Бета-амилоид - Amyloid beta

Бета-амилоидный пептид (бета-APP)
Абета 2lfm.jpg
Частично сложенная структура бета-амилоида (1 40) в водной среде (pdb 2lfm)[1]
Идентификаторы
СимволПРИЛОЖЕНИЕ
PfamPF03494
ИнтерПроIPR013803
SCOP22лфм / Объем / СУПФАМ
TCDB1.C.50
OPM суперсемейство304
Белок OPM2y3k
Мембранома45
белок-предшественник амилоида бета (A4) (пептидаза нексин-II, болезнь Альцгеймера)
APP processing.png
Обработка белка-предшественника амилоида
Идентификаторы
СимволПРИЛОЖЕНИЕ
Альт. символыAD1
Ген NCBI351
HGNC620
OMIM104760
RefSeqNM_000484
UniProtP05067
Прочие данные
LocusChr. 21 год q21.2

Бета-амилоид (Aβ или же Абета) обозначает пептиды из 36–43 аминокислоты которые являются основным компонентом амилоидные бляшки найдено в головах людей с Болезнь Альцгеймера.[2] Пептиды происходят из белок-предшественник амилоида (APP), который расщепляется бета-секретаза и гамма-секретаза с получением Aβ. Молекулы Aβ могут агрегировать с образованием гибких растворимых олигомеры которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что определенные неправильно свернутые олигомеры (известные как «затравки») могут побуждать другие молекулы Aβ также принимать неправильно свернутую олигомерную форму, что приводит к цепной реакции, схожей с прион инфекционное заболевание. Олигомеры токсичны для нервные клетки.[3] Другой белок, участвующий в болезни Альцгеймера, тау-белок, также образует такие прионоподобные неправильно свернутые олигомеры, и есть некоторые свидетельства того, что неправильно свернутый Aβ может вызывать неправильную укладку тау.[4][5]

Исследование показало, что АРР и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение и датируются еще дейтеростомы.[6]

Нормальная функция

Нормальная функция Aβ не совсем понятна.[7] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к очевидной потере физиологической функции,[8][9] были обнаружены несколько потенциальных активностей для Aβ, включая активацию киназа ферменты,[10][11] защита от окислительный стресс,[12][13] регулирование холестерин транспорт,[14][15] функционирует как фактор транскрипции,[16][17] и антимикробная активность (потенциально связанная с про-воспалительный Мероприятия).[18][19][20]

В глимфатическая система удаляет метаболические отходы из мозга млекопитающих, в частности бета-амилоиды.[21] Действительно, генетические и биохимические исследования выявили, что ряд протеаз отвечает за распознавание и деградацию бета-амилоидов; они включают фермент, разрушающий инсулин.[22] и протеаза препоследовательности[23] Скорость выведения значительно увеличивается во время сна.[24] Однако значение лимфатической системы в клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно.[25]

Ассоциации болезней

Aβ - главный компонент амилоидные бляшки внеклеточные отложения, обнаруженные в мозги людей с болезнью Альцгеймера).[26] Подобные бляшки появляются в некоторых вариантах Деменция с тельцами Леви И в миозит с тельцами включения (мышечное заболевание), в то время как Aβ может также образовывать агрегаты, покрывающие церебральные кровеносные сосуды в церебральная амилоидная ангиопатия. Бляшки состоят из клубка регулярно упорядоченных фибриллярных агрегатов, называемых амилоидными волокнами.[27] а белковая складка разделяется другими пептидами, такими как прионы связаны с заболеваниями неправильной упаковки белка.

Болезнь Альцгеймера

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы пептида могут быть возбудителями болезни Альцгеймера.[28][29] Обычно считается, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными.[30] В гипотеза ионного канала постулирует, что олигомеры растворимого нефибриллярного Aβ образуют мембрану ионные каналы разрешая нерегулируемый кальций приток в нейроны[31] что лежит в основе разрушенного иона кальция гомеостаз и апоптоз наблюдается при болезни Альцгеймера.[32][33] Вычислительные исследования показали, что также пептиды Aβ, встроенные в мембрану в виде мономеров с преобладающей спиральной конфигурацией, могут олигомеризоваться.[34] и в конечном итоге образуют каналы, стабильность и конформация которых чувствительно коррелируют с сопутствующим присутствием и расположением холестерина.[35] Ряд генетических, биологических, биохимических исследований и исследований на животных подтверждают идею о том, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера.[36][37]

Уровень Aβ в мозге повышен у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ - основная составляющая мозга паренхиматозный и сосудистый амилоид; он способствует цереброваскулярным поражениям и нейротоксичен.[36][37][38][39] Неизвестно, каким образом Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии вызывает заболевание клеток. Некоторые исследователи обнаружили, что олигомеры Aβ вызывают некоторые симптомы болезни Альцгеймера, конкурируя с инсулином за участки связывания на рецепторе инсулина, тем самым нарушая метаболизм глюкозы в головном мозге.[40] Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за продукцию Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белка-предшественника амилоида).[41][42][43][44] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и интерстициальной жидкости головного мозга (ISF) в основном в виде растворимого Aβ40.[36][45] Старческие бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42,[46] в то время как сосудистый амилоид - это преимущественно более короткий Aβ40. В обоих поражениях было обнаружено несколько последовательностей Aβ.[47][48][49] Генерация Aβ в центральной нервной системе может происходить в мембранах нейронов аксонов после опосредованного APP аксонального транспорта β-секретазы и пресенилина-1.[50]

Повышение либо общего уровня Aβ, либо относительной концентрации как Aβ40, так и Aβ42 (где первый больше сконцентрирован в цереброваскулярных бляшках, а второй - в невритический бляшки)[51] были замешаны в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Из-за своей более гидрофобной природы Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако известно, что центральная последовательность KLVFFAE сама по себе образует амилоид и, вероятно, образует сердцевину фибриллы.[нужна цитата ] Одно исследование также коррелировало уровни Aβ42 в головном мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но и со снижением давления спинномозговой жидкости, предполагая, что накопление или неспособность очищать фрагменты Aβ42 могут играть роль в патологии.[52]

"амилоидная гипотеза ", что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера, принимается большинством исследователей, но окончательно не установлено. Альтернативная гипотеза состоит в том, что амилоид олигомеры болезнь несут не бляшки.[30][53] Мыши, генетически сконструированные для экспрессии олигомеров, но не бляшек (APPE693Q) развивают болезнь. Кроме того, мыши, которые дополнительно сконструированы для преобразования олигомеров в бляшки (APPE693Q Икс PS1 ΔE9), повреждены не больше, чем мыши, содержащие только олигомеры.[54] Внутриклеточные отложения тау-белок также видны в заболевании и могут быть вовлечены, как и агрегация альфа-синуклеин.

Рак

В то время как Aβ участвует в рак развитие, побуждающее к исследованиям различных видов рака, чтобы выяснить природу его возможных эффектов, результаты в основном неубедительны. Уровни Aβ были оценены в отношении ряда видов рака, включая пищеводный, колоректальный, легкое, и печеночный в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у лиц, переживших эти виды рака. Было показано, что все виды рака положительно связаны с повышенными уровнями Aβ, особенно рак печени.[55] Однако это направление ассоциации еще не создано. Исследования, сосредоточенные на клеточных линиях рака груди человека, дополнительно продемонстрировали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка-предшественника амилоида.[56]

Синдром Дауна

Взрослые с Синдром Дауна накопление амилоида связано с признаками болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивных функций, памяти, мелкой моторики, исполнительных функций и зрительно-пространственных навыков.[57]

Формирование

Aβ образуется после последовательного расщепление из белок-предшественник амилоида (APP), а трансмембранный гликопротеин неопределенной функции. APP может быть расщеплен протеолитический ферменты α-, β- и γ-секретаза; Белок Aβ образуется в результате последовательного действия секретаз β и γ. Γ-секретаза, которая производит C-терминал конец пептида Aβ, расщепляется в трансмембранной области APP и может генерировать ряд изоформ 30-51 аминокислота остатки по длине.[58] Наиболее распространены изоформы Aβ.40 и Aβ42; более длинная форма обычно образуется в результате расщепления, которое происходит в эндоплазматический ретикулум, а более короткая форма образуется при расщеплении транс-Гольджи сеть.[59]

Генетика

Аутосомно-доминантные мутации в APP вызывают наследственный болезнь Альцгеймера с ранним началом (семейный AD). На эту форму БА приходится не более 10% всех случаев, и подавляющее большинство БА не сопровождается такими мутациями.[60] Тем не менее, семейная болезнь Альцгеймера, вероятно, является результатом измененных протеолитический обработка.

Ген белка-предшественника амилоида расположен на хромосома 21, и соответственно люди с Синдром Дауна очень часто болеют болезнью Альцгеймера.[61]

Структура и токсичность

Бета-амилоид обычно считается внутренне неструктурированный, что означает, что в растворе он не приобретает уникального третичного складывать а скорее заполняет набор структур. Таким образом, его нельзя кристаллизовать, и большинство структурных знаний о бета-амилоиде получены ЯМР и молекулярная динамика. Ранние модели 26-аминокислотного полипептида из бета-амилоида (Aβ 10-35) на основе ЯМР демонстрируют коллапс. катушка структура, лишенная значительных вторичная структура содержание.[62] Однако самая последняя (2012 г.) структура ЯМР (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру.[1] Обмен репликами исследования молекулярной динамики показали, что бета-амилоид действительно может заселять несколько дискретных структурных состояний;[63] более поздние исследования выявили множественность дискретных конформационных кластеров с помощью статистического анализа.[64] Согласно моделированию под контролем ЯМР, амилоид бета 1-40 и амилоид бета 1-42, по-видимому, также имеют очень разные конформационные состояния,[65] с С-концом бета-амилоида 1-42 более структурированным, чем у фрагмента 1-40.

Низкотемпературные и малосолевые условия позволили выделить пентамерные дискообразные олигомеры, лишенные бета-структуры.[66] Напротив, растворимые олигомеры, полученные в присутствии детергентов, по-видимому, имеют значительное содержание бета-слоев со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибрилл;[67] вычислительные исследования предполагают наличие антипараллельного мотива бета-поворот-бета вместо встроенных в мембрану олигомеров.[68]

Предлагаемые механизмы, с помощью которых бета-амилоид может повреждать и вызывать гибель нейронов, включают генерацию активные формы кислорода в процессе его самоагрегации. Когда это происходит на мембране нейронов in vitro, это вызывает перекисное окисление липидов и образование токсичного альдегида, называемого 4-гидроксиноненал что, в свою очередь, нарушает функцию ионно-двигательных АТФаз, переносчики глюкозы и переносчики глутамата. В результате бета-амилоид способствует деполяризации синаптической мембраны, чрезмерному притоку кальция и митохондриальной недостаточности.[69] Агрегации пептида бета-амилоида разрушают мембраны in vitro.[70]

Стратегии вмешательства

Дальнейшая информация: Болезнь Альцгеймера § Направления исследований

Исследователи болезни Альцгеймера определили несколько стратегий в качестве возможных вмешательств против амилоида:[71]

  • β-секретаза ингибиторы. Они работают, чтобы блокировать первое расщепление АРР внутри клетки в эндоплазматическом ретикулуме.
  • γ-секретаза ингибиторы (например, полуагацостат ). Они работают, чтобы заблокировать второе расщепление АРР в клеточной мембране и затем остановить последующее образование Aβ и его токсичных фрагментов.
  • Селективный Aβ42 понижающие агенты (например, Tarenflurbil ). Они модулируют γ-секретазу для уменьшения Aβ.42 производство в пользу других (более коротких) версий Aβ.

β- и γ-секретазы ответственны за образование Aβ в результате высвобождения внутриклеточного домена APP, что означает, что соединения, которые могут частично ингибировать активность β- ​​и γ-секретазы, пользуются большим спросом. Чтобы инициировать частичное ингибирование β- и γ-секретазы, необходимо соединение, которое может блокировать большой активный центр аспартилпротеаз, при этом сохраняя способность обходить гематоэнцефалический барьер. На сегодняшний день испытаний на людях избегают из-за опасений, что они могут помешать передаче сигналов через белки Notch и другие рецепторы клеточной поверхности.[нужна цитата ]

  • Иммунотерапия. Это стимулирует иммунную систему хозяина к распознаванию и атаке Aβ или выработке антител, которые либо предотвращают отложение бляшек, либо повышают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация - это химический процесс, при котором отдельные молекулы превращаются в цепочку, состоящую из конечного числа молекул. Предотвращение олигомеризации Aβ было проиллюстрировано активной или пассивной иммунизацией Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровня церебральных бляшек. Это достигается за счет ускорения очистки микроглии и / или перераспределения пептида из мозга в системный кровоток. Антитела, нацеленные на Aβ, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают: адуканумаб, бапинеузумаб, кренезумаб, гантенерумаб, гантенерумаб, и соланезумаб.[72][73] Бета-амилоидные вакцины, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают: CAD106 и UB-311.[72] Однако обзоры литературы подняли вопросы относительно общей эффективности иммунотерапии. Одно такое исследование, в котором оценивали десять антител против Ab42, показало минимальную когнитивную защиту и результаты в каждом испытании, так как симптомы были слишком далеко прогрессирующими к моменту применения, чтобы быть полезными. Дальнейшие разработки все еще требуются для применения тем, у кого есть симптомы заболевания.

для оценки их эффективности на ранней стадии прогрессирования заболевания.[74]

  • Агенты против агрегации[75] Такие как апоморфин, или же карбеноксолон. Последний обычно используется для лечения язвенной болезни, но также обладает нейропротективными свойствами, которые, как было показано, улучшают когнитивные функции, такие как беглость речи и консолидация памяти. Связываясь с высоким сродством с фрагментами Aβ42, в первую очередь посредством водородных связей, карбеноксолон захватывает пептиды, прежде чем они смогут агрегировать вместе, делая их инертными, а также дестабилизирует эти уже сформированные агрегаты, помогая их очистить.[76] Это общий механизм действия антиагрегационных агентов в целом.[77]
  • Исследования, сравнивающие синтетический и рекомбинантный Aβ42 в анализах, измеряющих скорость фибрилляции, гомогенность фибрилл и клеточную токсичность, показали, что рекомбинантный Aβ42 имел более высокую скорость фибрилляции и большую токсичность, чем синтетический пептид бета-амилоид 1-42.[78][79]
  • Регулирование гомеостаза холестерина дало результаты, которые показывают, что хроническое использование препаратов, снижающих уровень холестерина, таких как статины, связано с более низкой частотой возникновения БА. У генетически модифицированных мышей APP было показано, что препараты, снижающие уровень холестерина, уменьшают общую патологию. Хотя механизм плохо изучен, похоже, что препараты, снижающие уровень холестерина, имеют прямое влияние на процессинг АРР.[80][81]
  • Мемантин это лекарство от болезни Альцгеймера, получившее широкое одобрение. Это неконкурентоспособный N-метил-D-аспартат (NMDA ) блокировщик каналов. Связываясь с рецептором NMDA с более высоким сродством, чем ионы Mg2 +, мемантин способен подавлять длительный приток ионов Ca2 +, особенно от внесинаптических рецепторов, что составляет основу нейрональной эксайтотоксичности. Это вариант для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой (умеренный эффект). Исследование показало, что 20 мг / день улучшают когнитивные способности, функциональные способности и поведенческие симптомы.[82]
  • Норвалин является лекарственным средством-кандидатом для лечения болезни Альцгеймера. Это аргиназа ингибитор, который легко проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает потерю аргинина в головном мозге. Отложение бета-амилоида связано с депривацией L-аргинина и нейродегенерацией. У мышей, получавших норвалин, улучшалась пространственная память, повышалось количество белков, связанных с нейропластичностью, и снижался уровень бета-амилоида.[83]

Измерение бета-амилоида

Микрофотография показывает бета-амилоид (коричневый) в старческие бляшки из кора головного мозга (вверху слева изображения) и церебральные кровеносный сосуд (справа от изображения) с иммуноокрашивание.

Визуализирующие соединения, в частности Питтсбургский комплекс B, (6-ОН-БТА-1, а тиофлавин ), может избирательно связываться с бета-амилоидом in vitro и in vivo. Эта техника в сочетании с ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ визуализация используется для визуализации областей отложений зубного налета у людей с болезнью Альцгеймера.[84]

Вскрытие или биопсия тканей

Бета-амилоид можно измерить полуколичественно с помощью иммуноокрашивание, что также позволяет определить местоположение. Бета-амилоид может быть в основном сосудистым, как в церебральная амилоидная ангиопатия, или в старческие бляшки в белое вещество.[85]

Один из чувствительных методов - ELISA который представляет собой иммуносорбентный анализ, в котором используется пара антитела которые распознают бета-амилоид.[86][87]

Атомно-силовая микроскопия, который может визуализировать наноразмерные молекулярные поверхности, можно использовать для определения состояния агрегации бета-амилоида in vitro.[88]

Двойная поляризационная интерферометрия представляет собой оптический метод, позволяющий измерять ранние стадии агрегации путем измерения размера и плотности молекул по мере удлинения фибрилл.[89][90] Эти агрегатные процессы также можно изучать на липидных двухслойных конструкциях.[91]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Вивеканандан С., Брендер Дж. Р., Ли С. Ю., Рамамурти А. (июль 2011 г.). «Частично сложенная структура бета-амилоида (1-40) в водной среде». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 411 (2): 312–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2011.06.133. ЧВК  3148408. PMID  21726530.
  2. ^ Хэмли И. В. (октябрь 2012 г.). «Амилоидный бета-пептид: взгляд химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции» (PDF). Химические обзоры. 112 (10): 5147–92. Дои:10.1021 / cr3000994. PMID  22813427.
  3. ^ Хаасс С., Селкое диджей (февраль 2007 г.). «Растворимые белковые олигомеры в нейродегенерации: уроки из амилоидного бета-пептида Альцгеймера». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 8 (2): 101–12. Дои:10.1038 / nrm2101. PMID  17245412. S2CID  32991755.
  4. ^ Нуссбаум Дж. М., Сьюард М. Е., Блум Г. С. (январь – февраль 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера: история двух прионов». Прион. 7 (1): 14–9. Дои:10.4161 / pri.22118. ЧВК  3609044. PMID  22965142.
  5. ^ Пулавски В., Гошдастидер Ю., Андрисано В., Филипек С. (апрель 2012 г.). «Вездесущие амилоиды». Прикладная биохимия и биотехнология. 166 (7): 1626–43. Дои:10.1007 / s12010-012-9549-3. ЧВК  3324686. PMID  22350870.
  6. ^ Тарп РГ, Саркар И.Н. (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β». BMC Genomics. 14 (1): 290. Дои:10.1186/1471-2164-14-290. ЧВК  3660159. PMID  23627794.
  7. ^ Хилтунен М., ван Гроен Т., Йолкконен Дж. (2009). «Функциональные роли предшественника белка бета-амилоида и пептидов бета-амилоида: данные экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера. 18 (2): 401–12. Дои:10.3233 / JAD-2009-1154. PMID  19584429.
  8. ^ Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М., Э.Дж. Голзари С., Сабермаруф Б., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид проявляет антагонистические эффекты на альфа-7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторах согласованным образом». Журнал медицинских гипотез и идей. 8 (2): 48–52. Дои:10.1016 / j.jmhi.2014.01.001.
  9. ^ Луо Й, Болон Б., Дамор М.А., Фицпатрик Д., Лю Х., Чжан Дж. И др. (Октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом BACE1 (бета-секретазы) не приобретают компенсаторных изменений экспрессии генов и не развивают нервные поражения с течением времени». Нейробиология болезней. 14 (1): 81–8. Дои:10.1016 / S0969-9961 (03) 00104-9. PMID  13678669. S2CID  8367440.
  10. ^ Богоевич М.А., Бем И., Окли А., Кеттерман А.Дж., Барр Р.К. (март 2004 г.). «Нацеливание на каскад JNK MAPK для ингибирования: фундаментальные науки и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика. 1697 (1–2): 89–101. Дои:10.1016 / j.bbapap.2003.11.016. PMID  15023353.
  11. ^ Табатон М., Чжу X, Перри Дж., Смит М.А., Жилиберто Л. (январь 2010 г.). «Сигнальный эффект бета-амилоида (42) на процессинг AβPP». Экспериментальная неврология. 221 (1): 18–25. Дои:10.1016 / j.expneurol.2009.09.002. ЧВК  2812589. PMID  19747481.
  12. ^ Цзоу К., Гонг Дж. С., Янагисава К., Митикава М. (июнь 2002 г.). «Новая функция мономерного амилоидного бета-белка, служащая антиоксидантной молекулой против окислительного повреждения, вызванного металлами». Журнал неврологии. 22 (12): 4833–41. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-12-04833.2002. ЧВК  6757724. PMID  12077180.
  13. ^ Барух-Суходольский Р., Фишер Б. (май 2009 г.). «Abeta40, растворимый или агрегированный, является чрезвычайно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия. 48 (20): 4354–70. Дои:10.1021 / bi802361k. PMID  19320465.
  14. ^ Яо ZX, Пападопулос V (октябрь 2002 г.). «Функция бета-амилоида в транспорте холестерина: приводит к нейротоксичности». Журнал FASEB. 16 (12): 1677–9. Дои:10.1096 / fj.02-0285fje. PMID  12206998. S2CID  17813857.
  15. ^ Игбавбоа Ю., Сан Г. Ю., Вайсман Г. А., Хе Ю., Вуд РГ (август 2009 г.). «Амилоидный бета-белок стимулирует транспортировку холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мышей». Неврология. 162 (2): 328–38. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2009.04.049. ЧВК  3083247. PMID  19401218.
  16. ^ Мэлони Б., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид (Aβ) Альцгеймера связывает специфический ДНК-Aβ-взаимодействующий домен (AβID) в промоторах APP, BACE1 и APOE последовательностным образом: характеризуя новый регуляторный мотив». Ген. 488 (1–2): 1–12. Дои:10.1016 / j.gene.2011.06.004. ЧВК  3381326. PMID  21699964.
  17. ^ Бейли Дж. А., Мэлони Б., Ге Ю. В., Лахири Д. К. (ноябрь 2011 г.). «Функциональная активность нового домена, взаимодействующего с амилоидным β-пептидом болезни Альцгеймера (AβID) в промоторных последовательностях APP и BACE1, и его значение для активации апоптотических генов и амилоидогенеза». Ген. 488 (1–2): 13–22. Дои:10.1016 / j.gene.2011.06.017. ЧВК  3372404. PMID  21708232.
  18. ^ Каган Б.Л., Джанг Х., Капоне Р., Теран Арсе Ф., Рамачандран С., Лал Р., Нусинов Р. (апрель 2012 г.). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов». Молекулярная фармацевтика. 9 (4): 708–17. Дои:10.1021 / mp200419b. ЧВК  3297685. PMID  22081976.
  19. ^ Schluesener HJ, Su Y, Ebrahimi A, Pouladsaz D (июнь 2012 г.). «Противомикробные пептиды в головном мозге: нейропептиды и амилоид». Границы биологических наук. 4 (4): 1375–80. Дои:10.2741 / S339. PMID  22652879.
  20. ^ Ли Х, Лю СС, Чжэн Х, Хуанг Т. Я. (2018). «Амилоид, тау-белок, инфекционные патогены и антимикробная защита при болезни Альцгеймера - конформистские, нонконформистские и реалистичные перспективы патогенеза БА». Трансляционная нейродегенерация. 7: 34. Дои:10.1186 / s40035-018-0139-3. ЧВК  6306008. PMID  30603085.
  21. ^ Илифф Дж. Дж., Ван М., Ляо Ю., Плогг Б. А., Пэн В., Гундерсен Г. А. и др. (Август 2012 г.). «Параваскулярный путь способствует прохождению спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и очищению интерстициальных растворенных веществ, включая амилоид β». Научная трансляционная медицина. 4 (147): 147ra111. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003748. ЧВК  3551275. PMID  22896675.
  22. ^ Шен Й, Иоахимиак А., Роснер М.Р., Тан В.Дж. (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого разлагающего инсулин фермента раскрывают новый механизм распознавания субстрата». Природа. 443 (7113): 870–4. Bibcode:2006Натура.443..870С. Дои:10.1038 / природа05143. ЧВК  3366509. PMID  17051221.
  23. ^ King JV, Liang WG, Scherpelz KP, Schilling AB, Meredith SC, Tang WJ (июль 2014 г.). «Молекулярная основа распознавания и деградации субстрата протеазой предпоследовательности человека». Структура. 22 (7): 996–1007. Дои:10.1016 / j.str.2014.05.003. ЧВК  4128088. PMID  24931469.
  24. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, et al. (Октябрь 2013). «Сон стимулирует выведение метаболитов из мозга взрослого человека». Наука. 342 (6156): 373–7. Bibcode:2013Наука ... 342..373X. Дои:10.1126 / science.1241224. ЧВК  3880190. PMID  24136970.
  25. ^ Тарасов-Конвей Дж. М., Караре Р. О., Осорио Р. С., Глодзик Л., Батлер Т., Фиереманс Э. и др. (Август 2015 г.). «Системы очистки мозга - последствия болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Неврология. 11 (8): 457–70. Дои:10.1038 / nrneurol.2015.119. ЧВК  4694579. PMID  26195256.
  26. ^ Садиг-Этегад С., Сабермаруф Б., Маджди А., Талеби М., Фархуди М., Махмуди Дж. (2014). «Амилоид-бета: решающий фактор болезни Альцгеймера». Медицинские принципы и практика. 24 (1): 1–10. Дои:10.1159/000369101. ЧВК  5588216. PMID  25471398.
  27. ^ Паркер MH, Reitz AB (2000). «Сборка β-амилоидных агрегатов на молекулярном уровне». Chemtracts-Organic Chemistry. 13 (1): 51–56.
  28. ^ Шанкар Г.М., Ли С., Мехта Т.Х., Гарсия-Муньос А., Шепардсон Н.Э., Смит И. и др. (Август 2008 г.). «Димеры белка амилоида-бета, выделенные непосредственно из мозга Альцгеймера, ухудшают синаптическую пластичность и память». Природа Медицина. 14 (8): 837–42. Дои:10,1038 / нм 1782. ЧВК  2772133. PMID  18568035. Сложить резюме – Fox News.
  29. ^ Prelli F, Castaño E, Glenner GG, Frangione B (август 1988 г.). «Различия между сосудистым амилоидом и амилоидом ядра бляшки при болезни Альцгеймера». Журнал нейрохимии. 51 (2): 648–51. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1988.tb01087.x. PMID  3292706. S2CID  39952611.
  30. ^ а б Чжао Л.Н., Лонг Х., Му И, Чу Л.Й. (2012). «Токсичность олигомеров амилоида β». Международный журнал молекулярных наук. 13 (6): 7303–27. Дои:10.3390 / ijms13067303. ЧВК  3397527. PMID  22837695.
  31. ^ Ариспе Н, Рохас Э., Поллард Х. Б. (январь 1993 г.). «Бета-амилоидный белок болезни Альцгеймера образует кальциевые каналы в двухслойных мембранах: блокада трометамином и алюминием». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (2): 567–71. Bibcode:1993ПНАС ... 90..567А. Дои:10.1073 / пнас.90.2.567. ЧВК  45704. PMID  8380642.
  32. ^ Абрамов А.Ю., Каневари Л., Дюшен М.Р. (декабрь 2004 г.). «Сигналы кальция, индуцированные пептидом бета-амилоида, и их последствия для нейронов и астроцитов в культуре». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 8-й Европейский симпозиум по кальцию. 1742 (1–3): 81–7. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2004.09.006. PMID  15590058.
  33. ^ Ekinci FJ, Линсли, MD, Shea TB (март 2000 г.). «Индуцированный бета-амилоидом приток кальция вызывает апоптоз в культуре из-за окислительного стресса, а не фосфорилирования тау». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 76 (2): 389–95. Дои:10.1016 / S0169-328X (00) 00025-5. PMID  10762716.
  34. ^ Паннуццо М., Миларди Д., Раудино А., Карттунен М., Ла Роза С. (июнь 2013 г.). «Аналитическая модель и многомасштабное моделирование агрегации пептида Aβ в липидных мембранах: к унифицированному описанию конформационных переходов, олигомеризации и повреждения мембраны». Физическая химия Химическая физика. 15 (23): 8940–51. Bibcode:2013PCCP ... 15.8940P. Дои:10.1039 / c3cp44539a. PMID  23588697.
  35. ^ Pannuzzo M (июнь 2016 г.). «О физиологической / патологической связи между пептидом Aβ, холестерином, ионами кальция и деформацией мембраны: исследование молекулярной динамики». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1858 (6): 1380–9. Дои:10.1016 / j.bbamem.2016.03.018. PMID  27003127.
  36. ^ а б c Ghiso J, Frangione B (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств. 54 (12): 1539–51. Дои:10.1016 / S0169-409X (02) 00149-7. PMID  12453671.
  37. ^ а б Selkoe DJ (октябрь 2001 г.). «Очистка амилоидной паутины мозга». Нейрон. 32 (2): 177–80. Дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00475-5. PMID  11683988. S2CID  17860343.
  38. ^ Харди Дж., Дафф К., Харди К. Г., Перес-Тур Дж., Хаттон М. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое вскрытие болезни Альцгеймера и родственных деменций: амилоид и его связь с тау». Природа Неврология. 1 (5): 355–8. Дои:10.1038/1565. PMID  10196523. S2CID  52807658.
  39. ^ Розы нашей эры (февраль 1998 г.). «Болезни Альцгеймера: модель генных мутаций и полиморфизмов восприимчивости к сложным психическим заболеваниям». Американский журнал медицинской генетики. 81 (1): 49–57. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980207) 81: 1 <49 :: AID-AJMG10> 3.0.CO; 2-W. PMID  9514588.
  40. ^ Xie L, Helmerhorst E, Taddei K, Plewright B, Van Bronswijk W., Martins R (май 2002 г.). «Бета-амилоидные пептиды болезни Альцгеймера конкурируют за связывание инсулина с рецептором инсулина». Журнал неврологии. 22 (10): RC221. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-10-j0001.2002. ЧВК  6757630. PMID  12006603.
  41. ^ Ray WJ, Yao M, Mumm J, Schroeter EH, Saftig P, Wolfe M, et al. (Декабрь 1999 г.). «Пресенилин-1 на клеточной поверхности участвует в протеолизе Notch, подобном гамма-секретазе». Журнал биологической химии. 274 (51): 36801–7. Дои:10.1074 / jbc.274.51.36801. PMID  10593990.
  42. ^ Робертс С.Б. (декабрь 2002 г.). «Ингибиторы гамма-секретазы и болезнь Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств. 54 (12): 1579–88. Дои:10.1016 / S0169-409X (02) 00155-2. PMID  12453675.
  43. ^ Вассар Р., Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Кан С., Мендиаз Е.А., Денис П. и др. (Октябрь 1999 г.). «Расщепление бета-секретазой белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера трансмембранной аспарагиновой протеазой ВАСЕ». Наука. 286 (5440): 735–41. Дои:10.1126 / science.286.5440.735. PMID  10531052.
  44. ^ Вассар Р. (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) как лекарственная мишень для лечения болезни Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств. 54 (12): 1589–602. Дои:10.1016 / S0169-409X (02) 00157-6. PMID  12453676.
  45. ^ Злокович Б.В., Франджоне Б. (2003). Гипотеза о транспортном клиренсе болезни Альцгеймера и потенциальные терапевтические последствия. Landes Bioscience. С. 114–122.
  46. ^ Мастерс С.Л., Симмс Дж., Вайнман Н.А., Мультхауп Дж., Макдональд Б.Л., Бейройтер К. (июнь 1985 г.). «Основной белок амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (12): 4245–9. Bibcode:1985ПНАС ... 82.4245М. Дои:10.1073 / пнас.82.12.4245. ЧВК  397973. PMID  3159021.
  47. ^ Кастаньо Э.М., Прелли Ф., Сото С., Бивис Р., Мацубара Э., Сёдзи М., Франджоне Б. (декабрь 1996 г.). «Длина бета-амилоида при наследственном кровоизлиянии в мозг с амилоидозом голландского типа. Значение для роли бета-амилоида 1-42 в болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии. 271 (50): 32185–91. Дои:10.1074 / jbc.271.50.32185. PMID  8943274.
  48. ^ Рохер А.Е., Ловенсон Д.Д., Кларк С., Вудс А.С., Коттер Р.Дж., Гоуинг Э., Болл М.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Бета-амилоид- (1-42) является основным компонентом цереброваскулярных отложений амилоида: последствия для патологии болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (22): 10836–40. Bibcode:1993ПНАС ... 9010836Р. Дои:10.1073 / пнас.90.22.10836. ЧВК  47873. PMID  8248178.
  49. ^ Синкай Й, Йошимура М., Ито И, Одака А., Судзуки Н., Янагисава К., Ихара Й (сентябрь 1995 г.). «Амилоидные бета-белки 1-40 и 1-42 (43) в растворимой фракции экстра- и внутричерепных кровеносных сосудов». Анналы неврологии. 38 (3): 421–8. Дои:10.1002 / ana.410380312. PMID  7668828. S2CID  24568952.
  50. ^ Камаль А., Альменар-Керальт А., Леблан Дж. Ф., Робертс Е. А., Голдштейн Л. С. (декабрь 2001 г.). «Кинезин-опосредованный аксональный транспорт мембранного компартмента, содержащего бета-секретазу и пресенилин-1, требует APP». Природа. 414 (6864): 643–8. Bibcode:2001Натура.414..643К. Дои:10.1038 / 414643a. PMID  11740561. S2CID  4421228.
  51. ^ Лю Л.Ф., Куо Ю.М., Рохер А.Е., Брахова Л., Шен Й., Сью Л. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Концентрация растворимого амилоидного бета-пептида как предиктор синаптических изменений при болезни Альцгеймера». Американский журнал патологии. 155 (3): 853–62. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65184-X. ЧВК  1866907. PMID  10487842.
  52. ^ Скиринци Т., Ди Лаззаро Дж., Сансесарио Дж. М., Колона В. Л., Скарикамазза Е., Меркури Н. Б. и др. (Декабрь 2017 г.). «Уровни бета-амилоида-42 и давления в спинномозговой жидкости напрямую связаны у пациентов с болезнью Альцгеймера». Журнал нейронной передачи. 124 (12): 1621–1625. Дои:10.1007 / s00702-017-1786-8. PMID  28866757. S2CID  22267507.
  53. ^ Kayed R, Head E, Thompson JL, McIntire TM, Milton SC, Cotman CW, Glabe CG (апрель 2003 г.). «Общая структура растворимых амилоидных олигомеров предполагает общий механизм патогенеза». Наука. 300 (5618): 486–9. Bibcode:2003Наука ... 300..486K. Дои:10.1126 / science.1079469. HDL:2027.42/150615. PMID  12702875. S2CID  29614957.
  54. ^ Ганди С., Саймон А. Дж., Стил Дж. В., Люблин А. Л., Ла Дж. Дж., Уокер Л. К. и др. (Август 2010 г.). «Количество дней до критерия в качестве индикатора токсичности, связанной с бета-амилоидными олигомерами человека при болезни Альцгеймера». Анналы неврологии. 68 (2): 220–30. Дои:10.1002 / ana.22052. ЧВК  3094694. PMID  20641005. Сложить резюме – Открытие и разработка лекарств.
  55. ^ Jin WS, Bu XL, Liu YH, Shen LL, Zhuang ZQ, Jiao SS и др. (Февраль 2017). «Уровни амилоида-бета в плазме у пациентов с различными типами рака». Исследования нейротоксичности. 31 (2): 283–288. Дои:10.1007 / s12640-016-9682-9. PMID  27913965. S2CID  3795042.
  56. ^ Лим С., Ю Б.К., Ким Х.С., Гилмор Х.Л., Ли Й., Ли ХП и др. (Декабрь 2014 г.). «Белок-предшественник амилоида-β способствует пролиферации и подвижности клеток при распространенном раке груди». BMC Рак. 14: 928. Дои:10.1186/1471-2407-14-928. ЧВК  4295427. PMID  25491510.
  57. ^ Хартли С.Л., Ханден Б.Л., Девенни Д., Михайла И., Хардисон Р., Лао П.Дж. и др. (Октябрь 2017 г.). «Снижение когнитивных функций и накопление амилоида-β в мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна». Нейробиология старения. 58: 68–76. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2017.05.019. ЧВК  5581712. PMID  28715661.
  58. ^ Олссон Ф., Шмидт С., Альтхофф В., Мюнтер Л. М., Джин С., Росквист С. и др. (Январь 2014). «Характеристика промежуточных стадий производства амилоида бета (Aβ) в условиях, близких к нативным». Журнал биологической химии. 289 (3): 1540–50. Дои:10.1074 / jbc.M113.498246. ЧВК  3894335. PMID  24225948.
  59. ^ Хартманн Т., Бигер С.К., Брюль Б., Тиенари П.Дж., Ида Н., Оллсоп Д. и др. (Сентябрь 1997 г.). «Определенные сайты внутриклеточного производства амилоидных пептидов A beta40 / 42 болезни Альцгеймера». Природа Медицина. 3 (9): 1016–20. Дои:10,1038 / нм0997-1016. PMID  9288729. S2CID  8390460.
  60. ^ Ассоциация Альцгеймера (март 2008 г.). «Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2008 г.». Болезнь Альцгеймера и деменция. 4 (2): 110–33. Дои:10.1016 / j.jalz.2008.02.005. PMID  18631956. S2CID  43750218.
  61. ^ Гленнер Г.Г., Вонг К.В. (август 1984 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: совместное использование уникального цереброваскулярного белка амилоидных фибрилл». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 122 (3): 1131–5. Дои:10.1016 / 0006-291X (84) 91209-9. PMID  6236805.
  62. ^ Чжан С., Ивата К., Лахенманн М.Дж., Пэн Дж.В., Ли С., Стимсон Э.Р. и др. (Июнь 2000 г.). «Пептид Альцгеймера бета принимает структуру свернутой спирали в воде». Журнал структурной биологии. 130 (2–3): 130–41. Дои:10.1006 / jsbi.2000.4288. PMID  10940221.
  63. ^ Ян М., Теплов ДБ (декабрь 2008 г.). «Сворачивание мономера амилоидного бета-белка: поверхности свободной энергии обнаруживают различия, специфичные для аллоформ». Журнал молекулярной биологии. 384 (2): 450–64. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.09.039. ЧВК  2673916. PMID  18835397.
  64. ^ Сгуракис Н.Г., Мерсед-Серрано М., Буцидис К., Дринес П., Ду Зи, Ван С., Гарсия А.Е. (январь 2011 г.). «Определение характеристик ансамбля мономера Aβ (1-42) на атомном уровне в воде с использованием несмещенного молекулярно-динамического моделирования и спектральных алгоритмов». Журнал молекулярной биологии. 405 (2): 570–83. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.10.015. ЧВК  3060569. PMID  21056574.
  65. ^ Сгуракис Н.Г., Ян Й., МакКаллум С.А., Ван С., Гарсия А.Э. (май 2007 г.). «Пептиды Альцгеймера Abeta40 и 42 принимают различные конформации в воде: комбинированное исследование МД / ЯМР». Журнал молекулярной биологии. 368 (5): 1448–57. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.02.093. ЧВК  1978067. PMID  17397862.
  66. ^ Ахмед М., Дэвис Дж., Аукойн Д., Сато Т., Ахуджа С., Аймото С. и др. (Май 2010 г.). «Структурное превращение нейротоксичных олигомеров бета-амилоида (1-42) в фибриллы». Структурная и молекулярная биология природы. 17 (5): 561–7. Дои:10.1038 / nsmb.1799. ЧВК  2922021. PMID  20383142.
  67. ^ Ю. Л., Идалджи Р., Харлан Дж. Э., Хольцман Т. Ф., Лопес А. П., Лабковский Б. и др. (Март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого олигомера амилоидного бета-пептида». Биохимия. 48 (9): 1870–7. Дои:10.1021 / bi802046n. PMID  19216516.
  68. ^ Стродел Б., Ли Дж. У., Уиттлстон С.С., Уэльский ди-джей (сентябрь 2010 г.). «Трансмембранные структуры для олигомеров Aβ (1-42) Альцгеймера». Журнал Американского химического общества. 132 (38): 13300–12. Дои:10.1021 / ja103725c. PMID  20822103.
  69. ^ Mattson MP (август 2004 г.). «Пути к болезни Альцгеймера и от нее». Природа. 430 (7000): 631–9. Bibcode:2004Натура.430..631М. Дои:10.1038 / природа02621. ЧВК  3091392. PMID  15295589.
  70. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (Июнь 2017). «2+ приток в липидные пузырьки, индуцированный белковыми агрегатами». Angewandte Chemie. 56 (27): 7750–7754. Дои:10.1002 / anie.201700966. ЧВК  5615231. PMID  28474754.
  71. ^ Цитрон М (сентябрь 2004 г.). «Стратегии модификации болезни при болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Неврология. 5 (9): 677–85. Дои:10.1038 / №1495. PMID  15322526. S2CID  29556449.
  72. ^ а б Каммингс Дж., Ли Дж., Мортсдорф Т., Риттер А., Чжун К. (сентябрь 2017 г.). «Разработка лекарств от болезни Альцгеймера: 2017». рассмотрение. Болезнь Альцгеймера и деменция. 3 (3): 367–384. Дои:10.1016 / j.trci.2017.05.002. ЧВК  5651419. PMID  29067343.
  73. ^ Schilling S, Rahfeld JU, Lues I, Lemere CA (май 2018 г.). «Пассивная иммунотерапия Aβ: текущие достижения и перспективы на будущее». рассмотрение. Молекулы. 23 (5): 1068. Дои:10.3390 / молекулы23051068. ЧВК  6099643. PMID  29751505.
  74. ^ Ван И, Ян Т., Лу Х, Инь В., Линь Б., Фань В. и др. (2017). «Уроки иммунотерапии против амилоида-β при болезни Альцгеймера: стремясь к движущейся цели». рассмотрение. Нейродегенеративные заболевания. 17 (6): 242–250. Дои:10.1159/000478741. PMID  28787714. S2CID  1772982.
  75. ^ Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, Callaway DJ (ноябрь 2002 г.). «Новый класс ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида. Значение для механизма патогенеза болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии. 277 (45): 42881–90. Дои:10.1074 / jbc.M206593200. PMID  12167652.
  76. ^ Шарма С., Неру Б., Сайни А. (сентябрь 2017 г.). «Ингибирование агрегации бета-амилоида Альцгеймера in vitro карбеноксолоном: понимание механизма действия». начальный. Neurochemistry International. 108: 481–493. Дои:10.1016 / j.neuint.2017.06.011. PMID  28652220. S2CID  4817028.
  77. ^ Паркер М.Х., Чен Р., Конвей К.А., Ли Д.Х., Луо С., Бойд Р.Э. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Синтез (-) - 5,8-дигидрокси-3R-метил-2R- (дипропиламино) -1,2,3,4-тетрагидронафталина: ингибитор агрегации бета-амилоида (1-42)». Биоорганическая и медицинская химия. 10 (11): 3565–9. Дои:10.1016 / S0968-0896 (02) 00251-1. PMID  12213471.
  78. ^ Finder VH, Vodopivec I, Nitsch RM, Glockshuber R (февраль 2010 г.). «Рекомбинантный пептид-амилоид-бета Abeta1-42 агрегируется быстрее и является более нейротоксичным, чем синтетический Abeta1-42». Журнал молекулярной биологии. 396 (1): 9–18. Дои:10.1016 / j.jmb.2009.12.016. PMID  20026079.
  79. ^ «Агрегатное состояние». Природа Неврология. 14 (4): 399. Апрель 2011. Дои:10.1038 / nn0411-399. PMID  21445061.
  80. ^ Рефоло Л.М., Папполла М.А., Лафрансуа Дж., Малестер Б., Шмидт С.Д., Томас-Брайант Т. и др. (Октябрь 2001 г.). «Лекарство, снижающее уровень холестерина, уменьшает патологию бета-амилоида в модели трансгенной мыши с болезнью Альцгеймера». Нейробиология болезней. 8 (5): 890–9. Дои:10.1006 / nbdi.2001.0422. PMID  11592856. S2CID  22995780.
  81. ^ Ли Дж.Й., Коул Т.Б., Палмитер Р.Д., Су С.В., Ко Дж.Й. (май 2002 г.). «Вклад синаптического цинка в образование бляшек, дифференцированных по полу, у шведских трансгенных мышей с мутантным APP». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (11): 7705–10. Bibcode:2002PNAS ... 99.7705L. Дои:10.1073 / pnas.092034699. ЧВК  124328. PMID  12032347.
  82. ^ Schneider JS, Pioli EY, Jianzhong Y, Li Q, Bezard E (апрель 2013 г.). «Влияние мемантина и галантамина на когнитивные способности у старых макак-резус». Нейробиология старения. 34 (4): 1126–32. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2012.10.020. PMID  23158762. S2CID  31131701.
  83. ^ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (октябрь 2018 г.). «L-норвалин меняет когнитивный спад и синаптическую потерю в модели болезни Альцгеймера на мышах». Нейротерапия. 15 (4): 1036–1054. Дои:10.1007 / s13311-018-0669-5. ЧВК  6277292. PMID  30288668.
  84. ^ Heurling K, Leuzy A, Zimmer ER, Lubberink M, Nordberg A (февраль 2016 г.). «Визуализация β-амилоида с использованием позитронно-эмиссионной томографии [(18) F] флутометамола: от дозиметрии до клинической диагностики». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 43 (2): 362–373. Дои:10.1007 / s00259-015-3208-1. PMID  26440450. S2CID  2695342.
  85. ^ Ито Х, Шимада Х, Шиното Х, Такано Х, Сасаки Т, Ногами Т и др. (Июнь 2014 г.). «Количественный анализ отложения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиометра ¹¹C-AZD2184». Журнал ядерной медицины. 55 (6): 932–8. Дои:10.2967 / jnumed.113.133793. PMID  24732152.
  86. ^ Шмидт С.Д., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). Обработка тканей перед анализом белков и метаболитов, связанных с болезнью Альцгеймера, включая Aβ. Методы молекулярной биологии. 849. С. 493–506. Дои:10.1007/978-1-61779-551-0_33. ISBN  978-1-61779-550-3. PMID  22528111.
  87. ^ Шмидт С.Д., Маццелла М.Дж., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Измерение Aβ с помощью иммуноферментного анализа». Амилоидные белки. Методы молекулярной биологии. 849. С. 507–27. Дои:10.1007/978-1-61779-551-0_34. ISBN  978-1-61779-550-3. PMID  22528112.
  88. ^ Стайн В.Б., Дальгрен К.Н., Крафт Г.А., ЛаДу М.Дж. (март 2003 г.). «Характеристика in vitro условий олигомеризации бета-амилоидного пептида и фибриллогенеза». Журнал биологической химии. 278 (13): 11612–22. Дои:10.1074 / jbc.M210207200. PMID  12499373.
  89. ^ Генглер С., Голт В.А., Харриотт П., Хёльшер С. (июнь 2007 г.). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, вызванные агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Экспериментальное исследование мозга. 179 (4): 621–30. Дои:10.1007 / s00221-006-0819-6. PMID  17171334. S2CID  41040399.
  90. ^ Rekas A, Jankova L, Thorn DC, Cappai R, Carver JA (декабрь 2007 г.). «Мониторинг предотвращения образования амилоидных фибрилл альфа-кристаллином. Температурная зависимость и природа агрегирующих видов». Журнал FEBS. 274 (24): 6290–304. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2007.06144.x. PMID  18005258. S2CID  85794556.
  91. ^ Сангера Н., Суонн М.Дж., Ронан Г., Пинейро Т.Дж. (октябрь 2009 г.). «Понимание ранних событий агрегации прионного белка на липидных мембранах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1788 (10): 2245–51. Дои:10.1016 / j.bbamem.2009.08.005. PMID  19703409.

внешняя ссылка