Бета-2 микроглобулин - Beta-2 microglobulin
β2 микроглобулин также известен как B2M является составной частью MHC класс I молекул, молекулы MHC класса I имеют α1, α2, а α3 белки, которые присутствуют во всех ядросодержащих клетках (за исключением красные кровяные тельца ).[5][6] У человека β2 микроглобулин белок[7] кодируется B2M ген.[6][8]
Структура и функции
β2 микроглобулин находится рядом с α3 цепочка на поверхности клетки. В отличие от α3, β2 не имеет трансмембранный область, край. Непосредственно над β2 (т.е. дальше от клетки) лежит α1 цепочка, которая сама находится рядом с α2.
β2 микроглобулин связывается не только с альфа-цепью молекул MHC класса I, но также с молекулами класса I, такими как CD1 и Qa.
Дополнительная функция - это связь с Белок HFE, вместе регулирующие выражение гепсидин в печень который нацелен на транспортер железа ферропортин на цитоплазматической мембране энтероциты и макрофаги для разложения, приводящего к увеличению поглощения железа из пищи и снижению высвобождения железа из переработанных эритроцитов в MPS (мононуклеарная система фагоцитов) соответственно. Потеря этой функции вызывает избыток железа и гемохроматоз.[нужна цитата ]
Модели мышей с дефицитом β2 гена микроглобулина. Эти мыши демонстрируют, что β2 микроглобулин необходим для экспрессии MHC класса I на клеточной поверхности и стабильности пептидной бороздки. Фактически, в отсутствие β2 микроглобулина, на поверхности можно обнаружить очень ограниченное количество молекул MHC класса I (классических и неклассических). В отсутствие MHC класса I, CD8 Т-клетки не могут развиваться. (CD8 Т-клетки - это подмножество Т-клеток, участвующих в развитии приобретенного иммунитета.)[нужна цитата ]
Клиническое значение
У пациентов, находящихся на длительном гемодиализ, он может объединяться в амилоид волокна, которые откладываются в суставных пространствах, заболевание, известное как амилоидоз, связанный с диализом.
Низкий уровень β2 микроглобулин может указывать на отсутствие прогрессирования ВИЧ.[нужна цитата ]
Уровни β2 микроглобулин может быть повышен в множественная миелома и лимфома, хотя в этих случаях чаще встречаются первичный амилоидоз (легкая цепь амилоида) и вторичный амилоидоз (белок, связанный с амилоидом).[требуется разъяснение ] Нормальное значение β2 микроглобулин <2 мг / л.[9] Однако в отношении множественной миеломы уровни β2 микроглобулин также может быть на другом конце спектра.[требуется разъяснение ] Диагностическое обследование множественной миеломы включает определение β2 уровень микроглобулина, поскольку этот уровень является важным прогностическим показателем. По состоянию на 2011 г.[Обновить], ожидается, что у пациента с уровнем <4 мг / л медиана выживаемости составит 43 месяца, тогда как у пациента с уровнем> 4 мг / л средняя выживаемость составит всего 12 месяцев.[10] β2 Однако уровни микроглобулина не могут различать моноклональная гаммопатия неустановленного значения (MGUS) с лучшим прогнозом, и тлеющий (низкой степени) миелома.[11][12]
Сообщалось о мутациях потери функции в этом гене у онкологических больных, не реагирующих на иммунотерапию.[нужна цитата ]
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000273686 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166710, ENSG00000273686 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060802 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Энтрез Ген: бета-2-микроглобулин».
- ^ а б Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (ноябрь 1987 г.). «Ген бета 2-микроглобулина человека. Первичная структура и определение единицы транскрипции». Журнал иммунологии. 139 (9): 3132–8. PMID 3312414.
- ^ Каннингем Б.А., Ван Дж. Л., Берггард I., Петерсон, Пенсильвания (ноябрь 1973 г.). «Полная аминокислотная последовательность бета 2-микроглобулина». Биохимия. 12 (24): 4811–22. Дои:10.1021 / bi00748a001. PMID 4586824.
- ^ Суггс С.В., Уоллес Р.Б., Хиросе Т., Кавасима Э.Х., Итакура К. (ноябрь 1981 г.). «Использование синтетических олигонуклеотидов в качестве зондов для гибридизации: выделение клонированных последовательностей кДНК для человеческого бета 2-микроглобулина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 78 (11): 6613–7. Bibcode:1981PNAS ... 78.6613S. Дои:10.1073 / pnas.78.11.6613. ЧВК 349099. PMID 6171820.
- ^ Pignone M, Nicoll D; Макфи SJ (2004). Карманный справочник по диагностическим тестам (4-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. стр.191. ISBN 0-07-141184-4.
- ^ Мунши NC, Лонго DL, Андерсон KC (2011). «Глава 111: Расстройства плазматических клеток». В Loscalzo J, Longo DL, Fauci AS, Dennis LK, Hauser SL (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). McGraw-Hill Professional. С. 936–44. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ Раджкумар С.В. (2005). «MGUS и тлеющая множественная миелома: обновленная информация о патогенезе, естественной истории и лечении». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2005: 340–5. Дои:10.1182 / asheducation-2005.1.340. PMID 16304401.
- ^ Батай Р., Кляйн Б. (ноябрь 1992 г.). «Уровни бета 2 микроглобулина и интерлейкина-6 в сыворотке для дифференциации моноклональной гаммопатии неопределенного значения». Кровь. 80 (9): 2433–4. Дои:10.1182 / кровь.V80.9.2433.2433. PMID 1421418.
дальнейшее чтение
- Хуанг В.К., Гавел Дж. Дж., Чжау Х.Э., Цянь В.П., Лю Х.В., Чу С.Й. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Блокада передачи сигналов бета2-микроглобулина ингибировала ось рецептора андрогенов и вызывала апоптоз в клетках рака простаты человека». Клинические исследования рака. 14 (17): 5341–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0793. ЧВК 3032570. PMID 18765525.
- Хуан В.К., Ву Д., Се З., Чжау Х.Э., Номура Т., Зайзафун М. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Бета2-микроглобулин является сигнальным и стимулирующим рост фактором метастазов в кости рака простаты человека». Исследования рака. 66 (18): 9108–16. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1996. PMID 16982753.
- Винчестер Дж. Ф., Сальсберг Дж. А., Левин Н. В. (октябрь 2003 г.). «Бета-2 микроглобулин при ESRD: углубленный обзор». Достижения в заместительной почечной терапии. 10 (4): 279–309. Дои:10.1053 / j.arrt.2003.11.003. PMID 14681859.
- Krangel MS, Orr HT, Strominger JL (декабрь 1979 г.). «Сборка и созревание антигенов HLA-A и HLA-B in vivo». Клетка. 18 (4): 979–91. Дои:10.1016/0092-8674(79)90210-1. PMID 93026.
- Окон М., Брей П., Вучелич Д. (сентябрь 1992 г.). «Назначения 1H ЯМР и вторичная структура человеческого бета 2-микроглобулина в растворе». Биохимия. 31 (37): 8906–15. Дои:10.1021 / bi00152a030. PMID 1390678.
- Гуо ХК, Джардецки Т.С., Гарретт Т.П., Лейн WS, Строминджер Дж.Л., Уайли, округ Колумбия (ноябрь 1992 г.). «Пептиды разной длины связываются с HLA-Aw68 аналогичным образом на своих концах, но выступают в середине». Природа. 360 (6402): 364–6. Bibcode:1992Натура.360..364G. Дои:10.1038 / 360364a0. PMID 1448153. S2CID 4324984.
- Gattoni-Celli S, Kirsch K, Timpane R, Isselbacher KJ (март 1992 г.). «Ген бета 2-микроглобулина мутирован в линии клеток рака толстой кишки человека (НСТ), дефицитной по экспрессии антигенов HLA класса I на поверхности клетки». Исследования рака. 52 (5): 1201–4. PMID 1737380.
- Сапер М.А., Бьоркман П.Дж., Вили, округ Колумбия (май 1991 г.). «Уточненная структура антигена гистосовместимости человека HLA-A2 с разрешением 2,6 A». Журнал молекулярной биологии. 219 (2): 277–319. Дои:10.1016 / 0022-2836 (91) 90567-П. PMID 2038058.
- Каруана Р.Дж., Лобель С.А., Леффелл М.С., Кэмпбелл Х., Чик П.Л. (декабрь 1990 г.). «Фактор некроза опухоли, уровни интерлейкина-1 и бета 2-микроглобулина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе». Международный журнал искусственных органов. 13 (12): 794–8. Дои:10.1177/039139889001301205. PMID 2289831.
- Коннорс Л.Х., Сирахама Т., Скиннер М., Фенвес А., Коэн А.С. (сентябрь 1985 г.). «Образование амилоидных фибрилл in vitro из интактного бета 2-микроглобулина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 131 (3): 1063–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (85) 90198-6. PMID 2413854.
- Хохман Дж. Х., Симидзу Ю., Де Марс Р., Эдидин М. (апрель 1988 г.). «Специфические ассоциации флуоресцентного бета-2-микроглобулина с клеточными поверхностями. Сродство различных антигенов H-2 и HLA к бета-2-микроглобулину». Журнал иммунологии. 140 (7): 2322–9. PMID 2450918.
- Homma N, Gejyo F, Isemura M, Arakawa M (1989). «Коллаген-связывающая аффинность бета-2-микроглобулина, препротеина гемодиализ-ассоциированного амилоидоза». Нефрон. 53 (1): 37–40. Дои:10.1159/000185699. PMID 2674742.
- Bataille R, Grenier J, Commes T (1988). «Производство бета 2 микроглобулина in vitro клетками миеломы человека». Расследование рака. 6 (3): 271–7. Дои:10.3109/07357908809080649. PMID 3048575.
- Хениг Р., Марсен Т., Шад С., Барт С., Поллок М., Бальдамус, Калифорния (ноябрь 1988 г.). «Корреляция изменения концентрации бета-2-микроглобулина с изменениями объема распределения». Международный журнал искусственных органов. 11 (6): 459–64. PMID 3060434.
- Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, Bennett WS, Strominger JL, Wiley DC (1987). «Структура человеческого антигена гистосовместимости класса I, HLA-A2». Природа. 329 (6139): 506–12. Bibcode:1987Натура.329..506Б. Дои:10.1038 / 329506a0. PMID 3309677. S2CID 4373217.
- Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (ноябрь 1987 г.). «Ген бета 2-микроглобулина человека. Первичная структура и определение единицы транскрипции». Журнал иммунологии. 139 (9): 3132–8. PMID 3312414.
- Каннингем Б.А., Ван Дж. Л., Берггард I., Петерсон, Пенсильвания (ноябрь 1973 г.). «Полная аминокислотная последовательность бета 2-микроглобулина». Биохимия. 12 (24): 4811–22. Дои:10.1021 / bi00748a001. PMID 4586824.
- Саггс С.В., Уоллес Р.Б., Хиросе Т., Кавасима Э.Х., Итакура К. (ноябрь 1981 г.). «Использование синтетических олигонуклеотидов в качестве зондов для гибридизации: выделение клонированных последовательностей кДНК для человеческого бета 2-микроглобулина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 78 (11): 6613–7. Bibcode:1981PNAS ... 78.6613S. Дои:10.1073 / pnas.78.11.6613. ЧВК 349099. PMID 6171820.
- Момои Т., Сузуки М., Титани К., Хисанага С., Огава Н., Сайто А. (май 1995 г.). «Аминокислотная последовательность модифицированного бета 2-микроглобулина в моче пациента с почечной недостаточностью и крови пациента, находящегося на длительном диализе». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 236 (2): 135–44. Дои:10.1016 / 0009-8981 (95) 06039-G. PMID 7554280.
- Коллинз Э.Дж., Гарбоци Д.Н., Карпусас М.Н., Вили, округ Колумбия (февраль 1995 г.). «Трехмерная структура молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I, в которой отсутствует альфа-3-домен тяжелой цепи». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (4): 1218–21. Bibcode:1995PNAS ... 92.1218C. Дои:10.1073 / pnas.92.4.1218. ЧВК 42670. PMID 7862664.
- Матоба Р., Окубо К., Хори Н., Фукусима А., Мацубара К. (сентябрь 1994 г.). «Добавление информации о 5'-кодировании в 3'-направленную библиотеку кДНК улучшает анализ экспрессии генов». Ген. 146 (2): 199–207. Дои:10.1016/0378-1119(94)90293-3. PMID 8076819.
- Ван З., Цао И, Альбино А. П., Зефф Р. А., Хоутон А., Феррон С. (февраль 1993 г.). «Отсутствие экспрессии антигена HLA класса I клетками меланомы SK-MEL-33, вызванное сдвигом рамки считывания в матричной РНК бета 2-микроглобулина». Журнал клинических исследований. 91 (2): 684–92. Дои:10.1172 / JCI116249. ЧВК 288010. PMID 8432869.
внешняя ссылка
- бета + 2-микроглобулин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Человек B2M расположение генома и B2M страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P61769 (Бета-2 микроглобулин) на PDBe-KB.