РТИ-83 - RTI-83
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | РТИ-4229-83 |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС25NО2 |
| Молярная масса | 287.403 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
РТИ-83 ((-) - 2β-карбометокси-3β- (4-этилфенил) тропан) это фенилтропан производная, которая представляет собой редкий пример SDRI или ингибитор обратного захвата серотонина-дофамина, препарат, подавляющий обратный захват из нейротрансмиттеры серотонин и дофамин, оказывая незначительное влияние или не влияя на обратный захват связанного нейромедиатора норадреналин. С сродство связывания (Kя) 55 нМ при DAT и 28,4 нМ при SERT но только 4030 нМ при СЕТЬ, RTI-83 имеет разумную селективность для DAT / SERT через NET
Однако дальнейшие исследования показали, что за счет удлинения этильной цепи может быть достигнута еще лучшая селективность с 4 '- (СНГ-пропенил) аналог, имеющий Kя значения 15 нМ для DAT и 7,1 нМ для SERT, против 2800 нМ для NET.[1][2] Однако RTI-436 имеет еще лучшую селективность для DAT по сравнению с NET (3,09 нм @ DAT и 1 960 нм @ NET или отношение NET / DAT 634,3, но с меньшей эффективностью, эквивалентной DAT / SERT с соотношением между ними 108) и RTI. -88 имеет еще лучшее соотношение (984 NET / DAT с дополнительной меньшей селективностью, чем предыдущее соединение между DAT / SERT и более равномерным распределением эффективности с соотношением между DAT и SERT, равным 88)
| Сложный | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] Пароксетин | СЕТЬ [3H] Низоксетин | Селективность 5-HTT / DAT | Селективность NET / DAT | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| РТИ-83 | 55 ± 2.1 | 28.4 ± 3.8 | 4,030 ± 381 | 0.5 | 73.3 | |||
| РТИ-102 | 474 | 1928 | 43,400 | 4.06 | 91.5 | |||
| РТИ-304 | 15 ± 1.2 | 7.1 ± 0.71 | 2,800 ± 300 | 0.5 | 186.6 | |||
| РТИ-88 | 1.35 ± 0.11 | 120 ± 4 | 1,329 ± 124 | 88.9 | 984.0 | |||
| 83a* ‡ | 1.20 ± 0.29 | 48.7 ± 8.4 | 10,000.0 | 40.6 | 8,333.3 | |||
| РТИ-143 | 4.06 ± 0.22 | 404 ± 56 | 40,270 ± 180 | 99.5 | 9,919.0 | |||
| *C3β-Ph-параграф= йод, C2β-р= CO2-я-Pr, N8 = CH2CH2CH2F ‡Код соединения для фенилтропана в соответствии с бумажной номенклатурой Сингха «Химия, дизайн и SAR антагонистов кокаина», не имеющий отношения к соглашению об именах RTI, несмотря на сходство с тезкой лекарства по теме.[3] | ||||||||
Предполагается, что такие препараты могут быть полезны как потенциальные антидепрессанты, но пока что в литературе приведено мало примеров. Однако, хотя RTI-83 использовался для исследований связывания для моделирования транспортер моноаминов белки,[4] его фармакология in vivo подробно не изучен.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Blough BE, Abraham P, Lewin AH, Kuhar MJ, Boja JW, Carroll FI (сентябрь 1996 г.). «Синтез и свойства связывания переносчика 3-бета- (4’-алкил-, 4’-алкенил- и 4’-алкинилфенил) нортропан-2-бета-карбоновой кислоты: селективные аналоги переносчика серотонина». Журнал медицинской химии. 39 (20): 4027–35. Дои:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.
- ^ Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.
- ^ Сингх С (2010). "Хим Сообщить Резюме: Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина ». ХимИнформ. 31 (20): нет. Дои:10.1002 / подбородок.200020238.
- ^ Роман Д.Л., Салдана С.Н., Николс Д.Е., Кэрролл ФИ, Баркер Е.Л. (февраль 2004 г.). «Четкое молекулярное распознавание психостимуляторов переносчиками серотонина человека и дрозофилы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (2): 679–87. Дои:10.1124 / jpet.103.057836. PMID 14593087. S2CID 6439942.
внешняя ссылка
- Джин С., Наварро Х.А., Кэрролл Ф.И. (декабрь 2008 г.). «Разработка аналогов 3-фенилтропана с высоким сродством к переносчикам дофамина и серотонина и низким сродством к переносчику норадреналина». Журнал медицинской химии. 51 (24): 8048–56. Дои:10.1021 / jm801162z. ЧВК 2841478. PMID 19053748.