 раза больше обезболивающего действия морфина (опиоид, по отношению к которому кодеин, по сравнению с ним, только на 8-12%, или 0,17 его сила у крыс); однако промежуточными продуктами оксикодона в его синтезе из кодеина являются: ⅓ эффективность кодеина (т.е. кодеинон); 0,13 морфина (т.е. 14-гидроксикодеин) у крыс и меньше у мышей (для иллюстрации: первый даже меньше 0,17 морфина, как у кодеина); с конечным возможным автономным промежуточным соединением между кодеином и оксикодоном (т.е. 7,8-дигидрокодеин) составляет от 150 до 200% от кодеина.^[8]

Составы коллектора с замещением обрывающего фенильного кольца (множественные бензол-2 ', 3' и 4 'комбинированные замещенные бензоилокситропаны)^[j]
^{Набор данных (за исключением экземпляров ссылок внутри таблицы), совпадающий с предыдущими и последующими таблицами и агрегированный с ними
IC₅₀ значения}
Структура	С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	орто-2′=р	мета-3′=р	параграф-4′=р	DAT [³H] WIN 35428	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT
	186	HO	ЧАС	я	215 ± 19	195 ± 10	1021 ± 75	0.9	4.7
	(Ваниллилметилэкгонин )^[4]	ЧАС	ОСН₃	ОЙ	-	-	-	-	-

бензоил-фенил-модификации

Аналоги нафталина допускают дальнейшие числовые замены, включая восемь позиций пери замещенные узоры. Еще много изменений, создающих различные ароматические кольца возможны.

Прерывание сплавлений и изменений фенил-углеродного кольца^[k]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущей таблицей и агрегированный с ней
IC₅₀ значения}
Структура	С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	C =р	DAT [³H] Кокаин (IC₅₀)	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT
	187	1-нафталин	742 ± 48	-	-	-	-
	188	2-нафталин	327 ± 63	-	-	-	-

Модификации бензоильной ветви

Модификация спироциклической бензоильной ветви что соответствует критериям и как аналог кокаина, и как фенилтропан (эфир 2-го локанта тропана, представленный на данном изображении, показывает, как было подтверждено, только успешно настроенный альфа-канал)^[9]

Бензоилтиометилэкгонин^[10]

Сера вместо кислорода в простой связи бензоилового эфира приводит к более низкой электроотрицательности, чем у кокаина.

Водород с C1-тропановым кольцом - замещения

ср. гидрокситропакокаин для природного алкалоида (без карбметокси в положении 2), который является заместителем C1 с гидроксильная группа.

C1 замены^[11]
НЕК-293 гетерологично экспрессировал человеческие клетки-переносчики моноаминов для K_я значения соединений, ингибирующих захват нейромедиатора.^[12]
Банальное имя	р (Фрагмент C1)	K_я (нМ) @ DAT	K_я (нМ) @ SERT	K_я (нМ) @ СЕТЬ	σ₁ близость K_я	σ₂ близость K_я	IC₅₀ (мкМ) ингибирование Na + (Стимулированный вертридином приток натриевых каналов в нейронах неокортекса)^c	LogP (Алгоритм XLogP3, Ченг и др., 2007)
(-)-Кокаин	ЧАС	326 ± 106	513 ± 143	358 ± 69	6,7 ± 0,3 мкМ^d^[13]	"существенный"^[14]	6.99 ± 2.43	2.30
(-) - 1-метил-кокаин	Мне	163 ± 23	435 ± 77	488 ± 101	"неоценимый"	1,13 мкМ	16.01 ± 1.90	2.67
(-) - 1-этил-кокаин	Et	95.1 ± 17.0^ɑ	1,106 ± 112	598 ± 179	—	—	—	3.20
(-) - 1-н-пропил-кокаин	п-Пр	871 ± 205^ɑ	2,949 ± 462^б	796 ± 195	—	—	—	3.56
(-) - 1-н-пентил-кокаин	п-C₅ЧАС₁₁	1,272 ± 199^б	1,866 ± 400^ɑ	1,596 ± 21^б	—	—	—	4.64
(-) - 1-фенил-кокаин	Ph	32.3 ± 5.7^б	974 ± 308	1,980 ± 99^б	524 нМ	198 нМ	0.29 ± 0.07	3.77

^ɑ, п <0,05 по сравнению с (-) - кокаином (односторонний ANOVA с последующим тестом множественных сравнений Даннета)
^б, п <0,01 по сравнению с (-) - кокаином (односторонний ANOVA с последующим тестом множественных сравнений Даннета)
^cБыло обнаружено, что лидокаин имеет значение 39,6 ± 2,4, самое слабое из всех протестированных.
^dВ той же ссылке указано 25,9 ± 2,4 мкМ для (+) - кокаина и 13,6 ± 1,3 мкМ для норкокаина. Для сравнения он дает 12,7 ± 1,5 мкМ для сигмаергического сродства (+) - амфетамина. Другая ссылка дает 1,7-6,7 мкМ для (-) - кокаина. Все ценности K_я.^[15]
Используя тот же набор данных, что и в таблице выше, было обнаружено, что следующие соединения сравниваются как:
- ЦФТ @ DAT = 39,2 ± 7,1 (n = 5)
- флуоксетин @ SERT = 27,3 ± 9,2 (n = 3)
- дезипрамин @ NET = 2,74 ± 0,59 (n = 3)

Аналоги кокаина, замещающие положение C1-тропанового кольца, требующие сульфинимина (N-сульфинилимин) химии (до изобретения которой были несостоятельны), которые связываются в отличие от типичной конфигурации в DAT (открытые для выхода) как кокаин (с его конечным расстоянием D79-Y156 6,03 Å) или в атипичных (близких к out) конформация бензтропинов (3,29 Å). Хотя они ближе к открытому к наружному: (-) - 1-метил-кокаин = 4,40 Å и (-) - 1-фенил-кокаин = 4,89 Å и демонстрируют предпочтительное взаимодействие с обращенной наружу конформацией DAT, они, по-видимому, не имеют поведенческой стимуляции как закрытого типа. Несмотря на нестимулирующие поведенческие профили, у них все же есть антидепрессивные поведенческие профили.^[12]

С1-фенильный аналог в десять раз сильнее кокаина в качестве лиганда обратного захвата дофамина и в двадцать четыре раза сильнее в качестве местного анестетика (потенциал-зависимый блокатор Na + -каналов), тогда как метильный аналог C1 в 2,3 раза менее эффективен в качестве местного анестетика.^[12]

2β-замены (включая переэтерификацию метаболита замещения кокаэтиленом)

Дополнительная длина метилена по сравнению с аналогом кокаина 196c, как указано ранее по ошибке; «2-метилпропил», т.е. изобутанол.

Учет того, что большие и громоздкие заместители C2 будут изменять тропан, искажая пиперидиновую кольцевую часть его скелета в достаточной степени, чтобы ухудшить его функциональность, или что в указанном случае это будет препятствовать связыванию, в частности на 8-аза-конце, чтобы ослабить стерическое напряжение идя к своему месту из положения 2,^[l] кажутся во многих случаях необоснованными.^[м] (примеры приведены в таблице изображений ниже)

Соединения с большей аффинностью SERT, чем родительский кокаин (немного меньше @ DAT, значительно меньше, за исключением # 196g, @ NET)

Соединения с большей аффинностью DAT, чем родительский кокаин (сродство SERT и NET не проверено; обратите внимание, однако, на их сходство с более мощными лигандами SERT, указанными выше) (больше)> @ DAT, (меньше) <@ SERT, (намного меньше) << @ NET

гидроксипропилбензоилэкгонин (HPBE), который придает препарату местное обезболивающее действие Эстером.^[16]

Сложный 197b продемонстрировал увеличенную в 1131 раз селективность по аффинности по сравнению с переносчиком серотонина при лишь незначительном снижении активности переносчиков дофамина и норэпинефрина.^[n] В то время как 197c увеличилось в 469 раз на SERT, с большей близостью к DAT чем кокаин и был приблизительно равным СЕТЬ.^[o] 197b было 137 ×, а 196c В 27 раз менее эффективно связывается с переносчиком серотонина, но оба имеют отношение NET / DAT, что обеспечивает лучшее дофаминергический чем кокаин.^[п]

Прямой 2β Замены^[q]
^{(IC₅₀ значения nM)}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	DAT [³H] WIN 35428	5-HTT [³H] Пароксетин	СЕТЬ [³H] Низоксетин	Селективность 5-HTT / DAT	Селективность NET / DAT

(Кокаин)	Мне	89 ± 4.8	1045 ± 89	3298 ± 293	11.7	37.0
196a (Кокаэтилен )	Et	195 ± 45	5801 ± 493	10000 ± 751	29.7	51.3
196b	п-Пр	196 ± 46	4517 ± 430	6124 ± 262	23.3	31.2
196c	я-Пр	219 ± 48	25224 ± 1498	30384 ± 1685	115	139
196d	Ph	112 ± 31	33666 ± 3330	31024 ± 1909	300	277
196e	Млрд	257 ± 14	302 ± 23	20794 ± 950	1.2	80.9
196f	β-фенэтил	181 ± 10	615 ± 52	19944 ± 1026	3.4	110
196 г	γ-фенилпропил	147 ± 19	374 ± 15	4893 ± 344	2.5	33.3
196ч	циннамил	371 ± 15	368 ± 6.3	68931 ± 3476	1.0	186
196i	п-НЕТ₂-β-фенэтил	601 ± 28	-	-	-	-
196j	п-Cl-β-фенэтил	271 ± 12	-	-	-	-
196 тыс.	п-NH₂-β-фенэтил	72 ± 7	-	-	-	-
196л	п-NCS -β-фенэтил	196 ± 14	-	-	-	-
196 кв.м.	п-азидо -β-фенэтил	227 ± 19	-	-	-	-
196н	(п-NHCOCH₂Br) β-фенэтил	61 ± 6	-	-	-	-
196o	(п-NHCO (CH₂)₂CO₂Et) β-фенэтил	86 ± 4	-	-	-	-
197a	NH₂	753 ± 41.3	13725 ± 1256	3981 ± 229	18.2	5.3
197b	-NMe₂	127 ± 6.36	143713 ± 8854	7329 ± 158	1131	57.7
197c	-N (OMe) мне	60 ± 6.4	28162 ± 2565	3935 ± 266	469	65.6
197d	-NHMe	2424 ± 118	44798 ± 2105	4213 ± 206	18.5	1.7
197e (Бензоилэкгонин )	-ОЙ	195000	-	-	-	-
197f	HOCH₂-	561 ± 149	-	-	-	-
197 г (Тропакокаин )	ЧАС	5180 ± 1160	-	-	-	-

Bioisostere 2-позиционные функциональные замены карбметоксиэфира

Промежуточное соединение #203

Бензоилэкгонин, т.е. сложный 197e(отличается от своего кокаинового родителя только деметилированием C2-карбметокси до карбокси) имеет крайнюю потерю активности (его приблизительное сродство составляет 195000 нМ), как показано in vitro методики определения эффективности связывания (где BBB проникновение не имеет никакого отношения к делу, как in vivo исследований) и предполагается, что это возможно из-за цвиттерион формирование.^[р]

2β-изоксазол и аналоги изоксазолинового кольца^[s]
^{Набор данных, соответствующий следующим таблицам, и агрегированный с ними
IC₅₀ значения nM}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	[³ЧАС]Мазиндол	[³H] DA	Селективность Поглощение / связывание
(Кокаин)	(ЧАС)	580 ± 70	570 ± 180	1.0

198a	ЧАС	520 ± 40	260 ± 70	0.5
198b	CO₂Et (5'-карбоэтокси-)	120 ± 10	290 ± 40	2.4
198c	BOC	2230 ± 220	1820 ± 810	0.8
198d	Ph	2000 ± 640	2920 ± 1620	1.5
198e	CH = CHCO₂Мне	3600 ± 400	3590 ± 1180	1.0

2 - [(2-метокси-2-оксоэтокси) метил] аналог кокаина.^[17]

[²ЧАС₃-N-метил]-кокаин: реагент аналог, используемый в радиомаркировка сайты связывания лигандов.

неплоской 2β-изоксазолиновое кольцо, содержащее аналоги^[т]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущими и последующими таблицами и агрегированный с ними
IC₅₀ значения nM}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение	р	[³H] Мазиндол	[³H] DA	Селективность Поглощение / связывание

199a	β (или р) CO₂Et	710 ± 150	1060 ± 340	1.5
199b	α (или S) CO₂Et	5830 ± 630	8460 ± 620	1.4

C2-этил-OSO₂CF₂ аналог кокаина.^[17]

2β-изоксазолин атомно N / O обращенные аналоги^[u]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущими и последующими таблицами и агрегированный с ними
IC₅₀ значения nM}
Структура	С. Сингха буквенно-цифровой назначение	р	[³H] Мазиндол	[³H] DA	Селективность Поглощение / связывание
	200		880 ± 350	400 ± 140	0.4

Vinylogous 2βфункциональные замены карбметоксиэфира

201b & 201c показать значительно повышенную эффективность по сравнению с кокаином; в то время как 201a, 201d & 201e значительно меньше. Это предполагает наличие акцептора водородной связи на 2β положение не обязательно иметь исключительное значение в создании аналогов кокаина с более высоким связыванием.

[²ЧАС₅-фенил] -кокаин: аналог реагента, как показано выше на эскизе аналогичного соединения: полученный из его родительского кокаина путем замены кластера из нескольких смежных атомов водорода (из числа атомов водорода, которые составляют всю окружность, общую для каждого основного молекулярного периметра), на дейтерий, в эквивалентном, но локализованном спреде или кластере.

vinylogous 2β аналоги^[v]
^{Набор данных, совпадающий с предыдущей таблицей и агрегированный с ней
IC₅₀ значения nM}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение	р	[³H] Мазиндол	[³H] DA	Селективность Поглощение / связывание

201a	ЧАС	1730 ± 550	1120 ± 390	0.6
201b	Cl	222 ± 49	368 ± 190	1.6
201c	CO₂Et	50 ± 10	130 ± 10	2.6
201d	CH = CHCO₂Et	1220 ± 100	870 ± 50	0.7
201e	PO (OEt)₂	4850 ± 470	5500 ± 70	1.1

N-модификации

Дополнительный N-модифицированные молекулярные структуры аналога кокаина

8-окса кокаин аналоги:^[18] (ср. Мельцер с ПТ )

Восьми позиционный карба N6 & N7 аналогов.^[17]

орто-фенил перемещенного азота.^[17]

Замещения азота
Сравнительная таблица мазиндола
(^ɑβ-CFT сравнение обозначений)^[w]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	N8-р	[³H] Мазиндол привязка	[³H] DA поглощение	Селективность Поглощение / связывание
217 (Метиодид кокаина)	-	10700 ± 1530^ɑ	-	-
(Кокаин)	CH₃	280 ± 60 102^ɑ	320 ± 10	1.1
218 (Норкокаин )	ЧАС	303 ± 59^ɑ	-	-
219a	Млрд	668 ± 67^ɑ	-	-
219b	Ac	3370 ± 1080^ɑ	-	-
219c	CH₂CH₂ОЙ	700 ± 100	1600 ± 200	2.3
219d	CH₂CO₂CH₃	480 ± 40	1600 ± 100	3.3
219e	CH₂CO₂ЧАС	380 ± 20	2100 ± 400	5.5
220а	ТАК₂CH₃ (РС )	1290 ± 80	1970 ± 70	1.5
220b	ТАК₂CF₃ (Tf )	330 ± 30	760 ± 20	2.3
220c	ТАК₂Унтер-офицер	120 ± 10	160 ± 10	1.3
220d	ТАК₂Ph	20800 ± 3500	61000	2.9
220e	ТАК₂C₆ЧАС₄-4-НЕТ₂ (носил )	5720 ± 1140	18800 ± 90	3.3
220f	ТАК₂C₆ЧАС₄-4-ОЧ₃	6820 ± 580	16400 ± 1400	2.4
221a	НЕТ	99500 ± 12300	231700 ± 39500	2.3
221b	НЕТ₂	7500 ± 900	21200 ± 600	2.8
221c	NHCOCH₃	>1000000	>1000000	-
221d	NH₂	-	-	-

^ɑIC₅₀ (нМ) для перемещения [³H] WIN 35428

Мостовой (N-связанные / связанные) аналоги кокаина, конденсированные с тропаном

Тропановый мост от 8 до 2 позиций

Подборка аналогов кокаина с «передним мостом» и «обратным мостиком».
Видеть N-мостиковые фенилтропаны спереди и сзади.

Образования при плавлении азотного мостика тропана^[Икс]
Сложный	С. Сингха буквенно-цифровой назначение	р	[³H] Мазиндол	[³H] DA	Селективность Поглощение / связывание
	222		44900 ± 6200	115000 ± 15700	2.6

Аналоги кокаина с обратным мостиковым мостиком считаются более близкими к непривязанным аналогам кокаина и производным фенилтропана (где азот одинокая пара не фиксирована или ограничена ) и лучше имитирует их сходство. Это связано с тем, что когда восьмая позиция углеродного тропана свободно вращается и не связана, она предпочтительно занимает осевой положение как определяющее его наименьшее энергетическое и наиболее беспрепятственное состояние. В аналогах с передним мостом жесткая фиксация неподеленных азотных пар заставляет их находиться в экваториальный размещение для пиперидиновой кольцевой части тропанового ядра, указывая на мостик с двумя углеродными и тремя метиленовыми звеньями; отдавая засвидетельствованным передним мостом аналогам кокаина предпочтение SERT перед DAT.^[y]

Аналоги трициклического кокаина

Привязка азота 8 к тропану на одну позицию дальше (за 2β и перекрестил его / оставив его открытым в виде водорода и, таким образом, возможного наличия дополнительных неограниченных замещений там) и полностью связав его с 3β арил, заменяющий его; дает обширную структуру с передним мостом для создания структурно трициклический серия аналогов кокаина.

С 8 по 3 позицию

Ограниченный тиофеновый тропан^[19]^[20] Обратите внимание число Пи симметрия частично ненасыщенного водородом циклопентана замещает бензольное место другими трициклическими тропанами слева.

Трициклические тропаны, значения в K_я (нМ)^[21]
1-й состав (ди-хлор бензол, 2β-CH₂OCOMe) SERT = 1,6, DAT = 1870, NET = 638
2-я структура (параграф-bromo, мета-хлор, 2β-CO₂Me) SERT = 2.3, DAT = 5420, NET = 459
3-я структура (параграф-iodo, мета-хлор, 2β-CH₂OCOPh) SERT = 0,06, DAT / NET оба => 10K

Сложный	Икс	Y	р	SERT K_я (нМ)	DAT K_я (нМ)	СЕТЬ K_я (нМ)
1	Cl	Cl	CH₂OCOMe	1.6	1870	638
2	Br	Cl	CO₂Мне	2.3	5420	459
3	я	Cl	CH₂ОКОФ	0.06	> 10 тыс.	> 10 тыс.

Азаборнане сужение кольца тропана

Были внесены изменения, укорачивающие систему тропановых колец с включением длины бензоилокси в C3, в отличие от азаборнан фенилтропаны;^[17] вероятно исправление неглубокого проникновения (для хорошей эффективности) последнего.
5-бензоат (слева внизу) и 6-бензоат (справа, внизу)

Сравнение тропанового кольца и норборнана в верхнем слое, с контрастом бензоильной ветви в его конфигурации, в том, как оно выходит из тела любого основного типа кольца (показано дважды разными цветами для наглядности выше)

6/7 тропановое положение метоксикокаин и аналоги метоксипсевдокаина

Фенилсульфанил, C2-C3-ненасыщенный неизомерный (C2 включительно) C4-хлор-аналог.^[17]

Замены на 6 и 7 позиции тропана^[z]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	Икс	K_я (нМ) [³H] Мазиндольное связывание	K_я (нМ) [³H] Поглощение DA	Селективность Поглощение / связывание
(Кокаин)		280 ± 60	320 ± 10	1.1
(Псевдокаин)		10400 ± 300	13800 ± 1500	1.3

225a	2β, 6β-ОСН₃	98000 ± 12000	68000 ± 5000	0.7
225b	2α, 6β-ОСН₃	190000 ± 11000	510000 ± 110000	2.7
225c	2β, 7β-ОСН₃	4200 ± 100	6100 ± 200	1.4
225d	2α, 7β-ОСН₃	45000 ± 5000	110000 ± 4000	2.4
225e	2α, 7α-ОСН₃	54000 ± 3000	200000 ± 70000	3.7

3β-положение 2 ′ - (6 ′) и 2β-замещения комбинации аналогов

4'-Йодокаин-2β-замещенные аналоги^[аа]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение	2β-р	C2′-р	IC₅₀ (нМ) (смещение [³H] WIN 35428)

211a	CO₂ОЙ	ЧАС	6214 ± 1269
211b	CH₂OCOCH₃	ЧАС	2995 ± 223
211c	КОНХЧ₃	ЧАС	>100000
211d	CO₂Et	ЧАС	2031 ± 190
211e	CO₂-я-Пр	ЧАС	1377 ± 10
211f	CO₂Ph	ЧАС	2019 ± 253
211 г	CO₂CH₂Ph	ЧАС	4602 ± 325
211ч	3-фенил-1,2,4-оксадиазол	ЧАС	3459 ± 60

211i	CH = CH₂	ЧАС	2165 ± 253
211j	CH₂CH₃	ЧАС	2692 ± 486
212	CO₂-я-Пр	HO	663 ± 70 4507 ± 13^ɑ 34838 ± 796^б

^ɑДля вытеснения [³H] пароксетин (5-HTT и NET)
^бДля вытеснения [³H] низоксетин (5-HTT и NET)

3β-Карбамоиловые аналоги

Карбамоильная связь в 3-м положении, замещающая аналоги бензоилокси^[ab]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	Икс	IC₅₀ (нМ) подавление [³H] Связывание кокаина (Полосатая ткань крысы)	IC₅₀ (нМ) подавление [³H] Поглощение DA (Полосатая ткань крысы)	Селективность поглощение / связывание
(Кокаин)	(ЧАС)	70 ± 10	210 ± 70	3.0

223a	ЧАС	5600 ± 700	52600 ± 3000	9.4
223b	4-НЕТ₂	1090 ± 250	5700 ± 1200	5.2
223c	4-NH₂	63300 ± 12200	>100000	-
223d	4-Н₃	1000 ± 240	1180 ± 360	1.2
223e	4-NCS	260 ± 60	490 ± 80	1.9

223f	3-НЕТ₂	37 ± 10	178 ± 23	4.8
223 г	3-NH₂	2070 ± 340	23100 ± 900	11.1
223ч	3-Н₃	630 ± 150	3900 ± 1590	6.2
223i	3-NCS	960 ± 210	4900 ± 420	5.1

Замены фенильной связи в 3-м положении

Трехмерный (палка и мяч ) оказание Тропарил: Структурный аналог кокаина с опущенной -COO- связью - исходное соединение многих лигандов MAT; те из фенилтропан учебный класс. (Здесь он изображен в неблагоприятной конформации O-Me; метил должен быть у другого кислорода и транс для оптимизации его функциональной стимуляции.)

Верхнее изображение выше представляет собой двумерную эмуляцию ориентации анимированного трехмерного изображения в крайнем правом углу с метокси, который находится дальше от фенильной группы и СНГ. В то время как альтернативное изображение ниже, чем в его нижней части, показанном выше, представляет собой изображение с карбоксиметильной группой, проксимальной к фенилу, в ее оптимальной конформации, с аналогичным оптимальным транс конфигурация.

Видеть: Список фенилтропанов (Многие фенилтропаны получают из метаболитов кокаина, таких как метилэкгонидин, так как предшественники. В то время как полностью синтетические методы были разработаны из исходного материала винилкарбеноидов и пирролов.)^[22]

Разница в длине бензоилокси и фенильной связи, в отличие от кокаина и фенилтропана, приводит к более короткому расстоянию между центроид ароматического бензола и связующего азота тропана в последних ПТ. Это расстояние по шкале 5,6 Å для фенилтропанов и 7,7 Å для кокаина или аналогов с интактным бензоилокси.^[ac] Это может объяснить повышенный профиль поведенческой стимуляции PT по сравнению с кокаином.^{[объявление]} Различия в связывающей способности также объяснялись с учетом сольватационных эффектов; кокаин, содержащий 2β,3β-эфирные группы считаются более сольватированными, чем соединения типа WIN (например, тропарил). Высшее pK_ɑс азотом тропана (8,65 для кокаина, 9,55 для тропарила и 11,95 для винилового аналога 43а), пониженная водная сольватация и пониженная конформационная гибкость добавлены к увеличению сродства связывания.^[ae]

Несмотря на наблюдаемое усиление стимуляции, у фенилтропанов отсутствует местный анестезирующий эффект блокирования натриевых каналов, который бензоилокси придает кокаину. Помимо местного воздействия, это придает кокаину сродство к связыванию с сайтами на натрийзависимых транспортных участках допамина и серотонина, которые отличаются и специфичны для MAT в отличие от общих натриевых каналов; создание отдельного механизма реляционной аффинности к переносчикам в дополнение к его ингибированию обратного захвата для этих переносчиков; это уникально для местного анестетика в кокаине и его аналогах с аналогичным заменителем бензоилокси, который оставляет нетронутой способность блокировать натриевые каналы. Преодоление таких соединений функционально по отношению к МАТ по сравнению с аналогами фенилтропана, у которых удален мостик местного анестетика.^[23] (Требуется перекачка части ионов натрия из аксона через Na + / K + -АТФаза ). Кроме того, было даже постулировано, что решающая роль в отношении энергии электронов, передаваемых через сенсибилизацию напряжением (и, следовательно, потенциал действия блокировка молекулой, способной пересекать свой конкретный канал, в случае кокаина a натриевой канал, который потенциально служит в повторная количественная оценка его заряда) на сайте связывания рецептора может ослабить опосредующее влияние ингибирующей регуляции, которую играют ауторецепторы, замедляя высвобождение нейромедиатора, когда отток создается в результате агонизма соединения; позволяя этому оттоку продолжаться без попытки организма поддерживать гомеостаз разыгрывая столь же легко реагирующую манеру на его конформационные изменения.^[24]

Различные примеры фенилтропана

3β-Алкилфенилтропан и 3β-Алкенильные аналоги

Состав 224e, 3βаналог -стирола, имел самую высокую эффективность в своей группе. Пока 224b & 224c проявили наибольшую избирательность, при этом 224b обладает в десять раз большей эффективностью в отношении переносчика дофамина, чем кокаин.^[аф]

3β-стирол-алкилфенил-кокаин - изображение, демонстрирующее стереохимию.
(т.е. сложный "224e")

3-позиционная алкилфенильная связь, замещающая аналоги бензоилокси^[ag]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	п	IC₅₀ (нМ) [³H] Связывание кокаина	IC₅₀ (нМ) [³H] Поглощение DA	Селективность поглощение / связывание
(Кокаин)		101 ± 26	209 ± 20	2.1

224a	₁	885 ± 18	1020 ± 52	1.1
224b	₂	9.9 ± 0.33	70.5 ± 1.0	7.1
224c	₃	344 ± 12	2680 ± 190	7.8
224d		71.6 ± 0.7	138 ± 9	1.9
224e		2.10 ± 0.04	5.88 ± 0.09	2.8

6-Алкил-3-бензилтропановые аналоги

Кокаин 229b-аналоги серии f

Кокаин 230b-f аналоги серии

Кокаин 231c — аналоги серии f

Кокаин 232c, аналоги серии d & f

Аналоги 6-Алкил-3-бензил-2 [(метоксикарбонил) метил] тропана^[ах]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя/ПОБЕДИТЬ номер)	р	K_я (нМ) [³H] WIN 35428 привязка	IC₅₀ (нМ) [³H] Поглощение DA	Селективность поглощение / связывание
(Кокаин)		32 ± 5 338 ± 221	405 ± 91 405 ± 91	12.6 1.2
11а (WIN 35065-2)		33 ± 17 314 ± 222	373 ± 10	11.3

(-) - 229a	ЧАС	33 ± 5	161 ± 100	4.9
229a	ЧАС	91 ± 10	94 ± 26	1.0
229b	Мне	211 ± 23	-	-
229c	Et	307 ± 28	-	-
229d	п-Пр	4180 ± 418	-	-
229e	п-Bu	8580 ± 249	-	-
229f	Млрд	3080 ± 277	-	-

(+) - 230а	ЧАС	60 ± 6	208 ± 63	3.5
230а	ЧАС	108 ± 14	457 ± 104	4.2
230b	Мне	561 ± 64	-	-
230c	Et	1150 ± 135	-	-
230d	п-Пр	7240 ± 376	-	-
230e	п-Bu	19700 ± 350	-	-
230f	Млрд	7590 ± 53	-	-

231b	Мне	57 ± 5	107 ± 36	1.9
231c	Et	3110 ± 187	-	-
231d	п-Пр	5850 ± 702	-	-
231f	Млрд	1560 ± 63	-	-

232b	Мне	294 ± 29	532 ± 136	1.8
232c	Et	6210 ± 435	-	-
232d	п-Пр	57300 ± 3440	-	-
232f	Млрд	3080 ± 277	-	-
241	Млрд	4830 ± 434	-	-

Бензилиденовые производные 6-алкил-3-бензилтропанов^[ai]
Подкатегория (Подворье С. Сингха №)	а р= H	б р= Я	c р= Et	d р=п-Пр	е р=п-Bu	ж р= Bn
6α-изомеры: 237a-f
6α-изомеры: 237a-f
6β-изомеры (экзо): 238a-f
6β-изомеры (экзо): 238a-f
3β-бензильные производные: 239a-f
3β-бензильные производные: 239a-f
средний сложные эфиры алкилидена: 240a — f
средний сложные эфиры алкилидена: 240a — f

N.B. который 237a и 238a представляют собой одно и то же соединение, поскольку оба являются родительскими для любой серии с насыщенным водородом в соответствующем месте замещения.

Прямой 2,3-пиримидино плавленый

над: Стробамин, функциональный аналог кокаина DARI со структурным подобием.^[25] Сравните длину фенилтропана слияние функциональных групп тропана C2 и C3 вариант.^[26]

ниже: Халькостробамин

ср. стробамин (справа) для более эффективного соединения, как показано ниже.

2,3-прямые конденсированные «дигетеробензол» - жесткие аналоги кокаина.^[27]
(Значения связывания @ переносчики биогенных аминов (BAT) для жестких и полужестких аналогов)
буквенно-цифровой назначение	р₁	р₂	hDAT IC₅₀ (нМ)	hSERT IC₅₀ (нМ)	hNET IC₅₀ (нМ)

(-) - 3а	ЧАС	C₆ЧАС₅	58,300 (20,200)	6140 (3350)	NA
(+) - 3а	ЧАС	C₆ЧАС₅	48,700 (20,100)	6030 (3400)	NA

(-) - 3b	ЧАС	NH₂	NA	NA	NA
(+) - 3b	ЧАС	NH₂	NA	NA	NA

(-) - 3c	ЧАС	CH₃	NA	NA	NA
(+) - 3c	ЧАС	CH₃	NA	NA	NA

(-) - 3д	ЧАС	ЧАС	NA	NA	NA
(+) - 3д	ЧАС	ЧАС	NA	NA	NA
(+/—) - 3e	C₆ЧАС₅	C₆ЧАС₅	30,000 (11,200)	3650 (1700)	NA

"NA"=" нет сходства ", например не поддается количественной оценке.

Прямые дигетеробензол (пиримидино) 2,3-конденсированные и, таким образом, жесткие аналоги кокаина.^[27]

Кокаин-гомологи пиперидина

Аналог кокаина трициклоилоксидибензола. ср. бензтропин соединение #277, тропатепин, так далее.^[17]

ср. фенилтропан-пиперидин-гомологи для соединений с более оптимизированной конформацией, которые дают более высокое сродство при связывании с MAT.

связывающая способность гомологов пиперидина для замещения [³H] WIN 35428^[aj]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	2β-Р	IC₅₀ (нМ)
(Кокаин)	CO₂CH₃ (т.е. CO₂Мне)	249 ± 37
183a	CO₂CH₃	2522 ± 4

242	ЧАС	11589 ± 4
243	CO₂CH₃	8064 ± 4

Кокаин гаптен аналоги

"GNC", аналог кокаина, разработанный для минимизации образования некаиноподобных структур за счет его химического связывания с белками Ad; при этом элемент его антигенной детерминанты сохраняется из фрагмента кокаина.^[28]

Аналоги кокаина, которые вызывают некаталитические антитела^[ак]
Сложный	С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	2β-Р
	394 (GNC)^ɑ	CO₂(CH₂)₅CO₂ЧАС
	395 (Сукцинил Норкокаин)^[29]	CO₂CH₃
	GNE^б^[30] в том числе белки-носители: GNE-FLiC GNE-KLH GNE-BSA
	396	CONH (CH₂)₅CO₂ЧАС

^ɑ6- (2R, 3S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбонилоксигексановая кислота
^б6- (2R, 3S) -3- (бензоилокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксамидогексановая кислота

Тетраэдрическое промежуточное соединение кокаин-гаптен #400

Аналоги кокаина с переходным состоянием (TSA), которые генерируют каталитические антитела^[al]
Сложный	С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р

	401a	CH₃
	401b	(CH₂)₅CO₂ЧАС
	401c	CH₂CO₂ЧАС
	401d	COCH₂CH₂CO₂ЧАС
	401e	ЧАС
	401f	CH₂CH₂Br
	385 г	(CH₂)₂NHCO (CH₂)₂CONH₂

	402a	O (CH₂)₄NHCO (CH₂)₂CO₂... 2,3-дигидро-1H-изоиндол-1,3-дион
	402b	ОЙ
	402c	O (CH₂)₂... 1,4-ксилол ... NH₂
	402d	NH (CH₂)₅CO₂ЧАС
	402e	O (CH₂)₄NHCO (CH₂)₂CONH₂

	403a	NH₂
	403b	NHCOCH₂Br
	403c	NHCO (CH₂)₃CO₂ЧАС
	403d	(CH₂)₃NHCO (CH₂)₂CONH₂

Кокаиновые гаптены, которые создают каталитические антитела, требуют переходных состояний, поскольку поражены in vivo.^[31]^[32]

Аналоги кокаина для иммунофармакотерапии, антиидиотипические и опосредованные бутилхолинэстеразой^[33]
Сложный	Имя

	K1-KLH / BSA^[34]

	K2-KLH / BSA

Структурные / функциональные промежуточные аналоги

Аналоги пиперидина

JZ-IV-10 (а "Модафинил гибрид »с нокаином.^[35] ср. Список аналогов модафинила )

Нокаин

Отчасти недавний случай в предварительном современном фольклоре, который прошел через круговорот слухов, в основном связанных с университетами и мелочами популярной культуры, заключался в том, что кокаин - это один элемент, или увеличение веса молекулы, или увеличение заряда и т. Д., От молекулярной структуры сахар.^[36] Хотя такое утверждение является ложным в качестве общей претензии, существует суперструктура на основе декстрозы, которая имеет отдаленно похожее наложение с кокаином, которое является «бензоил-бета-D-глюкозид ».

Бензоил-бета-D-глюкозид

Аналоги бензтропина (3α-дифенилметокситропан)

Бензатропин (BZT)^[37]
Дифторпин (O-620), более избирательный как DARI, чем кокаин. Также антихолинергическое и антигистаминное средство.
AHN 1-055 Структура такая же, как у бензтропина, но с 4 ', 4'-бисфторированием.
GA 103 N-фенилпропил-бис-4-фторбензтропин.
JHW 007^[38] N- (н-бутил) -3α- [бис (4′-фторфенил) метокси] -тропан.

В отличие от кокаина и фенилтропанов, бензтропины и соединения GBR (и, как исключение для самого кокаинового фармакофора, аллотропакокаин) среди прочего считаются «атипичными» лигандами насоса обратного захвата DAT, потому что они стабилизируют переносчик дофамина в конформации, обращенной внутрь или закрытой-наружу, это контрастирует с тем, что считается «кокаиноподобным» сродством к DAT; что вместо этого сохранит DAT стабильным в конформации open-to-out. Это означает, что связывание многих ингибиторов обратного захвата дофамина нетипично для метода связывания кокаина с DAT и значительно отличается от него.^[39]

«Дифторпин» не является фенилтропаном, но фактически принадлежит к семейству бензатропина DRI. Не путать с «диарил» -фенилтропаны.

В определенных отношениях они важны, потому что у них есть общие SAR, перекрывающиеся с GBR 12909 и родственные аналоги.

SAR показали, что 4 ', 4'-дифторирование - отличный способ повысить DAT-активность бензтропина и дает отличную селективность по SERT и NET.^[40]^[41]

Кроме того, замена N-Me на, например, н-фенилпропил помогает принести мускариновый активность до чего-то такого же, как DRI affinity.^[40]

Это замечательно, учитывая, что немодифицированный (нативный) бензтропин в 60 раз более активен как холинолитик, чем как допаминергическое средство.^[40]

Помимо рассмотрения рецептора M1, аналоги этого класса бензтропина по-прежнему не заменяют кокаин и не имеют склонности к повышению двигательной активности.

Сложный 276

Этибензатропин

3-CPMT

PG01053

МФЗ 2-71

МФЗ 4-86

3α-дифенилметокситропаны
(Аффинность связывания аналога бензтропина с захватом DAT и DA)^{[являюсь]}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	Р'	K_я (нМ) [³H] WIN 35428 привязка	IC₅₀ (нМ) [³H] DA поглощение	Селективность поглощение / связывание
(Кокаин)			388 ± 47	-	-
(12909 ГБР)			11.6 ± 31	-	-

(Бензтропин)	ЧАС	ЧАС	118 ± 9	403 ± 115	3.4
249a	4′-F	ЧАС	32.2 ± 10	48	1.5
249b (AHN 1-055)	4′-F	4′-F	11.8 ± 1	71	6.0
249c	3 ', 4'-ди-F	ЧАС	27.9 ± 11	181 ± 45.7	6.5
249d	4′-Cl	ЧАС	30.0 ± 12	115	3.8
249e	4′-Cl	4′-Cl	20.0 ± 14	75	3.8
249f	3 ', 4'-ди-Cl	ЧАС	21.1 ± 19	47	2.2
249 г	3 ', 4'-ди-Cl	F	18.9 ± 14	24	1.3
249ч	4′-Br	ЧАС	37.9 ± 7	29	0.8
249i	4′-Br	4′-Br	91.6	34	0.4
249j	4'-НО₂	ЧАС	197 ± 8	219	1.1
249 тыс.	4'-CN	ЧАС	196 ± 9	222	1.1
249л	4'-CF₃	ЧАС	635 ± 10	2155	3.4
249 кв.м.	4'-ОН	ЧАС	297 ± 13	677	2.3
249n	4'-OMe	ЧАС	78.4 ± 8	468	6.0
249o	4'-OMe	4'-OMe	2000 ± 7	2876	1.4
249p	4'-я	ЧАС	187 ± 5	512	2.7
249q	4'-я	4'-я	420 ± 7	2536	6.0
249р	4′-Et	ЧАС	520 ± 8	984	1.9
249с	4′-т-Bu	ЧАС	1918	4456	2.3
250a	3′-F	ЧАС	68.5 ± 12	250 ± 64.7	3.6
250b	3′-F	3′-F	47.4 ± 1	407 ± 63.9	8.6
250c	3′-Cl	ЧАС	21.6 ± 7	228 ± 77.1	10.5
250d	3'-CF₃	ЧАС	187 ± 5	457 ± 72.0	2.4
251a	2′-F	ЧАС	50.0 ± 12	140 ± 17.2	2.8
251b	2′-Cl	ЧАС	228 ± 9	997 ± 109	4.4
251c	2'-я	ЧАС	309 ± 6	1200 ± 1.64	3.9
251d	2'-NH₂	ЧАС	840 ± 8	373 ± 117	0.4

3α-дифенилметокси-2β-карбометоксибензтропин
(Сродство бензтропина к DAT и 5-HTT в циномологичная обезьяна хвостатая скорлупа )^[an]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	Р'	IC₅₀ (нМ) DAT (Привязка [³H] WIN 35428)	IC₅₀ (нМ) 5-HTT (Привязка [³H] Циталопрам)	Селективность 5-HTT / DAT
(бензтропин)			312 ± 1.1	24100 ± 14800	77.2
(ВЫИГРАТЬ 35428)			12.9 ± 1.1	160 ± 20	12.4
р-256			2040 ± 283	1460 ± 255	0.7

S-257a	ЧАС	ЧАС	33.5 ± 4.5	10100 ± 1740	301
S-257b	ЧАС	F	13.2 ± 1.9	4930 ± 1200	373
S-257c (дифторпин)	F	F	10.9 ± 1.2	3530 ± 1480	324
S-257d	ЧАС	Cl	15.8 ± 0.95	5960 ± 467	377
S-257e	Cl	Cl	91.4 ± 0.85	3360 ± 1480	36.8
S-257f	ЧАС	Br	24.0 ± 4.6	5770 ± 493	240
S-257 г	Br	Br	72.0 ± 3.65	2430 ± 339	33.7
S-257ч	ЧАС	я	55.9 ± 10.3	9280 ± 1640	166
S-257i	Br	я	389 ± 29.4	4930 ± 82	12.7
S-257j	я	я	909 ± 79	8550 ± 442	9.4
S-257 тыс.	ЧАС	Мне	49.5 ± 6.0	13200	266
S-257л	Мне	Мне	240 ± 18.4	9800 ± 2680	40.8

Сложный 277

N-Модифицированные 2-карбометоксибензтропины
(Сродство бензтропина к DAT и 5-HTT у хвостатых обезьян-скорлупок циномологов)^[ао]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	п	IC₅₀ (нМ) DAT (Привязка [³H] WIN 35428)	IC₅₀ (нМ) 5-HTT (Привязка [³H] Циталопрам)	Селективность 5-HTT / DAT

258a			20.3 ± 3.5	-	-
258b	ЧАС	₁	223 ± 53	4970 ± 700	22.3
258c	ЧАС	₃	22.0 ± 11.9	19.7 ± 3	0.9
258d	Br	₃	80.2 ± 8.8	234 ± 0.5	2.9
258e	я	₃	119 ± 11	2200 ± 1250	18.5
258f	ЧАС	₅	99.0 ± 28	550 ± 63	5.5
259			616 ± 88	55200 ± 20000	89.3

N-замещенные 3α [бис (4′-фторфенил) метокси] тропаны
(Сродство бензтропина к DAT и 5-HTT)^[ap]
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)	р	K_я (нМ) DAT (Привязка [³H] WIN 35428)	IC₅₀ (нМ) 5-HTT (Поглощение [³H] DA)	Селективность поглощение / связывание

260 (AHN 2-003)	ЧАС	11.2 ± 11	9.7	0.9
261a	3-фенилпропил	41.9 ± 11	230	5.5
261b	индол-3-этил	44.6 ± 11	1200	26.9
261c	4-фенилбутил	8.51 ± 14	39	4.6
261d	4- (4'-нитрофенил) бутил	20.2 ± 11	650	32.2
261e	3- (4'-фторфенил) пропил	60.7 ± 12	-	-
262a	п-бутил	24.6 ± 8	370	15.0
262b	циклопропилметил	32.4 ± 9	180	5.5
262c	аллил	29.9 ± 10	14	0.5
262d	бензил	82.2 ± 15	290	3.5
262e	4-фторбензил	95.6 ± 10	200	2.1
262f	циннанил	86.4 ± 12	180	2.1
262 г	[бис (4-фторфенил) метокси] этил	634 ± 23	-	-
262ч	[(4-нитрофенил) фенилметокси] этил	57.0 ± 17	-	-
263	ацетил	2340	4600	2.0
264	формил	2020 ± 13	5400	2.7
265a	Ц	0%^ɑ	-	-
265b	РС	18%^ɑ	-	-
(AHN 2-005)^[42]	CH₂CH = CH₂	-	-	-
(JHW 007)^[42]	CH₂CH₂CH₂CH₃	-	-	-
(GA 2-99)^[42]	CH₂CH₂NH₂	-	-	-
(GA 103)^[42]	CH₂CH₂CH₂CH₂Ph	-	-	-
266		108 ± 12	130	1.2

^ɑИнгибирование при 10 мкМ

Меченый дейтерием радиолиганд аналога бензтропина JHW-007; ди-параграф-фторбензтропин и гибрид бензатропина и дифторпина (с фторными группами в первом, чтобы нарушить различие, или последний является дескарбметокси, чтобы приблизиться к идентификации с первым).

8-Окса-2-карбометоксинорбензтропины
(Сродство аналога 8-оксанортропана бензтропина к DAT и 5-HTT)^{[водный]}
С. Сингха буквенно-цифровой назначение (имя)		IC₅₀ (нМ) DAT (Привязка [³H] WIN 35428)	IC₅₀ (нМ) 5-HTT (Привязка [³H] Циталопрам)
R / S-268	2β, 3β	>10000	>1660
R / S-269	2α, 3β	20300	>1660
R / S-270	2α, 3α	22300	>1660
R / S-271	2β, 3α	520	>1660

Аналоги изоксазолина тропанила

Спироциклическое соединение тропанил-Δ (2) -изоксазолина:

3'-метокси-8-метил-спиро (8-азабицикло (3.2.1) октан-3,5 '(4'H) -изоксазол который аллостерически усиливает связывание SERT других лигандов обратного захвата. Сложный 7а (аналогично составной 11а в отношении DAT), истолкованный как потенцирующий аллостерический эффект (путем выявления закрытого сконфигурированного лиганд-сайта области захвата серотонина на поверхности транспортера, который позволяет связываться с экзогенным лигандом, когда SERT в противном случае формируется переходным образом, когда лиганд SERT не может связывание, этот эффект с рассматриваемым соединением возникает) в концентрациях 10-30 мкМ (при этом он действует путем взаимного преобразования конформационного состояния неэкспонированных SERT в те, которые подвергают воздействию сайт связывания SSRI через сдвиг к равновесию MAT), одновременно оказывая тормозящее ортостерическое эффект, когда концентрации достигают> 30 мкм и выше.

Это единственное известное соединение, которое аллостерически модулирует SERT таким образом в пределах in vitro условия (тианептин было показано, что он делает то же самое, но продемонстрировал свою эффективность только в жизни in vivo образцы тканей). Принимая во внимание его неконкурентное ингибирование снижения транспортеров 5-HT V_{Максимум} с небольшим изменением в Kм для серотонина, предположительно стабилизирующего обращенную к цитоплазме конформацию SERT: в этом отношении считается, что он имеет профиль, противоположный профилю действия препарата против зависимости ибогаин (за исключением функции, с помощью которой, как считается, опосредуются его антиаддиктивные свойства, т.е. α₃β₄ закупорка никотиновых каналов. ср. 18-метоксикорнаридин для такой никотинергической активности без аналогичной аффинности SERT).^[43]

Точно так же такие периферические соображения DAT (когда, как это часто бывает, считается конформационным, а не иначе объясняемым как электростатическим), могут составлять различие в аффинности через аллосертическую оккульсию между циклопентил-рутений фенилтропан в отличии от трикарбонилхрома

Производные тропанил-Δ2-изоксазолина^[44]
Сложный	Имя
-
-	4а	4c	5а	5c
-
-	6а	6b	6c	7а
-
-	7b	7c	8а	8b
-
-	8c	9а	9b	9c
-
-	9c	10а	10b	10c
-
-	11а	11b	12а	12b

8-Аминопентацикло (лиганд σ-рецептора) Тришомокубан Аналоги

ср. другие тришомокубаны, такие как Basketane.

Агонисты сигма-рецепторов с наномолярным сродством, такие как CM156 было показано, что они противодействуют пагубным эффектам кокаина при совместном применении с ним. Показательно, что например местный анестезирующий эффект на сигма-сайте, опосредующий токсичность, или иным образом перекрест или связь отдельных функций кокаина, снижая порог до его профиля безопасности.^[45]
Banister sigmaergic аналог кокаина 1 & 2.png Бэнистер сигмаергический аналог кокаина 3.png
Молекулы полициклического каркаса: N-замещенный 8-аминопентацикло [5.4.0.0^2,6.0^3,10.0^5,9] ундеканы (AHD) и подобные.
3-ФПх, 14b, имеет 1,2 ± 0,1 K_я (нМ ± SEM) @ DAT.^[46]
[[Файл: (1R, 2S, 3S, 5S, 6S, 7R, 8R, 9S, 10S) -N - ((3-фторфенил) метил) -N-метилпентацикло (5.4.0.0^2,6.0^3,10.0^5,9) undecan-8-amine.png]]

Аналоги бициклических аминов

EXP-561

Аналоги хинуклидина

Бутилтолилхинуклидин

Дигидроимидазолы

Возможные замены Мазиндол молекулярная структура.

Видеть: Список аналогов Мазиндола

Мазиндол обычно считается непривычным (у людей и некоторых других млекопитающих, но привык к например Бигль^[ар]) тетрациклический Ингибитор обратного захвата дофамина (в первом случае классификация была несколько ложной).

Это слабофункциональный аналог, используемый в исследованиях кокаина; во многом благодаря N-Этилмалеимид способность ингибировать примерно 95% специфического связывания [³H] мазиндол к остаткам сайта (ов) связывания MAT, однако указанный эффект 10 мМ N-Этилмалеимид был предотвращен полностью всего на 10 μМ. кокаин. В то время как ни 300 μМ дофамин или D-амфетамин обеспечивает достаточную защиту, чтобы противостоять эффективности кокаина.^{[в качестве]}

Вышеупомянутые этапы его синтеза показывают сходство его предшественников с ингибитором обратного захвата MAT. пипрадрол и родственные соединения.

Местные анестетики (обычно не стимуляторы ЦНС)

Амилокаин, или Stovaine (см. выше), первый синтетический местный анестетик. Сравните структуру с диметиламинопивалофенон (внизу), анальгетик (опиоид). Классификация кокаина как наркотика согласно НАС. правовой кодекс, который был растянут для медицинской рационализации, например, при очень широком определении терминов (из-за его актуального ошеломляющего эффекта, препятствующего распознаванию болевых сигналов ЦНС через местную анестезию), как правило, считается преувеличением соглашения об именах в традиционной медицине, в данном случае между первый синтетический блокатор натриевых каналов и один из самых простых опиоидов, остается мера очевидного структурного сходства между первым анестетиком и вторым анальгетическим «наркотиком»; несмотря на сильно различающиеся методы действия для соответствующих «обезболивающих» свойств обоих.^[47]

β-Эвкаин (Бетакаин)

В исследованиях на животных некоторые местные анестетики показали остаточную ингибитор обратного захвата дофамина характеристики,^[48] хотя обычно не те, которые легко доступны. Ожидается, что они будут более кардиотоксичными, чем фенилтропаны. Например, диметокаин оказывает стимулирующее действие на поведение (и поэтому не перечислено ниже), если его доза в 10 раз превышает количество кокаина. Диметокаин эквивалентен кокаину с точки зрения его анестетической эквивалентности.^[48] Интралипид «спасение» Было показано, что он обращает вспять кардиотоксические эффекты блокаторов натриевых каналов и, предположительно, те эффекты, которые возникают при внутривенном введении кокаина.

Список местных анестетиков
Имя	Другие распространенные имена
Амилокаин	Stovaine
Артикаин	Астракаин, Септанест, Септокаин, Ультракаин, Зоркаин
Бензокаин
Бупивакаин	Marcaine, Sensorcaine, Vivacaine
Бутакаин
Картикаин
Хлоропрокаин	Несакаин
Цинхокаин / Дибукаин	Цинкаин, Цинчокаин, Нуперкаинал, Нуперкаин, Совкаин
Циклометикаин	Сурфакаин, Топокаин
Этидокаин
Eucaine	α-эвкаин, β-эвкаин
Фомокаин^[49]
Фотокаин^[49]
Гексилкаин	Циклаин, Осмокаин
Левобупивакаин	Чирокаин
Лидокаин / Лигнокаин	Ксилокаин, Бетакаине
Мепивакаин	Карбокаин, Полокаин
Меприлкаин / Оракаин	Эпирокаин
Метабутоксикаин	Примакаин
Фенакаин / Холокаин
Пиперокаин	Метикаин
Прамокаин / Прамоксин
Прилокаин	Citanest
Пропоксикаин / Равокаин
Прокаин / Новокаин	Борокаин (прокаин борат), этокаин
Пропаракаин / Алкаин
Хинизокаин	Диметизохин
Ризокаин
Ропивакаин	Наропин
Тетракаин / Аметокаин	Понтокаин, Дикаин
Тримекаин	Месдикаин, Мезокаин, Месокаин

Метилэкгонина циннамат, алкалоид, который считается неактивным сам по себе, но считается активным при пиролизе. (ср. аналог алкилфенилтропана "224e Тем не менее, он обнаружен в патентах на структуры активных аналогов кокаина.^[50]^[51]

Кокаин HCl гидролизуется во влажном воздухе и удаляется из своего тропанового скелета, образуя указанное выше соединение; метилбензоат

Алкалоиды коки, относящиеся к биосинтез кокаина включают: бензоилэкгонин, экгонидин, экгонин, гидрокситропакокаин, метилэкгонина циннамат, тропакокаин и труксиллин
Метаболиты кокаина (человека), которые включают: бензоилэкгонин (BE), метиловый эфир экгонина (EME), экгонин, норкокаин, п-гидроксикокаин, м-гидроксикокаин, п-гидроксибензоилэкгонин (пOHBE) и м-гидроксибензоилэкгонин
Допаминергические препараты
Федеральный закон об аналогах
Фармакофор
Фармакопея
Фармакокинетика
Фармакодинамика

Общие аналоги прототипу D -РА:

Примечания (включая конкретные места цитат из используемых ссылок)

^ ^[1] ←Страница № 969 (45 страница статьи) § III. ¶1. Финальная линия. Последнее предложение.
^ ^[1] ←Страница № 1,018 (94-я страница статьи) 2-й столбец, 2-й абзац.
^ ^[1] ←Страница № 940 (16-я страница статьи) под таблицей 8., выше §4
^ ^[1] ←Страница № 970 (46-я страница статьи) Таблица 27. Рисунок 29.
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30. & Стр. № 973 (49-я страница статьи) Таблица 28.
^ ^[1] ←Страница № 982 (58 страница статьи)
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28
^ ^[1] ←Страница № 972 (48 страница статьи) 2, строка 10.
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Первый (левый) столбец, третий ¶
^ ^[1] ←Страница № 937 (13 страница статьи) Второй (правый) столбец, первый. Выше / перед §2
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Финал ¶ (5-я), Вторая строчка.
^ ^[1] ←Страница № 975 (51-я страница статьи) Первый ¶, первая строка.
^ ^[1] ←Страница № 975 (51-я страница статьи) Первый, 4-я строка.
^ ^[1] ←Страница № 973 (49-я страница статьи) §C. & Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 976 (52-я страница статьи) Таблица 29.
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Первый (левый) столбец, четвертый ¶
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.
^ ^[1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.
^ ^[1] ←Страница № 978 (54-я страница статьи) §D & Page # 980 (56-я страница статьи) Рисунок 33 & Page # 981 (57-я страница статьи) Таблица 32.
^ ^[1] ←Страница № 980 (56-я страница статьи) Схема 52.
^ ^[1] ←Страница № 963 (39-я страница статьи) 2-я (правая) колонка, 2-й абзац.
^ ^[1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) §G & Страница № 983 (59-я страница статьи) Рисунок 36 & Страница № 984 (60-я страница статьи) Таблица 35.
^ ^[1] ←Страница № 979 (55 страница статьи) Таблица 31.
^ ^[1] ←Страница № 981 (57-я страница статьи) §E & Page # 982 (58-я страница статьи) Таблица 33.
^ ^[1] ←Страница № 970 (46-я страница статьи) §B, 10-я линия
^ ^[1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) 1 ¶, 10 линия
^ ^[1] ←Страница № 949 (25-я страница статьи) 3-я, 20-я линия
^ ^[1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) 3-й ¶, строки 2, 5 и 6.
^ ^[1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) §F, таблица 34 и рисунок 35.
^ ^[1] ←Страница № 984 (60-я страница статьи) §H, Рисунок 37 & Страница № 985 (61-я страница статьи) Таблица 36.
^ ^[1] ←Страница № 984 (60-я страница статьи) Схема 56.
^ ^[1] ←Страница № 986 (62-я страница статьи) §I, таблица 37 и схема 58
^ ^[1] ←Страница №1014 (90-я страница статьи) §VIII, A. Рисунок 59.
^ ^[1] ←Страница №1016 (92-я страница статьи) Рисунок 60.
^ ^[1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) §IV, Рисунок 39 & Страница № 988 (64-я страница статьи) Таблица 38.
^ ^[1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) Рисунок 40, Страница № 988 (64-я страница статьи) §B & Страница № 989 (65-я страница статьи) Таблица 39.
^ ^[1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) Рисунок 41, Страница № 989 (65-я страница статьи) §C & Страница № 990 (66-я страница статьи) Таблица 40.
^ ^[1] ←Страница № 988 (64-я страница статьи) Рисунок 42, Страница № 990 (66-я страница статьи) §2 & Страница № 992 (68-я страница статьи) Таблица 41.
^ ^[1] ←Страница № 988 (64-я страница статьи) Рисунок 43, Страница №992 (68-я страница статьи) §3 и Таблица 42.
^ ^[1] ←Страница №1011 (87-я страница статьи) §VII (7) 1-й ¶.
^ ^[1] ←Страница № 969 (45 страница статьи) 2-я (правая) колонка 2-я ¶.

внешняя ссылка

[2] [1] ←Страница № 969 (45 страница статьи) § III. ¶1. Финальная линия. Последнее предложение.

[3] [1] ←Страница № 1,018 (94-я страница статьи) 2-й столбец, 2-й абзац.

[4] [1] ←Страница № 940 (16-я страница статьи) под таблицей 8., выше §4

[5] [1] ←Страница № 970 (46-я страница статьи) Таблица 27. Рисунок 29.

[9] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30. & Стр. № 973 (49-я страница статьи) Таблица 28.

[12] [1] ←Страница № 982 (58 страница статьи)

[13] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28

[14] [1] ←Страница № 972 (48 страница статьи) 2, строка 10.

[15] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28

[18] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28

[19] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) Рисунок 30 & Страница № 971 (47-я страница статьи) Рисунок 30 & Стр. # 973 (49-я страница статьи) Таблица 28

[27] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Первый (левый) столбец, третий ¶

[28] [1] ←Страница № 937 (13 страница статьи) Второй (правый) столбец, первый. Выше / перед §2

[30] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Финал ¶ (5-я), Вторая строчка.

[31] [1] ←Страница № 975 (51-я страница статьи) Первый ¶, первая строка.

[32] [1] ←Страница № 975 (51-я страница статьи) Первый, 4-я строка.

[33] [1] ←Страница № 973 (49-я страница статьи) §C. & Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 976 (52-я страница статьи) Таблица 29.

[34] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Первый (левый) столбец, четвертый ¶

[35] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.

[37] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.

[38] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.

[39] [1] ←Страница № 974 (50-я страница статьи) Рисунок 31 & Страница № 977 (53-я страница статьи) Таблица 30.

[41] [1] ←Страница № 978 (54-я страница статьи) §D & Page # 980 (56-я страница статьи) Рисунок 33 & Page # 981 (57-я страница статьи) Таблица 32.

[42] [1] ←Страница № 980 (56-я страница статьи) Схема 52.

[43] [1] ←Страница № 963 (39-я страница статьи) 2-я (правая) колонка, 2-й абзац.

[47] [1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) §G & Страница № 983 (59-я страница статьи) Рисунок 36 & Страница № 984 (60-я страница статьи) Таблица 35.

[48] [1] ←Страница № 979 (55 страница статьи) Таблица 31.

[49] [1] ←Страница № 981 (57-я страница статьи) §E & Page # 982 (58-я страница статьи) Таблица 33.

[51] [1] ←Страница № 970 (46-я страница статьи) §B, 10-я линия

[52] [1] ←Страница № 971 (47 страница статьи) 1 ¶, 10 линия

[53] [1] ←Страница № 949 (25-я страница статьи) 3-я, 20-я линия

[56] [1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) 3-й ¶, строки 2, 5 и 6.

[57] [1] ←Страница № 982 (58 страница статьи) §F, таблица 34 и рисунок 35.

[58] [1] ←Страница № 984 (60-я страница статьи) §H, Рисунок 37 & Страница № 985 (61-я страница статьи) Таблица 36.

[59] [1] ←Страница № 984 (60-я страница статьи) Схема 56.

[63] [1] ←Страница № 986 (62-я страница статьи) §I, таблица 37 и схема 58

[65] [1] ←Страница №1014 (90-я страница статьи) §VIII, A. Рисунок 59.

[68] [1] ←Страница №1016 (92-я страница статьи) Рисунок 60.

[80] [1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) §IV, Рисунок 39 & Страница № 988 (64-я страница статьи) Таблица 38.

[81] [1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) Рисунок 40, Страница № 988 (64-я страница статьи) §B & Страница № 989 (65-я страница статьи) Таблица 39.

[82] [1] ←Страница № 987 (63-я страница статьи) Рисунок 41, Страница № 989 (65-я страница статьи) §C & Страница № 990 (66-я страница статьи) Таблица 40.

[83] [1] ←Страница № 988 (64-я страница статьи) Рисунок 42, Страница № 990 (66-я страница статьи) §2 & Страница № 992 (68-я страница статьи) Таблица 41.

[85] [1] ←Страница № 988 (64-я страница статьи) Рисунок 43, Страница №992 (68-я страница статьи) §3 и Таблица 42.

[90] [1] ←Страница №1011 (87-я страница статьи) §VII (7) 1-й ¶.

[91] [1] ←Страница № 969 (45 страница статьи) 2-я (правая) колонка 2-я ¶.

[Singh2-1] а ^б ^c ^d ^е ^ж ^грамм ^час ^я ^j ^k ^л ^м ^п ^о ^п ^q ^р ^s ^т ^ты ^v ^ш ^Икс ^у ^z ^аа ^ab ^ac ^{объявление} ^ае ^аф ^аг ^ах ^ай ^эй ^ак ^аль ^{являюсь} ^ан ^ао ^ap ^водный ^ар ^{в качестве} Сингх, Сатендра; и другие. (2000). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» (PDF). Chem. Rev. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.

[6] Уотсон-Уильямс, Э (1925). «Псикаин: искусственный кокаин». Br Med J. 1 (3340): 11. Дои:10.1136 / bmj.1.3340.11. ЧВК 2196615. PMID 20771843.

[Salicyl-7] а ^б Сингх, S; Басмаджян, врач-терапевт; Avor, К; Pouw, B; Сил, TW (1997). «Удобный синтез 2? - или 4? -Гидроксикокаина». Синтетические коммуникации. 27 (22): 4003–4012. Дои:10.1080/00397919708005923.
et. эль-Мозельхи, TF; Avor, KS; Басмаджян, врач-терапевт (сентябрь 2001 г.). «2? -Замещенные аналоги кокаина: синтез и потенциал связывания переносчика дофамина». Archiv der Pharmazie (Вайнхайм). 334 (8–9): 275–8. Дои:10.1002 / 1521-4184 (200109) 334: 8/9 <275 :: aid-ardp275> 3.0.co; 2-b. PMID 11688137.
et. Сил, TW; Avor, К; Сингх, S; Холл, N; Чан, HM; Басмаджян, Г.П. (1997). «2? -Замещение кокаина избирательно усиливает связывание переносчиков допамина и норэпинефрина». NeuroReport. 8 (16): 3571–5. Дои:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328.

[Vanillyl-8] а ^б Смит, РМ; Покетт, Массачусетс; Смит, П.Дж. (1984). «Гидроксиметоксибензоилметилэкгонины: новые метаболиты кокаина из мочи человека». Журнал аналитической токсикологии. 8 (1): 29–34. Дои:10.1093 / jat / 8.1.29. PMID 6708474.

[pmid8113802-10] Gatley SJ, Yu DW, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP, Martin T., Shea CE, Volkow ND (март 1994). «Исследования с дифференциально меченым [11C] кокаином, [11C] норкокаином, [11C] бензоилэкгонином и [11C] - и 4 '- [18F] фторококаином, чтобы исследовать степень, в которой [11C] метаболиты кокаина способствуют получению изображений мозг бабуина ". Журнал нейрохимии. 62 (3): 1154–62. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1994.62031154.x. PMID 8113802.

[11] Carroll, F. I .; Lewin, A.H .; Boja, J. W .; Кухар, М. Дж. (1992). «Рецептор кокаина: биохимическая характеристика и взаимосвязь между структурой и активностью аналогов кокаина на транспортере допамина». Журнал медицинской химии. 35 (6): 969–981. Дои:10.1021 / jm00084a001. PMID 1552510.

[16] Сил, TW; Avor, К; Сингх, S; Холл, N; Чан, HM; Басмаджян, Г.П. (1997). «2'-Замена кокаина избирательно усиливает связывание переносчиков дофамина и норэпинефрина». NeuroReport. 8 (16): 3571–5. Дои:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328.

[17] Buckett, W. R .; Фаркухарсон, Мюриэль Э .; Хайнинг, К. Г. (1964). «Обезболивающие свойства некоторых 14-замещенных производных кодеина и кодеинона». J. Pharm. Pharmacol. 16 (3): 174–182. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1964.tb07440.x. PMID 14163981.

[20] Сакамури, Сукумар; и другие. (2000). «Синтез новых аналогов спироциклического кокаина с использованием сочетания Сузуки». Буквы Тетраэдра. 41 (13): 2055–2058. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 00113-1.

[21] Исомура, Шигеки; Хоффман, Тимоти З .; Виршинг, Питер; Джанда, Ким Д. (2002). «Бензоилтио-. Кокаин, замена аналога. Синтез, свойства и реакционная способность бензоилтиоэфира кокаина, обладающего абсолютной конфигурацией кокаина». Варенье. Chem. Soc. 124 (14): 3661–3668. Дои:10.1021 / ja012376y. PMID 11929256.

[DavisGaddiraju2012-22] Дэвис, Франклин А .; Gaddiraju, Narendra V .; Тедду, Нареш; Hummel, Joshua R .; Kondaveeti, Sandeep K .; Здилла, Майкл Дж. (2012). «Энантиоселективный синтез аналогов кокаина C-1 с использованием сульфиниминов (N-сульфинилиминов)». Журнал органической химии. 77 (5): 2345–2359. Дои:10.1021 / jo202652f. ISSN 0022-3263. PMID 22300308.

[ReithAli2012-23] а ^б ^c Reith, M.E.A .; Али, С .; Хашим, А .; Шейх, И. С .; Theddu, N .; Gaddiraju, N.V .; Mehrotra, S .; Schmitt, K. C .; Мюррей, Т. Ф .; Sershen, H .; Unterwald, E.M .; Дэвис, Ф.А. (2012). «Новые замещенные C-1 аналоги кокаина в отличие от кокаина или бензтропина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 343 (2): 413–425. Дои:10.1124 / jpet.112.193771. ISSN 1521-0103. ЧВК 3477221. PMID 22895898. Полная статья

[24] Шарки, Дж; Глен, штат Калифорния; Вулф, S; Кухар, MJ (1988). «Связывание кокаина на сигма-рецепторах». Eur J Pharmacol. 149 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0014-2999(88)90058-1. PMID 2840298.

[NuwayhidWerling2006-25] Нувайхид, Самер Дж .; Верлинг, Линда Л. (2006). «Рецепторы сигма2 (σ2) как мишень для действия кокаина в полосатом теле крысы». Европейский журнал фармакологии. 535 (1–3): 98–103. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.12.077. ISSN 0014-2999. PMID 16480713.

[26] Участие сигмы₁ Рецептор в обусловленном кокаином предпочтении условного места: возможная зависимость от блокады поглощения дофамина Паскаль Ромье и др. Нейропсихофармакология (2002) 26 444-455.10.1038 / S0893-133X (01) 00391-8

[29] Йошихиро Хамая, Хешам Абдельразек, Гэри Р. Стрихарц (2002). «A-854: Сравнительная эффективность в отношении импульсной блокады и кожной анальгезии традиционных и новых местных анестетиков». Тезисы ежегодного собрания Американского общества анестезиологов. ... гидроксипропилбензоилэкгонин (HPBE) - единственное эффективное анальгетическое соединение в [Esterom].CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)^{[постоянная мертвая ссылка ]}

[Carroll-36] а ^б ^c ^d ^е ^ж ^грамм Патент США 6,479,509

[40] Козиковский, А. П .; Simoni, D .; Роберти, М .; Ронданин, Р .; Wang, S .; Du, P .; Джонсон, К. М. (1999). «Синтез 8-окса аналогов норкокаина, обладающих интересной кокаиноподобной активностью». Письма по биоорганической и медицинской химии. 9 (13): 1831–1836. Дои:10.1016 / S0960-894X (99) 00273-5. PMID 10406650.

[44] Хоппинг, Александр (2000). «Новые конформационно ограниченные аналоги тропана за счет 6-эндо-триггерной радикальной циклизации и стилле-сцепления - переключение активности в отношении переносчика серотонина и / или норэпинефрина». Журнал медицинской химии. 43 (10): 2064–2071. Дои:10.1021 / jm0001121. PMID 10821718.

[45] Чжан, Ао (2002). «Производные тиофена: новая серия мощных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина и серотонина». Биоорганический. 12 (7): 993–995. Дои:10.1016 / S0960-894X (02) 00103-8. PMID 11909701.

[46] Чжан, Ао (2002). "Дальнейшие исследования конформационно ограниченных аналогов трициклического тропана и их ингибирования поглощения на сайтах переносчиков моноаминов: синтез (Z) -9- (замещенный арилметилен) -7-азатрицикло [4.3.1.0 3,7] деканов как новый класс переносчиков серотонина Ингибиторы ». Журнал медицинской химии. 45 (9): 1930–1941. Дои:10.1021 / jm0105373. PMID 11960503.

[50] Дэвис, HM; Saikali, E; Секстон, Т; Чайлдерс, SR (1993). «Новые 2-замещенные аналоги кокаина: связывающие свойства на сайтах транспорта дофамина в полосатом теле крысы». Евро. J. Pharmacol. 244 (1): 93–7. Дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90063-ф. PMID 8420793.

[54] «Карта лекарств» веб-сайта Drugbank, «(DB00907)» для кокаина: определение десяти мишеней молекулы in vivo, включая сродство дофаминового / серотонинового натриевых каналов и сродство к K-опиоидам ». Drugbank.ca. Получено 9 марта 2010.

[55] Сахлхольм, Кристоффер; Нильссон, Йоханна; Марчеллино, Даниэль; Fuxe, Kjell; Орхем, Питер (2012). "Чувствительность к напряжению и кинетика дезактивации гистамина H₃ и H₄ рецепторы ". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1818 (12): 3081–3089. Дои:10.1016 / j.bbamem.2012.07.027. PMID 22885137. ... Было показано, что активность агонистов в отношении некоторых рецепторов нейромедиаторов регулируется напряжением, механизм, который, как предполагалось, играет решающую роль в регуляции высвобождения нейромедиаторов ингибирующими ауторецепторами ...

[60] Энантиоселективный синтез стробамина и его аналогов Xing Zhang et al. Центр органической и медицинской химии, Институт Исследовательского Треугольника. Выпуск в честь профессора Джеймса Кука ARKIVOC 2010 (iv) 96-103

[61] Алкалоиды; Vol. 44, Джеффри Корделл

[AppellDunn2002-62] а ^б Аппель, Майкл; Данн, Уильям Дж .; Reith, Maarten E.A .; Миллер, Ларри; Флиппен-Андерсон, Джудит Л. (2002). «Анализ связывания аналогов кокаина с переносчиками моноаминов с использованием трехмерного QSAR разложения тензор». Биоорганическая и медицинская химия. 10 (5): 1197–1206. Дои:10.1016 / S0968-0896 (01) 00389-3. ISSN 0968-0896. PMID 11886784.

[64] Хикс, MJ; Де, ВР; Розенберг, JB; Дэвидсон, JT; Морено, AY; Janda, KD; Wee, S; Кооб Г.Ф .; Hackett, NR; Каминский С.М.; Worgall, S; Тот, М; Mezey, JG; Кристалл, Р.Г. (2011). «Аналог кокаина в сочетании с разрушенным аденовирусом: вакцинационная стратегия для вызова иммунитета с высоким титром против лекарств, вызывающих зависимость». Мол Тер. 19 (3): 612–9. Дои:10.1038 / мт.2010.280. ЧВК 3048190. PMID 21206484.

[66] Кинси, BM; Kosten, TR; Орсон, FM (2010). «Активная иммунотерапия для лечения кокаиновой зависимости». Наркотики будущего. 35 (4): 301–306. Дои:10.1358 / DOF.2010.035.04.1474292. ЧВК 3142961. PMID 21796226.

[67] Wee, S; Хикс, MJ; Де, ВР; Розенберг, JB; Морено, AY; Каминский С.М.; Janda, KD; Кристалл, RG; Кооб, GF (2011). «Новая кокаиновая вакцина, связанная с нарушенным вектором переноса гена аденовируса, блокирует психостимулирующий и усиливающий эффекты кокаина». Нейропсихофармакология. 37 (5): 1083–91. Дои:10.1038 / npp.2011.200. ЧВК 3306868. PMID 21918504.

[69] Каталитические антитела против кокаина и способы их использования и производства Патенты Google US 6566084 B1

[DengBharat2004-70] Дэн, Шисянь; Бхарат, Наринэ; де Прада, Палома; Ландри, Дональд В. (2004). «Субстратный катализ антителами». Органическая и биомолекулярная химия. 2 (3): 288–90. Дои:10.1039 / b314264g. ISSN 1477-0520. PMID 14747854.

[71] Хо, М; Сегре, М. (2003). «Ингибирование связывания кокаина с переносчиком дофамина человека одноцепочечным антиидиотипическим антителом: его клонирование, экспрессия и функциональные свойства». Biochim Biophys Acta. 1638 (3): 257–66. Дои:10.1016 / s0925-4439 (03) 00091-7. ЧВК 3295240. PMID 12878327.

[72] Schabacker, DS; Киршбаум, KS; Сегре, М. (2000). «Изучение возможности создания антиидиотипической кокаиновой вакцины: анализ специфичности антикокаиновых антител (Ab1), способных индуцировать антиидиотипические антитела Ab2beta». Иммунология. 100 (1): 48–56. Дои:10.1046 / j.1365-2567.2000.00004.x. ЧВК 2326984. PMID 10809958.

[ZhouHe2004-73] Чжоу, Цзя; Он, Ронг; Джонсон, Кеннет М .; Е, Яньпин; Козиковски, Алан П. (2004). "Основанные на пиперидине гибридные лиганды нокаина / модафинила как сильнодействующие ингибиторы переносчиков моноаминов: эффективное открытие лекарств путем рациональной гибридизации свинца". Журнал медицинской химии. 47 (24): 5821–5824. Дои:10.1021 / jm040117o. ISSN 0022-2623. ЧВК 1395211. PMID 15537337.

[74] Обмен мнениями скептиков: сахар является одним элементом от кокаина (или любого другого наркотика?)

[Velázquez-SánchezGarcía-Verdugo2013-75] Веласкес-Санчес, Клара; Гарсия-Вердуго, Хосе М .; Мурга, Хуан; Каналес, Хуан Дж. (2013). «Атипичный ингибитор транспорта дофамина, JHW 007, предотвращает вызванную амфетамином сенсибилизацию и синаптическую реорганизацию в прилежащем ядре». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 44: 73–80. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2013.01.016. ISSN 0278-5846. PMID 23385166.

[76] Танда, G; Ньюман, А; Ebbs, AL; Tronci, V; Зеленый, Дж; Tallarida, RJ; Кац, JL (2009). «Комбинации кокаина с другими ингибиторами захвата дофамина: оценка аддитивности». J Pharmacol Exp Ther. 330 (3): 802–9. Дои:10.1124 / jpet.109.154302. ЧВК 2729796. PMID 19483071.

[77] Schmitt, KC; Ротман, РБ; Рейт, Мэн (2013). «Неклассическая фармакология переносчика дофамина: атипичные ингибиторы, аллостерические модуляторы и частичные субстраты». J. Pharmacol. Exp. Ther. 346 (1): 2–10. Дои:10.1124 / jpet.111.191056. ЧВК 3684841. PMID 23568856.

[Rothman-78] а ^б ^c Ротман, РБ; Baumann, MH; Prisinzano, TE; Ньюман, АХ (2008). «Ингибиторы транспорта дофамина на основе GBR12909 и бензтропина в качестве потенциальных лекарств для лечения кокаиновой зависимости». Биохим Фармакол. 75 (1): 2–16. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.08.007. ЧВК 2225585. PMID 17897630.

[Runyon-79] Руньон, ИП; Кэрролл, FI (2006). «Лиганды переносчика дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Curr Top Med Chem. 6 (17): 1825–43. Дои:10.2174/156802606778249775. PMID 17017960.

[LolandDesai2007-84] а ^б ^c ^d Loland, C.J .; Desai, R. I .; Zou, M.-F .; Cao, J .; Grundt, P .; Герстбрейн, К .; Sitte, H.H .; Newman, A. H .; Katz, J. L .; Гетер, У. (2007). «Взаимосвязь между конформационными изменениями переносчика дофамина и кокаиноподобными субъективными эффектами ингибиторов поглощения». Молекулярная фармакология. 73 (3): 813–823. Дои:10.1124 / моль 107.039800. ISSN 0026-895X. PMID 17978168.

[DallanoceCanovi2012-86] Далланоче, Клелия; Канови, Мара; Матера, Карло; Меннини, Тициана; Де Амичи, Марко; Гобби, Марко; Де Микели, Карло (2012). «Новое спироциклическое производное тропанил-Δ2-изоксазолина усиливает связывание циталопрама и пароксетина с переносчиками серотонина, а также захват серотонина». Биоорганическая и медицинская химия. 20 (21): 6344–6355. Дои:10.1016 / j.bmc.2012.09.004. ISSN 0968-0896. PMID 23022052.

[87] C. Dallanoce et al. - Биоорг. Med. Chem. 20 (2012) 6344-6355

[XuKaushal2010-88] Xu, Y.T .; Kaushal, N .; Shaikh, J .; Wilson, L.L .; Mesangeau, C .; McCurdy, C.R .; Мацумото, Р. Р. (2010). «Новый замещенный пиперазин, CM156, ослабляет стимулирующее и токсическое действие кокаина на мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 333 (2): 491–500. Дои:10.1124 / jpet.109.161398. ISSN 0022-3565. ЧВК 2872963. PMID 20100904.

[BanisterManoli2013-89] Банистер, Сэмюэл Д .; Маноли, Мирал; Barron, Melissa L .; Werry, Eryn L .; Кассиу, Майкл (2013). «N-замещенные 8-аминопентацикло [5.4.0.02,6.03,10.05,9] ундеканы в качестве лигандов σ-рецепторов с потенциальным нейрозащитным действием». Биоорганическая и медицинская химия. 21 (19): 6038–6052. Дои:10.1016 / j.bmc.2013.07.045. ISSN 0968-0896. PMID 23981939.

[92] Ruetsch, YA; Böni, T; Боргеат, А (август 2001 г.). «От кокаина до ропивакаина: история местных анестетиков». Curr Top Med Chem. 1 (3): 175–82. Дои:10.2174/1568026013395335. PMID 11895133.

[Wilcox-93] а ^б Wilcox, K.M .; Kimmel, H.L .; Lindsey, K.P .; Вотав, J.R .; Goodman, M.M .; Хауэлл, Л.Л. (2005). «Сравнение in vivo усиливающего и переносящего дофамина эффектов местных анестетиков у макак-резусов» (PDF). Синапс. 58 (4): 220–228. CiteSeerX 10.1.1.327.1264. Дои:10.1002 / син.20199. PMID 16206183. Архивировано из оригинал (PDF) на 2010-06-11.

[SchoenbergerDamijonaitis2014-94] а ^б Шенбергер, Матиас; Дамийонайтис, Арунас; Чжан, Цзинань; Нагель, Даниэль; Траунер, Дирк (2014). «Разработка нового блокатора фотохромных ионных каналов путем азологизации фомокаина». ACS Chemical Neuroscience. 5 (7): 514–518. Дои:10.1021 / cn500070w. ISSN 1948-7193. ЧВК 4102962. PMID 24856540. статья nih.gov

[95] Патент США 6,479,509 Патентный изобретатель Фрэнк Айви Кэрролл, цессионарий: Институт исследовательского треугольника

[96] Патент США US6479509 B1 - структуры, представленные для подачи, 5-е соединение внизу на изображении.

[а]

[b]

[c]

[d]

[2]

[3]

[4]

[e]

[5]

[6]

[f]

[грамм]

[час]

[я]

[7]

[8]

[j]

[k]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[l]

[м]

[16]

[n]

[o]

[п]

[q]

[р]

[s]

[17]

[т]

[u]

[v]

[18]

[w]

[Икс]

[y]

[19]

[20]

[21]

[z]

[аа]

[ab]

[22]

[ac]

[объявление]

[ae]

[23]

[24]

[аф]

[ag]

[ах]

[ai]

[25]

[26]

[27]

[aj]

[28]

[ак]

[29]

[30]

[al]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[являюсь]

[an]

[ао]

[ap]

[42]

[водный]

[43]

[44]

[45]

[46]

[ар]

[в качестве]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[1]

Фенилтропаны (классификации )
2-карбоксиметиловые эфиры	Тропарил ВЫИГРАТЬ 35428 РТИ-31 РТИ-32 РТИ-51 РТИ-55 РТИ-83
(3,4-Дизамещенный фенил) -тропаны	Дихлорпан РТИ-112 РТИ-353
Арилкарбокси	РТИ-113 РТИ-120
Карбоксиалкил	РТИ-121 РТИ-150
Ацил	PTT / WF-11 WF-23 PIT / WF-21 WF-33
β, α Стереохимия	РТИ-352 РТИ-274
α, β Стереохимия	Бразофенсин Тезофенсин NS2359
Гетероциклы: 3-замещенный изоксазол-5-ил.	РТИ-177 РТИ-336 РТИ-371
Гетероциклы: 3-замещенный-1,2,4-оксадиазол	РТИ-126 РТИ-371
N-алкил	FP-β-CPPIT FE-β-CPPIT Альтропан Иофлупан (¹²³Я)
N-замещенный (S, O, C)	Тропоксан
Необратимый	РТИ-76
Нортропаны (N-деметилированные)	NS2359 (ГСК-372 475)

Стимуляторы
Адамантаны	Адапромин Амантадин Бромантан Мемантин Римантадин
Антагонисты аденозина	8-хлоротеофиллин 8-Циклопентилтеофиллин 8-фенилтеофиллин Аминофиллин Кофеин CGS-15943 Диметазан Параксантин SCH-58261 Теобромин Теофиллин
Алкиламины	Циклопентамин Ципенамин Ципроденат Гептаминол Изометептен Левопропилгекседрин Метилгексанамин Octodrine Пропилгекседрин Туаминогептан
Ампакины	CX-516 CX-546 CX-614 CX-691 CX-717 IDRA-21 LY-404 187 LY-503 430 Нооглютил Организация 26576 PEPA С-18986 Сунифирам Унифирам
Арилциклогексиламины	Беноциклидин Диетциклидин Эскетамин Этициклидин Гациклидин Кетамин Фенцикламин Фенциклидин Ролициклидин Теноциклидин Тилетамин
Бензазепины	6-Бр-АПБ SKF-77434 SKF-81297 SKF-82958
Катиноны	3-фторметкатинон 3,4-DMMC 4-BMC 4-CMC 4-метилбуфедрон 4-метилкатинон 4-MEAP 4-метилпентедрон Амфепрамон Бензедроне Buphedrone Бупропион Бутилон Катинон Диметилкатинон Эткатинон Этилон Флефедрон Гекседрон Изоэткатинон Мефедрон Меткатинон Метедрон Метилендиоксикатинон Метилон Mexedrone N-Ethylbuphedrone N-Ethylhexedrone Pentedrone Пентилон Фталимидопропиофенон
Холинергические препараты	A-84,543 A-366 833 АБТ-202 ABT-418 AR-R17779 Altinicline Анабазин Ареколин Bradanicline Котинин Цитизин Дианиклина Эпибатидин Эпибоксидин ГТС-21 Испрониклайн Никотин PHA-543 613 PNU-120,596 ПНУ-282 987 Pozanicline Rivanicline Сазетидин А SIB-1553A ССР-180711 ТК-1698 ТК-1827 ТК-2216 Тебаниклин UB-165 Варениклин ПУТЬ-317,538
Конвульсанты	Анатоксин-а Бикукуллин DMCM Фторотил Габазин Халдол Пентетразол Пикротоксин Стрихнин Туйон
Евгероика	Адрафинил Армодафинил CRL-40 940 CRL-40 941 Флуоренол Модафинил
Оксазолины	4-Метиламинорекс Аминорекс Кломинорекс Циклазодон Фенозолон Флуминорекс Пемолин Тозалинон
Фенэтиламины	1- (4-метилфенил) -2-аминобутан 1-Метиламино-1- (3,4-метилендиоксифенил) пропан 2-фторамфетамин 2-фторметамфетамин 2-ОН-ПЭА 2-фенил-3-аминобутан 2,3-МДА 3-фторамфетамин 3-фторэтамфетамин 3-метоксиамфетамин 3-метиламфетамин 4-фторамфетамин 4-фторметамфетамин 4-МА 4-ММА 4-МТА 6-FNE AL-1095 Альфетамин а-этилфенэтиламин Амфеклорал Амфепенторекс Амидефрин 2-амино-1,2-дигидронафталин 2-аминоиндан 5- (2-аминопропил) индол 2-аминотетралин Acridorex Амфетамин (Декстроамфетамин, Левоамфетамин ) Амфетаминил Арбутамин β-метилфенэтиламин β-фенилметамфетамин Benfluorex Бензфетамин BDB BOH 3-бензгидрилморфолин BPAP Камфетамин Катина Хлорфентермин Цилобамин Синонимрин Кленбутерол Clobenzorex Cloforex Clortermine Ципенамин D-Депренил Денопамин Диметоксиамфетамин Диметиламфетамин Добутамин ДОПА (Декстродопа, Леводопа ) Дофамин Допексамин Дроксидопа EBDB Эфедрин Адреналин Эпинин Этафедрин Этилнорепинефрин Этиламфетамин Этилефрин Фампрофазон Фенкамфамин Фенкамин Фенетиллин Фенфлурамин (Дексфенфлурамин, Левофенфлурамин ) Фенпропорекс Фепросиднин Флудорекс Форметорекс Фурфенорекс Гепефрин Гексапрадол HMMA Горденин 4-гидроксиамфетамин 5-йод-2-аминоиндан Ибофамин Инданилампетамин Иофетамин Изотарин Изопреналин L-Депренил (Селегилин) Лефетамин Лисдексамфетамин Лофофин MBDB МДА (тенамфетамин) MDBU MDEA МДМА (мидомафетамин) MDMPEA MDOH МДПР MDPEA Мефенорекс Мефентермин Метанефрин Метараминол Мезокарб Метамфетамин (Декстрометамфетамин, Левометамфетамин ) Метоксамин Метоксифенамин ММА Метоксифенамин MMDA MMDMA MMMA Морфорекс N, альфа-диэтилфенилэтиламин N, N-диметилфенэтиламин Нафтиламфетамин Низоксетин Норэпинефрин Норфенефрин Норфенфлурамин Норметанефрин L-Норпсевдоэфедрин Октопамин Орципреналин Ортетамин Оксифенторекс Оксилофрин PBA PCA PCMA PHA Пенторекс Фенатин Фенпрометамин Фентермин Фенилаланин Фенилэфрин Фенилпропаноламин Pholedrine PIA PMA PMEA ПММА PPAP Прениламин Пропиламфетамин Псевдоэфедрин Ропинирол Сальбутамол (Левосальбутамол ) Сибутрамин Солриамфетол Синефрин Теодреналин Тифлорекс Транилципромин Тирамин Тирозин Ксилопропамин Зилофурамин
Фенилморфолины	3-фторфенметразин Фенбутразат Фенметрамид G-130 Манифаксин Morazone Морфорекс Оксафлозан ПД-128,907 Фендиметразин Фенметразин 2-фенил-3,6-диметилморфолин Псевдофенметразин Радафаксин
Пиперазины	2C-B-BZP 3C-PEP БЗП CM156 DBL-583 GBR-12783 GBR-12935 GBR-13069 GBR-13098 GBR-13119 MeOPP МБЗП oMPP Ваноксерин
Пиперидины	1-бензил-4- (2- (дифенилметокси) этил) пиперидин 2-бензилпиперидин 2-метил-3-фенилпиперидин 3,4-дихлорметилфенидат 4-бензилпиперидин 4-фторметилфенидат 4-метилметилфенидат Дезоксипипрадрол Дифеметорекс Дифенилпиралин Этилнафтидат Этилфенидат Метилнафтидат Изопропилфенидат JZ-IV-10 Метилфенидат (Дексметилфенидат ) Нокаин Фацетоперан Пипрадрол Пропилфенидат SCH-5472
Пирролидины	2-дифенилметилпирролидин 4-Cl-PVP 5-DBFPV α-PPP α-PBP α-PCYP α-PHiP α-PHP α-PHPP α-ПВП α-PVT Дифенилпролинол DMPVP FPOP FPVP МРЭС МДПБП MPBP MPHP MPPP MOPVP МОППП Индапирофенидон МДПВ Нафирон PEP Picilorex Пролинтан Пировалероне
Рацетамы	Оксирацетам Фенилпирацетам Гидразид фенилпирацетама
Тропаны	4-фторотропакокаин 4'-фторокаин Альтропан (IACFT) Бразофенсин CFT (ВЫИГРЫША 35 428) β-CIT (РТИ-55) Кокаэтилен Кокаин Дихлорпан (РТИ-111) Дифторпин FE-β-CPPIT FP-β-CPPIT Иофлупан (¹²³Я) Норкокаин ЯМА PTT РТИ-31 РТИ-32 РТИ-51 РТИ-112 РТИ-113 РТИ-120 РТИ-121 (IPCIT) РТИ-126 РТИ-150 РТИ-177 РТИ-229 РТИ-336 РТИ-354 РТИ-371 РТИ-386 Салицилметилэкгонин Тезофенсин Тропарил (β-CPT, WIN 35065-2) Тропоксан WF-23 WF-33
Триптамины	4-HO-αMT 4-метил-αET 4-метил-αMT 5-Хлор-αMT 5-фтор-αMT 5-MeO-αET 5-MeO-αMT 5-MeO-DIPT 6-фтор-αMT 7-метил-αET αET αMT
Другие	2-МДП 3,3-дифенилциклобутанамин Амфонелевая кислота Аминептин Амифеназол Атипамезол Атомоксетин Bemegride Бензидамин BTQ 74 398 BTS Центанафадин Циклазиндол Клофенсиклан Кропропамид Кротетамид D-161 Дезипрамин Диклофенсин Диметокаин Эфароксан Этамиван Фенисорекс Фенпентадиол Гамфексин Гилутенсин GSK1360707F GYKI-52895 Гексациклонат Идазоксан Инданорекс Индатралин JNJ-7925476 Лазабемид Лептаклин Ломевактон LR-5182 Мазиндол Меклофеноксат Медифоксамин Мефексамид Метамнетамин Метастиридон Метиопропамин Нафтиламинопропан Нефопам Никетамид Номифензин О-2172 Оксапротилин ПНУ-99,194 PRC200-SS Расагилин Раувольсцин Рубидий хлорид Сетазиндол Таметралин Тандамин Тиопропамин Тиотинон Trazium UH-232 Йохимбин
Код УВД: N06B

Сигма рецептор модуляторы
σ₁	Агонисты: 3-PPP 4-PPBP 5-MeO-DMT Алазоцин (SKF-10047) Амантадин ANAVEX2-73 Аркетамин BD-737 BD-1052 Captodiame Циталопрам CGRP Cloperastine Кокаин Кутамесин (SA-4503) Циклазоцин Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) (прастерон ) Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S) (сульфат прастерона ) Декстраллорфан Декстрометорфан (ДХМ) Декстрорфан (DXO) Димеморфан Диметилтриптамин (DMT) Дитолилгуанидин (ДТГ) Донепезил Элипродил Эсциталопрам Фабомотизол (афобазол) Флуоксетин Флувоксамин Ифенпродил Игмезин (JO-1784) IPAB Кетамин L-687384 МДМА (мидомафетамин) Мемантин Метамфетамин Метоксетамин Метилфенидат Непиналон Нейропептид Y Носкапин OPC-14523 Опипрамол Пентазоцин Пентоксиверин (карбетапентан) PRE-084 Прегненолон Прегненолона сульфат Придопидин Рацеметорфан (меторфан) Рацеморфан (морфанол) УМБ-23 УМБ-82 Антагонисты: 3-PPP AC-927 BD-1008 BD-1031 BD-1047 BD-1060 BD-1063 BD-1067 BMY-14802 (БМС-181100) CM-156 Дуп-734 E-5842 E-52862 (S1RA) Галоперидол LR-132 LR-172 МС-377 NE-100 NPC-16377 Панамезин (EMD-57455) PD-144418 Пентазоцин Прогестерон Римказол (BW-234U) Сертралин SR-31742A Аллостерические модуляторы: Фенитоин; Положительный: Метилфенилпирацетам SOMCL-668 Неизвестно / несортировано: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCP 4C-T-2 4-ИБП 4-IPBS 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Амитриптилин Азидопамил Хлорпромазин Клемастин Кломипрамин Клоргилин D-Депренил DiPT DPT Ибогаин Имипрамин KCR-12-83.1 Немонаприд Норибогаин RHL-033 RS-67 333 РТИ-55 Шафран Сафинамид Селегилин Spipethiane Трифлуоперазин W-18 YKP10A
σ₂	Агонисты: 3-PPP Аркетамин BD-1047 BD1063 Дитолилгуанидин (ДТГ) ДКР-1005 DKR-1051 Галоперидол Ифенпродил Кетамин МДМА (мидомафетамин) Метамфетамин OPC-14523 Опипрамол ПБ-28 Фенциклидин Сирамезин (Лу 28-179) УХ-1114 Антагонисты: AC-927 BD-1008 BD-1067 CM-156 CT-1812 LR-172 МИН-101 Панамезин (EMD-57455) SAS-0132 Неизвестно / несортировано: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCE 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Клемастин DiPT DPT Ибогаин Немонаприд Непиналон Норибогаин Пентазоцин RS-67 333 Сафинамид TMA УМБ-23 УМБ-82 W-18
Несортированный	Агонисты: Берберин Этилкетазоцин Fourphit Метафит Налузотан Тапентадол Теноциклидин Антагонисты: AHD1 AZ66 Ламотриджин Налоксон СМ-21 УМБ-100 UMB-101 УМБ-103 УМБ-116 YZ-011 YZ-069 YZ-185 Аллостерические модуляторы: SKF-83959 Неизвестно / несортировано: 18-метоксикоронаридин BMY-13980 Бутакламол Карамифен Карвотролин Хлорфенамин (хлорфенирамин) Хлорпромазин Циннаризин Цинуперон Клокапрамин Дезоцин EMD-59983 Гиперицин (Зверобой ) Флуфеназин Гевотролин (WY-47384) Мепирамин (пириламин) Молиндон Перфеназин Пимозид Проадифен Прометазин Пропранолол Хинидин Ремоксиприд SL 82.0715 SR-31747A Тиоспирон (BMY-13859) Венлафаксин
Смотрите также: Рецепторные / сигнальные модуляторы