РТИ-274 - RTI-274
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21ЧАС22FNО3 |
| Молярная масса | 355.409 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| (проверять) | |
РТИ (-4229)-274, или же 2β - ((3,4-метил
Вступление
На самом деле известно об очень небольшом количестве сложных эфиров фенилтропанов.
NS2330 и NS2359 оба имеют α, β стереохимию.
NS2214 кажется, сейчас заброшен, РТИ-336 был их последний комплекс.
RTI решили, что они хотят сделать все 8 стереоизомеров фенилтропана пароксетин гомолог.[1]
| МАТ IC50 (нМ) Нор / тропан-пароксетиновые гибриды | ||||
| Сложный | [3H] CFT | [3H] Пароксетин | [3H] Низоксетин | |
| Пароксетин | ? → 623 | ? → 0.28 | ? → 535 | |
| р | «β, β» | 308 → 835 | 294 → 480 | 5,300 → 37,400 |
| α, β | 172 → 142 | 52.9 → 90 | 26,600 → 2,500 | |
| β, α | 3.01 → 3.86 | 422 → 5.62 | 123 → 14.4 | |
| S | «β, β» | 1,050 → 1,210 | 88.1 → 424 | 27,600 → 17,300 |
| α, β | 1,500 → 27.6 | 447→ 55.8 | 2,916 → 1,690 | |
| β, α | 298 → 407 | 178 → 19 | 12,400 → 1,990 | |
- N-деметилирование S-α, β (1S, 2S, 3R) изомер привел к 54-кратному увеличению DAT IC50.
В случае нокаин Подразумевается, что энантиомер SR - это тот, который следует деметилировать, если требуется улучшить сродство DAT.
Это тот же энантиомер, который используется при производстве пароксетина.
Перестройка скелета
Четыре года спустя некоторые авторы, не связанные между собой, сослались на перестройку скелета, объясняющую это.[2] Диаграмма[мертвая ссылка ]
Обратите внимание, что их интересуют не только эфиры, но и азотсодержащие Nu ("ТРОДАТ ")[3]
Металл называется "Технеций "и связан хелатирующий агент.
Авторы утверждают, что сначала кислота галогенируется, образуется амид и восстанавливается.
Erratum
(а) (1) 1-хлорэтилхлорформиат, 1,2-дихлорэтан, кипячение с обратным холодильником; (2) дефлегмация МеОН; (б) п-толуолсульфонилхлорид, триэтиламин; (в) LiAlH4, THF, rt; (d) ангидрид трифторметансульфоновой кислоты, пиридин, CH2Cl2; (e) Na, сезамол, ТГФ; (f) Амальгама 5% Na / Hg, Na2HPO4, МеОН.
| МАТ IC50 (Kя) N-Метил → Деметил | |||
| Сложный | [3H] CFT | [3H] Низоксетин | [3H] пароксетин |
| р-β, β | ? → 3 | ? → 2 (0.2) | ? → 6 (4) |
| S-β, β | ? → ? | ? → ? (?) | ? → ? (?) |
| р- «нонан» | 308 → 835 | 294 (27) → 480 (44) | 5,300 (3200) → 37,400 (22,500) |
| S- «нонан» | 1050 → 1210 | 88 (8) → 424 (39) | 27,600 (16,600) → 17,300 (10,400) |
Чтобы решить проблему неожиданного продукта перегруппировки азабицикло [3.2.2] нонана, исходный синтез пришлось модифицировать следующим образом;[4] ВЫИГРАТЬ 35428 N-деметилировали, а затем NH-амин подвергали взаимодействию с подходящим защитная группа так что N больше не нуклеофильный. В их случае они использовали тозил.[3]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Кеверлайн-Франц К.И., Боя Дж. В., Кухар М.Дж., Абрахам П., Берджесс Дж. П., Левин А. Х., Кэрролл ФИ (январь 1998 г.). «Синтез и лигандное связывание аналогов пароксетина тропанового кольца». Журнал медицинской химии. 41 (2): 247–57. Дои:10.1021 / jm970669p. PMID 9457247.
- ^ Ожье Л., Терпин Ф., Болдуин Р.М., Риче Ф., Ло Х., Иннис РБ, Таманьян Дж. (Май 2002 г.). «Перегруппировка промежуточного мезилата тропана в реакциях нуклеофильного замещения. Синтез азабицикло [3.2.1] октана и азабицикло [3.2.2] нонановых эфиров, имидов и аминов». Журнал органической химии. 67 (11): 3637–42. Дои:10.1021 / jo010973x. PMID 12027674.
- ^ а б Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.
- ^ Руньон С.П., Берджесс Дж. П., Абрахам П., Кеверлайн-Франц К.И., Флиппен-Андерсон Дж., Дешам Дж. И др. (Апрель 2005 г.). «Синтез, структурная идентификация и связывание лиганда аналогов тропанового кольца пароксетина и неожиданного продукта перегруппировки азабицикло [3.2.2] нонана». Биоорганическая и медицинская химия. 13 (7): 2439–49. Дои:10.1016 / j.bmc.2005.01.046. PMID 15755646.