РТИ-336 - RTI-336

РТИ-336
RTI-336.png
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС25ClN2О
Молярная масса392.93 г · моль−1
3D модель (JSmol )

РТИ (-4229)-336, (LS-193,309, (-) - 2β- (3- (4-метилфенил) изоксазол-5-ил) -3β- (4-хлорфенил) тропан) это фенилтропан производная, которая действует как мощный и селективный ингибитор обратного захвата дофамина и стимулятор препарат, средство, медикамент. Он привязан к переносчик дофамина примерно в 20 раз больше, чем кокаин,[1] однако он производит относительно мягкие стимулирующие эффекты с медленным началом и длительным действием.[2] (однако другие источники относят его к числу наиболее быстрых из числа фенилтропанов[3]) Эти характеристики делают его потенциальным кандидатом для лечения от кокаина. зависимость, как возможный препарат-заменитель, аналогичный тому, как метадон используется для лечения героин злоупотреблять.[4][5] RTI-336 полностью заменяет кокаин у наркозависимых обезьян и поддерживает самостоятельное введение.[6][7] и значительно снижает уровень употребления кокаина, особенно в сочетании с СИОЗС,[8] и продолжаются исследования, чтобы определить, может ли он быть жизнеспособным наркотиком-заменителем для людей, страдающих кокаиновой зависимостью.

Обновлять

Более низкая усиливающая сила аналогов фенилтропанового кокаина RTI-336 и RTI-177 по сравнению с кокаином у нечеловеческих приматов.

Влияние хронического ингибирования переносчика дофамина с помощью RTI-336 на моторное поведение, сон и уровни гормонов у макак-резусов.

Фармакотерапия при злоупотреблении кокаином

Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином (FIC, et al. 2006).

LMAgraph.GIF
RTI336.png

HeteroCD.GIF

RTIИкср[3H] CFT[3H] Низоксетин[3H] ПароксетинN ÷ DS ÷ D
Coc——89.13298 (1986)1045 (45)37.0111.79
177Clфенил1.28504 (304)2420 (220)393.81891
176Мнефенил1.58398 (239)5110 (465)251.93234
354Мнеэтил1.62299 (180)6400 (582)184.63951
336Clп-крезил4.091714 (1033)5741 (522)419.11404
386Мнеп-анизил3.93756 (450)4027 (380)192.41025

N.B. РТИ-371[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кэрролл Ф.И., Павлуш Н., Кухар М.Дж., Поллард Г.Т., Ховард Дж.Л. (январь 2004 г.). «Синтез, свойства связывания переносчика моноаминов и поведенческая фармакология ряда 3бета- (замещенный фенил) -2бета- (3'-замещенный изоксазол-5-ил) тропанов». Журнал медицинской химии. 47 (2): 296–302. Дои:10.1021 / jm030453p. PMID  14711303.
  2. ^ Кэрролл Ф.И., Фокс Б.С., Кухар М.Дж., Ховард Дж.Л., Поллард Г.Т., Шенк С. (декабрь 2006 г.). «Влияние селективных аналогов 3-фенилтропана на переносчик дофамина на двигательную активность, дискриминацию наркотиков и самовведение кокаина после перорального приема». Европейский журнал фармакологии. 553 (1–3): 149–56. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.09.024. PMID  17067572.
  3. ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж. А., Кэрролл Ф. И., Хауэлл Л. Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Фармакология, биохимия и поведение. 86 (1): 45–54. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. ЧВК  1850383. PMID  17258302.
  4. ^ Кэрролл FI, Ховард JL, Хауэлл LL, Fox BS, Кухар MJ (март 2006 г.). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином». Журнал AAPS. 8 (1): E196-203. Дои:10.1208 / aapsj080124. ЧВК  2751440. PMID  16584128.
  5. ^ Софуоглу М., Костен Т.Р. (март 2006 г.). «Новые фармакологические стратегии в борьбе с кокаиновой зависимостью». Мнение экспертов о новых лекарствах. 11 (1): 91–8. Дои:10.1517/14728214.11.1.91. PMID  16503828.
  6. ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж. А., Кэрролл Ф. И., Хауэлл Л. Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Фармакология, биохимия и поведение. 86 (1): 45–54. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. ЧВК  1850383. PMID  17258302.
  7. ^ Киммел Х.Л., Негус С.С., Уилкокс К.М., Юинг С.Б., Стехувер Дж., Гудман М.М. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Взаимосвязь между скоростью поглощения лекарства в головном мозге и поведенческой фармакологией ингибиторов транспортера моноаминов у макак-резусов». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (3): 453–62. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.03.032. ЧВК  2453312. PMID  18468667.
  8. ^ Хауэлл Л.Л., Кэрролл ФИ, Вотоу-младший, Гудман М.М., Киммел Х.Л. (февраль 2007 г.). «Влияние комбинированных ингибиторов переносчиков дофамина и серотонина на самостоятельное введение кокаина у макак-резусов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (2): 757–65. Дои:10.1124 / jpet.106.108324. PMID  17105829.
  9. ^ Наварро HA, Ховард JL, Pollard GT, Кэрролл FI (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина». Британский журнал фармакологии. 156 (7): 1178–84. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x. ЧВК  2697692. PMID  19226282.